Revista Colombiana de Reumatología

Permision to the death

Persistenly positive antiphospholipid antibodies are related with the appearance of thrombosis during follow-up with antiphospholipid syndrome

Objetivo: determinar si la presencia de valores persistentemente positivos de anticuerpos antifosfolipídicos (AAF) está relacionada con trombosis recurrente en el seguimiento de pacientes con síndrome antifosfolipídico (SAF). Métodos: se analizaron 141 pacientes con SAF (criterios de Sapporo). Los valores de anticoagulante lúpico (AL) y anticuerpos anticardiolipina (AAC) fueron definidos como persistentemente positivos cuando más del 75% de las determinaciones fueron positivas durante el seguimiento (los AAF fueron medidos en cinco o más ocasiones). La trombosis en el seguimiento fue definida como una trombosis recurrente en pacientes con episodios trombóticos previos o nuevos episodios en aquellos pacientes con pérdidas fetales previas. Resultados: ochenta y nueve pacientes presentaban SAF primario, 34 asociado a lupus eritema-toso sistémico (LES), 14 con síndrome similar al lupus, 3 con síndrome de Sjogren y 1 con enfermedad de BehObjective: to determine if the presence of persistently positive valúes of antiphospholipid (aPL) antibodies is related with recurrent thrombosis in the follow-up of patíent with antiphospholipid syndrome (APS). Patients and Methods: 141 patients with APS (Sapporo's criteria) were analyzed. Lupus antico-agulant (LAC) valúes and anticardiolipin antibodies (aCL) were defined as persistently positive when more than 75% of determinations were positive during the follow-up (aPL were measured on 5 or more occasions). Thrombosis in the follow-up was defined as a recurrent thrombosis in patient with previous thrombotic events or new events in those patients with previous fetal losses. Results: 89 patients suffered from primary APS, 34 associated to systemic lupus erythematosus (SLE), 14 to SLE-like, 3 to Sjogren's syndrome, and 1 to Behcet's disease. 56% liad a history of thrombosis, 29% of fetal losses, and 15% both thrombosis and fetal losses. Median time of follow-up and between the diagnosis and the last aPL determination was 68 months and 65 months (9-180), respectively. Median of determinations by patient was 8 (5-27). 31 patients suffered from thrombosis in the follow-up, 28 of them in form of recurrent thrombosis. 58 (41%) patients liad persistently positive aPL during follow-up, thus: 23 (39,65%) aCL IgG y LAC, 12 (20,7%) LAC, 8 (13,8%) aCL IgG, 5 (8,6%) aCL IgM, aCL IgG y LAC, 4 (6,9%) aCL IgM, 3 (5,1%) aCL IgG y aCL IgM y 3 (5,1%) aCL IgM y LAC, respectively. Risk for recurrent thrombosis during follow-up was increased in persistently positive aPL patients (OR 3,53; 95% CI 1,53-8,16; p=0,003) compared with transiently positive aPL patients. This higher risk was attributable to persistently positive LA (OR 3,87; 95% CI 1,68-8,91; p=0,002) and persistently positive aCL IgG (OR 2,91; 95% CI 1,25-6,75; p=0,02). The profile of persistently positive aPL related with the appearance of thrombosis during follow-up was the combination of IgG aCL & LA (OR 3,51; 95% CI 1,36-9,09; p=0,01). Conclusions: the risk of thrombosis during follow-up is increased in patients with persistently positive aPL, specially in those with the combination of IgG aCL & LA.

History of primary vasculitis in Latinoamerican

En este artículo se hace una revisión extensa sobre las vasculitis primarias y se recopila la información latinoamericana que aparece referen-ciada en las más importantes bases de datos mundiales en inglés, español y portugués, desde el año 1945 hasta septiembre del año 2007. Igualmente se establecieron varios contactos con reumatólogos o médicos interesados en este tópico. Se realizaron búsquedas secundarias de los estudios que aparecieran citados en los artículos seleccionados y se revisaron manualmente abstracts de congresos.

