Biomédica

Desafíos actuales de la neurología clínica en el diagnóstico de las enfermedades neurodegenerativas

Outbreak of toxoplasmosis with pulmonary involvement in immunocompetent military population

Resumen La toxoplasmosis es una infección zoonótica frecuente con diversos mecanismos de transmisión y distribución amplia a nivel mundial. Su probabilidad de generar enfermedad está relacionada con la alteración del sistema inmunológico y la virulencia del parásito. Se presentan cuatro pacientes sin inmunosupresión conocida, procedentes de un área selvática de Colombia y con diagnóstico de toxoplasmosis confirmado por serología y con compromiso pulmonar, uno de los cuales desarrolló falla respiratoria hipoxémica y miocarditis. Este brote de toxoplasmosis se presentó en personal militar después de su exposición a esta zoonosis en la Amazonia colombiana durante un ejercicio de entrenamiento. Se describen el proceso diagnóstico, las manifestaciones clínicas y el tratamiento, y se discute la importancia de las variantes genotípicas del parásito.

Abstract Toxoplasmosis is a common zoonotic infection with various transmission mechanisms and wide distribution worldwide. Its probability of causing disease is related to alterations in the immune system as well as the parasite's virulence. This study presents four cases of patients from rainforest areas in Colombia who did not have any known immunosuppression but do have a diagnosis of toxoplasmosis with pulmonary involvement, confirmed by serology. One of them also developed hypoxemic ventilatory failure and myocarditis. This outbreak of toxoplasmosis occurred in military personnel after coming into contact with common sources of exposure in the Colombian Amazon during a military training exercise. This article includes the diagnostic process, clinical manifestations, treatment, and importance of the parasite's genotypic variants.

Acute pancreatitis due to Leptospira spp.: An uncommon case report of a common zoonosis

Abstract Leptospirosis, a widespread zoonotic disease prevalent in tropical and subtropical regions, causes over one million cases and about 59,000 deaths annually. It is transmitted through contact with infected animal urine, primarily from rodents, and worsened by poor sanitation and favorable climate. Although in Colombia there was a significant decline in cases from 2018 to 2022, severe forms of the disease, including rare complications like acute pancreatitis, still pose significant health risks. A 49-year-old male presented with symptoms including abdominal pain, jaundice, and severe thrombocytopenia. Despite initial normal tests, leptospirosis was eventually diagnosed after further testing revealed elevated lipase levels and medical imaging confirmed severe pancreatitis. The patient received antibiotics and intensive care, which led to recovery and confirmation of leptospirosis through serology. Leptospirosis can cause severe multi-organ complications, including rare cases of pancreatitis. This case underscores the need for early diagnosis and treatment of leptospirosis to manage such complications effectively. Environmental factors and rodent control are crucial for prevention, emphasizing the importance of comprehensive management and preventive measures.

Resumen La leptospirosis es una enfermedad zoonótica extendida y prevalente en regiones tropicales y subtropicales, que causa más de un millón de casos y alrededor de 59.000 muertes anuales. Se transmite por el contacto con la orina de animales infectados, principalmente de roedores, y se agrava por la falta de saneamiento y un clima favorable. Aunque en Colombia se observó una disminución significativa de los casos entre el 2018 y el 2022, las formas graves de la enfermedad, incluidas complicaciones raras como la pancreatitis aguda, siguen representando riesgos importantes para la salud. Un hombre de 49 años presentó dolor abdominal, ictericia y trombocitopenia grave. A pesar de las pruebas iniciales normales, se diagnosticó leptospirosis tras pruebas adicionales que revelaron aumento de la lipasa y la confirmación, mediante imágenes, de una pancreatitis grave. El paciente recibió tratamiento con antibióticos y cuidados intensivos, lo que llevó a su recuperación, y la leptospirosis se confirmó mediante serología. Esta enfermedad puede causar complicaciones graves multiorgánicas, incluyendo casos raros de pancreatitis. Con este caso se subraya la necesidad de un diagnóstico y un tratamiento tempranos de la leptospirosis, para manejar de manera efectiva sus complicaciones. Los factores ambientales y el control de roedores son fundamentales para la prevención, destacándose la importancia de una gestión y medidas preventivas integrales.

