Colombia Médica

Serological and molecular analysis of parvovirus B19 infection in Mayan women with systemic lupus erythematosus in Mexico

Abstract Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease that mainly affects women, characterized by the production of autoantibodies. Its causal agent is unknown, but the combination of environmental, hormonal and genetic factors may favor the development of the disease. Parvovirus B19 has been associated with the development of SLE, since it induces the production of anti-single stranded DNA antibodies. It is unknown whether PV-B19 infection is an environmental factor that trigger or reactivate SLE in the Mexican Mayan population. Aim: A preliminary serological and molecular study of PV-B19 infection in Mayan women with established SLE was done. Methods: IgG and IgM anti PV-B19 were evaluated in 66 SLE patients and 66 control subjects, all women of Mayan origin. Viral DNA and viral load were analyzed by qPCR. Results: Insignificant levels of IgM were observed in 14.3% (4/28) of the patients and 11.4% (4/35) of control subjects. IgG was detected in 82.1% (23/28) of the patients and 82.9% (29/35) of control subjects, but were significantly higher in patients. Viral DNA was found in 86.0% (57/66) of the patients and 81.0% (54/66) of control subjects. Viral load, quantified in 28/66 patients and 31/66 controls which were positive for IgM and IgG, was significantly higher in controls. Conclusion: The high prevalence of PV-B19 in Yucatan, and the presence of IgM, IgG, and viral load in Mayan women with established SLE suggest that PV-B19 infection could be an environmental factor to trigger or reactivate SLE.

Resumen Antecedentes: Lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad sistemica autoinmune que afecta principalmente a las mujeres, caracterizada por la producción de autoanticuerpos. El agente causaal es desconocido. Pero la combinación de factores ambientales, hormonales y genéticos podría favorecer el desarrollo de la enfermedad. El parvovirus B19 se asoció con el desarrollo de LES, debido a que induce la producción de anticuerpos anti-cadena simple de DNA. Es desconocido si la infección PV-B19 es un factor ambiental que desencadena o reactiva LES en la población mexicana Maya. Objetivo: Se realizó un estudio serológico y molecular preliminar de la infección de PV-B19 en mujeres Mayas con LES. Métodos: Se evaluó IgG and IgM anti PV-B19 en 66 pacientes con LES y 66 controles sanos, todas las mujeres fueron de origen Maya. DNAViral y la carga viral fueron analizadas por qPCR. Resultados: Se determinaron niveles insignificantes de IgM en el 14.3% (4/28) de las pacientes y en el 11.4% (4/35) de los controles. IgG se detectó en el 82.1% (23/28) de los pacients y en el 82.9% (29/35) de los controles. Hubo un alta significancia en los pacientes con LES. DNA viral se encontró en el 86.0% (57/66) de los pacientes y en el 81.0% (54/66) de los controles. La carga viral se cuantifico en 28/66 pacientes y en 31/66 de los controles, la cual fueron positivos para IgM e IgG; fue significativamente mas alta en los controles. Conclusión: La alta prevalencia de PV-B19 en Yucatan y la presencia de IgM, IgG y una carga viral en mujeres Mayas con LES sugiere que la infección con PV-B19 poria ser un factor ambiental que desencadene o reactive el LES

Reference values of amino acids, acylcarnitines and succinylacetone by tandem mass spectrometry for use in newborn screening in southwest Colombia

