Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas

In vitro evaluation of essentials oils activity from Colombians plants on Leishmania braziliensis

Las leishmaniosis son zoonosis que en el hospedero humano pueden afectar la piel, las mucosas o las vísceras, resultado del parasitismo de los macrófagos por un protozoario flagelado del género Leishmania, introducido al organismo por la picadura de un insecto flebótomo. En Colombia, la leishmaniosis cutánea es causada por parásitos del subgénero Viannia, al cual pertenecen las especies Leishmania (L) panamensis, L. braziliensis y L. guyanensis. El tratamiento clínico requiere la administración de medicamentos que, si bien son efectivos, generan efectos adversos en el individuo. Además, se ha detectado una resistencia del parásito, lo que ha favorecido la disminución de la eficacia de los tratamientos usados convencionalmente para controlar la enfermedad. En la búsqueda de nuevas y más seguras alternativas terapéuticas, los productos naturales son una fuente importante de agentes con potencial actividad antileishmanial. éste es el caso de los aceites esenciales que por sus características físico-químicas, principalmente por su untuosidad, pueden constituirse en una alternativa tópica para el control de la leishmaniosis cutánea (LC). En este estudio, la actividad antileishmanial de trece aceites esenciales de diferentes familias de plantas colombianas (Lauraceae, Rutaceae, Verbenaceae, Lamiaceae, Zingiberaceae, Myristicaceae, Cardiopteridaceaey Pinaceae) se evaluó sobre los promastigotes de L. braziliensis. La concentración efectiva 50 (CE50) de 87,8 ± 55,51 µg/mL, 265,5 ± 7,5 µg/mL y 17,4 ± 0,43 ±g/mL para los aceites del fruto de Persea caerulea, de las hojas de Lippia alba y de las hojas de Rosmarinus officinalis, respectivamente, permite sugerir una actividad parasiticida. Si bien, es necesaria la valoración del efecto citotóxico que sobre los macrófagos, como células blanco de la infección por Leishmania, puedan generar estos aceites; resulta promisoria la actividad antileishmanial directa sobre las formas promastigotes, la cual puede ser comparable con la observada para pentamidina, fármaco que a diferencia de las sales antimoniales pentavalentes, no es una prodroga que requiera ser descompuesta en metabolitos activos una vez es incorporada al macrófago. Es decir, estos aceites esenciales podrían contener principios activos letales para las formas libres y quizá para las formas intracelulares de Leishmania spp, que ameritan seguir siendo estudiados como una alternativa terapéutica en el control de la LC.

Leishmaniasis is zoonosis that in h uman host can affect skin, mucosa and viscera, when a flagelar protozoo is phagocyted by macrophages after bit of Phlebotomineo insect. In Colombia, cutaneous leishmaniasis is produced by subgenus Viannia parasites, genus that includes species like Leishmania panamensis (L), L. braziliensis y L. guyanensis. Clinical treatment requires the administration of effective drugs that induce severe adverse effects in the patient treated. Additionally, the parasite had generated a drug-resistance, which promotes a reduction in this kind of therapeutic schedule. In the searching of new and safer therapeutics alternatives to leishmaniasis control, natural products are a important source of active molecules with pharmacological activity. In this study we reported the antileishmanial activity of 13 essentials oils of different Colombians plants (Lauraceae, Rutaceae, Verbenaceae, Lamiaceae, Zingiberaceae, Myristicaceae, Cardiopteridaceae y Pinaceae) using L. braziliensis promastigotes. The effective concentration 50 (EC50) was 87,8 ± 55,51 µg/mL, 265,5 ± 7,5 µg/mL and 17,4 ±0,43 µg/mL for essentials oils of Persea caerulea. fruit, Lippia alba leaves and Rosmarinus officinalis leaves, respectively, which permit suggest us, a parasitocide property. Although, it is necessary the cytotoxic effect study on macrophages as infection target cells, result promissory the antileishmanial effect direct to promastigote form, which can be comparable with the effect observed to pentamidine, drugs to a difference of antimonial drugs, is not a prodrug that require to be metabolized into macrophage. In other words, essentials oils would contain active principles lethal against free forms and maybe, against intracellular Leishmania spp forms that need further studies to be considered as therapeutic alternative to leishmaniasis cutaneous control.