Crataegus mexicana root-based supplement intoxication in a woman with weight loss persistent preoccupation: Case report

Abstract Body image preoccupation is increasingly common, particularly among Latin American women, influenced by societal beauty standards favoring thinness. This often drives individuals to use unregulated weight loss supplements, which can lead to serious health risks. This case reports a rare instance of acute diarrhea resulting from the unsupervised use of a Crataegus mexicana root-based supplement, a product frequently marketed for weight loss. A 41-year-old Hispanic woman presented to the emergency department with a 15-day history of daily diarrhea, epigastric pain, and malaise. She reported using the supplement for weight loss. Physical examination revealed moderate dehydration and localized tenderness in the precordial and epigastric regions. The diagnosis was acute diarrhea related to the herbal supplement, with moderate dehydration. The patient received intravenous saline and analgesics and was discharged in stable condition after 48 hours. Follow-up showed no recurrence of symptoms, but persistent body image concerns. This case highlights the dangers of unsupervised herbal supplement use for weight loss and underscores the need for proper medical guidance when using supplements.

Resumen La preocupación persistente por la imagen corporal es cada vez más común, particularmente entre las mujeres latinoamericanas, influenciadas por los estándares de belleza de la sociedad que favorecen la delgadez. A menudo, esto lleva a las personas a usar suplementos no regulados para bajar de peso, lo que puede conducir a graves riesgos para la salud. Se reporta un caso raro de diarrea aguda como resultado del uso no supervisado de un suplemento a base de raíz de Crataegus mexicana, un producto frecuentemente comercializado para la pérdida de peso. Una mujer hispana de 41 años acudió al servicio de urgencias con una historia de 15 días de diarrea diaria, dolor epigástrico y malestar general. Informó que usaba el suplemento para perder peso. En el examen físico se encontró deshidratación moderada y dolor localizado en la región precordial y en la epigástrica. Se diagnosticó diarrea aguda asociada con el consumo del suplemento, con deshidratación moderada. La paciente fue tratada con líquidos intravenosos y analgésicos, y fue dada de alta en condiciones estables tras 48 horas. El seguimiento mostró resolución clínica, aunque persistía la preocupación por la imagen corporal. Este caso evidencia los riesgos del uso de suplementos herbales sin control médico, y destaca la necesidad de regulación y orientación profesional.

Relationship between susceptibility to neurodegenerative diseases and genetic factors in populations exposed to mercury in Medellín, Colombia

Resumen Introducción. Las enfermedades neurodegenerativas, por ejemplo la de Alzheimer y la de Parkinson, están asociadas con factores genéticos y ambientales como la exposición al mercurio, un metal pesado con efectos neurotóxicos. Objetivos. Identificar y analizar los alelos y genes vinculados a las enfermedades neurodegenerativas, en relación con la exposición al mercurio en Colombia. Materiales y métodos. Se recopiló información de la literatura científica y, también, genotipos poblacionales de bases de datos públicas, abarcando 94 adultos colombianos genotipificados bajo la referencia CLM (Colombians from Medellín). La trazabilidad de los datos se asegura mediante el registro ID en la base de datos del proyecto 1000 Genomas, garantizando el consentimiento informado y la aprobación bioética. Se analizaron 11 genes (GSTP1, ATP7B, BDNF, GCLC, GCLM, MT1A, MT4, ABCC2, ABCB1, GPX1 y GPX4) con 18 polimorfismos distribuidos en 10 cromosomas, utilizando el programa SNPstatsTM. Se aplicó la prueba de X2 para evaluar el equilibrio de Hardy-Weinberg, considerando significativas las desviaciones con p < 0,05. Resultados. Los resultados demostraron una gran probabilidad de relación entre las enfermedades neurodegenerativas, como la de Alzheimer y la de Parkinson, y la exposición al mercurio en personas que tienen variantes génicas relacionadas con el metabolismo del glutatión o con las rutas metabólicas para el transporte y la excreción del mercurio. Conclusiones. La bioacumulación de mercurio, el paso de la barrera hematoencefálica, la inflamación del sistema nervioso central y el estrés oxidativo por especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, repercuten en las alteraciones genéticas o su expresión y aumentan la posibilidad de desarrollar las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Abstract Introduction. Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's are associated with genetic and environmental factors, including exposure to mercury, a heavy metal with neurotoxic effects. Objectives. To identify and analyze alleles and genes linked to neurodegenerative diseases in relation to mercury exposure in Colombia. Materials and methods. Scientific literature and population genotype data from public databases were reviewed, covering 94 Colombian adults genotyped under the CLM (Colombians from Medellín) reference. Data traceability was ensured through ID registration in the 1000 Genomes project database, guaranteeing informed consent and bioethical approval. Eleven genes (GSTP1, ATP7B, BDNF, GCLC, GCLM, MT1A, MT4, ABCC2, ABCB1 , GPX1 , and GPX4) with 18 polymorphisms distributed across ten chromosomes were analyzed using the SNPstatsTM program. The X2 test was applied to evaluate the Hardy-Weinberg equilibrium, considering deviations with p < 0.05 as significant. Results. The results showed a high probability of an association between neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's and mercury exposure in individuals with genetic variants related to glutathione metabolism and mercury transport and excretion pathways. Conclusions. Genetic alterations or their expression involving mercury bioaccumulation, its crossing of the blood-brain barrier, central nervous system inflammation, and oxidative stress from reactive oxygen and nitrogen species increase the risk of developing Alzheimer's and Parkinson's disease.

