Revista Colombiana de Cancerología

The National Cancer Institute of Colombia in an exceptional moment of the "History of present times"

Speckle type POZ adaptor protein (SPOP) and its role in cancer

Abstract Proteasomal degradation is an essential regulatory mechanism for cellular homeostasis maintenance. The speckle-type POZ adaptor protein (SPOP) is part of the ubiquitin ligase E3 cullin-3 RING-box1 complex, responsible for the ubiquitination and proteasomal degradation of biomolecules involved in cell cycle control, proliferation, response to DNA damage, epigenetic control, and hormone signaling, among others. Changes in SPOP have been associated with the development of different types of cancer, since it can act as a tumor suppressor mainly in prostate, breast, colorectal, lung cancer and liver cancer, due to point mutations and/or reduced expression, or as an oncogene in kidney cancer by protein overexpression. In endometrial cancer it has a dual role, since it can act as a tumor suppressor or as an oncogene. SPOP is a potential prognostic biomarker and a promising therapeutic target.

Resumen La degradación proteosómica es un mecanismo de regulación esencial para el mantenimiento de la homeostasis celular. La proteína adaptadora Speckle-type POZ (SPOP) hace parte del complejo ubiquitin ligasa E3 cullin-3 RING-box1, encargado de la ubiquitinación y degradación proteosomal de biomoléculas involucradas en el control del ciclo celular, proliferación, respuesta al daño de ADN, control epigenético, señalización hormonal, entre otros. Las alteraciones en SPOP han sido asociadas al desarrollo de diferentes tipos de cáncer, ya que puede actuar como supresor tumoral principalmente en cáncer de próstata, mama, colorrectal y pulmón, debido a mutaciones puntuales y/o expresión reducida o como oncogén en cáncer riñón por sobreexpresión de la proteína. En cáncer endometrial tiene un rol dual, ya que puede actuar como supresor tumoral o como oncogén. SPOP es considerado como un potencial biomarcador pronóstico y un objetivo terapéutico prometedor.

Acral lentiginous melanoma: Review of one of the most frequent melanomas in Latin America

Resumen El melanoma es el cáncer de piel con mayor tasa de mortalidad a nivel mundial. Se han descrito 4 subtipos principales de melanoma cutáneo: el melanoma de extensión superficial, el melanoma nodular, el léntigo maligno y el melanoma lentiginoso acral. Existen diferencias raciales y geográficas en la distribución y frecuencia de estos subtipos. En caucásicos, el riesgo es mayor para melanomas de piel expuesta a radiación UV, ya sea de forma crónica o intermitente. En contraste, en asiáticos, afroamericanos e hispanos, la tendencia es mayor en sitios anatómicos no expuestos (palmas y plantas), encabezando el melanoma lentiginoso acral en una proporción mayor. Usualmente, este melanoma se diagnostica de manera tardía y en estadios avanzados, por cual se asocia con un peor pronóstico. La presente revisión pretende brindar una visión general sobre el conocimiento del melanoma lentiginoso acral, describiendo aspectos como la epidemiología, los factores de riesgo asociados, las características genéticas y los factores pronósticos.

Abstract Melanoma is the cutaneous cancer with the highest mortality worldwide. Four main subtypes of cutaneous melanoma have been described: superficial spreading melanoma, nodular melanoma, lentigo maligna melanoma, and acral lentiginous melanoma. There are racial and geographical differences in the distribution and frequency of these subtypes. In Caucasians, the risk is higher to develop melanoma on skin exposed to UV radiation, either chronically or intermittently. In contrast, in Asians, African Americans, and Hispanics, there is a greater tendency towards unexposed anatomical sites (palms and soles), which is called acral lentiginous melanoma. This melanoma is usually diagnosed in advanced stages, and therefore has a worse prognosis. This review aims to provide an update on what is known about acral lentiginous melanoma, mainly describing its epidemiology, risk factors associated with genetic characteristics, and prognosis.

