Revista Colombiana de Reumatología

Leptin in hand osteoarthritis: Potential biomarker or spurious association?

Prevalence of inflammatory bowel disease and related arthritis in Colombia, according to information from the Health and Social Protection Data System

ABSTRACT Introduction: Registries are essential to keep track of inflammatory bowel disease (IBD) and related arthritis epidemiology, and to provide better care to patients. In Colombia, the health ministry has adopted a tool, SISPRO, to gather all information coming from the whole health system structure. Given that the information collected from SISPRO is available for anyone, it provides an opportunity to get an insight into health topics. Objectives: The data collected from SISPRO were used to analyse the prevalence and specific characteristics of patients with IBD and related arthritis registered between 2012 and 2016. Methods: This is a descriptive epidemiological study using the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problem as keywords related to IBD and related arthritis during the analysis of SISPRO data. Results: National records report 42,647 patients with a diagnosis of IBD for an estimated prevalence of 87/100,000 subjects, being more frequent in women. The prevalence of Crohn's disease was 17/100,000 subjects, and 113/100,000 subjects for ulcerative colitis. The prevalence of arthritis related to inflammatory bowel disease was 5/100,000 subjects. Conclusions: This is the first study that describes the demographic characteristics of IBD in Colombia. This study is in accordance with that previously described in the available literature, which supports the theory about increasing global prevalence of IBD. Also, there are some differences between Colombian regions, which could be related to environmental factors and ancestry, which deserve further study.

RESUMEN Introducción: Los registros son esenciales para seguir la epidemiología de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y el compromiso articular asociado y brindar mejor atención a los pacientes. En Colombia, el Ministerio de Salud y de la Protección Social utiliza la herramienta SISPRO para recolectar información del sistema de salud, la cual es de dominio público y amerita un análisis como el realizado en este trabajo. Objetivos: Utilizando los datos de SISPRO se realizó un análisis de la prevalencia y las características de los pacientes con EII y artritis relacionada, con los registros correspondientes a los arios 2012 a 2016. Métodos: Estudio descriptivo de corte transversal en el que se tomaron los datos de SISPRO, utilizando como palabras clave los diagnósticos del manual internacional de enfermedades relacionados con el diagnóstico de EII y la artritis asociada. Resultados: Se documentaron 42.647 individuos con diagnóstico de EII, con una pre-valencia estimada de 87 casos por 100.000 habitantes, más frecuente en mujeres. La prevalencia de la enfermedad de Crohn fue de 17 por 100.000 habitantes y la colitis ulcerativa de 113 por 100.000 habitantes. La prevalencia del compromiso articular asociado a EII fue de 5 por 100.000 habitantes. Conclusión: Este es el primer estudio que describe las características demográficas de la EII en Colombia. Los resultados son acordes con lo reportado en la literatura mundial y la teoría del aumento de la prevalencia de la EII. Así mismo, existen diferencias entre regiones que pueden estar relacionadas con ancestría y factores medioambientales que requieren estudios complementarios.

Analysis of body mass index and risk factors of interstitial lung disease in systemic sclerosis patients