Genomic surveillance of SARS-CoV-2 variants in hospitalized patients: a cohort study from the metropolitan area of valle de Aburrá, Colombia

Resumen Introducción. El coronavirus del SARS-CoV-2 ha sido una de las pandemias más significativas de la era moderna. Es un coronavirus con alta tasa de mutación, lo que genera variantes con cambios en la proteína espícula (spike), que dificulta su contención. La vigilancia genómica es crucial para adaptar estrategias de salud pública y vacunación, especialmente en los países de ingresos bajos y medios, donde el impacto ha sido considerable. Objetivo. Identificar variantes virales y sus presentaciones clínicas en una cohorte prospectiva de pacientes hospitalizados con infección por SARS-CoV-2 entre octubre de 2021 y febrero de 2023. Materiales y métodos. Se recopilaron datos demográficos, historial médico, estado de vacunación y progresión clínica. Se hizo secuenciación del genoma viral en muestras de hisopados nasales confirmadas con la prueba de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real con transcripción inversa para clasificar las cepas y detectar variantes. Resultados. De 63 muestras positivas para SARS-CoV-2, la variante predominante fue ómicron (84 %), seguida de la delta (14 %). La variante delta presentó la mayor proporción de enfermedad grave (100 % casos críticos) comparada con ómicron (30 % casos críticos). Se identificaron mutaciones en la proteína espícula en cuatro categorías (A-D), junto con mutaciones específicas del gen S. Conclusión. Los patrones de mutación observados coinciden con los reportes globales, con mayor seriedad clínica en la variante delta. Se identificaron mutaciones en la proteína espiga que confieren propiedades distintivas al virus. Estos hallazgos resaltan la necesidad de la vigilancia genómica continua para comprender la dinámica de la infección y orientar las estrategias de salud pública.

Abstract Introduction. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has been one of the most significant pandemics of the modern era. This coronavirus has a high mutation rate, resulting in variants with changes in the spike protein, which hinder containment efforts. Genomic surveillance is crucial for public health and vaccination strategies, especially in low-and middle-income countries, where the impact has been considerable. Objective. To identify viral variants and their clinical presentations in a prospective cohort of hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection between October 2021 and February 2023. Materials and methods. We collected patients' demographic data, medical histories, vaccination status, and clinical progression. Viral genome sequencing was performed on nasopharyngeal swab samples confirmed by real-time reverse transcription polymerase chain reaction to classify strains and detect variants. Results. The predominant variant in the 63 SARS-CoV-2-positive samples was omicron (84%), followed by delta (14%). A higher proportion of critical illness was observed in delta cases (100%) compared to omicron (30%). Mutations in the spike protein were identified and classified into four categories (A-D), along with specific mutations in the S gene. Conclusion. The mutational patterns observed in this study are consistent with global reports, with delta cases presenting greater clinical severity. We identified spike protein mutations that may confer distinctive properties to the virus. These findings underscore the need for ongoing genomic surveillance to better understand viral dynamics and guide public health strategies.