In this paper an extensive review about primary vasculitis and Latino American information that appears referenced in the most important world wide data bases in English, Spanish and Portuguese from 1945 to september 2007, is compiled. Several contacts with rheumatologist or physician interested in this topic were made. Also secondary searches of the studies that appeared mentioned in selected articles were made and the abstracts of congresses were reviewed manually.

The immune system as a diagnosis tool of rheumatologic diseases

Introducción: los sistemas biológicos han sido objeto de muchas observaciones y recientemente se han convertido en modelos para ser emulados en diversos ambientes y ofrecer soluciones a problemas de la vida real. El sistema inmune es uno de los más representativos y en la actualidad constituye motivo de inspiración para la implementa-ción de sistemas computacionales que respondan a diversas tareas, constituyendo los Sistemas Inmunes Artificiales. Objetivo: este estudio busca desarrollar mecanismos computacionales inspirados en la inmunología para el diagnóstico de enfermedades reumatológicas que contribuyan en la educación y la toma de decisiones diagnósticas en reuma-tología. Se pretende obtener una herramienta computacional que, partiendo de un conjunto de historias clínicas como datos de entrenamiento, obtenga una efectividad en el diagnóstico comparable a los sistemas de clasificación de documentos actuales. El sistema está inspirado en la interacción entre los tejidos y los linfocitos B, y se apoya en conceptos de la teoría de la información para extraer relaciones entre términos. Los linfocitos B tendrán la función de discriminar la enfermedad reumatológica de un paciente con base en su historia clínica. Materiales y métodos: se utilizó un conjunto de datos compuesto por 54 historias clínicas de 54 pacientes en reumatología, entre los cuales 21 padecían artritis reumatoide, y el resto padecían otras enfermedades reumatológicas. El conjunto de datos se dividió en dos grupos: pacientes con artritis reumatoide y pacientes sin artritis reumatoide. Se hizo un procesamiento manual de las historias clínicas para eliminar toda la información que no fuera relevante para el sistema en la tarea de diagnóstico. La efectividad del sistema fue comparada frente a otros tres algoritmos de clasificación de texto ampliamente utilizados en tareas de clasificación de documentos (ID3, BayesNet y PsoSVM). Resultados: el sistema obtuvo resultados de efectividad prometedores en comparación con los demás algoritmos, con un promedio de 87,65% de efectividad en el diagnóstico. Sin embargo, debido a la limitación de datos, cabe la posibilidad de sesgo en los resultados. Se observó, como se había previsto, que los anticuerpos que representan la información en varios casos son redundantes. Adicionalmente, la información que representan no corresponde necesariamente a conocimiento médico, sino a reglas de clasificación de texto. Conclusiones: la teoría de la información, ayudada por la teoría del sistema inmunológico adapta-tivo y un mecanismo de señalización, muestra tener un potencial grande para la clasificación de historias clínicas. Debido a la posibilidad de sesgo observada en los resultados, será necesario realizar experimentos adicionales sobre un conjunto de historias clínicas más numeroso y más heterogéneo. Aunque entre los experimentos no se obtuvo anticuerpos que representaran claramente los conceptos, de tal manera que puedan ayudar a un profesional médico en el aprendizaje para la toma de decisiones, el trabajo a seguir consiste en adaptar técnicas de procesamiento de lenguaje natural (i.e., sintaxis y semántica), para así llegar a un sistema de obtención de conocimiento en lugar de un sistema de obtención de reglas de clasificación de texto.