Adrenocortical carcinoma: Presentation and outcomes at an oncological institute

Resumen Introducción: El carcinoma adrenocortical es una neoplasia endocrina infrecuente pero con un comportamiento altamente agresivo y pobre pronóstico. Dado su baja prevalencia, la experiencia de los centros de referencia es fundamental para aumentar el conocimiento de esta entidad. Métodos: Se elaboró una serie de casos de pacientes con carcinoma adrenocortical, tratados en una institución oncológica de referencia entre enero de 2007 y diciembre de 2017. Se describieron las características clínicas e histopatológicas de los pacientes. Se estimó el tiempo de supervivencia libre de progresión y el tiempo de supervivencia global (SG) de forma gráfica y con funciones de tiempo al evento mediante la función de Kaplan-Meier. Resultados: Se identificaron 19 pacientes, 14 de los cuales fueron mujeres con edad media al diagnóstico de 43.4 años (rango 20 - 65). El 58% de los pacientes tuvo secreción hormonal, siendo el síndrome de Cushing el predominante. 7 pacientes tuvieron compromiso metastásico al momento del diagnóstico. Todos los pacientes fueron llevados a adrenalectomía y el estado postquirúrgico en 10 pacientes fue R0. Al final del periodo de estudio, 11 pacientes estaban vivos. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 18 meses +/- 7.86 y la mediana de supervivencia global fue de 30 meses +/-19.80. Conclusión: En la población de pacientes analizada, se encontraron desenlaces de supervivencia libre de progresión y supervivencia global similares a lo reportado en centros de alta experiencia en patología adrenal.

Abstract Introduction: Adrenocortical carcinoma is a rare endocrine neoplasm, but with highly aggressive behavior and a poor prognosis. Given its low prevalence, the experience of reference centers is essential to characterize the factors associated with this disease. Methods: It is a case series of patients with adrenocortical carcinoma, treated at a reference oncology institute between January 2007 and December 2017. The clinical and histopathological characteristics of patients are described. Progression-free survival and overall survival (OS) were estimated graphically and with time-to-event data using the Kaplan-Meier function. Results: 19 patients were identified; 14 of them were women with a mean age at diagnosis of 43.4 years (range 20-65). 58% of the patients had hormone secretion, with Cushing's syndrome being the predominant one. 7 patients had metastatic compromise at the time of diagnosis. All patients underwent adrenalectomy, and R0 was the post-surgical status in 10 of them. At the end of the study period, 11 patients were alive. The median progression-free survival was 18 months +/- 7.86, and the median overall survival was 30 months +/- 19.8. Conclusion: In the analyzed patient population, outcomes of progression-free survival and overall survival were similar to that reported at centers with extensive experience in adrenal disease.

Epidemiology of pancreatic cancer in Quito, 1986 - 2016

Resumen Introducción: El cáncer de páncreas se encuentra entre los tipos de cáncer más mortales en el mundo, con una tasa de supervivencia neta del 9% a los 5 años. Si bien ha mejorado la comprensión de la fisiopatología, las opciones de detección temprana y tratamiento siguen siendo un desafío importante para la Salud Pública mundial. Este artículo busca describir la tendencia temporal de incidencia y mortalidad en la ciudad de Quito, de 1986 a 2016, así como la evolución de su base diagnóstica. Metodología: Utilizando datos del Registro de Cáncer de Base Poblacional de Quito, se calcularon las tasas anuales de incidencia y mortalidad estandarizadas por edad según sexo. El análisis incluyó la distribución de los casos de acuerdo con la base diagnóstica. El análisis de regresión joinpoint se realizó para estimar el cambio porcentual anual promedio (CPAP). Resultados: Durante el período de análisis, la tasa de incidencia disminuyó de 3.8 a 3.1 casos en hombres (CPAP: -1.0* Intervalos de confianza al 95% (IC95%): -1,9; -0.1) y se mantuvo estable en mujeres. La tasa de mortalidad se incrementó en mujeres (CPAP: 1.3* IC95%:0.2; 2.4) y se mantuvo estable en hombres. Con el tiempo, la proporción de verificación histológica de los casos se incrementó en un 109% en hombres y en un 76% en mujeres. Conclusiones: Se evidencia una mejora en la calidad de registro de la información; sin embargo, la proporción de verificación histológica es aún baja en Quito comparado con las estimaciones a nivel regional. Se subraya la necesidad de intensificar los esfuerzos del diagnóstico oportuno y adecuado.