Dramatic increase in consumption of antibiotics in Colombia, 2020-2023

Abstract Introduction. Antibiotic consumption and resistance have increased worldwide. Antibiotic resistance results in longer hospital stays and higher healthcare costs. Objective. To describe the consumption of antibiotics and associated expenses in Colombia. Materials and methods. A meticulous descriptive cross-sectional study of antibiotic consumption and expenditure in Colombia from 2020 to 2023 was conducted. Between 2020 and 2023, a description of the consumption and expenditure of antibiotics in Colombia was made. Data were obtained from IQVIA™ (IMS Health and Quintiles). The prominent families of antimicrobials used in Colombia were selected. Twelve pharmacological families were classified, including 27 antimicrobials and three ß-lactamase inhibitors. The defined daily dose was used to measure antibiotic consumption, identify variations, and evaluate medical prescription practices. The defined daily dose per 1,000 inhabitants per day was estimated to obtain information from the population receiving daily antibiotic treatment. The amount of antibiotics used was estimated in grams and tons per year. Results. The top 10 most consumed antimicrobials by defined daily dose per 1,000 inhabitants per day in Colombia were amoxicillin, azithromycin, metronidazole, cephalexin, ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazole, ampicillin, sulbactam, clarithromycin, cefazolin, and dicloxacillin. The total consumption of antibiotics was 2,139 tons, which represented an expense of USD$ 708,112,587, for an increase of 17 and 8%, respectively, during the period. Conclusions. The progressive increase in consumption and spending on antimicrobials in Colombia requires a set of interventions that include promoting changes in medical prescribing behaviour and a public education campaign that leads to the adoption of a sustainable public health policy.

Resumen Introducción. Tanto el consumo como la resistencia a los antibióticos han aumentado en el mundo. Objetivo. Describir el consumo de antibióticos y el gasto asociado en Colombia. Materiales y métodos. Se realizó un estudio descriptivo de cohorte transversal entre el 2020 y el 2023 para analizar el consumo y el gasto de antibióticos en Colombia. Los datos se obtuvieron de IQVIA™ (IMS Health and Quintiles). Se escogieron las principales familias de antimicrobianos más usadas en Colombia. Se clasificaron 12 familias farmacológicas, que incluyeron 27 antimicrobianos y 3 inhibidores de betalactamasas. Se usó la dosis diaria definida para medir el consumo de antibióticos, identificar variaciones, y evaluar prácticas de prescripción médica. Para obtener la información de la población que recibió tratamiento diario con cada antibiótico, se estimó la dosis diaria definida por 1.000 por habitantes por día. Las cantidades usadas de antibióticos se estimaron en gramos y toneladas. Resultados. Los diez antimicrobianos más consumidos en Colombia, según la dosis diaria definida por 1.000 habitantes por día, fueron amoxicilina, azitromicina, metronidazol, cefalexina, ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol, ampicilina-sulbactam, claritromicina, cefazolina y dicloxacilina. El consumo total de antibióticos fue de 2.139 toneladas, que representó un gasto de USD$ 708'112.587, para un incremento del 17 y el 8 %, respectivamente, durante el período. Conclusión. El incremento progresivo del consumo y del gasto en antimicrobianos en Colombia requiere un conjunto de intervenciones que incluyan promover cambios en el comportamiento de la prescripción médica y una campaña de educación pública que conduzca a la adopción de una política de salud pública sostenible.

Exploring the challenges: main contraindications in organ donation in Colombia

Resumen Introducción. El trasplante de órganos es vital para mejorar la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia orgánica, pero la escasez de donantes es un desafío global. En Colombia, la demanda supera la oferta, lo cual aumenta la mortalidad de aquellos pacientes en las listas de espera. Objetivo. Analizar las causas de rechazo de potenciales donantes de órganos, según la evaluación de Fundonar en tres regionales del país durante el año 2022. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio transversal descriptivo basado en datos retrospectivos de posibles donantes reportados a la Red de Donación y Trasplantes de Colombia. Se incluyeron 1451 casos evaluados. Las causas para rechazar un donante potencial se agruparon en tres categorías: médicas, médico-legales y logísticas. Se utilizó estadística descriptiva, se evaluó la normalidad de las variables y se compararon los donantes con contraindicaciones en cada regional mediante el análisis de varianza. Se utilizó el software R, versión 4.0.3. Resultados. De los 1451 donantes evaluados, 849 tenían causas para el rechazo. De estos, el 29,8 % presentó falla multiorgánica, el 20,8 % tenía alguna comorbilidad y el 15,3 % no cumplía con los criterios diagnósticos de muerte encefálica. Conclusión. La mayoría de las causas médicas de rechazo podrían reconsiderarse sopesando los riesgos y los beneficios para los receptores. Un enfoque personalizado y multidisciplinario, con criterios basados en la evidencia y decisiones en tiempo real adaptadas a Colombia, podría mejorar las tasas de aprobación de donación de órganos.