Introduction: the biological systems have been observed and analyzed carefully and they have transformed into models to be emulated in many types of scenery and these offer solutions to problems of the real life, more recently. The immune system is one of the most representatives and at the moment is used for implementation of computational systems to respond to many tasks, constituting the Artificial Immune Systems. Objective: in this work a computational method inspired by immunology for diagnosis of rheuma-tologic diseases is developed. The goal is to obtain a computational tool that, given a group of clinical histories as training data, performs rheumatologic diagnosis comparable to the current systems used in document classification. The proposed tool is expected to contribute in education and decision making in rheumatologic diagnosis. The proposed system is inspired by the interaction between tissues and B lymphocytes, and it relies on concepts of information theory to extract relationships among terms. The B lymphocytes will have the function of discriminating a patients rheumatic diseases based on its clinical history. Materials and methods: a dataset consisting of 54 medical records from 54 patients with rheumatologic diseases was used; 21 patients suffered rheumatoid arthritis, and the rest suffered other rheumatologic diseases. The dataset was divided into two groups: patients with and without rheumatoid arthritis. A manual process on the clinical histories was performed to eliminate the irrelevant information in the diagnosis task. The effectiveness of the system was compared to other three text classification algorithms widely used in document classification tasks, namely, ID3, BayesNet and PsoSVM. Results: the proposed system obtained promising results in comparison with other algorithms, with an average of 87,65% effectiveness in the diagnosis. However, due to the limitation of the data, there is a possibility that the results are biased. It was observed, as expected that the antibodies that represent the information in several cases are redundant. Additionally, the information that it represents not necessarily corresponds to medical knowledge, but to rules of text classification. Conclusions: information theory in conjunction with an adaptive immune system and a signaling mechanism showed great potential for the classi-fication of medical records. Due to the possibility of a bias in the results, it will be necessary to carry out additional experiments on a larger and more heterogeneous group of medical records. From the experiments, antibodies that clearly represented concepts explaining rheumatoid arthritis were not obtained, which could help medical trainees in the learning process and medical doctors in decision making. Therefore, in future work, the task to continue consists on adapting natural language processing methods (i.e., syntax and semantics) to obtain a knowledge extraction system instead of a set of rules for text classification.

Osteoarticular manifestations by systemic amyloidosis

La amiloidosis es un grupo de enfermedades cuyo común denominador es el depósito extracelular de fibrillas insolubles derivadas de proteínas en órganos y tejidos. De acuerdo a su etiología y al tipo de proteína depositada existen varias clases de amiloi-dosis. A pesar que la incidencia de amiloidosis sisté -mica secundaria (AA) ha disminuido notoriamente con el advenimiento de drogas modificadoras de la enfermedad (DMARD) y terapia biológica, continúa siendo el tipo de amiloidosis más frecuentemente observada por el reumatólogo. En este artículo revisamos la historia, clasificación, epidemiología, diagnóstico y tratamiento de la amiloidosis sistémica haciendo énfasis en las manifestaciones osteoar-ticulares que produce la enfermedad y en las distintas enfermedades reumatológicas que pueden originar una amiloidosis secundaria (AA). Así mismo publicamos un material fotográfico recopilado durante 20 años en diferentes centros de reumatología del país que es de gran ayuda para realizar el diagnóstico clínico de esta infrecuente patología.

Amyloidosis is a generic term that refers to the extracellular tissue deposition of fibrils composed of low molecular weight subunits of a variety of proteins. Amyloidosis classification depends on its etiology and subtype of protein involved. Systemic secondary amyloidosis (AA) is the most frequent subtype seen on rheumatology services because rheumatoid arthritis is currently the most frequent cause of AA, although its incidence has been declined because a better treatment of rheumatoid arthritis with disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD). In this review we provide a general overview of the pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and treatment of the systemic amyloidosis, emphasizing on the rheu-matic manifestations of these disorders. Besides, we present a photographic material obtained in the last 20 years in several rheumatologic centers in our country that it has a crucial role in the diagnosis and follow-up of this infrequent pathology.