ABSTRACT Objective: To determine the risk factors and the potential relationship between body mass index (BMI) and the development of interstitial lung disease (ILD) in patients with systemic sclerosis. Methods: A cross-sectional, correlational, study with a non-probabilistic sample was conducted on consecutive patients with scleroderma seen in the Rheumatology Division at Hospital Universitario de Caracas during the period April to September 2018. Patients underwent clinical and laboratory assessments, anthropometric measurements, pulmonary function tests, and high-resolution computed axial tomography scan of the chest. Results: Of 48 patients, 95.8% were female, with a high prevalence of limited cutaneous systemic sclerosis (lcSSc) (64.6%). Underweight (BMI<18.5kg/m2) was a risk factor for the development of ILD (OR 4.60; 95% CI 1.12-18.86). There was directly proportional relationship between BMI and forced vital capacity, with no statistical significance (CC 0.23; p = 0.1180). However, other predictors of ILD included diffuse systemic sclerosis (OR 6.91,95% CI; 1.78-26.85), modified Rodnan skin score (mRSS) (OR 1.25; 95% CI; 1.04-1.30), and a speckled pattern of antinuclear antibody (OR 5.62; 95% CI; 1.33-23.62). Multivariate analysis showed that mRSS (OR 1.34; 95% CI; 1.04-1.72) and the presence of a speckled antinuclear antibody (OR 25.99; 95% CI; 1.02-16.02) were independent predictors of ILD. The percentage of BMI lost in a period of time of 2008-2018 was 14.3% (p = 0.0021), which was higher than rheumatoid arthritis (p = 0.0000), systemic lupus erythematosus (p = 0.0025), and healthy patients (p = 0.0331). Conclusion: BMI and ILD are inversely correlated. Age, underweight, higher mRSS, and speckled pattern of antinuclear antibody were risk factors for development of ILD in patients with systemic sclerosis. The mRSS could be used as a clinical predictive tool for ILD in systemic sclerosis.

RESUMEN Objetivo: Determinar los factores de riesgo y la asociación entre el índice de masa corporal (IMC) y enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) en pacientes con esclerosis sistémica. Métodos: Estudio transversal, correlacional, con muestra no probabilística constituida por pacientes consecutivos con esclerosis sistémica que acudieron al Servicio de Reumatología del Hospital Universitario de Caracas durante el período abril-septiembre de 2018. Se realizó evaluación clínica, paraclínica, mediciones antropométricas, pruebas de función pulmonar y tomografía de tórax de alta resolución. Resultados: De 48 pacientes, el 95,8% fueron del sexo femenino, con mayor prevalencia de esclerosis sistémica limitada (64,6%). Un peso bajo (IMC < 18,5 kg/m2) fue un factor de riesgo de EPID (OR 4,60; IC 95% 1,12-18,86). El IMC se relacionó de forma directamente proporcional con la capacidad vital forzada sin alcanzar significación estadística (CC 0,23; p = 0,1180), sin embargo, otros predictores de EPID fueron: la esclerosis sistémica difusa (OR 6,91; IC 95% 1,78-26,85), el índice modificado de Rodnan (mRSS) (OR 1,25; IC 95% 1,04-1,30) y el patrón moteado de anticuerpos antinucleares (OR 5,62; IC 95% 1,33-23,62). El análisis multi-variado demostró asociación independiente con EPID de: mRSS (OR 1,34; IC 95% 1,04-1,72) y el patrón moteado de anticuerpos antinucleares (OR 25,99; IC 95% 1,02-16,02). El estudio del IMC durante 10 arios (2008-2018) reveló una pérdida de 14,3% (p = 0,0021), que fue mayor en comparación con pacientes con artritis reumatoide (p = 0,0000), lupus eritematoso sistémico (p = 0,0025) e individuos sanos (p = 0,0331). Conclusión: El IMC y la EPID se correlacionan de forma inversamente proporcional. La edad, un bajo peso corporal, un puntaje alto en mRSS y el patrón moteado de anticuerpos antinucleares fueron factores de riesgo para el desarrollo de EPID en pacientes con esclerosis sistémica. El mRSS podría ser utilizado como herramienta clínica predictiva de EPID en esclerosis sistémica.

