Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas

Apoptosis, Shape Change and Reactive Oxygen Species Generation in Human Neutrophils Exposed to Olanzapine, an Atypical Antipsychotic Drug

The effects of olanzapine (OLZ) on the viability and functioning of human polymorphonuclear cells (PMNs) are clearly opposite to those previously reported for clozapine (CLZ). In fact, after 4- or 24-h-treatment with 20-50 µM OLZ, a significant inhibition of the respiratory burst in PMNs activated with opsonized zimosan or phorbol myristate acetate (PMA) was observed, whereas the burst provoked by formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP) was only inhibited at 50 µM OLZ. Under the same conditions, spontaneous apoptosis was accelerated at 20-50 µM OLZ, while the exogenous addition of H2O2 resulted in the PMN apoptosis being dose-dependently inhibited by OLZ in the entire range of concentrations. However, when H2O2 was intracellularly generated by treatment with PMA, the induced apoptosis was only decreased at 2 µM OLZ. Absorbance scans revealed that OLZ is able to react with equimolar quantities of either H2O2 or HOCl. These results suggest that OLZ inhibits both ROS-induced PMN apoptosis and respiratory burst due to extracellular scavenging of released ROS.

Aplication of dependent and independent models for development of Captopril tablets

El objetivo de este trabajo es desarrollar una formulación tecnológicamente viable de comprimidos de Captopril 25 mg cuya liberación sea comparable con la del innovador (Capoten®). Para ello se utilizaron como herramientas los perfiles de disolución in vitro. Se diseñaron dos formulaciones (F1 y F2) que contenían dicho ingrediente activo para ser procesadas por el método de compresión directa. En cada caso se evaluaron las características de las mezclas obtenidas como modo de determinar su viabilidad tecnológica, resultando F1 y F2 aptas para la compresión. Para ambas formulaciones, los parámetros fisicoquímicos de los comprimidos se encontraron dentro de especificaciones. Se compararon los perfiles de disolución de F1 y F2 con los del innovador en tres medios de diferente pH, aplicando métodos modelo- dependientes e independientes. Los perfiles de disolución in vitro de F2 fueron similares a los del innovador en los medios estudiados; por tanto, F2 presentó una liberación in vitro comparable con Capoten®

The aim of this work is the development of a technologically viable tablet formulation of Captopril 25 mg tablets with a comparable release with the original (Capoten®). The used tools were in vitro dissolution profiles. Two formulations for direct compression (F1 and F2) containing the active ingredient were designed. The characteristics for both mixtures were studied and technological viability determinated, resulting F1 and F2 suitable for compression. Both tablets formulations presented physicochemical parameters within specifications. Dissolution profiles of F1 and F2 were compared with the original´s using three different pH, model-dependent and model-independent methods were applied for that. The in vitro dissolution profiles of F2 were similar to those of the innovator in the studied media, therefore F2 showed a comparable in vitro release with Capoten®.

Antinociceptive effect of Critoniella acuminata, Physalis peruviana and Salvia rubescens

Se evaluó el efecto antinociceptivo de extractos, fracciones y compuestos de Critoniella acuminata, Physalis peruviana y Salvia rubescens mediante los métodos de placa caliente, contorsiones abdominales inducidas por ácido acético y ensayo de la formalina. La fracción de Critoniella acuminata en dosis de 100 mg/kg p.o. presentó actividad antinociceptiva al aumentar el tiempo de reacción del animal ante la aplicación de un estímulo térmico (método de la placa caliente), mientras que la fracción de Physalis peruviana, en una dosis de 100 mg/kg p. o., ejerce un efecto antinociceptivo frente al dolor generado por estímulos químicos (dolor visceral agudo) al inhibir en un 40% las contorsiones abdominales inducidas por ácido acético y el número de lamidos durante la fase II (dolor inflamatorio agudo) en el ensayo de formalina. Estos resultados sugieren que la ayapina y la fracción de Physalis peruviana estudiadas tienen actividad antinociceptiva, con posibles mecanismos de tipo opioide y aine, respectivamente.

The antinociceptive effect of extracts, fractions and compounds of Critoniella acuminata, Physalis peruviana and Salvia rubescens were evaluated by the follow methods: Hot Plate test, acetic acid induced abdominal writhing and Formalin test. The fraction of Critoniella acuminata at doses of 100mg/kg p.o. exhibited antinociceptive effect in the hot plate test; while Physalis peruviana fraction at doses of 100 mg/kg p.o., showed an antinociceptive effect against the pain chemically induced. This fraction produced 40% inhibition of the acetic acid induced writhing (acute visceral nociception) and the licks during phase II (acute inflammatory nociception) of the formalin test. The findings of this experimental study suggest that fractions of Critoniella acuminata and Physalis peruviana possess antinociceptive activity with opioid and nsaid-like mechanisms respectively.