Abstract Introduction: Inborn errors of metabolism (IEM) represent an important public health problem due to current diagnosis and treatment limitations, poor life quality of affected patients, and consequent untimely child death. In contrast to classical methods, tandem mass spectrometry (MS/MS) has allowed simultaneous evaluation of multiple metabolites associated with IEM offering higher sensitivity, low false positive rates and high throughput. Aims: Determine concentration levels for amino acids and acylcarnitines in blood of newborns from Colombia, to establish reference values for further use in diagnosis of IEM. Methods: Implementation of a method to determine amino acids, acylcarnitines and succinylacetone in newborn dried blood spots using MS/MS, and its application in a cross-sectional study conducted in 891 healthy neonates from Cali and Quibdo cities is described. Results: fifty-seven analytes that allow the diagnosis of more than 40 different pathologies were tested. The method showed to be linear, precise and accurate. Healthy neonates 1-18 days of age were included, 523 from Cali and 368 from Quibdo; 52% male and 48% female. Age-related differences on the concentration levels of amino acids and acylcarnitines were observed whereas no significant differences by gender were found. Conclusion: The study has contributed to reveal the usual concentration levels of amino acids, acylcarnitines and succinylacetone that could be used as reference for the establishment of a newborn metabolic screening program in Colombia.

Resumen Introducción: Los Errores Innatos del metabolismo (EIM) representan un importante problema de salud pública debido a limitaciones en el tratamiento y diagnóstico oportuno, la pobre calidad de vida de los pacientes afectados, así como la muerte infantil prematura. Comparada con los métodos clásicos, la espectrometría de masas en tándem (MS/MS) ha permitido la evaluación simultánea de múltiples metabolitos asociados con EIM, con una alta sensibilidad, baja proporción de falsos positivos y alto rendimiento. Objetivos: Determinar los niveles de concentración de aminoácidos y acilcarnitinas en sangre de recién nacidos de Colombia, para establecer los valores normales para usarlos como referencia en el diagnóstico de EIM. Métodos: Aquí, se describe la implementación de un método para determinar aminoácidos, acilcarnitinas y succinilacetona en gotas de sangre seca de recién nacidos usando MS/MS, y su aplicación en un estudio de corte transversal realizado en 891 neonatos sanos de las ciudades de Cali y Quibdó. Resultados: Se evaluaron 57 analitos que permiten el diagnóstico de más de 40 patologías diferentes. El método mostró ser lineal, preciso y exacto. Se incluyeron neonatos sanos de 1-18 días de edad, 523 de Cali y 368 de Quibdó, 52% hombres y 48% mujeres. Se observaron diferencias en los niveles de concentración de aminoácidos y acilcarnitinas relacionadas con la edad, mientras que no se encontraron diferencias significativas por sexo. Conclusión: El estudio ha contribuido a revelar los niveles usuales de concentración de aminoácidos, acilcarnitinas y succinilacetona que pueden ser usados como referencia para el establecimiento del programa de tamizaje neonatal metabólico en Colombia.

Noise level in a neonatal intensive care unit in Santa Marta - Colombia.

Abstract Introduction: The environment of neonatal intensive care units is influenced by numerous sources of noise emission, which contribute to raise the noise levels, and may cause hearing impairment and other physiological and psychological changes on the newborn, as well as problems with care staff. Objective: To evaluate the level and sources of noise in the neonatal intensive care unit. Methods: Sampled for 20 consecutive days every 60 seconds in A-weighting curves and fast mode with a Type I sound level meter. Recorded the average, maximum and minimum, and the 10th, 50th and 90th percentiles. The values are integrated into hours and work shift, and studied by analysis of variance. The sources were characterized in thirds of octaves. Results: The average level was 64.00 ±3.62 dB(A), with maximum of 76.04 ±5.73 dB(A), minimum of 54.84 ±2.61dB(A), and background noise of 57.95 ±2.83 dB(A). We found four sources with levels between 16.8-63.3 dB(A). Statistical analysis showed significant differences between the hours and work shift, with higher values in the early hours of the day. Conclusion: The values presented exceed the standards suggested by several organizations. The sources identified and measured recorded high values in low frequencies.