Parenteral antibiotics utilization in the internal medicine service of a third level hospital from Bogota city

Mediante un estudio observacional y de corte transversal, relacionado con el esquema terapéutico, se describió el consumo y las prácticas de prescripción de antibióticos parenterales en el servicio de medicina interna del Hospital Universitario La Samaritana de Bogotá. Se administraron 32,6 DDD/100 pacientes/día, siendo los grupos terapéuticos más prescritos: cefalosporinas, penicilinas y quinolonas. Los errores en el esquema terapéutico se presentaron en el régimen de dosificación, en la elección del medicamento y en la duración del tratamiento. Del presente estudio se extraen los primeros indicadores de consumo y prescripción para el servicio, estableciendo un punto de referencia para próximas evaluaciones.

A cross-sectional and observational study related with therapeutic plan, was described the utilization and prescription practices of parenteral antibiotics, in the internalmedicine service of the Hospital Universitario La Samaritana E.S.E from Bogota city. Were administered 32.6 DDD/100 patients-day. The most prescribed therapeutic groups were: cephalosporins, penicillins and quinolones. The errors in the therapeutic plan were in: the dosification regimen, the drug selection and the therapy duration. From this study were extracted the first consumption and prescription indicators to the service, for establishing a reference point to next evaluations.

Yalkowsky-Roseman and Jouyban-Acree models on estimating the solubility of ketoprofen in some propylene glycol + water cosolvent mixtures

En la presente investigación se evaluó la validez de una adaptación específica del modelo de Jouyban-Acree ( J-A), en comparación con la utilidad de la ecuación logarítmica-lineal de solubilidad propuesta por Yalkowsky y Roseman (Y-R), para estimar la solubilidad del ketoprofeno (KTP) en algunas mezclas cosolventes propilenoglicol + agua, en función de la composición cosolvente y de la temperatura, en el intervalo entre 293,15 y 313,15 K. Los modelos de J-A y Y-R requieren únicamente de los valores experimentales de la solubilidad en equilibrio del fármaco en los solventes puros a las diferentes temperaturas de interés. Desafiando las ecuaciones frente a valores experimentales de solubilidad, se encontró que los valores predichos por los dos modelos semiempíricos son bastante similares entre sí (difiriendo en un promedio de 0,05 unidades logarítmicas naturales), y que además, presentan algunas desviaciones notorias respecto a los valores experimentales, en particular con el modelo Y-R. Estos resultados demostraron la necesidad de mejorar las estrategias teóricas para la estimación de esta propiedad, y así mismo, demostraron la importancia de la determinación experimental de la solubilidad, en función de la temperatura, en todas aquellas mezclas cosolventes que puedan ser útiles durante el proceso de diseño de productos farmacéuticos.

The feasibility of a trained version of the Jouyban-Acree ( J-A) model was evaluated in this research to predict the solubility of ketoprofen (KTP) in some propylene glycol + water cosolvent mixtures. The usefulness of the solubility log-linear equation proposed by Yalkowsky and Roseman (Y-R) was also evaluated for the same drug in this cosolvent system. The solubility estimation was studied as a function of temperature and cosolvent composition. The J-A and Y-R models require only the experimental equilibrium solubility values in the pure solvents at all the temperatures evaluated. The estimated solubility values obtained by using both semiempiric models were similar between them (differing in 0.05 natural logarithmic units), but they present notorious deviations with respect to the experimental values, in particular the Y-R model. These results demonstrated that it is necessary to improve the theoretical strategies for estimating this property, and on the other hand, they also demonstrated the great importance of the experimental determination of drugs solubility in those cosolvent mixtures useful in dosage forms design.

Modulation of dendritic cell differentiation by lung tumor antigens

El cáncer es, en la actualidad, un serio problema de salud pública en el ámbito mundial. Una de las aproximaciones más exploradas desde hace cerca de veinte años, es la inmunoterapia con células dendríticas (CD), células presentadoras de antígenos (CPA) profesionales. No obstante, los resultados de los estudios clínicos que emplean CD autólogas pulsadas con antígenos tumorales no han sido tan exitosos como se proyectaba. Una de las hipótesis propuestas que justifique la eficacia tan variable en los protocolos terapéuticos, es la inducción de tolerancia en las CD por los antígenos tumorales y la subsecuente baja actividad de las células efectoras (linfocitos T CD8+, CD4+ y Natural Killer). En este trabajo se evidencia que los antígenos tumorales provenientes de un adenocarcinoma pulmonar favorecen la reaparición de co-receptores como el CD14, conocido marcador de inmadurez en CD. Esto sugiere que en algunos aspectos las CD expuestas a tales antígenos, muestran defectos en la diferenciación. Como se sabe, las CD inmaduras tienen una potencia estimuladora mucho menor sobre las células efectoras, comparativamente con las CD de fenotipo maduro. Sin embargo, antígenos provenientes de la línea comercial A549 (adenocarcinoma) no produjeron cambios similares en la maduración de CD. Ello resalta la necesidad de caracterizar la respuesta individual in vitro al planear una terapia basada en CD, a fin de tener mayor probabilidad de éxito en el tratamiento.

