Colombia Médica

GENOMIC MEDICINE

Analysis of the spatial and temporal distribution of birth defects between 2004-2008 at a third-level hospital in Cali, Colombia

Objective: To describe the spatial and temporal distribution of major birth defects and to identify clusters at spatial, temporal and space-temporal levels. Methods: A descriptive study was developed about the space and time distribution of defects registered in Cali between March 2004 and October 2008 using principles of spatial statistics, namely the spatial data exploratory analysis. Results: Higher case density and prevalence was observed among neighborhoods of eastern Cali. Three districts («communes») of the 21 in the city showed a larger probability (50 to 100% larger) of major birth defects. Significant clusters (p<0.05) were proven in spatial, temporal and space-temporal analysis. Conclusions: Birth defects were confirmed clustered in several communes at the poorest areas of the city. Occurrence of defects in this area may be associated, at least in part, to social and environmental inequities.

Objetivo: Describir la distribución espacial y temporal de los defectos congénitos mayores e identificar si existe agregación espacial, temporal y espacio-temporal. Métodos: Se desarrolló un estudio descriptivo de la distribución espacial y temporal de los defectos congénitos registrados en Cali, Colombia, entre marzo de 2004 y octubre de 2008 utilizando los principios de la estadística espacial, específicamente del análisis exploratorio de datos espaciales. Resultados: Se identificaron zonas en el oriente de Cali donde se presenta una mayor densidad y prevalencia de casos. Tres comunas de las 21 de la ciudad, presentaron una mayor probabilidad (entre 50% y 100% más alta) de presentar ocurrencia de defectos congénitos mayores y se comprobó con significancia estadística (p<0.05) la existencia de conglomerados espaciales, temporales y espacio-temporales. Conclusiones: Se demostró la existencia de conglomerados de defectos congénitos en varias comunas ubicadas en las zonas más pobres de la ciudad. La ocurrencia de los defectos en esta zona podría estar asociada, al menos en parte, con inequidad social y ambiental.

Cardiovascular risk factors in first-degree relatives of patients with hypertension*

Objective: To evaluate the prevalence of cardiovascular risk factors (CRF) and absolute risk (AR) among first-degree consanguinity relatives of Colombian patients with hypertension. Methods: The study comprised 227 relatives (siblings and children of both sexes, between 12 and 40 years of age) and 204 hypertensive patients 34-84 years old from Quindío, Colombia. Lipid profile, glycemia, smoking, body mass index, and blood pressure were analyzed, and the AR of cardiovascular disease (CVD) to 10 years was estimated. Relatives were divided into two groups: GF1 relatives ≤18 years, GF2 relatives >18 years. Results: three or more CRF were found in the three groups. The prevalence for smoking was 20.1%, 9.1%, and 15.9% in patients, GF1, and GF2, respectively. Hypercholesterolemia was 42.2%, 15.2%, and 18.6% in patients, GF1, and GF2, respectively. The prevalence of low HDL-c levels was 50.5%, 44.9%, and 63.6% in relatives, GF1, and GF2, respectively. Obesity was present alone in patients, (32.4%) and GF2 (10.8%). The AR was 19.6 and 6.4 in male and female patients, respectively; 0.31 and 0 in GF1 females and males, respectively, and in GF2 it was 1.5 and 0.15 in males and females, respectively. Conclusions: Patients and relatives had more than three CRFs. HDL-c was low in all three groups. The AR was high in the young relatives. Programs are needed for weight, smoking, sedentary and dyslipidemia control to prevent or delay the development of CVD in relatives.

Objetivo: Evaluar la prevalencia de Factores de Riesgo Cardiovascular (FRC), y Riesgo Absoluto (RA) en familiares consanguíneos de pacientes colombianos hipertensos. Métodos: Se estudiaron 227 familiares (hermanos e hijos de ambos sexos, entre 12-40 años de edad), y 204 pacientes hipertensos (34-84 años) del Quindío, Colombia. Los familiares se dividieron en dos: grupo de familiares ≤18 años (GF1) y grupo de familiares >18 años (GF2). Se analizaron perfil lipídico, glicemia, tabaquismo e índice de masa corporal y se calculó el RA de sufrir enfermedad cardiovascular (ECV) a 10 años. Resultados: Se encontraron tres o más FRC en los tres grupos (pacientes, GF1 y GF2). La prevalencia de tabaquismo fue 20.1% 9.1% y 15.9% en pacientes, GF1 y GF2 respectivamente. La hipercolesterolemia fue 42.2% 15.2% y 18.6% en pacientes, GF1 y GF2 respectivamente. La prevalencia de niveles bajos de c-HDL fue 50.5%, 44.9% y 63.6% en familiares, GF1 y GF2, respectivamente. Mientras que la obesidad sólo estuvo presente en los pacientes (32.4%) y en el grupo GF2 (10.8%). El RA fue de 19.6 y 6.4 en los pacientes de género masculino y femenino, respectivamente; de 0.31 y 0 en el GF1 femenino y masculino, respectivamente; de 1.5 y 0.15 en el GF2 masculino y femenino, respectivamente. Conclusiones: Pacientes y familiares tenían más de tres FRC. El c-HDL fue bajo en los tres grupos. El RA fue alto en los familiares jóvenes. Se necesitan programas para el control de peso, tabaquismo, sedentarismo y dislipidemias para prevenir o retrasar el desarrollo de ECV en los familiares.