Abstract Introduction. Organ transplantation is crucial for improving the quality of life of patients with organ failure, but the shortage of donors is a global challenge. In Colombia, the demand exceeds the supply, increasing mortality rates on waiting lists. Objective. To evaluate the causes of contraindications in potential organ donors assessed by Fundonar across three regional centers in the country during 2022. Materials and methods. A descriptive cross-sectional study was conducted based on retrospective data from potential donors reported to the Red de Donación y Trasplantes de Colombia. A total of 1451 cases were evaluated. The causes of contraindications were categorized into medical, medico-legal, and logistical categories. Descriptive statistics were used, the normality of the variables was assessed, and contraindicated donors from each regional center were compared using ANOVA. R software, version 4.0.3, was used. Results. Of the 1451 donors evaluated, 849 had contraindications. Among these, 29.8% presented multiple organ failure, 20.8% had a comorbidity, and 15.3% did not meet the diagnostic criteria for brain death. Conclusion. Most of the medical contraindications could be reconsidered by balancing risks and benefits for the recipients. A personalized and multidisciplinary approach, with evidence-based criteria and real-time decisions tailored to Colombia, could improve organ donation approval rates.

Evaluation of the quality of vaginal discharge smear analysis reporting in five clinical laboratories in the Colombian Pacific Region

Resumen Introducción. El análisis del flujo vaginal cumple un papel clave en el diagnóstico clínico y en la toma de decisiones médicas. La estandarización del informe es esencial para garantizar la confiabilidad diagnóstica. Objetivo. Evaluar la calidad del informe del frotis vaginal de cinco laboratorios clínicos de la región del Pacífico colombiano. Materiales y métodos. Se trata de un estudio descriptivo y retrospectivo basado en los registros de cinco laboratorios (tres públicos y dos privados) ubicados en tres municipios del Pacífico colombiano. Se utilizó la guía BACOVA ERIGE para evaluar si los componentes analíticos estaban completos o incompletos. Los datos se procesaron con XLSTAT Premium, versión 2024, mediante cálculos de medias, desviaciones estándar, proporciones y razones. Se aplicó la prueba de X2 para comparar el cumplimiento entre laboratorios, y se hicieron análisis de correspondencia múltiple y análisis discriminadores para determinar los patrones del informe y las diferencias entre municipios. Resultados. Se analizaron 1260 registros de mujeres entre los 18 y los 60 años: el 56,8 % estaban embarazadas y el 57 % se encontraban afiliadas al régimen subsidiado. El cumplimiento de la guía BACOVA ERIGE fue mayor en Ipiales (54,44 %) que en Cali (24,21 %) y Quibdó (21,35 %) (X2, p = 0,047). Mediante los análisis de correspondencia múltiple y discriminante, se identificaron tres diferentes patrones de informes por municipio. Conclusiones. La variabilidad observada en los informes del frotis vaginal pone en evidencia la necesidad de estandarizar los procedimientos posteriores al análisis. La unificación de los criterios técnicos entre laboratorios mejoraría la calidad diagnóstica del desequilibrio de la flora vaginal y fortalecería la toma de decisiones clínicas.

Abstract Introduction. Vaginal flow analysis plays a key role in clinical diagnosis and medical decision-making. Standardizing report formats remains essential to ensure diagnostic reliability. Objective. To assess the quality of vaginal smear reporting in five clinical laboratories located in Colombia's Pacific region. Materials and methods. This descriptive, retrospective study examined records from five laboratories (three public, two private) across three cities in the Colombian Pacific region. The evaluation followed the BACOVA ERIGE guidelines to assess the completeness of the analytical components. Researchers used XLSTAT Premium, version 2024, to compute means, standard deviations, proportions, and ratios. They applied the chi square test to compare reporting compliance across laboratories and used multiple correspondence analysis and discriminant analysis to identify reporting patterns and inter-city differences. Results. The study analyzed 1260 records from women aged 18 to 60 years. Of these, 56.8% were pregnant, and 57% were affiliated to the subsidized healthcare system. Compliance with the BACOVA ERIGE guidelines was higher in Ipiales (54.44%) compared to Cali (24.21%) and Quibdó (21.35%) (X2, p = 0.047). The multiple correspondence analysis and discriminant analysis identified three distinct reporting profiles by city. Conclusions. The variability in vaginal smear reports underscores the need to standardize post-analytical procedures. Unifying technical criteria among laboratories would improve the diagnostic quality of vaginal flora imbalance and enhance clinical decision-making.

