Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas

Comparative study of the biopharmaceutical quality of commercial and generic brands of captopril and losartan tablets in the Colombian market

La hipertensión arterial afecta a miles de personas en el mundo, y en Colombia permanece como una de las primeras causas de morbi-mortalidad. Los fármacos captopril y losartán constituyen la primera elección para su tratamiento. Con el fin de evaluar la conformidad de los productos y determinar su equivalencia biofarmacéutica, se evaluaron un total de 19 marcas comerciales disponibles en droguerías y farmacias de cuatro principales ciudades del país: Bogotá, Cartagena, Cali y Barranquilla. Para ello se evaluaron las características físicas, químicas y biofarmacéuticas de las tabletas, tales como variación de peso, dureza, desintegración, test de disolución, perfil de disolución, eficiencia de la disolución y valoración de principio activo, esta última, a partir de metodologías optimizadas y validadas. Los ensayos farmacopeicos se evaluaron segúún lo establecido en la USP 35. Los resultados permitieron establecer que todas las marcas analizadas cumplieron los criterios de aceptación establecidos en la farmacopea para cada principio y que el comportamiento biofarmacéutico de ellas era muy similar para ambos tipos de molécula. Los resultados de este trabajo permiten proponer a la comunidad científica la determinación de la equivalencia biofarmacéutica como elemento de apoyo en la toma de decisiones de compra en el servicio farmacéutico.

Hypertension affects thousands of people around the world and in Colombia remains one of the leading causes of morbidity and mortality. The captopril and losartan drugs are the first choice for treatment. In order to assess the conformity of products and determine their biopharmaceutical equivalence, a total of 19 commercial brands available in drug stores and pharmacies in four major cities of the country (Bogotá, Cartagena, Cali and Barranquilla) were evaluated. To this end the physical, chemical and biopharmaceutical characteristics of the tablets, such as weight variation, hardness, disintegration, dissolution, dissolution profile, the dissolution efficiency and value of the active substance were evaluated. This latter from optimized and validated methodologies. Pharmacopeial assays were evaluated as provided in USP 35 NF 30. The results obtained allowed to establish that all models tested met the acceptance criteria in the Pharmacopoeia for each principle, and the biopharmaceutical behavior of brands is very similar for both types of molecule. The results of this work allows to propose the scientific community the determination of the biopharmaceutical equivalence as support in making purchasing decisions in the pharmaceutical service.

Major synthetic superdisintegrants, mechanisms and factors influencing their activity

Los superdisgregantes han despertado cierto interés en cuanto a que promueven mayor biodisponibilidad para ciertos fármacos. Los superdisgregantes son sustancias que se añaden a una formulación con el fin de romper o disgregar un comprimido en pequeñas partículas para disolver más rápido el principio activo. Esta revisión muestra una descripción general de sus mecanismos de acción, ventajas y desventajas y los superdisgregantes sintéticos más utilizados en la actualidad.

Superdisintegrants have sparked some interest in terms of promoting greater bioavailability for certain drugs. Superdisintegrants are substances added to a formulation in order to break or disintegrate the tablet into smaller particles that dissolve more rapidly the active ingredient. This review shows an overview of their mechanisms of action, advantages and disadvantages and synthetic superdisintegrants currently most used

Proposal of an analysis guide for quality control of metal containers used in aerosol products

Teniendo en cuenta que no existe una normativa actualizada nacional para el control de calidad de los envases metálicos de aerosol que se utilizan en la industria farmacéutica y la cosmética, en este trabajo se desarrolló una guía de análisis para aplicarla de forma rutinaria a los envases con boca de 25,4 mm de diámetro. El primer paso consistió en realizar una revisión documental de las normativas del Instituto Colombiano de Normas Técnicas (Icontec), la Consumer Specialty Products Associations Aerosol Guide (CSPA), la Federación Europea de Aerosoles (FEA), la European Standards (EN) y el Instituto Argentino de Normalización (IRAM). Luego se seleccionaron los análisis de mayor criticidad y practicidad que fueran aplicables a la industria del llenado de aerosoles y se confirmó su viabilidad técnica en diferentes envases metálicos con un diámetro de boca de 25,4 mm, con el fin de desarrollar un protocolo unificado para llevar a cabo el control de calidad de estos envases metálicos.

This study was conducted with the objective of developing an analysis guide for quality control of metal containers used for filling of aerosols in the pharmaceutical and cosmetic industry, taking into account that at the national level there are no regulations for quality control of containers metal for aerosol. First, we conducted a literature review of the regulations of Instituto Colombiano de Normas Técnicas (Icontec), Consumer Specialty Products Association Guide (CSPA), European Aerosol Federation (FEA), European Standards EN, and Instituto Argentino de Normalización (IRAM). Subsequently, more critical analysis and practicality that are applicable to aerosol filling industry were selected and technical feasibility was confi rmed for various metal packaging with a mouth diameter of 25.4 mm, to develop a unified protocol quality control of these metal containers.