Genomic study of the critical region of chromosome 21 associated to Down syndrome

Introduction: Previous reports have identified a region of chromosome 21 known as Down ayndrome critical region (DSCR) in which the expression of some genes would modulate the main clinical characteristics of this pathology. In this sense, there is currently limited information on the architecture of the DSCR associated. Objective: To obtain in silico a detailed vision of the chromatin structure associated with the evaluation of genomic covariables contained in public data bases. Methods: Taking as reference the information consigned in the National Center for Biotechnology Information, the Genome Browser from the University of California at Santa Cruz and from the HapMap project, a chromosome walk along 21 Mb of the distal portion of chromosome 21q arm was performed. In this distal portion, the number of single nucleotide polymorphisms (SNP), number of CpG islands, repetitive elements, recombination frequencies, and topographical state of that chromatin were recorded. Results: The frequency of CpG islands and Ref genes increased in the more distal 1.2 Mb DSCR that contrast with those localized near to the centromere. The highest level of recombination calculated for women was registered in the 21q22.12 to 22.3 bands. DSCR 6 and 9 genes showed a high percentage of methylation in CpG islands in DNA from normal and trisomic fibroblasts. The DSCR2 gene exhibited high levels of open chromatin and also methylation in some lysine residues of the histone H3 as relevant characteristics. Conclusion: The existence of a genomic environment characterized by high values of recombination frequencies and CpG methylation in DSCR 6 and 9 and also DSCR2 genes led us to postulate that in non-disjunction detected in Down syndrome, complex genomic, epigenetic and environmental relationships regulate some processes of meiosis.

Introducción: Análisis previos han identificado una región del cromosoma 21, conocida como región crítica del síndrome de Down (DSCR) en donde se localizan algunos genes cuya expresión modularía las principales características clínicas de este síndrome. En este sentido, existe poca información detallada sobre la arquitectura de la cromatina asociada con la DSCR. Objetivo: Obtener in silico, a partir de la evaluación de covariables genómicas contenidas en bases de datos públicas, una visión detallada de la estructura cromatina asociada con la DSCR. Métodos: Tomando como referencia la información consignada en el National Center for Biotechnology Information, el Genome Browser de la Universidad de California en Santa Clara y el proyecto internacional HapMap, se efectuó un paseo cromosómico a lo largo de 21Mb de la porción distal del brazo q del cromosoma 21, para registrar el número de polimorfismos de nucleótido único, el de islas CpG, de secuencias repetidas, las tasas de recombinación y el estado topológico de la cromatina asociada. Resultados: La frecuencia de islas CpG y de genes referenciados se incrementó en los últimos 1,2 Mb de la región distal en contraste con su distribución pericentromérica. La mayor tasa de recombinación calculada en este estudio para mujeres se registró en las bandas 21q22.13 y 21q22.3. Los genes DSCR 6 y 9 presentaron un elevado grado de metilación en islas CpG tanto en fibroblastos normales como en trisómicos. En el gen DSCR2 se observó un alto grado de descondensación cromatínica, además de metilación de diferentes residuos de lisina de la histona H3. Conclusiones: La existencia de un ambiente genómico caracterizado por tener elevadas tasas de recombinación y de metilación de genes DSCR 6 y 9, permite postular que en la no disyunción asociada con el SD, operarían complejas interacciones genómicas, epigenéticas y ambientales que actuarían en algunos procesos meióticos.

Children affected with HIV/AIDS: Information of HIV/AIDS in five Colombian cities

Objectives: To describe information about HIV/AIDS in a youth population under 18 years of age affected with HIV/AIDS and caregivers in five Colombian cities: Cali, Buenaventura, Barranquilla, Santa Marta, and Cartagena. Methods: 286 personal surveys were conducted: 11 of children who were aware of their status of involvement with HIV/AIDS and 275 of caregivers of children who did not know their status of involvement with HIV/AIDS. The surveys were conducted in health institutions in the State and private sectors and private, using instruments in line with training programs from participating institutions to inquire about HIV/AIDS. Descriptive analysis was performed of the data and tabulation was done with the SPSS program. Results: Most children who knew their status of involvement with HIV/AIDS report that by acquiring the HIV virus, they may develop other diseases; however, half of these fail to recognize that AIDS weakens the body's ability to fight infection. The children surveyed partly recognized the HIV/AIDS transmission and treatment mechanisms, while caregivers possess adequate information on the disease. We found reasons to delay the delivery of diagnosis by caregivers 96.2% (N=275) related to avoiding psychological harm to the children, and that if they were to know said status, they might inadvertently disclose this to others, probably exposing them to stigma and/or discrimination. Likewise, professionals providing health services to HIV seropositive children express lack of training regarding the proper procedure and age to reveal such information. Conclusions: It is a priority to enhance the capacity, information, and education of patients about effects, characteristics, manifestations, and treatment of the disease within the comprehensive health management processes conducive to supporting affected families.

Objetivos: Describir información sobre VIH/SIDA en población infantil afectada y menor de 18 años y cuidadores en cinco ciudades colombianas: Cali, Buenaventura, Barranquilla, Santa Marta y Cartagena. Métodos: Se realizaron 286 encuestas personales: 11 a menores que conocían su situación de afectación para VIH/SIDA y 275 a cuidadores de menores que no conocían su situación. Las encuestas se llevaron a cabo en instituciones de salud de los sectores estatal y privado. Se usaron instrumentos que estuvieran de acuerdo con programas de capacitación de las instituciones participantes para indagar sobre VIH/SIDA. Se realizó un análisis descriptivo de los datos y tabulación en SPSS. Resultados: La mayoría de los menores que conocían su situación de afectación para VIH/SIDA sostiene que al adquirir el virus del VIH pueden contraer otras enfermedades. No obstante, la mitad no reconoce que el sida debilita la capacidad del cuerpo para combatir las infecciones. Los menores reconocen parcialmente los mecanismos de transmisión y tratamiento del VIH/SIDA mientras que los cuidadores poseen información adecuada con respecto a la enfermedad. Se encontraron razones para retrasar la entrega del diagnóstico por parte de cuidadores [96.2% (N=275)] relacionadas con evitar daño psicológico al menor y que éste, al conocer su condición, la revele de manera involuntaria a otras personas, lo que probablemente lo exponga a estigma o a la discriminación. Asimismo, los profesionales que brindan servicios de salud a los menores seropositivos para VIH, expresan falta de capacitación con respecto al procedimiento y edad para revelar esta información. Conclusiones: Es prioritario fortalecer las capacidades, información y educación de los pacientes sobre efectos de la enfermedad, características, manifestaciones y tratamiento dentro del manejo integral en salud que favorezca procesos de apoyo a familias afectadas.