Obtention of conditional media from Wharton's gelatin mesenchymal stromal cells in a dynamic culture system

Resumen Introducción. Las células madre mesenquimatosas del estroma tienen un gran potencial terapéutico por los efectos antiinflamatorios, antiapoptóticos y proangiogénicos que se pueden obtener a partir de su secretoma. La gelatina de Wharton constituye una de las mejores fuentes de células madre mesenquimatosas. El secretoma de estas células contiene moléculas bioactivas capaces de mantener la homeostasis celular y tisular para el tratamiento de enfermedades asociadas con procesos inflamatorios, heridas cutáneas, trastornos neurodegenerativos y diabetes. Objetivo. Describir un protocolo para obtener medios condicionados de células madre mesenquimatosas del estroma aisladas de la gelatina de Wharton, mediante cultivos celulares dinámicos, considerando que los sistemas tridimensionales ofrecen ventajas sobre los bidimensionales, al replicar mejor las condiciones del microambiente celular in vivo. Materiales y métodos. Se utilizaron células madre mesenquimatosas del estroma de la gelatina de Wharton. Se caracterizaron mediante la evaluación de su inmunofenotipo por citometría de flujo y por la multipotencialidad por inducción de la diferenciación a linajes mesenquimatosos in vitro. Las células se cultivaron en cultivos bidimensionales (monocapa) y tridimensionales en un biorreactor Applikon Biotechnology de 3L, utilizando microperlas plásticas como microtransportadores. Se estandarizó la obtención de medios condicionados y se detectaron 43 factores angiogénicos, utilizando un sistema de micromatriz de anticuerpos para angiogénesis humana. Resultados. Las células aisladas presentaron características típicas de las células madre mesenquimatosas del estroma. El cultivo tridimensional facilitó la escalabilidad y mejoró la secreción de factores angiogénicos, en comparación con el bidimensional. Conclusiones. Se utilizaron cultivos tridimensionales y bidimensionales para obtener el secretoma. Los primeros permiten obtener volúmenes significativamente mayores de medio condicionado con aumento de la potencial capacidad angiogénica.

Abstract Introduction. Mesenchymal stem cells have great therapeutic potential due to their anti-inflammatory, anti-apoptotic and pro-angiogenic effects through their secretome. Wharton's gelatin is one of the best sources of mesenchymal stromal stem cells; their secretome is rich in bioactive molecules with the ability to maintain cellular and tissue homeostasis for the treatment of pathologies such as inflammation, skin wounds, neurodegenerative disorders, and diabetes. Objective. To describe a protocol for obtaining conditioned media from mesenchymal stromal stem cells isolated from Wharton's jelly through dynamic cell cultures, considering that 3D systems offers advantages over 2D by better replicating the conditions of the cellular microenvironment in vivo. Materials and methods. The mesenchymal stromal stem cells obtained were characterized in vitro: their immunophenotype by flow cytometry and their multipotency by induction of differentiation to mesenchymal lineages. The stem cells were grown in 2D monolayer cultures and 3D cultures, in a 3L Applikon Biotechnology bioreactor using plastic microbeads as microcarriers. Obtention of the conditioned media was standardized and 43 angiogenic factors were detected, using an antibody microarray system for human angiogenesis. Results. Isolated cells showed typical characteristics of mesenchymal stromal stem cells. 3D cultures facilitated scalability and improved secretion of angiogenic factors compared to 2D cultures. Conclusions. The secretome was obtained with 2D and 3D cultures. Significantly larger volumes of conditioned medium with a potentially increased angiogenic capacity were obtained with 3D cultures.