Recurrent Hypercalcemia in a patient with acute sarcoidosis

La sarcoidosis es una condición granulomatosa crónica, de causa desconocida y que se caracteriza histológicamente por la presencia de granulomas epitelioides no caseificantes que pueden aparecer en cualquier órgano del cuerpo humano. Esta patología puede ser aguda o subaguda y autolimitada o tomar un curso crónico, caracterizado por exacerbaciones y remisiones. La hipercalcemia se puede encontrar entre el 10 y el 20% de los pacientes con la enfermedad. La causa de esta reside en que los monocitos y macrófagos activados presentes en el granuloma sobreexpresan el receptor de la vitamina D y la enzima 25-hidroxivitamina D 1-α hidroxilasa de una manera resistente a la inhibiciσn normal por niveles elevados de calcio sérico. Esta actividad enzimática autónoma conlleva a una sobreproducción de calcitriol, que a su vez, incrementa la absorción intestinal del calcio de la dieta y la actividad de los osteoclastos con aumento en la reabsorción ósea y consecuentemente produciendo hipercalcemia. Presentamos el caso de un hombre de 49 años de edad, raza negra, con parotidomegalia bilateral, múltiples adenopatías mediastinales, hipercalcemia severa recurrente y falla renal aguda en quien se documentó sarcoidosis como causa de sus síntomas.

Sarcoidosis is a chronic granulomatous disease of unknown etiology characterized by the presence of noncaseating epithelioid granulomas that can take place in every organ or system of the human body. This disease can be acute or sub acute and self limited in presentation or can have a chronic course characterized by exacerbations and remi-ssions. Hypercalcemia can be detected in 10 to 20 percent of the patients with the disease. It is caused by the over expression of vitamin D-receptor and 25-hydroxyvitamin D 1-α hydroxilase enzyme in monocytes and activated macrophages within the granuloma in a way that is resistant to the natural inhibition driven by high serum calcium levels. This autonomous enzymatic activity leads to the overproduction of calcitriol which increase intestinal absorption of the calcium present in the diet and also increase the activity of osteoclast with consequent high bone turnover and hypercalcemia. In this report we present the case of a 49 years old man, black race, bilateral parotid gland enlar-gement, bilateral hilar lymphadenopathy, severe recurrent hypercalcemia and acute renal failure in who sarcoidosis was documented as the cause of his symptoms.

Severe acroosteolysis in gouty arthritis and Down syndrome

La asociación de gota y síndrome de Down (SD) es poco frecuente a pesar que ambas enfermedades son comunes en la población general. Más interesante aún es el hecho que la hiperuricemia sí es una característica frecuente entre las alteraciones metabólicas del SD. A continuación se informa el caso de un paciente de sexo masculino de 35 años con SD que consultó por artritis de tres años de evolución, inicial-mente en el quinto y luego en el primer dedo del pie izquierdo. Debido a la presencia de osteolisis severa en el primer y quinto dedo en la radiografía inicial del pie, se consideró patología tumoral, lo cual, sin embargo, fue descartado por ortopedia oncológica. Posteriormente se realizó el diagnóstico de artritis gotosa al encontrar hiperuricemia y confirmación de cristales de ácido úrico en una muestra de líquido extraída de un nódulo subcutáneo encontrado en el tobillo izquierdo. Este caso hace parte de los escasos informes que relacionan el SD y la gota. Adicionalmente el desarrollo de gota en este paciente tiene características inusuales como el sitio de inicio de la enfermedad y la severidad de la presentación. No es claro porque el desarrollo de gota en pacientes con SD es infrecuente.

The association between gout and Down Syndrome (DS) is very infrequent, in spite that both diseases are common in general population. Surprisingly, hyperuricemia is a common metabolic impairment in DS. In this report we describe a 35-years old man with DS presenting with arthritis in the fifth and then in the first toe of his left foot. Severe osteolysis of the first and fifth toe was seen by radiography. Because of this, neoplasm was suspected but later ruled out by oncologic orthopedist. After we found hyperuricemia a diagnosis of gout was made, and then confirmed by examination of a sample obtained from a subcutaneous node. This report is one of the few cases previously published. In addition, development of gout in this patient has unusual features like its onset in the fifth toe and its severity at presentation. In spite that hyperuricemia is common in DS, in not clear why these patients mostly do not develop gout.