Resumen Introducción: El ambiente de las unidades de cuidado intensivo neonatal está influenciado por numerosas fuentes de emisión de ruido, que contribuyen a elevar los niveles de ruido y que pueden provocar deficiencias auditivas entre otras alteraciones fisiológicas y psicológicas sobre el neonato, así como problemas al personal asistencial cuando se exceden los niveles. Objetivo: Evaluar el nivel y fuentes de emisión del ruido en la unidad de cuidado intensivo neonatal. Métodos: Se muestreo durante 20 días continuos cada 60 segundos en escala de ponderación frecuencias A y espacial fast, con un sonómetro tipo I, se registraron los parámetros acústicos de nivel medio, máximo y mínimo, y percentil 10, 50 y 90. Se integraron en periodos horarios y por turno, y se estudiaron mediante un análisis de varianza. Las fuentes se caracterizaron en tercios de octavas. Resultados: El nivel medio reportado fue 64.00 ±3.62 dB(A), con máximo de 76.04 ±5.73 dB(A), mínimo de 54.84 ±2.61 dB(A) y ruido de fondo de 57.95 ±2.83 dB(A). Se identificaron cuatro fuentes con rango entre 16.8-63.3 dB(A). El análisis estadístico mostró diferencias significativas entre una media y otra con valores mayores en las primeras horas del día. Conclusión: Los valores presentados superan los estándares sugerido por diversas organizaciones. Las fuentes identificadas y medidas registraron mayor aporte en las frecuencias bajas.

Frailty syndrome and socioeconomic and health characteristics among older adults

Abstract Objective: To investigate the association of frailty syndrome with socioeconomic and health variables among older adults. Methods: This is a cross-sectional, observational and analytical household research conducted with a sample of 1,609 urban elderly. We used: semi-structured questionnaire, scales (Katz, Lawton and shortened version of Geriatric Depression Scale) and Fragility Phenotype proposed by Fried. Descriptive analysis was performed along with a bivariate and multinomial logistic regression model (p <0.05). Results: The prevalence of pre-frailty condition was 52.0% and the fragility corresponded to 13.6%. Pre-frailty and frailty associated factors were, respectively: age range between 70-79 years and ≥80 years; one to four morbidities and five or more morbidities categories; functional disability for basic and instrumental activities of daily life and depression indicative; whilst lack of a companion or income and female gender were only associated to pre-frailty. Conclusion: The conditions of pre-frailty and frailty levels were elevated with negative effects on the health of the elderly.

Resumen Objetivo: Investigar la asociación del síndrome de fragilidad con variables socioeconómicas y de salud de los adultos mayores. Métodos: encuesta domiciliaria transversal, observacional y analítico realizado con una muestra de 1,609 personas mayores urbano. Fueron utilizados: cuestionario semi-estructurado, escalas (Katz, Lawton y depresión geriátrica acortado) y Fragilidad Fried fenotipo. Se realizaron los siguientes análisis: descriptivo, bivariado y modelo de regresión logística multinomial (p <0.05). Resultados: La prevalencia de la condición pre-fragilidad fue del 52.0% y la fragilidad correspondió a 13.6%. Los factores asociados a la prefragilidad y fragilidad fueron, respectivamente: a los intervalos de edad de 70-79 años y ≥80 años; una a cuatro morbilidades y cinco o más categorías de morbilidad; incapacidad funcional para actividades básicas e instrumentales de la vida diaria y indicativo de depresión; en cuanto que la ausencia de compañero y ingreso y el género femenino se asociaron a la prefragilidad. Conclusión: Las condiciones de los niveles previos a la fragilidad y la fragilidad fueron elevados con efectos negativos sobre la salud de los ancianos.

