Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas

Study of some properties of cyanopyridine derivatives in solutions

Some new cyanopyridine derivatives have been synthesized and their characterization was done by IR, 1H NMR and mass spectral data. Further, some physicochemical properties such as density, refractive index, conductance etc. have been studied for these synthesized compounds, in different solvents at 308.15 K.

Se sintetizaron algunos derivados de cianopiridina y se caracterizaron mediante IR, RMN 1H y espectrometría de masa. Además, para los mismos compuestos se determinaron algunas propiedades fisicoquímicas tales como densidad, índice de refracción y conductancia, en diferentes solventes a 308,15 K.

Postural hypotension associated with inappropriate choice of drug treatment of benign prostatic hyperplasia

A case of a 76 year old Colombian patient who developed an episode of postural hypotension, after using 4mg of doxazosin for treatment of benign prostatic hypertrophy (BPH) is presented. Because of his age and severity of symptoms (asthenia, weakness, adynamia), the patient was hospitalized. Changing doxazosin by tamsulosin allowed control of symptoms of BPH with no further episodes of orthostatic hypotension.

Se presenta el caso de un paciente colombiano de 76 años quien sufrió un episodio de hipotensión postural, después de tomar doxazosina de 4 mg para el manejo de la hiperplasia prostática benigna (HPB). Debido a la severidad de los síntomas (astenia, debilidad y adinamia), el paciente fue hospitalizado. El cambio de doxazosina por tamsulosina permitió el control de los síntomas de la HPB sin episodios ulteriores de hipotensión ortostática.

A comparative analysis of the release kinetics of sodium diclofenac from hydrophilic matrices in conventional dissolution media and biorelevant media is carried out

Se utilizaron dos polímeros hidrofílicos comúnmente empleados en la formulación de matrices de liberación extendida, hidroxipropil-metil-celulosa (HPMC, hipromelosa) y óxido de polietileno (PEO), junto con celulosa microcristalina y lactosa, con el objetivo de estudiar la cinética de liberación del diclofenaco sódico en los aparatos II y III de la USP, en un medio de disolución compendial y en medios biorrelevantes. La cinética de liberación predominante en el aparato II fue uno y en el aparato III, cero. El valor de las constantes n y k aplicando la ley del exponente, indicaron tanto para el aparato II como para el III, que no se presenta el efecto "burst" y que el mecanismo predominante en la liberación del fármaco, es la relajación y la erosión del polímero. Los resultados sugieren que la metodología de disolución en un medio biorrelevante es apropiada para discriminar entre formulaciones y para predecir el desempeño in vivo de tabletas de liberación extendida de diclofenaco sódico.

Two hydrophilic polymers commonly employed on the development of extended release products, hydroxypropyl-methyl-cellulose (HPMC, hypromellose) and polyethylene oxide (PEO) were formulated with microcrystalline cellulose or lactose in order to investigate the release kinetics of sodium diclofenac on USP apparatus II and III using a compendial or biorelevant media, respectively. The dominant release kinetic on apparatus II was first order and zero on apparatus III. The values of the kinetic constant (k) and the release exponent (n) from the Power Law Model indicated that there was no burst effect in none of the studied formulations, relaxation and polymer erosion was the dominant mechanism of drug release in both methods. The results suggest that biorelevant dissolution methodology is appropriate for the discrimination of formulations and prediction of in vivo performance of MR diclofenac sodium matrices.

Determination of hydroquinone using a glassy carbon electrode modified with chitosan, multi-wall carbon nano-tubes and ionic liquid. Possible use as sensor

La propiedad electroactiva de hidroquinona (HQ) se estudió sobre un electrodo de carbono vítreo modificado con quitosano, nanotubos de carbono de pared múltiple (Ch-MWCNT-GCE). La HQ se depositó a un potencial controlado sobre la superficie del electrodo y la oxidación de la HQ se midió por voltametría de onda cuadrada (SWV, por sus siglas en inglés). Se observó una corriente de oxidación a 0,39 V y una corriente de reducción a 0,21 V con un ΔV de 0,18 V; ello indicó un proceso reversible. Un aumento en las corrientes de oxidación y de reducción de casi 50% se observó cuando el Ch-MWCNT-GCE se recubrió con líquido iónico (LI). El electrodo se caracterizó por voltamperometría cíclica (CV, por sus siglas en inglés) en presencia y sin la presencia de diferentes líquidos iónicos con distinto anión, siendo el más óptimo el líquido iónico (LI) 1-butil-3-metilimidazolio hexafluorofosfato (BMIMPF6). Se estudiaron las variables experimentales como pH, tiempo de adsorción (t ads) y potencial de adsorción (Eads), así como también las potenciales interferencias. Bajo las óptimas condiciones (pH 3,0; t acc 60s; Eacc 0,10 V), el pico de la corriente es proporcional a la concentración de HQ entre 4,20 * 10-6 y 30,0 * 10-6 mol L-1, con un límite de detección de 2,45 * 10-7 mol L-1. La desviación estándar relativa para una solución que contiene 1,0 * 10-4 mol L-1 de HQ, fue de 1,5% para siete medidas iguales. El método se validó con una muestra de agua dopada con HQ.