Levels of serum leptin in patients with primary hand osteoarthritis

ABSTRACT Introduction: Several studies have documented the statistical association between leptin and osteoarthritis (OA) especially in joints that support weight, such as hips and knees, demonstrating high concentrations of plasma leptin and synovial fluid. Few studies address the possible relationship between leptin and obesity/overweight with OA hand. Objectives: To determine the relationship between serum leptin levels and the severity of OA in hands. Establish the association between obesity/overweight with the severity of OA, using radiographic scales. Methods: Measurement of leptin levels by ELISA technique to 44 patients with primary OA of hand and 30 healthy controls. Analysis of hand radiographs using the classification system of Kellgren and Lawrence, and anthropometric measurements for the calculation of body mass index. Results: Serum leptin levels in the group of patients with primary hand OA were higher compared to healthy controls (P = 0.046). No significant associations were found between the different degrees of severity of the disease measured by radiological scale of de Kellgren and Lawrence with the average leptin levels (P = 0.94) as well as the obesity/overweight categorization according to the body mass index (P = 0.88). Conclusions: Serum leptin levels in the group of patients with primary hand OA in this study were higher compared to healthy controls, with a significant statistical difference. This difference was not maintained in relation to gender, as well as in the subgroup of patients with obesity or overweight.

RESUMEN Introducción: Varios estudios han documentado la asociación estadística entre leptina y osteoartritis (OA), en especial en las articulaciones que soportan peso, como caderas y rodillas, y han demostrado concentraciones elevadas de leptina en plasma y líquido sinovial. Pocos estudios abordan la posible relación entre leptina y obesidad/sobrepeso con la OA de mano. Objetivos: Determinar la relación entre el nivel sérico de leptina y la severidad de la OA en manos. Establecer la asociación entre obesidad/sobrepeso con la severidad de OA mediante escalas radiográficas. Métodos: Medición del nivel de leptina por técnica de ELISA en 44 pacientes con OA primaria de mano y 30 controles sanos. Análisis de radiografías de manos mediante el sistema de clasificación de Kellgren y Lawrence y toma de medidas antropométricas para el cálculo del índice de masa corporal. Resultados: El nivel sérico de leptina en el grupo de pacientes con OA primaria de manos fue mayor que el de los controles sanos (p = 0,046). No se encontraron asociaciones significativas entre los diferentes grados de severidad de la enfermedad medidos por escala radiológica de Kellgren y Lawrence y los niveles medios de leptina (p = 0,94), ni tampoco con la categorización de obesidad/sobrepeso de acuerdo con el índice de masa corporal (p = 0,88). Conclusiones: El nivel sérico de leptina en el grupo de pacientes con OA de manos primaria de este estudio fue mayor que el de los controles sanos, con una diferencia estadística significativa. Esta diferencia no se mantuvo con relación al género, como tampoco en el subgrupo de pacientes con obesidad o sobrepeso.

Health-related quality of life in adults with juvenile idiopathic arthritis

ABSTRACT Background: Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the most common rheumatic disease in the paediatric age. It is estimated that between 30-60% of adults patients persist with active disease, which leads to sequelae and complications as well as a decrease functional capacity and reduced quality of life. Objectives: To evaluate the health-related quality of life in adult patients diagnosed with juvenile idiopathic arthritis. Methodology: A cross-sectional study was performed, using a search for adult patients diagnosed with JIA between 1996 and 2018. Clinical records were reviewed during the paediatric age, and clinical parameters were evaluated for activity (JADASc-71), and joint (JADI-A) and extra-articular (JADI-E) damage, functional capacity (HAQ), and quality of life (SF-36). Relationships were determined by non-conditional logistic regression. Results: A total of 69 patients were included. The most frequent subtype of JIA was enthesitis-related arthritis (ERA) (33%). Active disease was observed in 33%. Polyarticular JIA RF (+) was associated with active disease (P = .007), high values of JADASc-71 (P = .003), and HAQ (P = .001). Age of onset after 5 years reduced risk of joint damage (OR = 0.16) and extra-articular damage (OR = 0.03). Poor therapeutic adherence was associated with joint damage (P = .00) and JADASc-71 (P = .004). A high score of JADI-E was associated with functional dis-ability (OR = 5.75). Joint damage (P = .003) and extra-articular damage (P = .024), and functional disability (OR = 7.05) were associated with low values in the SF-36. Conclusions: JIA is not a disease limited to the paediatric age. Persistence of active disease, joint, and extra-articular damage are associated with functional disability and a decrease in H-RQoL.