Good Manufacturing Practices "New approaches"

Durante los últimos años, el trabajo en Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), además de contribuir a mejorar la calidad de los productos farmacéuticos disponibles en el mercado, ha permitido realizar un avance importante en la interpretación conceptual y en la aplicación práctica del verdadero significado del aseguramiento de la calidad en la industria farmacéutica. En ese sentido, este artículo analiza los aportes que sobre este tema han tenido las buenas prácticas de ingeniería, el desarrollo de producto, los programas de acciones correctivas y acciones preventivas, la gestión del riesgo en calidad, el control de procesos productivos en tiempo real y el sistema de gestión de la calidad para la industria farmacéutica. Sin duda, su adopción, que en la mayoría de los casos no corresponde a una exigencia explícita de la guía de BPM y que supone una inversión mayor de recursos, ofrece claros beneficios organizacionales y aporta evidencia para fortalecer la confianza, especialmente de las autoridades reguladoras, del cumplimiento del compromiso con la calidad que manifiesta una empresa determinada.

During the previous years, the Good Manufacturing Practices (GMP) , besides contributing in improving the pharmaceutical products quality, has allowed an important progress in both the understanding and the practical application in the real meaning of the quality assurance in the pharmaceutical industry. As a contribution to this issue, this document studies the contributions of the good engineering practices, the product development, the corrective and preventive action system, the quality risk management, the process analytical technology and the pharmaceutical quality system. The implementation of these concepts, that in the majority of cases are not explicit gmp guide requirements, could suppose spending more money from the firm. However, on the contrary, it would give obvious benefits and contribute to have evidence, especially for the competent national authorities, about the fulfillment quality police implementation.

Sexual hormonal profile modifications as a result of the join administration of two substances inhibitors of the testosterone metabolism

Con este trabajo se pretendió ver el efecto sobre el perfil hormonal sexual y en especial sobre la concentración de testosterona después de administrar dos sustancias que bloquean por diferentes mecanismos la degradación de ésta. Además comprobar, utilizando la técnica gases-combustión-espectrometría de isótopos estables (GC-CIRMS), si la testosterona que se acumula en el organismo por estas inhibiciones se debe simplemente al bloqueo de los mecanismos de degradación o a que alguno de los compuestos administrados entra en la ruta metabólica como precursor para aumentar su producción. Con tal propósito, se estudiaron los efectos que tenía el inhibidor de la aromatasa 3, 6, 17 androstenetriona (6-Oxo) sobre el perfil hormonal sexual de dos voluntarios sanos y confirmamos mediante el análisis isotópico la participación de esta sustancia en la ruta de producción de testosterona mediante el estudio de sus metabolitos mayoritarios de excreción: androsterona y etiocolanolona. Luego se estudió el efecto que tenía la administración de este inhibidor en combinación con un inhibidor del citocromo P-450 (6´, 7´, dihidroxibergamotin-DHB) en otros dos voluntarios. En los dos experimentos se observó un aumento del perfil hormonal, especialmente de la concentración de dehidroepiandrosterona (DHEA) y testosterona, explicando por qué se promocionan en el comercio este tipo de mezclas para aumentar la masa muscular y, en consecuencia, la apariencia física.

This work aimed to see the effect on the sexual hormonal profile and in particular on the concentration of testosterone after administration of two different substances that block the mechanisms of its degradation. In addition check, using the technique of stable isotopes (GC-C-IRMS), if the testosterone that accumulates in the body by these inhibitions is due simply to the blocking of the mechanisms of degradation or any of the compounds administered go into the route as a metabolic precursor to increase its production. To accomplish this we studied the effects that initially had the aromatase inhibitor 3, 6, 17 androstenetriona (6-Oxo) on the sexual hormonal profile of two healthy volunteers and confirmed, by the isotopic analysis, that this substance participate in the road testosterone production by studying its major metabolites of excretion: Androsterone and Ethiocholanolone. Subsequently we studied the effect of the administration of this inhibitor in combination with an inhibitor of cytochrome P-450 (6 ´, 7´, dihidroxibergamotin-DHB) in two other volunteers. In both experiments showed an increase in the hormonal profile especially in the concentration of dehydroepiandrosterone (DHEA) and testosterone, explaining the reason of why such mixtures are promoted to increase muscle mass and thus the physical appearance.