Second allogeneic transplants in children: twelve years of experience

Abstract Introduction. A second hematopoietic stem cell transplant is required when the first transplant fails, usually due to relapse or graft failure, and is associated with increased morbidity and mortality. Survival rates range from 74 to 82% in non-neoplastic diseases and from 39 to 58% in neoplastic conditions. Evidence on second hematopoietic stem cell transplant in children is limited, particularly in low- and middle-income countries. Objective. To describe the clinical characteristics, complications, and outcomes of children who underwent a second transplant at a high-complexity center between 2012 and 2024. Materials and methods. Case series study with descriptive and survival analysis using the Kaplan-Meier method in Stata 14™. Results. A total of 346 allogeneic transplants were performed, of which 20 patients underwent a second transplant. Of these, 17 received a haploidentical donor for their second transplant, and the primary indication was a neoplastic disease in 13 cases. The second transplant was performed due to graft failure in 11 of the 20 patients, and due to relapse in the remaining 9. The mean age was 10.7 ± 5 years, with a male predominance (14 out of 20). Haploidentical transplants accounted for 16 of the 20 cases, and 11 used the same donor. The most common complications were acute graft-versus-host disease in 7 cases, 2 of grade III, cytomegalovirus infection in 10 cases, and graft failure after the second transplant in 4 cases: 3 primary, 1 secondary. Transplant-related mortality was 31%. The 2-year overall survival was 54%, with a median follow-up of 11 months. Conclusions. Second hematopoietic stem cell transplant is a viable therapeutic option when no other alternatives are available, particularly in resource-limited settings.

Resumen Introducción. El segundo trasplante de progenitores hematopoyéticos es un procedimiento de alto riesgo, indicado principalmente por falla del injerto o recaída de la enfermedad. La supervivencia global varía entre el 40 y el 82 % en las enfermedades no neoplásicas y entre el 39 y el 58 % en las neoplásicas. La evidencia en la población pediátrica es limitada, especialmente en los países de ingresos bajos y medianos. Objetivo. Describir las características clínicas, complicaciones y desenlaces en niños que recibieron un segundo trasplante en un centro de alta complejidad entre el 2012 y el 2024. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio de serie de casos con análisis descriptivo y de supervivencia mediante el método de Kaplan-Meier, utilizando el software Stata 14™. Resultados. De 410 trasplantes practicados, 346 fueron alogénicos; 20 pacientes recibieron un segundo trasplante alogénico. La mayoría (13/20) presentaba enfermedad neoplásica. Diecisiete de estos trasplantes fueron haploidénticos. Las indicaciones del segundo trasplante fueron por falla del injerto (11/20) y recaída (9/20). La edad media fue de 10 ± 5 años; 14 eran varones. Dieciséis segundos trasplantes fueron haploidénticos, y en 11 se utilizó el mismo donante. Las complicaciones frecuentes incluyeron la enfermedad aguda de injerto contra huésped (7 pacientes, 2 con grado III), la infección por citomegalovirus (10 pacientes) y la falla de injerto posterior al trasplante (4 casos). La mortalidad relacionada fue del 31 %. La supervivencia global a 2 años fue del 54 %, con una mediana de seguimiento de 11 meses. Conclusiones. El segundo trasplante de progenitores hematopoyéticos puede ser una alternativa viable en niños cuando no existen otras opciones terapéuticas, especialmente en contextos con recursos limitados.

Effect of ivermectin on Toxocara canis larvae in vitro and in vivo at different migratory stages

Abstract Introduction. Ivermectin has shown potent activity against various nematodes. Objective. Evaluation of the efficacy of ivermectin against Toxocara canis larvae. Materials and methods. In vitro assessment was conducted using larval migration inhibition test and scanning electron microscopy (SEM). In vivo, ivermectin was administered orally to mice at a single 0.2 mg/kg dose at 2 (group I), 7 (group II), or 15 days (group III) post-infection. Efficacy was evaluated through brain larval counts and histopathological examination of liver and brain. Results. In vitro, ivermectin at concentrations of 10 pg/ml and 100 pg/ml inhibited larval migration by 8.5% and 87%, respectively. SEM showed cuticular damage after 24 and 48 hours with 100 pg/ml ivermectin. In vivo, brain larval counts significantly decreased in groups I and II (22.67 ± 5.41 and 37.17 ± 5.98), with no significant reduction in group III (130.5 ± 9.01). Histopathology of the liver at four weeks post-infection in groups I and II revealed numerous granulomas with degenerated larvae. The brain showed a marked reduction in larval presence and inflammation in groups I and II, while group III findings were similar to those of the control group. Conclusion. Ivermectin is effective against T. canis larvae during early migratory stages but shows limited efficacy against late-stage larvae.