Allelic polymorphism in the serotonin transporter gene in major depression patients

Introduction: Major depression (MD), like other mood disorders, is considered a worldwide endemic pathology, becoming one of the biggest public health problems. The hereditary factors of mood disorders have been studied for many years and different chromosomal regions and genes have been involved in this physiopathological process. Objective: To establish the association between allelic variants of the serotonin transporter gene (5-HTTLPR and VNTR) and MD in a population with this diagnostic in the department of Caldas, Colombia. Materials and methods: A case-control study was conducted with individuals older than 16 years of age born in the department of Caldas. The sample was composed of 59 patients with the MD with family antecedents of the pathology and 59 controls paired by precedence, age, and gender. For the cases and controls selection the Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS) was used. Using the Hranilovic et al. protocol, the polymorphic regions in the promoter and third intron of the Serotonin Transporter gene was amplified. Results: It was not possible to find association between MD and the genetic or clinical variables. The absence of the short allele of the promoter could act as a protective factor (OR=0.70 CI 95%=0.313 to 1.604), for the development of the pathology in this population, and the presence of at least one copy of the 10 repetition alleles of the third intron could act as a risk factor (OR: 1.25), but the wide confidence interval (CI 95%=0.38 to 2.64) does not permit supporting these conclusions. Discussion: The results obtained in this population do not yield conclusive information related with the etiopathogeny of MD, but do not contradict those obtained in other studies with bigger samples than ours. The broad confidence interval does not support conclusions about the role as a risk factor for the 10 repetition alleles of the intron or the absence of the S allele of the promoter as a protector factor. Further studies with larger population samples may help to clarify these facts.

Introducción: La depresión mayor (DM), como los demás trastornos del estado de ánimo, es considerada un síndrome endémico en el contexto mundial. Por ello se ha constituido en uno de los más grandes problemas de salud pública. Los factores hereditarios de los trastornos del estado de ánimo han sido estudiados por muchos años y en su proceso fisiopatológico se han involucrado diferentes porciones cromosómicas y genes. Objetivo: Establecer la asociación entre las variantes alélicas del gen del transportador de serotonina (5-HTTLPR y VNTR) y la DM, en una población con este diagnóstico en el departamento de Caldas, Colombia. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de casos y controles en personas mayores de 16 años originarias del departamento de Caldas. La muestra incluyó 59 pacientes con el síndrome y antecedentes familiares de DM y 59 sujetos controles pareados por procedencia, edad y género. Para la selección de los casos y controles se utilizó el instrumento Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS). Se usó el protocolo de Hranilovic et al., se amplificaron las porciones polimórficas del promotor y el tercer intrón del gen del transportador de serotonina. Resultados: No se encontró asociación entre la DM y las variables clínicas o genéticas. La ausencia del alelo corto del promotor podría actuar como factor protector (OR=0.70 IC 95%= 0.313 a 1.604), para el desarrollo de este síndrome en la población colombiana y la presencia de al menos una copia del alelo de 10 repeticiones del tercer intrón, podría actuar como factor de riesgo (OR: 1,25), pero el amplio intervalo de confianza (IC 95%=0.38 a 2.64) no otorga soporte para estas afirmaciones. Discusión: Los resultados obtenidos con la presente población no entregan información concluyente relacionada con la etiopatogenia de la DM, pero tampoco riñen con los obtenidos en estudios similares con muestras de mayor tamaño. La amplitud de los intervalos de confianza no permiten emitir conclusiones definitivas acerca de factores de riesgo (alelo 10 del intrón) o protectores (ausencia del alelo S del promotor). Se requieren estudios con muestras más grandes que otorguen mayor precisión y poder a estos resultados.

Lipid profile in a group of patients with Turner's syndrome at Clínica Universitaria Bolivariana in the Medellín city between 2000 and 2009

Introduction: Turner syndrome patients can present lipid profile alterations, which associated with obesity, frequent in these patients, causes increased cardiovascular risk, lowering their life expectancy. This research evaluates lipid profiles of patients with Turner syndrome between 2000 and 2009 and these are associated to the karyotype and other risk factors for coronary disease. Objective: To describe the lipid profile and other cardiovascular risk factors in a group of girls with Turner syndrome. Methods: This is a descriptive and retrospective study, which evaluated the clinical records of 21 girls with Turner syndrome. We sought metabolic risk factors for coronary disease such as lipid profile, weight, body mass index, and blood pressure. Results: Age at time of diagnostics ranged between 8 months to 17 years, four patients were below 10 years of age and 17 patients were over 11 years of age. The karyotype revealed: 57.3% with 45x monosomy, 33% with 46xx-45x mosaicism, and 9.5% with 46x-qx mosaicism. None of the patients was obese; the total cholesterol levels ranged from 116 mg/dl to 225 mg/dl with a mean of 168.7. When these patients were grouped by age, we found that 25% of those younger than 10 years of age had high levels of cholesterol vs. 58.8% for those over 10 years of age. Regarding the karyotype of the six patients with 46xx-45x karyotype, five (71.4%) presented hypercholesterolemia; 95.2% of the patients were normotensive. Discussion: This research revealed Turner syndrome patients present lipid profile alterations at early ages. Conclusion: It is important to include in the follow up protocol in these patients the lipid profile control and, thus, be able to conduct early interventions to improve their quality of life.