RESUMEN Introducción: La artritis idiopática juvenil (AIJ) permanece activa en el 30-60% de los pacientes adultos, conduciendo a complicaciones articulares, extraarticulares, disminución en la capacidad funcional y reducción en la calidad de vida. Objetivos: Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes adultos con diagnóstico de AIJ. Metodología: Estudio corte transversal; se realizó una búsqueda de pacientes adultos con diagnóstico de AIJ entre 1996 y 2018. Se revisaron historias clínicas durante la edad pediátrica y se evaluaron parámetros clínicos para actividad (JADASc-71), daño articular (JADI-A) y extraarticular (JADI-E), capacidad funcional (HAQ) y calidad de vida (SF-36). Asociaciones determinadas por regresión logística no condicional. Resultados: Se incluyó a 69 pacientes. El subtipo de AIJ más frecuente fue la artritis relacionada con la entesitis (ARE) (33%). El 33% de los pacientes tenían enfermedad activa. La AIJ poliarticular FR positivo se asoció a enfermedad persistentemente activa (p = 0,007), altos valores del JADASc-71 (p = 0,003) y HAQ (p = 0,001). La edad de inicio posterior a 5 años redujo el riesgo de daño articular (OR = 0,16) y extraarticular (OR = 0,03). La mala adherencia terapéutica se asoció a daño articular (p = 0,00) y JADASc-71 (p = 0,004). La alta puntuación del JADI-E se asoció a discapacidad funcional (OR = 5,75). El daño articular (p = 0,003) y extraarticular (p = 0,024) y discapacidad funcional (OR = 7,05) se asociaron a bajos valores en SF-36. Conclusiones: La AIJ no es una enfermedad limitada a edad pediátrica. La persistencia de enfermedad activa y el daño articular y extraarticular se asocian a discapacidad funcional y disminución en la calidad de vida relacionada con la salud.

The role of high mobility proteins (HMGB1) in systemic lupus erythematosus

ABSTRACT Introduction: The high mobility group box 1 proteins (HMGB1) are non-histone nuclear proteins reported to be present at high levels in some autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus (SLE). Likewise, in contrast to healthy individuals, patients with SLE have a higher prevalence of anti-HMGB1 antibodies, and these levels have also been associated with heightened disease activity. This article will discuss the involvement of these proteins in immunology, and review the evidence supporting their clinical importance in SLE. Materials and methods: A narrative review was conducted based on a search of the literature up to October 2018, of articles describing the function, structure, prevalence and importance of HMGB1 in different manifestations of SLE. Articles focusing on the presence of HMGB1 and/or its antibodies in patients with SLE or other autoimmune diseases were also reviewed. Results: A total of 69 articles were found. These articles were the foundation to define the structure and functions of HMBG1, including its role as a cytokine released by immune cells in inflammatory processes and necrosis. Additionally, a description of its functions in phagocytosis and NETosis - that have an impact on autoimmune diseases, primarily in SLE - was included. Conclusion: HMGB1 proteins and anti-HMGB1 antibodies are elevated in the serum of patients with SLE, in contrast with healthy individuals or non-severe presentations of the disease; this suggests that they may play a role as a biomarker of disease activity.