Resumen Introducción. La ivermectina ha demostrado una potente actividad contra diversos nematodos. Objetivo. Evaluar la eficacia de la ivermectina contra las larvas de Toxocara canis. Materiales y métodos. La evaluación in vitro se realizó mediante la prueba de inhibición de la migración larval y microscopía electrónica de barrido. In vivo, se administró ivermectina por vía oral a ratones en una dosis única de 0,2 mg/kg a los 2 (grupo I), 7 (grupo II) o 15 días (grupo III) después de la infección. La eficacia se evaluó mediante el recuento larval en cerebro, y los exámenes histopatológicos del hígado y cerebro. Resultados. In vitro, la ivermectina en concentraciones de 10 pg/ml y 100 pg/ml inhibió la migración larval en el 8,5 y el 87 %, respectivamente. La microscopía electrónica de barrido mostró daño en la cutícula tras 24 y 48 horas con 100 pg/ml de ivermectina. In vivo, el recuento larval cerebral disminuyó significativamente en los grupos I y II (22,67 ± 5,41 y 37,17 ± 5,98), sin reducción significativa en el grupo III (130,5 ± 9,01). La histopatología hepática a las cuatro semanas después de la infección mostró numerosos granulomas con larvas degeneradas en los grupos I y II. El cerebro presentó una acentuada reducción de larvas e inflamación en los grupos I y II, mientras que los hallazgos del grupo III fueron similares a los del grupo control. Conclusión. La ivermectina es eficaz contra las larvas de T. canis durante las etapas migratorias tempranas, pero muestra una eficacia limitada en las etapas larvales tardías.

Controversies in neuroimmunology: Multiple sclerosis and other demyelinating disorders

Resumen La esclerosis múltiple es la enfermedad desmielinizante más frecuente del sistema nervioso. En las últimas dos décadas, se han logrado importantes avances, como la identificación de vías inmunológicas clave, nuevos biomarcadores y el desarrollo de inmunoterapias efectivas. Sin embargo, aún persisten áreas de incertidumbre y desafíos. A nivel mundial, se ha observado un incremento notorio de los casos de esclerosis múltiple. En Colombia, por ejemplo, los estudios más recientes han reportado un cambio de la prevalencia menor de 5 por cada 100 000 habitantes a 7,5 casos por cada 100 000 habitantes. Es esencial que los neurólogos estén al tanto de los tratamientos actuales para brindar asesoramiento adecuado a estos pacientes. Esta revisión aborda ocho controversias relevantes en esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes, basada en la evidencia más reciente. Los temas incluyen la suspensión de tratamientos en adultos mayores, el uso de pruebas genéticas para el diagnóstico, las recomendaciones sobre planificación familiar, la prevención de recaídas posparto y el espectro de neuromielitis óptica. También se analizan la indicación de terapia con células madre, el riesgo de neoplasias malignas asociadas a la inmunoterapia, el manejo de la linfopenia y las estrategias para mitigar el efecto de rebote al suspender los tratamientos modificadores de la enfermedad. Cada controversia incluye recomendaciones para orientar la toma de decisiones en la práctica clínica diaria, adaptándose a las realidades de países como Colombia, donde son cruciales los avances en formación neurológica y acceso a tratamientos.

Abstract Multiple sclerosis is the most prevalent demyelinating disease affecting the central nervous system. In the past two decades, significant milestones have been achieved in this domain, including the identification of critical immunological pathways, novel biomarkers, and effective immunotherapies. Nonetheless, several areas of uncertainty and challenges persist. Globally, there has been a notable increase in multiple sclerosis cases. In Colombia, recent studies indicate a rise in prevalence from fewer than 5 cases per 100 000 inhabitants to 7.5 cases per 100 000. It is imperative for neurologists to stay informed about current treatments to offer appropriate guidance to these patients. This review analyzes eight pertinent controversies surrounding multiple sclerosis, and other demyelinating diseases, based on the most current scientific evidence. Topics explored include: 1) prevention of postpartum relapses, 2) neuromyelitis optica spectrum disorder, 3) the role of genetic testing in diagnosis, 4) risks of malignancy associated with immunotherapy, 5) discontinuation of treatment in older adults, 6) management strategies for lymphopenia, 7) what is the indication for stem cell therapy in multiple sclerosis? and 8) approaches to mitigate rebound effects after discontinuing disease-modifying therapy. Each controversy is supported by a thorough analysis and practical recommendations aimed at informing decision-making in daily clinical practice and adapting to the realities of countries like ours, where advancements in neurological training and access to treatments are crucial.