Introducción: Las pacientes con síndrome de Turner (ST) pueden presentar alteraciones en el perfil lipídico, lo que, asociado con la obesidad, frecuente en estas pacientes, produce un aumento del riesgo cardiovascular y reduce su esperanza de vida. En este estudio se evalúan los niveles de perfil lipídico en pacientes con ST entre 2000-2009, y se asocia con el cariotipo y otros factores de riesgo para enfermedad coronaria. Objetivos: Describir el perfil lipídico en un grupo de niñas con ST y otros factores de riesgo cardiovascular. Metodología: Estudio descriptivo, retrospectivo, en el que se evaluaron las historias clínicas de 21 niñas con ST. Se buscaron factores de riesgo metabólico para enfermedad coronaria tales como perfil lipídico, peso, índice de masa corporal y cifras de presión arterial. Resultados: En el momento del diagnóstico la edad osciló entre los 8 meses y 17 años; cuatro pacientes eran menores de 10 años y 17 mayores de 11 años. El cariotipo fue: 57.3% con monosomía 45x, 33% mosaicismo 46xx-45x y 9.5% mosaicismo 46x-qx. Ninguna paciente presentó obesidad; los niveles de colesterol total oscilaron entre 116 mg/dl-225 mg/dl con una media de 168.7. Al agrupar estas pacientes por edad, se encontró que 25% de las menores de 10 años tenían niveles altos de colesterol vs. 58.8% de las mayores de 10 años. En relación con el cariotipo de las 6 pacientes con cariotipo 46xx-45x, 5 (71.4%) presentaron hipercolesterolemia; 95.2% eran normotensas. Discusión: Este estudio demostró que las pacientes con ST presentan alteración en su perfil lipídico desde edades tempranas. Conclusión: Es importante incluir en el protocolo de seguimiento de estas pacientes el control del perfil lipídico y así poder realizar intervenciones tempranas y poder mejorar su calidad de vida.

Effects of treatment with leptin-like peptides on factors related to body fat control in Wistar rats fed a high-fat diet

Introduction: The results of administering recombinant leptin, as well as the 116-130 peptide of mouse leptin in ob/ob mice have shown the probability of discovering more efficient leptin-based therapeutic methods to treat obesity. Objective: To demonstrate in Wistar rats fed with high-fat diet if the administration of synthetic peptides corresponding to the 116-130 peptide of mouse leptin (SR 116), its human homologue peptide (SH 95: sequence 95-109 from the 1AX8 protein) and five modified peptides (P80 to P84) similar to these two peptides, produces effects related to regulation of body fat. Materials and methods: Nine-week old Wistar rats were fed a high-fat diet for fifteen weeks. On the fifteenth week, and for five consecutive days, they were treated with the peptides to be evaluated. During the days of treatment, body weight and food intake were evaluated. After the last peptide administration, lipid profile, glycerol in the cellular medium, and DNA fragmentation in adipocytes were analyzed. Results: The results revealed that: the SR116 peptide affects the regulation of adiposity in rats fed a high-fat diet. The SH 95 is the human peptide with biological activity similar to SR 116 to lower weight, lessen food intake, and increase free glycerol in the cellular medium. The P80 and P81 peptides had a similar effect on SR 116 and SH 95 regarding body weight and food intake. The SR 116, SH 95 and three of the modified peptides (P80, P81, and P82) caused DNA fragmentation. Conclusion: The results suggest that peptides analogous to leptin are potentially viable to achieve effects of adiposity reduction in Wistar rats with obesity associated to high-fat diet; more research is rendered to explain the differences among peptides and the biological action mechanisms.

Introducción: Los resultados de administrar leptina recombinante así como del péptido 116-130 de leptina de ratón en ratones ob/ob han demostrado la probabilidad de descubrir métodos terapéuticos más eficientes basados en leptina para tratar la obesidad. Objetivo: Comprobar, en ratas Wistar alimentadas con dieta alta en grasa, si la administración de los péptidos sintéticos correspondientes al péptido 116-130 de leptina de ratón (SR 116), péptido humano similar al de ratón (SH 95), correspondiente a la secuencia 95-109 de la proteína 1AX8 y cinco péptidos modificados (P80 a P84), similares a estos dos péptidos produce efectos relacionados con la regulación de la grasa corporal. Materiales y métodos: Ratas de 9 semanas de edad recibieron, durante 15 semanas, una dieta alta en grasa. En la semana 15, por 5 días consecutivos, se trataron con los péptidos a evaluar. Durante los días de tratamiento se evaluó el peso corporal y el consumo de alimento. Después de la última administración de los péptidos se analizó perfil lipidio, glicerol en el medio celular y fragmentación del ADN en adipocitos. Resultados: Los resultados muestran que el péptido SR116 ejerce efectos sobre el control de la adiposidad en ratas alimentadas con dieta alta en grasa. El SH 95 es el péptido humano con actividad biológica similar al SR 116 para reducir peso, consumo de alimento y mayor liberación de glicerol en el medio celular. Los péptidos P80 y P81 produjeron un efecto similar al SR 116 y al SH 95 en cuanto a peso corporal y consumo de alimento. El SR 116, SH 95 y tres de los péptidos modificados (P80, P81 y P82) ocasionaron fragmentación del ADN. Conclusión: Los resultados indican que péptidos análogos a la leptina son potencialmente viables para lograr efectos de reducción de la adiposidad en ratas Wistar con obesidad asociada con dietas altas en grasa. Se requieren otras investigaciones para explicar las diferencias entre péptidos y los mecanismos de acción biológica.