Gastroesophageal reflux disease in patients with long standing type 1 diabetes mellitus: utility of two self-report questionnaires in a multifactorial disease

Abstract Background: Gastroesophageal pathologies are common and multifactorial in patients with type 1 diabetes (T1DM). The evaluation with endoscopy and 24 h pH esophageal monitoring is expensive and not always available in all medical centers, especially in developing countries so more cost-effective algorithms for diagnosis are required. Clinical questionnaires are easy to apply but its utility for gastroesophageal reflux disease screening in patients with long standing T1DM must be analyzed. Objective: To evaluate the utility of the FSSG and Carlsson-Dent (CDQ) questionnaires to detect the frequency of gastroesophageal reflux disease in patients with T1DM. Methods: Analytic cross-sectional study, included 54 randomly selected patients from the T1DM clinic in our hospital. Before their routine evaluation, were asked to answer FSSG and CDQ questionnaires, classifying them as positive with a score >8 or >4, respectively. we associated and compared the clinical and biochemical characteristics between patients with or without gastroesophageal reflux detected through questionnaires. Results: Median age was 29 years (22-35), 67% were female (median of 16 years from diagnosis). In 39% of the patients FSSG was positive, CDQ was positive in 28%. A total of 71% of patients were taking medications to treat non-specific gastric symptoms. The concordance between questionnaires was 65% (p: <0.001). Those patients with tobacco consumption as well as those with poor glycemic control were more likely to score positive in either questionnaire. Conclusions: Patients T1DM had a high prevalence of gastroesophageal reflux disease. In those patients FSSG questionnaire detected a higher number of patients in comparison with CDQ.

Resumen Introducción: Las patologías gastroesofágicas son comunes y multifactoriales en pacientes con diabetes tipo 1 (DM1). La evaluación por medio de panendoscopia y pHmetría es costosa y difícil de realizar en todos los centros de atención, por lo que se requieren algoritmos rentables para su diagnóstico. Existen cuestionarios sencillos y autoaplicables que pueden ser útiles para el diagnóstico de enfermedad por reflujo gastroesofágico en los pacientes con DM1. Objetivo: Evaluar la utilidad de los cuestionarios FSSG y Carlsson-Dent (CDQ) para detectar la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con DM1. Métodos: Estudio transversal, se incluyeron 54 pacientes, elegidos al azar de la clínica de DMT1. Previo a la consulta, se les solicitó contestaran los cuestionarios FSSG y el CDQ, considerándose positivos para diagnóstico de ERGE los puntajes >8 y >4, respectivamente. Se analizaron y compararon las características bioquímicas y clínicas entre los pacientes con y sin síntomas de ERGE detectada por medio de los cuestionarios. Resultados: Los pacientes estudiados tenían edad de 29 años (22-35), 67% fueron mujeres, (mediana de diagnóstico de 16 años). El 39% de los pacientes tenían ERGE detectado mediante FSSG y 28% utilizando el cuestionario CDQ. El 71% de los pacientes reportó uso de medicamentos para reflujo. La concordancia entre ambos cuestionarios fue del 65% (p: <0.001). Pacientes que consumen tabaco y con descontrol glucémico, tenían más probabilidades de positividad en cualquier cuestionario. Conclusiones: Existe una alta prevalencia de ERGE en los pacientes con DM1. En esta población el cuestionario FSSG detectó a un mayor número de pacientes en comparación con el CDQ.

Immunotherapy and gene therapy as novel treatments for cancer

Abstract The immune system interacts closely with tumors during the disease development and progression to metastasis. The complex communication between the immune system and the tumor cells can prevent or promote tumor growth. New therapeutic approaches harnessing protective immunological mechanisms have recently shown very promising results. This is performed by blocking inhibitory signals or by activating immunological effector cells directly. Immune checkpoint blockade with monoclonal antibodies directed against the inhibitory immune receptors CTLA-4 and PD-1 has emerged as a successful treatment approach for patients with advanced melanoma. Ipilimumab is an anti-CTLA-4 antibody which demonstrated good results when administered to patients with melanoma. Gene therapy has also shown promising results in clinical trials. Particularly, Herpes simplex virus (HSV)-mediated delivery of the HSV thymidine kinase (TK) gene to tumor cells in combination with ganciclovir (GCV) may provide an effective suicide gene therapy for destruction of glioblastomas, prostate tumors and other neoplasias by recruiting tumor-infiltrating lymphocytes into the tumor. The development of new treatment strategies or combination of available innovative therapies to improve cell cytotoxic T lymphocytes trafficking into the tumor mass and the production of inhibitory molecules blocking tumor tissue immune-tolerance are crucial to improve the efficacy of cancer therapy.