RESUMEN Introducción: Las high mobility group box 1 protein (HMGB1, «proteínas de alta movilidad del grupo 1») son proteínas nucleares no histonas cuyos niveles se han documentado elevados en ciertas enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (LES). Igualmente, los pacientes con LES presentan una mayor prevalencia de anticuerpos anti-HMGB1 comparados con individuos sanos, al mismo tiempo que se han relacionado sus niveles con una mayor actividad de la enfermedad. En este artículo se revisará la participación de estas proteínas en la inmunología y se abordará la evidencia que sustenta su importancia clínica en el LES. Materiales y métodos: Se realizó una revisión narrativa basada en la búsqueda de la literatura hasta octubre de 2018, de artículos que describieran la función, estructura, prevalencia e importancia de las HMGB1 en diferentes manifestaciones del LES, así como artículos que hayan estudiado la presencia de las HMGB1 o sus anticuerpos en pacientes con LES u otras enfermedades autoinmunes. Resultados: Se encontraron un total de 69 artículos. Con base en ellos definimos la estructura y funciones de las HMBG1, incluyendo su papel como citocina liberada por células inmunes en procesos inflamatorios y en necrosis. Adicionalmente, describimos sus funciones en la fagocitosis y NETosis, que genera implicaciones en enfermedades autoinmunes, principalmente en el LES. Conclusión: Las proteínas HMGB1 y los anticuerpos anti-HMGB1 se encuentran elevados en suero de pacientes con LES comparados con individuos sanos o con formas no severas de la enfermedad, evidenciando que estas pueden comportarse como un biomarcador de actividad de la enfermedad.

Renal amyloidosis in ankylosing spondylitis: A case report

ABSTRACT Renal manifestations of spondyloarthritis are rare. The case is presented of a patient with ankylosing spondylitis of nine years of evolution. He had intense inflammation, as well as articular sequelae, with a significant deterioration in his quality of life. At the initial evaluation, the patient had a serum creatinine of 1.44mg/dL and a 24-h urine protein in the sub-nephrotic range (1.44 g). Renal biopsy showed the presence of Congophilic material, confirming the diagnosis of AA amyloidosis. Treatment with a TNF blocking agent was initiated with clinical improvement, especially regarding articular disease.

RESUMEN Las manifestaciones renales de la espondiloartritis son poco comunes. Se presenta el caso de un paciente con espondilitis anquilosante de 9 anos de evolución, con intensa inflamación y secuelas articulares y con un deterioro significativo en su calidad de vida. En la evaluación inicial, el paciente tenía una creatinina sérica de 1,44mg/dL y una proteína en orina de 24 horas en un rango subnefrótico (1,44 g). La biopsia renal mostró la presencia de material congofílico que confirmaba el diagnóstico de amiloidosis AA. Se inició tratamiento con un anti-TNF, con mejoría clínica, especialmente con respecto al componente articular.

Vogt-Koyanagi-Harada disease. Case report and review of the literature^☆

ABSTRACT Vogt Koyanagi Harada disease affects several parts of the body, such as eyes, meninges, ears, and skin. The progressive course of the disease can lead to blindness and deafness. The case is presented of a Hispanic woman (mixed-race) with visual alterations, headache, tinnitus, hearing loss, and posterior uveitis with serous detachments of the retina in both eyes, as well as lymphocytic meningitis. The aim of the present study is to review the literature, the diagnostic strategies, and the appropriate treatment, as well as to update the immunogenetic pathogenesis of the disease.

RESUMEN La enfermedad de Vogt Koyanagi Harada compromete múltiples órganos tales como ojos, meninges, oídos y piel. El curso progresivo de la enfermedad puede llevar a ceguera y cofosis. Se describe un caso de esta enfermedad en mujer hispana (mestiza) con alteraciones visuales, cefalalgia, tinnitus e hipoacusia a quien se le encuentra uveítis posterior con desprendimientos serosos de retina en ambos ojos y meningitis linfocitaria. El objetivo del presente estudio es, mediante una revisión de la literatura, actualizar la patogénesis inmunogenética, conocer las estrategias diagnósticas y el tratamiento apropiado.