Property of the electroactive hydroquinone (HQ) was studied on a glassy carbon electrode modified chitosan, multi wall carbon nanotubes (Ch-MWCNT-GCE). HQ is deposited at a controlled potential to the electrode surface and oxidation of HQ is measured by square wave voltammetry (SWV). An oxidation current to 0.39 V and a reduction current to 0.21 V with a 0.18 ΔV indicating a reversible process were observed. An increase in the flow of oxidation and reduction of almost 50% was observed when the Ch-MWCNT-GCE was coated with ionic liquid (LI). The electrode was characterized by cyclic voltammetry (CV) in the presence and without the presence of different ionic liquids with different anion being the most optimal ionic liquid (LI) 1-butyl-3-methyllimidazolio hexafluorophosphate (BMIMPF6). Experimental variables such as pH, adsorption time (TADs) and adsorption potential (Eads), as well as potential interference, were studied. Under optimal conditions (pH 3.0; t acc 60s; Eacc 0.10 V) the peak current is proportional to the concentration of HQ between 4.20 * 10-6 and 30.0 * 10-5 mol L-1 with a detection limit of 2.45 * 10-7 mol L-1. The relative standard deviation for a solution containing 1.0 * 10-4 mol L-1 HQ was 1.5% for seven equal measures. The method was validated with a water sample doped with HQ.

Potential therapeutic uses of opioid antagonists: Pathophysiology and preclinical evidence

El sistema opioide, del cual forman parte los peptidos opioides endogenos y sus receptores (Miu, Kappa, delta y ORL), tiene un papel importante en la fisiologia de diferentes sistemas. Existe una creciente evidencia de su participacion en la fisiopatologia de multiples trastornos del sistema nervioso central, endocrino e inmunologico. La modulacion del sistema opioide mediante el uso de antagonistas especificos o inespecificos de sus receptores puede tener un papel terapeutico en el manejo sintomatico de diferentes contextos, incluyendo la intoxicacion aguda por opiaceos, la dependencia a opioides, y la reduccion de reacciones adversas de agonistas opioides utilizados en el manejo del dolor cronico. El presente trabajo tiene como objetivo revisar la farmacologia de los antagonistas opioides especificos e inespecificos, y realizar una actualizacion de sus posibles nuevas indicaciones y usos terapeuticos.

Opioid system, which involved endogenous opioid peptides and their receptors (Miu, Kappa, delta and ORL), has a main role in the physiology of several systems. At the same time, there is cumulating evidence in the role of the opioid system in the physiopathology of several disorders in the central nervous, endocrine and immunological system. The modulation of the opioid system using nonspecific antagonists may have a therapeutic role in the symptomatic management of several diseases, as well as, in the emergency management of opioid analgesic overdose, opioid dependence and to reduce the drug side effects of the opioid agonists used in chronic pain. This paper aims to review the pharmacology of specific and nonspecific opioid antagonists, and update on possible new indications and therapeutic uses of such antagonists.

Novel gel-like microemulsion for topical delivery of Amphotericin B

The aim of the present work was to develop a ME for topical delivery of Amphotericin B (AmB). Microemulsions (MEs) are versatile systems to solubilize drugs due to the presence of both a hydrophobic and a hydrophilic region, as well as a distinctive interface composed of surfactant and cosurfactant. MEs have been reported for many advantages for topical application of drugs. Considering that AmB has very low water solubility a screening of surfactants and oils was performed. A gel-like ME system, that can be applied topically without the need for thickeners agents, was selected. AmB was incorporated up to 1 mg/g and remained stable for at least 90 days both at 4 °C and room temperature, so this formulation would be appropriate as a compounding medication. An in vitro skin penetration test was performed, the applied dose penetrated (10.16 +/- 0.01 µg/cm²/h as estimated flux) and remained completely within the skin during the assay; AmB was not detected in the receptor compartment. In vitro antifungal and antileishmanial activity was tested and drug showed proper activity. AmB is a second line drug for the treatment of cutaneous leishmaniasis, but topical dosage forms are still lacking. This system is potentially useful for the treatment of skin infections avoiding drug toxic systemic effects.