Effectiveness the pharmaceutical care in diabetic patients

Objective: To determine the effectiveness of pharmaceutical care to improve control of type-2 diabetes mellitus. Methods: We carried out pharmacotherapeutical intervention during 19 months on patients with type-2 diabetes mellitus who were affiliate members of the contributive regime of the General System for Healthcare and Social Security in Bogotá and Cartagena. Through an interview and evaluation of medical records, we obtained information about antidiabetic medications used, doses, other medications, along with Hemoglobin A1c level, arterial pressure, serum low-density lipoprotein cholesterol level, nephropathy screening, retinal screening, foot exams in the last year and problems associated with medication use by means of the DADER method Negative Outcomes Associated with Medication (NOM). Results: The study had a sample of 143 patients (64 intervened and 79 controls) with female predominance (67.1% and 53.1%, respectively), mean age of 63.9±11.2 years. The patients in both groups were taking an average of 6.0±2.7 medications. Initial HbA1c mean was 7.7% and 7.8%, without improvement by the end of the study (7.4% for those intervened and 7.8% for the control group). Hypertension (81.1%) and dyslipidemia (62.9%) were the most important comorbidities. About 50.4% of NOM were of effectiveness, follows 31.3% of necessity. The mean cost per patient in controls was 1.4 greater than for the intervened group. Conclusions: Increased effectiveness of the antidiabetic therapy was not demonstrated in patients intervened with pharmacotherapeutical monitoring, but we did obtain a reduction in healthcare costs.

Objetivo: Determinar la efectividad del seguimiento farmacoterapéutico para mejorar el control de los pacientes diabéticos tipo 2. Métodos: Se realizó intervención farmacoterapéutica durante 19 meses a pacientes con diabetes mellitus tipo 2, afiliados al régimen contributivo del Sistema General de Seguridad Social en Salud en Bogotá y Cartagena. Mediante entrevista y revisión de la historia clínica, se obtuvo información sobre medicamentos antidiabéticos utilizados, dosis, comedicación, resultados en último año de HbA1c, tensión arterial, perfil lipídico, albuminuria, examen oftalmológico, valoración de pies y los Resultados Negativos Asociados con la Medicación (RNM) y se siguió la metodología DADER. Resultados: Participaron 143 pacientes, 64 intervenidos y 79 controles, con predominio de mujeres (67.1% y 53.1%, respectivamente), promedio de edad 63.9±11.2 años. Los pacientes de ambos grupos tomaban en promedio 6.0±2.7 medicamentos. La HbA1c inicial tuvo un promedio de 7.7% y 7.8% y al finalizar el estudio los valores fueron de 7.4% y 7.8%, respectivamente en cada grupo. El 50.4% de los RNM fueron de efectividad, seguido de 31.3% de necesidad. En la visita inicial y final la recomendación farmacéutica fue aceptada y el problema de salud resuelto en 72 casos (42.9% de RNM) y en 46 casos (38.3% de RNM), respectivamente. El cociente medio del costo por paciente en el grupo control fue 1.4 veces mayor que en el intervenido. Discusión: No se demostró aumento en la efectividad de la terapia antidiabética en pacientes intervenidos con seguimiento farmacoterapéutico, pero se consiguió una reducción en costos de la atención sanitaria.

Bioavalaibility and pharmacokinetic comparison of two formulations of metformin 850 mg tablets in healthy Colombian volunteers

Purpose: The aim of this study was to compare the bioavailability of two formulations of metformin 850 mg tablets: Glucophage® from Merck Santè laboratories (reference product) and Metformin from Winthrop Pharmaceuticals de Colombia SA (test product) in healthy Colombian volunteers. Methods: A random, double blind, two-period, two-week wash out period, crossover study was performed in 24 healthy male and female volunteers for a single 850-mg dose of metformin tablets administrated with 240 ml of water after 12 hours of fasting. Once the drug was administrated, blood samples were collected before and within 24 hour, and plasma metformin concentration was determined by using a validated HPLC method. Pharmacokinetic parameters such as Cmax, AUC0-96h, AUC0-∞, and Tmax were determined. The formulations were considered bioequivalent if the logarithmic mean ratios of ln-transformed Cmax and AUC0-∞ values were within the equivalence range of 80%-125%. Results: ANOVA analysis of the ln-transformed Cmax and AUC0-∞ indicated that none of the effects examined (formulation, period, within and between-subjet variances and carry over) was statistically significant. The mean (±SD) of Cmax 1217.38 (± 251.72) ng/ml vs. 1305.25 (± 301.06) ng/ml, AUC0-96h 1363.49 (± 315.51) ng.h/ml vs. 1584.82 (± 368.75) ng.h/ml, AUC0-∞, 7155.75 (± 1440.74) ng.h/ml vs. 7777.08 (± 1896.49) ng.h/ml, and Tmax 2.57 (± 0.93) h vs. 2.22 (± 0.94) h were obtained with test and reference formulations, respectively. These pharmacokinetic parameters presented differences with the results from other published papers. The 90% confidence interval of the logarithmic ratio of AUC0-∞ and Cmax was within the range of 80-125%. Conclusions: In this study in healthy Colombian volunteers, a single 850-mg dose of metformin tablet test formulation met the criteria for bioequivalence to the reference formulation based on pharmacokinetic parameters AUC0-∞ and Cmax.