Report of a case of probable overlap between systemic erythematous lupus and polyarteritis nodosa

ABSTRACT Systemic lupus erythematosus (SLE) is a heterogeneous autoimmune disease with a wide range of clinical manifestations that may affect any organ. Polyarteritis nodosa (PAN) is defined as necrotizing inflammatory changes in the medium and small vessels, a rare form of systemic necrotizing vasculitis in childhood. This article discusses the case of a patient with a history of deep venous thrombosis of the left leg, who presented with erythematosus purple lesions in her right hand, associated with pain, intermittent claudication, progressive limping and generalized edema. While in hospital, she was diagnosed with SLE with renal involvement and medium vessel vasculitis mainly of the upper limbs. She also met the criteria for PAN, a rare association that is seldom described in the medical literature.

RESUMEN El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune heterogénea con una amplia variedad de manifestaciones clínicas que pueden afectar cualquier órgano. La panarteritis nudosa (PAN) se define como cambios inflamatorios necrotizantes en arterias medianas o pequenas, siendo una vasculitis necrotizante sistêmica rara en la infancia. Presentamos el caso de una paciente con antecedente de trombosis venosa profunda del miembro inferior izquierdo, que presenta lesiones violáceas eritematosas en la mano derecha, asociadas a dolor, claudicación intermitente, limitación funcional progresiva, así como edema generalizado. Durante la hospitalización se llega al diagnóstico de LES con compromiso renal y vasculitis de vasos medianos con predominio de miembros superiores que cumple criterios de PAN, asociación rara muy poco descrita en la bibliografía.

McArdle's disease: Diagnostic approach after clinical symptoms of vigorous exercise intolerance in a snowboarder in Alpes

ABSTRACT McArdle's disease (glycogen storage disease type V) is an energy-dependent disorder of skeletal muscle caused by a deficiency of myophosphorylase, an important enzyme of carbohydrate metabolism that converts glycogen to glucose-1-phosphate. A 46 year-old man was sent to the rheumatology outpatient department with a 3-year history of severe exercise-induced cramps and myalgias. The episodes began when he worked in France and used to practice ski and snowboard in the Alps Mountain, with exercise intolerance, muscle cramps, and myoglobinuria. The laboratory results showed elevated serum creatine kinase levels (~15,000 U/L), and the biopsy of the deltoid muscle revealed glycogen subsarcolemmal vacuoles and absence of myophosphorylase enzymatic activity. This clinical case emphasises the importance of taking into account this metabolic disorder when faced with a patient with exercise intolerance and cramps, especially after vigorous/anaerobic exercise and elevated levels of CK activity. It is fundamental to explain the aetiology of the patient symptoms in order to improve quality of life and avoid unnecessary complications.

R E S U M E N La enfermedad de McArdle (enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo V) es un trastorno del músculo esquelético dependiente de la energía causado por una deficiencia de miofosforilasa, una importante enzima del metabolismo de los hidratos de carbono que convierte el glucógeno en glucosa-1-fosfato. Un hombre de 46 años de edad fue enviado al departamento de reumatología para pacientes ambulatorios con un historial de 3 años de calambres y mialgias severos inducidos por el ejercicio. Los episodios comenzaron cuando trabajó en Francia y solía practicar esquí y snowboard en el macizo de los Alpes, con intolerancia al ejercicio, calambres musculares y mioglobinuria. Las pruebas de laboratorio mostraron niveles elevados de creatina quinasa sérica (~ 15.000 U/l) y la biopsia del músculo deltoides reveló vacuolas subsarcolémicas de glucógeno y ausencia de actividad enzimática de la miofosforilasa. Nuestro caso clínico enfatiza la importancia de pensar en este trastorno metabólico cuando tenemos un paciente con intolerancia al ejercicio y calambres, especialmente después de un ejercicio vigoroso/anaeróbico y niveles elevados de actividad CK. Es fundamental explicar la etiología de los síntomas del paciente para mejorar la calidad de vida y evitar complicaciones innecesarias.

B-lymphocyte hyperactivation and autoantibody production in thepathophysiology of cutaneous systemic sclerosis