Resumen El sistema inmune interactúa íntimamente con los tumores durante el proceso del desarrollo de la enfermedad y su progresión a metástasis. Esta compleja comunicación entre el sistema inmune y las células tumorales puede prevenir o promover el crecimiento del tumor. Los nuevos enfoques terapéuticos que aprovechan los mecanismos inmunológicos, ya sea por el bloqueo de señales inhibitorias o por la activación directa de células efectoras, han mostrado resultados prometedores. El bloqueo de puntos de control inmunológicos (immune-checkpoints) con anticuerpos monoclonales dirigidos contra receptores que normalmente inhiben el sistema inmune, como CTLA-4 o PD-1, ha resultado ser un tratamiento exitoso para pacientes con melanoma avanzado. El fármaco ipilimumab es un anticuerpo anti-CTLA-4 que ha demostrado buenos resultados terapéuticos en pacientes con melanoma. Por otro lado, la terapia génica también ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos. En especial, la administración de la enzima timidina quinasa del virus Herpes simplex (HSV-TK) en combinación con el fármaco ganciclovir (GCV) ha mostrado ser una terapia suicida muy efectiva para la destrucción de diferentes neoplasias incluyendo glioblastomas y tumores prostáticos, por un mecanismo que involucra el reclutamiento de linfocitos infiltrantes de tumor. Es importante la búsqueda de nuevas estrategias o la combinación de terapias innovadoras, con el fin de involucrar tanto la atracción de linfocitos citotóxicos así como el empleo de moléculas que inhiban la inmunotolerancia del tejido tumoral para mejorar la eficiencia de los tratamientos contra el cáncer.

Tremor-Ataxia syndrome and primary ovarian insufficiency in an FMR1 premutation carrier

Abstract Introduction: The FMR1 gene has four allelic variants according to the number of repeats of the CGG triplet. Premutation carriers with between 55 and 200 repeats are susceptible to developing pathologies such as tremor and ataxia syndrome (FXTAS) and fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI) syndrome. Case description: The patient was a 53-year-old female farmer with severe tremor in the upper limbs at rest that worsens with movement, tremor in the jaw and tongue, and generalized cerebral atrophy. She is a carrier of the FMR1 premutation diagnosed by PCR and Southern Blot, complying with the clinical and radiological criteria of FXTAS, and in addition, has a history of vagal symptoms suggestive of ovarian failure and menstrual cycle disorders that led to hysterectomy at age 33 and was subsequently diagnosed with FXPOI. Conclusion: An unusual case of FXTAS and FXPOI complying with clinical and radiological criteria is reported in a premutation carrier of the FMR1 gene.

Resumen Introducción: el gen FMR1 tiene cuatro variantes alélicas según el número de repeticiones de la tripleta CGG. Los portadores de la premutación con un número entre 55 y 200 repeticiones son susceptibles de desarrollar patologías como el síndrome de temblor y ataxia (FXTAS) y síndrome de falla ovárica prematura (FXPOI) asociados al X frágil. Descripción del caso: Mujer de 53 años, agricultora, con temblor severo en miembros superiores en reposo que empeora con el movimiento, temblor en mandíbula y lengua, atrofia cerebral generalizada, portadora de la premutación del gen FMR1 diagnosticada por PCR y Southern Blot, cumpliendo con criterios clínicos y radiológicos de FXTAS; ademas, historia de síntomas vagales sugestivos de falla ovárica y trastornos del ciclo menstrual que llevaron a histerectomía a los 33 años, haciendose diagnóstico FXPOI. Conclusión: Se reporta un caso inusual en portadoras de la premutación del gen FMR1, con criterios clínicos y radiológicos de FXTAS y FXPOI.