Characterization of Rhizobium and Bradyrhizobiu´s strains (with ability of nodulation) selected from bean (Vigna unguiculata) cultures as a potentials bioinoculants

Los suelos de Latinoamérica son ácidos y deficientes en nitrógeno; por esta razón es necesario explorar nuevas alternativas con el fin de modular el desarrollo de plantas, especialmente las leguminosas. El uso del potencial de las bacterias para inducir nodulación y fijar el nitrógeno en las plantas leguminosas se ha estudiado como una opción con potencial impacto. En este estudio se analizó la diversidad de cepas de rhizobios aislados del fríjol Vigna unguiculata (fríjol caupí) cultivado en el norte del departamento de Bolívar (Colombia). Se identificaron aislados capaces de crecer mejor en ambientes hostiles (los cuales tienen un uso potencial como bioinoculantes). Se describe además un acercamiento a la taxonomía de estas bioespecies. Se caracterizaron 52 cepas de rizobios (basados en sus características morfológicas, requerimientos de cultivo, metabólicas, resistencia a metales y antibióticos y de autenticación). De acuerdo con sus propiedades de crecimiento, el 63,5% fueron de cepas de lento, mientras que el 36,5%, de rápido crecimiento. Prevalecieron las de lento crecimiento con un 63,5% del total sobre un 36,5% de rápido crecimiento. Los aislados fueron caracterizados de acuerdo con sus patrones de asimilación de carbohidratos, y se encontraron microorganismos de los géneros Rhizobium, Bradyrhizobium y Mesorhizobium (12 cepas identificadas como potenciales bioinoculantes).

Latin America´s soils are acidic and nitrogen-deficient, for this reason is necessary to explore new alternatives in order to modulate in the development of plants, specially the leguminous plants. The use of bacteria´s potential to induce nodulation and to fix nitrogen in leguminous plants has been studied as an option with potential impact. In our study, we analyzed the diversity of rhizobial isolated of the bean Vigna unguiculata (beans cowpea) cultured in the north of Bolivar department (Colombia). We identified strains able of growing in hostile environment (which have a potential use like bioinoculants). Additionally, we described an approach to taxonomy of these biospecies. We reached the characterization of 52 rhizobial strains (based on their morphologic, requires of culture, metabolic, resistance to metals and antibiotics and authentication characteristics). According with their growing properties, 63.5 % were slow growth strains while the 36.5 % were of rapid growth. The isolates were characterized according to their assimilation carbohydrate´s pattern, finding microorganism as Rhizobium, Bradyrhizobium and Mesorhizobium (12 of which were identified as potential bioinoculants).

Anxiolytic-like effect of the extract and alkaloid fraction from Annona muricata in mice

Se evaluó el efecto neurológico ejercido por el extracto hidroalcohólico (40%) obtenido de las hojas de Annona muricata (0,5 g/kg, vo) en ratones albinos ICR mediante pruebas tendientes a detectar posible actividad de tipo anticonvulsivante (electrochoque- pentilentetrazol), antidepresiva (nado forzado), hipnótica (potenciación de sueño barbitúrico) y ansiolítica (laberinto en cruz). Además se examinó la unión con radioligando del extracto a receptores de benzodiazepina, se efectuó el análisis fitoquímico y a la fracción alcaloidal obtenida se le aplicó la prueba del laberinto en cruz (0,5 g/kg, vo), según los resultados previos obtenidos con el extracto. Finalmente se evaluó la toxicidad del extracto (0,1-10 mg/mL) sobre las líneas celulares ECV-304 y k562. Los hallazgos sugieren que compuestos de tipo alcaloidal presentes en Annona muricata tendrían efectos de tipo ansiolítico (53% y 58% de tiempo y frecuencia de acceso a las zonas abiertas en la prueba de laberinto en cruz elevado), no vinculados la activación de receptores de benzodiacepinas y carentes de efectos citotóxicos in vitro. Estos datos ayudan a dar soporte al uso etnobotánico de esta especie.

The present study evaluated the neuropharmacological effect exerted by the hydroalcoholic extract (40%) obtained from leaves of Annona muricata (0.5 g/kg, po) in ICR albino mice using tests to detect anticonvulsant (electroshock-pentylenetetrazol), antidepressant (forced swimming test), hypnotic (barbiturate sleeping time) and anxiolytic activities (elevated plus maze). The putative binding of the extract to the benzodiazepine receptor by radioligand techniques was also studied. The phytochemical analysis of the extract led to the isolation of an alkaloid fraction that was evaluated in the elevated maze test (0.5 g/kg, po), in agreement with previous results obtained with the extract. Finally, it was assessed the toxicity of the extract (0.1-10 mg/ml) in cell lines k562 and ECV-304. The results suggest that alkaloid metabolites present in Annona muricata exert anxiolytic effects (53% and 58% of the time and frequency of access to open areas in the elevated plus maze), unrelated to the activation of benzodiazepine receptors and without cytotoxic effects in vitro. These data help support the ethnobotanical use of this plant specie.