Juan de Jesús Rodríguez Robayo and Juan R. Robayo

Se presenta una pequeña semblanza del Dr. Juan R. Robayo desde su infancia en Colombia, pasando por su formación universitaria, hasta sus notables aportes a la farmacia clínica estadounidense, considerando además su gran dedicación a la creación de la Organización de Farmacéuticos Ibero-Latinoamericanos (OFIL).

A small sketch about Dr. Juan R. Robayo is presented. It comes from his childhood in Colombia, his university studies, to its remarkable contributions to American clinical pharmacy, also considering his dedication during the creation of the Organization of Iberian-Latin American Pharmacists (Organización de Farmacéuticos Ibero-Latinoamericanos, OFIL).

Medicines under retained medical prescription: Characterization and analysis from the dispensation

La dispensación de medicamentos bajo receta médica retenida (RMR) con control de existencia es responsabilidad exclusiva de los farmacéuticos, porque requiere el análisis de las prescripciones de psicotrópicos para verificar que cumplan con todos los requisitos legales. Nuestro objetivo fue analizar las RMR dispensadas durante dos meses en una farmacia comunitaria para evaluar el perfil de prescripción, los medicamentos, caracterizar la población consumidora e identificar los requerimientos normativos más difíciles de cumplir. Se observó que el consumo aumentaba conforme crecía la edad de los pacientes, que las mujeres eran las principales consumidoras y que el 27% de las RMR cumplía con todos los requisitos legales.

The dispensing of controlled medicines under retained medical prescription (RMP) is an exclusive responsibility of pharmacists. The proper analysis of prescriptions to verify that they meet legal requirements is an exclusive professional incumbency. The objective was to analyze the RMP dispensed in a commun ty pharmacy for assessing the profile of drug prescribing, characterizing the medications and the population that uses them, and identifying those legal requirements more difficult to fulfill. It was observed that the consumption increases as the age of patients" increases, and women received more prescriptions of these drugs. Only 27% of the RMP complied with the whole requirements.

**Effects of the butanol-containing fraction from leaves of Calea prunifolia H.B.K. on blood pressure and smooth muscle responses of Wistar rats**

The butanol-containing fraction from leaves of Calea prunifolia H.B.K. was obtained in order to examine cardiovascular effects on two distinct rat preparations. The responses elicited in isolated aorta and isolated vas deferens, were examined, as were the changes in blood pressure in anesthetized and conscious Wistar rats. In addition, the effects on angiotensin-converting enzyme activity in plasma and the effects on cytosolic calcium in cardiomyocytes and uterine cells were measured. Results show that the butanol-containing fraction from C. prunifolia (0.1-100 µg/mL) relaxes phenylephrine-induced contractions in isolated aorta (CI50: 58 µg/mL), decreases the contractile response induced by noradrenaline in vas deferens, and shows a competitive antagonism profile (pA2: 4.48, m: 1024). The butanol-containing fraction from C. prunifolia also decreases blood pressure in anesthetized rats in a dose-dependent manner (1-100 mg/kg, i.v.), yet is devoid of hypotensive effects in normotensive, conscious rats. In addition, C. prunifolia does not modify the hypertensive effects induced by the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME, and it also does not affect the angiotensin-converting enzyme plasma activity nor the cytosolic calcium in cardiomyocytes and uterine cells. According to these results, C. prunifolia relaxes smooth muscle and vascular tone, favoring the decrease in blood pressure in rats via mechanisms related to alpha adrenergic inhibition.

Se evaluó el efecto cardiovascular en ratas inducido por la fracción butanólica de las hojas de Calea prunifolia H.B.K., examinando el efecto generado en preparaciones de anillos aislados de aorta y conducto deferente, y los cambios de presión arterial en ratas wistar anestesiadas y despiertas. También se cuantificó el efecto sobre la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en plasma y sobre el calcio citosólico en cardiomiocitos y uteromiocitos. Los resultados mostraron que la fracción butanólica de C. prunifolia (0,1-100 µg/mL) relajaba anillos de aorta contraídos con fenilefrina (CI50: 58 µg/mL) y disminuía la contracción del conducto deferente inducido por noradrenalina con un perfil de inhibición competitiva (pA2: 4.48, m: 1.024). La fracción butanólica de C. prunifolia disminuye la presión sanguínea en ratas anestesiadas en función de la dosis (1-100 mg/kg, i.v.), si bien estuvo desprovista de efectos hipotensores en ratas despiertas. C. prunifolia tampoco modificó el efecto hipertensor inducido por el inhibidor de óxido nítrico sintetasa L-NAME, ni los niveles de ECA, ni la concentración de calcio citosólico en cardio y uteromiocitos. De acuerdo con estos resultados, C. prunifolia relaja el músculo liso y disminuye el tono vascular favoreciendo la disminución de la presión arterial en ratas por medio de mecanismos vinculados con la inhibición alfa adrenérgica.