Objetivo: El objetivo de este estudio es comparar la bioequivalencia de dos formulaciones de tabletas de metformina de 850 mg: Glucophage® del Laboratorio Merck Santè (producto de referencia) y metformina de Laboratorios Winthrop Pharmaceuticals de Colombia SA (producto de prueba), en voluntarios colombianos sanos. Métodos: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado, en dos períodos y con un tiempo de lavado de dos semanas, en 24 voluntarios sanos, hombres y mujeres, que recibieron una dosis única de metformina de 850 mg, con 240 ml de agua, después de 12 horas de ayuno. Luego de la administración del medicamento, se recolectaron muestras de sangre durante 24 horas y las concentraciones plasmáticas de metformina se determinaron con un método de HPLC validado. Se calcularon los parámetros farmacocinéticos: Cmax, AUC0-96h, AUC0-∞, y Tmax. Las formulaciones se consideraron bioequivalentes si la relación de la media transformada a ln de Cmax y AUC0-∞ estaba dentro del rango de bioequivalencia de 80% a 125%. Resultados: El Anova de los datos transformados a ln de Cmax y AUC0-∞ indicaron que ninguno de los efectos analizados (formulación, período, variación intra e intersujetos y arrastre) fueron estadísticamente significativos. La media (±SD) de los parámetros obtenidos para los productos de prueba y de referencia, respectivamente, fueron: Cmax 1217.38 (± 251.72) ng/ml vs. 1305.25 (± 301.06) ng/ml, AUC0-96h 1363.49 (± 315.51) ng.h/ml vs. 1584.82 (± 368.75) ng.h/ml, AUC0-∞, 7155.75 (± 1440.74) ng.h/ml vs. 7777.08 (± 1896.49) ng.h/ml, and Tmax 2.57 (± 0.93) h vs. 2.22 (± 0.94) h. El intervalo de confianza de la relación logarítmica del AUC0-∞ y Cmax se encontró dentro del rango de 80% a 125%. Conclusiones: En este estudio en voluntarios sanos colombianos, la comparación de una formulación de prueba de tabletas de metformina de 850 mg, con una formulación de referencia, cumplió los criterios de bioequivalencia teniendo como base los parámetros farmacocinéticos AUC0-∞ and Cmax.

Polimorfismos de 17 marcadores STR del cromosoma-Y en una muestra poblacional del altiplano cundiboyacense

Introducción: La tipificación molecular de ADN de cromosoma-Y es una herramienta de reconocida importancia en el proceso de identificación de individuos de género masculino en diversos casos forenses. Actualmente es una herramienta de apoyo para los laboratorios de genética estatales en la identificación de víctimas del conflicto armado en Colombia, dentro de los procesos enmarcados en la Ley de Justicia y Paz. En este estudiose determina el haplotipo del cromosoma-Y que será comparado con parientes por línea paaterna de género masculino, con el fin de realizar el análisis estadístico de estos marcadores, aportar a una base de datos colombiana y comparar con parientes de la línea masculina. Objetivo: Realizar una caracterización de haplotipos mediante análisis de marcadores moleculares, STR del cromosoma-Y en una muestra de población del altiplano cundiboyacense colombiano. Metodología: De las muestras del «Programa de Banco de muestras de sangre de funcionarios de la Fiscalía General de la Nación (FGN)» fueron seleccionadas aleatoriamente 74 muestras de individuos que no reportaron relación por línea paterna entre sí y cuyo origen geográfico por línea paterna dos generaciones atrás correspondía a los departamentos de Cundinamarca o Boyacá. Se amplificaron y tipificaron 17 polimorfismos de repeticiones en tandem en el cromosoma-Y, el que se aplicó el kit comercial AmpFiSTR®YFilerTM (DYS456, DYS389I, DYS390, DYS389II, DYS458, DYS19, DYS385a/b, DYS393, DYS391, DYS439, DYS635, DYS392, Y-GATA-H4, DYS437, DYS438 y DYS448). Resultados: Distribución de frecuencias alélicas y haplotípicas para los 17 marcadores analizados: se determinaron 71 haplotipos con 17 marcadores STR-Y, de los que 68 eran únicos y 3 fueron observados en 2 individuos con un haplotipo compartido para los dos departamentos del altiplano cundiboyacense. La diversidad haplotípica para la muestra poblacional fue de 99.9% con un poder de discriminación de 95.9% y probabilidad de coincidencia al azar de 1.5%. La comparación de las dos poblaciones entre sí no presentó diferencias estadísticas significativas, es decir, no hubo variaciones de las frecuencias alélicas entre Cundinamarca y Boyacá. Discusión: Los valores de diversidad haplotípica, poder de discriminación y probabilidad de coincidencia al azar corroboran la utilidad del análisis de STR-Y en casos de filiación por línea paterna y son coherentes con los valores observados en el inicio del desarrollo de bases de datos de haplotipos. Conclusión: Los datos del análisis de los 17 marcadores STR-Y, recogidos en el presente estudio, aportan haplotipos de población del altiplano cundiboyacense, la cual es una de las concentraciones de población más significativas en Colombia. Estos resultados corresponden a una recopilación de datos informativos que permiten mejorar una base de datos en la que se genere la estimación real de frecuencias haplotípicas de STR-Y para su aplicación en la práctica forense y estudios de poblaciones humanas.