Abstract Introduction: Pancreatic cancer is one of the deadliest forms of cancer in the world, with a 9% net survival rate in 5 years. Although the understanding of its pathophysiology has improved, early detection options continue to be a challenge for global public health. This article describes the temporal trend of incidence and mortality in Quito, Ecuador, from 1986 to 2016, as well as the evolution of its diagnostic criteria. Methodology: Using data of the population-based Quito Cancer Registry, standardized annual incidence and mortality rates were calculated by age according to sex. The analysis included case distribution according to diagnostic basis. To estimate the average annual percentage change (AAPC), Joinpoint Regression Analysis was performed. Results: During the analysis period, incidence rate decreased from 3.8 to 3.5 cases in men (AAPC: -1.0; CI 95%: -1.9; -0.1) and remained stable in women. The mortality rate increased in women (AAPC: 1.3*; CI 95%: 0.2; 2.4) and remained stable in men. Over time, the proportion of histological verification has increased 109% in men and 76% in women. Conclusions: An improvement in the quality of information recording is evident; however, the proportion of histological verification is still low in Quito compared to the regional level. The study underscores the need to intensify efforts for adequate and timely diagnosis.

Triple-negative breast cancer associated with paraneoplastic dermatomyositis: Case report and literature review

Resumen La dermatomiositis (DM) es un tipo de miopatía inflamatoria bien definida, inmunomediada, con afectación específica del músculo esquelético y con compromiso variable de piel y otros órganos. Se caracteriza por debilidad muscular proximal, lesiones cutáneas patognomónicas de dermatomiositis como el signo de Gottron, eritema violáceo o heliotropo, y evidencia de inflamación muscular por enzimas elevadas, cambios miopáticos en electromiografía y biopsia muscular anormal. Tiene una asociación bien establecida con diferentes tipos de cáncer pero es rara su asociación con cáncer de mama. Cuando se presentan de manera concomitante, su diagnóstico requiere un estudio multidisciplinario para orientar el origen paraneoplásico frente a una etiología propiamente autoinmune que requiera terapia inmunosupresora dirigida. Describimos el caso de una paciente con diagnóstico simultáneo de carcinoma infiltrante de mama triple negativo y criterios de dermatomiositis como manifestación paraneoplásica.

Abstract Dermatomyositis (DM) is a well-defined immune-mediated inflammatory myopathy, with specific involvement of skeletal muscle and variable involvement of skin and other organs. It is characterized by proximal muscle weakness, pathognomonic skin lesions of dermatomyositis such as Gottron's sign, violaceous or heliotrope rash, and evidence of muscle inflammation due to elevated enzymes, myopathic changes on electromyography, and abnormal muscle biopsy. It has a well-established association with different types of cancer, but its association with breast cancer is rare. When they occur concomitantly, their diagnosis requires a multidisciplinary study to confirm the paraneoplastic origin versus a primarily autoimmune etiology that may require targeted immunosuppressive therapy. We describe the case of a patient with a simultaneous diagnosis of triple-negative infiltrating breast carcinoma and criteria for dermatomyositis as a paraneoplastic manifestation.

Atypical femur fractures, a rare adverse event of bisphosphonates in oncology: Case report

Resumen Los bisfosfonatos constituyen uno de los pilares fundamentales en el manejo de la morbilidad ósea de los pacientes con varios tipos de tumores sólidos (1, 3). Sin embargo, a pesar de la experiencia que tenemos por su uso desde hace décadas, existen eventos adversos como las fracturas atípicas (FA) que por su baja frecuencia pueden pasar desapercibidas y no recibir un manejo adecuado. Existen pocos reportes en la literatura de FA en el manejo de pacientes con cáncer. Se presenta un caso en el cual una paciente con un tumor metacrónico de mama con metástasis ósea al debut, actualmente en remisión, presenta una FA de fémur tras recibir bisfosfonatos durante 8 años.

Abstract Bisphosphonates are one of the fundamental pillars in the treatment of bone morbidities in patients with different types of solid tumors.1-3 However, despite the experience that we have accumulated during decades, there are adverse events such as atypical fractures (AF) that due to their low frequency can go unnoticed and might not receive adequate management. There are few reports in the literature about AF in cancer treatments. We present a case of a patient with metachronous breast cancer and bone metastases at initial diagnosis, currently in remission, who presents AF of the femur after receiving bisphosphonates for 8 years.