Cancer is currently a very serious public health problem worldwide. Dendritic cell (DC) based immunotherapy has been one of the most active research fields during the last 20 years. However, results of several studies, mainly involving tumor antigen pulsed autologous DCs, have not been as successful as expected. Induction of a tolerant behavior of DCs upon the contact with tumor derived antigens is one of the hypotheses proposed since other effector cells like CD8+, CD4+ T lymphocytes and Natural Killers, would be rendered to a non-responsive state seriously impairing tumor growth control. In this work we found additional evidence about a likely DC differentiation defect caused by lung adenocarcinoma specific antigens freshly obtained from a patient, as suggested by the presence of the co-receptor CD14 on the surface of mature DCs (CD14 is a known marker for initial stages of DC differentiation). Our results confirm that some aspects in tumor antigen treated DCs resemble their immature phenotype, largely less efficient presenting cells, and very weak immune response inducers. Interestingly, tumor antigens obtained from the lung adenocarcinoma derived A549 cell line were unable to cause the same effect. This highlights the requirement for a complete characterization of the functional and phenotypic individual conditions when planning a DC based immunotherapy in order to have good success likelihood at cancer patient´s treatment.

Colon cancer: Analysis of disease cost to III and IV stages in Cansercoop IPS

El cáncer de colon presenta una incidencia creciente en la sociedad colombiana y es una de las principales causas de morbi-mortalidad en este grupo de enfermedades, con una gran carga emocional y económica. Desde el punto de vista del efecto económico no hay mucha información en el contexto colombiano. Por tal razón, este trabajo hace un análisis de caso en una institución prestadora de servicios (IPS), aplicando la metodología de "costo enfermedad" basada en la prevalencia de la enfermedad. Objetivo: estimar costos totales, directos e indirectos, para cáncer de colon, establecer una distribución de recursos para estadios III y IV. Método: se empleó el modelo de análisis de costo de enfermedad por prevalencia, en pacientes diagnosticados en estadios III y IV con cáncer de colon, entre enero de 2005 y octubre de 2007, y se revisó una base de datos en Cansercoop IPS. Resultados: se identificaron 79 indIViduos, 44 en estadio III de la enfermedad y 35 en estadio IV; el 59,5% son mujeres. De acuerdo con la edad, el 45,6% son mayores de 60 años, y el 58,2% están afiliados a Salud Total como empresa promotora de salud (EPS). El costo total fue $ 348.254.762; 98,41% costos directos y 1,59% costos indirectos; el costo promedio por paciente fue $ 1.700.816 (49.288-11.529.013), estadio III y $ 7.653.742 (13.523-70.354.423), estadio IV. El 65,66% de los costos totales corresponde a medicamentos. Conclusiones: los costos totales, de acuerdo con los estadios III y IV de cáncer de colon, son de $ 77.143.347 y $ 271.111.415, respectivamente, en los que los medicamentos representan $ 42.444.492 para el estadio III y $ 182.570.717 para el IV. Este análisis puede considerarse un estudio preliminar; sin embargo, representa un paso para posteriores evaluaciones económicas en salud.

The cancer colon has an increased incidence in Colombia and is a leading causes of mortality and morbidity in this group of diseases with a high economic and emotional burden, from the standpoint of economic impact there is little information in the Colombian context, for this reason, this work makes a case study in a health institution providing services, applying the methodology of "Cost of Illness" based on the prevalence of disease. Aim: To estimate the whole costs, both direct and indirect to cancer colon; establishing a distribution resources to III and IV stages. Method: analysis cost of Illness was used in patients were diagnosed as having both III and IV stages with cancer colon, from January 2005 to October 2007; checking a base data in Cansercoop IPS. Results: 79 people were identified, 44 (III stage) and 35 (IV stage), 59.9% of all of them are women up to 60 years old and 58.2% belong to Salud Total. The total cost was $ 348.254.762, 98.4% were direct costs and 1.59% were indirect costs. Average cost for each patient was $ 1.700.816 (49.288-11.529.013), III stage and $ 7.653.742 (13.523-70.354.423), IV stage. 65.66% are medicines. Conclusions: the total costs, both III and IV stages were $ 77.143.347 and $ 271.111.415 in III stage and $182.570.717 in IV stage. This analysis can be considered as a preliminary study; however it means a step to subsequent economic health assessments.