Polymorphism of 17 Y-chromosome STR Markers in a sample from the Cundiboyacense Plateau

Introduction: The application of Y-Chromosome molecular DNA typing is a tool of recognized importance in the process of identification of male individuals in various forensic cases, and currently it is now a support tool for genetic laboratories seeking to identify victims of the armed conflict in Colombia within the legal process of «Justice and Peace». In this report, the Y-chromosome haplotype is determined and statistical analyses are performed to improve databases of Colombian Y-chromosome for comparison with relatives of the male line. Objective: Characterization of haplotypes through analysis of Y-chromosome STR molecular markers in a sample of Colombian Cundiboyacense highland population. Methods: From the «Program of blood Bank from officials at the Attorney General's Office (FGN)», 74 samples were randomly selected from individuals who reported no paternal relationship with each other and whose paternal geographic origin belonged at least for two generations to the departments of Cundinamarca and Boyacá. Seventeen (17) tandem repeat polymorphisms in the Y chromosome were amplified and typed (DYS456, DYS389I, DYS390, DYS389II, DYS458, DYS19, DYS385a/b, DYS393, DYS391, DYS439, DYS635, DYS392, Y-GATA-H4, DYS437, DYS438, and DYS448). Results: Distribution of allele and haplotype frequencies for the 17 markers were analyzed: 71 haplotypes were determined with 17 Y-STR markers of which 68 were unique and 3 were observed in two individuals, with a single shared haplotype for the two departments of the Cundiboyacense Plateau. The haplotype diversity for the sample population was 99.9% with a discrimination power of 95.9% and random match probability of 1.5%. The comparison of the two populations together had no significant differences, and therefore no regional specificity was found in allele frequencies between Cundinamarca and Boyacá. Discussion: The values of haplotype diversity, discrimination power, and probability of random coincidence showed the usefulness of Y-STR analysis in cases of patrilineal descent and are consistent with values observed in the early development of haplotype databases. Conclusion: The data analysis of the 17-Y STR markers obtained in this study provide haplotypes for the Cundiboyacense highlands, one of the most significant concentrations of population in Colombia, and serves as an informative database for forensic practice and genetic studies for human populations.

Characterization of patients with pre-diabetes in first-level health care service institutions Cali, Colombia

Introduction: Type 2 diabetes (DM 2) is one of the first ten causes of mortality in Colombia. Pre-diabetes is a state of hyperglycemia that associated with other risk factors appears 5-10 years before this disease. It has been reported that controlling the diet and exercise decreases the probability of suffering DM 2 by 60%. This intervention requires establishing the risk in pre-diabetic patients. Objectives: To detect patients with pre-diabetes who are members of a private health care provider (EPS for its name in Spanish) in Cali and to describe the clinical and epidemiological characteristics related to the risk of developing DM 2. Materials and methods: This is a cross-sectional descriptive study in patients with altered glucemias (Impaired fasting glucose: 100-125 mg/dl and impaired glucose tolerance: 140-199 mg/dl). Clinical histories were reviewed and surveys on risk factors, habits and perception of knowledge were conducted. We determined: fasting glucose, vital signs, and anthropometric measures. Results: 111 patients were included (64% women) whose most common occupation was home duties (39.6%). The descriptive analysis reported high risk; the results were: noticeable presence of associate pathological antecedents as follows: Diabetes in the family (64%), obesity (54.1%), dyslipidemia (72.1%), and hypertension (66.7%) in a population with a mean age at 51 years and 10.8% were under 40 years of age. This great proportion of overweight or obesity (86.5%), according to BMI, influenced the determination of the high cardio-metabolic risk (81%, agreeing with the WHO). When evaluating diet with consumption frequency, we still found the intake of simple carbohydrates and animal fats; when reviewing physical activity, 53.2% of the patients reported activity in the last 7 days according to the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Conclusions: 66% of pre-diabetics did not have diagnosis of some disorder of the metabolism of carbohydrates. More than 70% of the patients have high risk of DM 2 with pathological antecedents, inadequate health habits, and low perception of disease complications.

Introducción: La diabetes tipo 2 (DM 2) es una de las diez primeras causas de mortalidad en Colombia. La prediabetes es un estado de hiperglucemia que, asociado con otros factores de riesgo, se presenta 5-10 años antes de dicha enfermedad. Se ha informado que controlar la dieta y el ejercicio disminuye la probabilidad de padecer DM 2 hasta en 60%. Identificar y caracterizar el riesgo en los pacientes prediabéticos contribuye en la prevención de la DM 2. Objetivos: Detectar los pacientes con prediabetes afiliados a una EPS privada de Cali, evaluar y describir su estado de riesgo. Materiales y métodos: Se realizó estudio descriptivo transversal en pacientes con glucemias alteradas (glucemia en ayunas, 100-125 mg/dl y glucemia post-carga, 140-199 mg/dl). Se revisaron historias clínicas y se realizó encuesta de factores de riesgo, hábitos y percepción de conocimientos. Se determinaron glucemia en ayunas, signos vitales y medidas antropométricas. Resultados: Se incluyeron 111 pacientes (64% mujeres), con edad promedio de 51 años y 10.8% menor de 40 años, cuya mayor ocupación fue el hogar (39.6%). Se encontró alto riesgo para desarrollar DM 2 de acuerdo con los siguientes resultados: alta proporción de antecedentes patológicos asociados como diabetes familiar (64%), obesidad (54.1%), dislipidemias (72.1%) e hipertensión (66.7%). La gran proporción de sobrepeso u obesidad según IMC hallado (86.5%), influyó en la determinación del alto riesgo cardiometabólico (81% según criterios de la OMS). Al evaluar dieta con frecuencia de consumo, se encontró todavía ingesta de carbohidratos simples y grasas animales; luego de revisar actividad física, 53.2% informó actividad en la semana antes del Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ). Conclusiones: Del total de los prediabéticos, 66% no tenía diagnóstico de algún desorden del metabolismo de los carbohidratos. Más del 70% de los pacientes tiene alto riesgo de DM 2 con hábitos saludables inadecuados y baja percepción de las complicaciones.

Porphyria and pregnancy. Case report

The porphyrias are a group of diseases caused by a deficiency of enzymes responsible for the synthesis of heme, that can lead to severe disease that requires early diagnosis to avoid complications. The frequency of the disease is low and its association with pregnancy unusual, but it is a good time for patients carrying develop the disease or suffer an exacerbation of the same, hence the vital importance of prophylaxis of the factors risk.

Las porfirias son un grupo de enfermedades producidas por un déficit de las enzimas encargadas de la síntesis del hemo, que pueden dar lugar a un cuadro clínico grave que requiere un diagnóstico precoz para evitar complicaciones. La frecuencia de la enfermedad es baja y su asociación con el embarazo inusual, pero es un buen momento para que las pacientes portadoras desarrollen la enfermedad o sufran una exacerbación de la misma, de ahí la importancia vital de la profilaxis de los factores de riesgo.

Osteoporosis in childhood: related factors and prevention

Osteoporosis is defined as a reduction in bone mass. This loss is more important in states of malnutrition, physical inactivity, and with a poor dietary intake of vitamin D and calcium. Bone mineralization depends on both genetic and nutritional factors, as well as endocrine, metabolic, and mechanical factors. Several studies in children have shown that the development of osteoporosis in adulthood may be influenced by the nutritional status during childhood, especially with regard to the contributions of calcium and vitamin D. However, currently there are many questions regarding its pathogenesis and diagnosis and its treatment, some of which are reviewed in this paper. The aim of this work has been to provide an update on the main factors associated with the development of osteoporosis and its prevention in infancy.

La osteoporosis se define como una reducción de la masa ósea. Diversos estudios en niños han demostrado que el desarrollo de osteoporosis en la etapa adulta puede verse condicionado por el estado nutricional durante la infancia, sobre todo en lo referente a los aportes de calcio y vitamina D. No obstante, en la actualidad existen numerosos interrogantes en lo referente a los procesos fisiológicos implicados en su desarrollo precoz en el niño. El objetivo de este trabajo ha sido analizar los principales factores implicados en el desarrollo de la osteoporosis y su prevención en la etapa infantil. Para ello, se realizó una revisión sistemática que incluye un total de 46 artículos publicados en los últimos trece años en Medline. Los estudios analizados coinciden porque consideran que la osteoporosis en el niño representa una manifestación o, mejor, la consecuencia de una situación patológica de base, que condiciona su aparición y desarrollo. Su prevención debe ser considerada en un marco más amplio de estrategias de prevención.

Epidemiology of nosocomial bacteria resistant to antimicrobials

Nosocomial infections are a major challenge for public health because of the high rates of morbidity and mortality generated. It was considered that the excessive or inappropriate use of antibiotics triggers the emergence of resistant strains. Among the clinically important bacteria that most commonly cause nososcomial infections, Gram positive multiresistant pathogens stand out such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant Enterococcus spp (VRE), and the Gram negative strains of Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas spp. and Acinetobacter baumannii producing expanded spectrum β-lactamases (ESβL). This review describes the behavior of the main bacterial pathogens resistant to antibiotics that cause infections in Europe, United States, and Latin America, emphasizing studies of molecular epidemiology on a global scale, including the major epidemiological studies in Colombia. The genetic structure of S. aureus and Enterococcus spp strains shows a clonal characteristic favored by the predominance of a small number of clones with the capacity to spread globally, due probably to cross-infection. However, the introduction of MRSA strains from the community encourages genetic diversity, tending to establish a genetic polyclonal endemic structure in places like the United States. In Gram negative bacteria, the high genetic diversity among isolates, mainly in Latin American countries, indicates that the polyclonal spread is influenced by horizontal transfer of plasmids, by excessive exposure to antibiotics, and prolonged hospital stays. In Colombia, there is information on nosocomial resistant pathogens, but molecular epidemiological information is still scarce.

Las infecciones nosocomiales constituyen un gran desafío para la salud pública por las altas tasas de morbilidad y mortalidad que generan. Se ha considerado que el uso inapropiado o excesivo de antibióticos desencadena la aparición de cepas resistentes. Entre las bacterias de importancia clínica que con mayor frecuencia causan infecciones nososcomiales, se destacan los patógenos Gram positivos multiresistentes como Staphylococcus aureus con resistencia a meticilina (SARM) y Enterococcus spp. resistentes a vancomicina (ERV). En los Gram negativos, hay resistencia sobre todo con las cepas de Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas spp. y Acinetobacter baumannii productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEEs, en inglés: ESβL expanded spectrum β-lactamases). Esta revisión tiene como finalidad realizar una decripción del estado de la resistencia bacteriana a los antibióticos en los principales patógenos que causan infecciones nosocomiales en países de Europa, Estados Unidos y de Latinoamérica, destacando los estudios de epidemiología molecular a escala global e incluyendo los principales estudios epidemiológicos realizados en Colombia. La estructura genética de las cepas de Staphylococus aureus y Enterococcus spp. evidencia una característica clonal favorecida por el predominio de un número pequeño de clones con capacidad de diseminarse en forma global, debida probablemente a infecciones cruzadas. Sin embargo, la introducción de cepas SARM desde la comunidad está favoreciendo la diversidad genética, tendiendo a establecerse una estructura genética policlonal en lugares endémicos como los Estados Unidos. En las bacterias Gram negativas, se destaca una alta diversidad genética entre los aislados, sobre todo en países de Latinoamérica, indicando que la diseminación sigue una estructura genética policlonal, influida por la transferencia horizontal de plasmidos, por la excesiva exposición a antibióticos y una estancia hospitalaria prolongada. En Colombia se dispone de información sobre los patógenos nosocomiales resistentes, pero la información epidemiológica molecular aún es escasa.