Se desarrolló una microemulsión (ME) para la aplicación tópica de anfotericina B (AmB). Las ME son sistemas versátiles que facilitan la solubilización de principios activos y, además, presentan muchas ventajas para aplicar fármacos en forma tópica. La AmB posee muy baja solubilidad en agua, por lo cual se realizó una evaluación de su solubilidad en distintos aceites y surfactantes. Se confeccionaron diagramas ternarios de fase y se seleccionó una ME-gel que puede ser aplicada tópicamente sin el agregado de agentes espesantes. Se solubilizó hasta 1 mg/g de AmB y el fármaco permaneció estable durante al menos 90 días a 4 °C y a temperatura ambiente, por lo cual esta formulación sería apropiada como un medicamento magistral. El estudio in vitro de permeación en piel mostró que la dosis aplicada penetró completamente (flujo estimado de difusión 10,16 +/- 0,01 µg/cm²/h) y permaneció retenida en la misma durante el tiempo de estudio sin detectarse AmB en el compartimento receptor. La actividad antifúngica y antileishmania in vitro fue adecuada. La AmB es una droga de segunda línea en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea; sin embargo, no se dispone de preparados para uso tópico. Esta formulación sería útil para el tratamiento local de las infecciones de piel, evitando efectos adversos sistémicos.

Mathematical study on the steady state stability of performance of the carbon paste electrode, chemically modified by an ionic liquid, in the quantification of propyl gallate

El comportamiento y el desempeño electroquímico del electrodo de pasta de carbono químicamente modificado por un líquido iónico (EPCQM), en la detección del galato de propilo, se investigaron matemáticamente desde el punto de vista de la estabilidad del estado estacionario. El modelo matemático correspondiente se analizó por medio de la teoría de estabilidad lineal y análisis de bifurcaciones. Los resultados de modelaje son comparados con los experimentales (para este sistema y semejantes), bien como con los teóricos para otros casos.

The behavior and the electrochemical function of the carbon paste electrode, chemically modified by ionic liquid, have been investigated mathematically from the point of view of steady-state stability. The corresponding mathematical model is analyzed by linear stability theory and bifurcation analysis. The modeling results are being compared with experimental results (for this system and for the similar ones), and with theoretical results for other cases.

Economic impact of vaccination with PCV13 vs. vaccination with PCV 10 in Colombia

We aim was to estimate the difference of costs and expected cases from serotype coverage of the 13-valent pneumococcal conjugated vaccine (PCV13) and 10-valent pneumococcal conjugated vaccine (PCV10) in the population under 5 years of age in Colombia, using a deterministic model. We considered the probabilities of incidence, mortality and sequelae from infections of pneumonia, meningitis, sepsis and acute otitis media, as well as the clinical effectiveness of PCV13 and PCV10, which were determined by a systematic review of the literature. A2 + 1 immunization schedule was considered, and a 42% herd effect and 84.09% population coverage were assumed. The perspective was the Colombian health system with a time horizon of 5-years. The model showed greater protection of PCV13 in comparison to PCV10. A difference of 98 prevented deaths was observed for meningitis, pneu monia and sepsis. The opportunity cost difference found in the 5-year follow-up between PCV13 and PCV10 vaccines was COP (Colombian pesos) 36,128,082,380 at 2012 prices, which represents COP 7,225,616,476 of difference per year. PCV13 is considered the better alternative, this is mainly due to the impact that this vaccine has on the disease burden of the infections produced by Streptococcus pneumoniae in Colombian children under five years of age.

Nuestro objetivo fue estimar la diferencia de los costos y los casos que se esperan de la cobertura de serotipos de la vacunas conjugadas 13-valente neumocócica (PCV13) y 10-valente neumocócica (PCV10), en la población menor de cinco años de edad en Colombia, mediante un modelo determinista. Se consideraron las probabilidades de incidencia, mortalidad y secuelas de las infecciones de neumonía, meningitis, sepsis y la otitis media aguda, así como la efectividad clínica de la PCV13 y la PCV10, que se determinaron mediante una revisión sistemática de la literatura. Se consideró un esquema de vacunación A2 + 1 y se supuso un efecto grupal del 42% y una cobertura de la población de 84,09%. La perspectiva fue el sistema de salud colombiano, con un horizonte temporal de cinco años. El modelo mostró una mayor protección de PCV13 en comparación con PCV10. Se observó una diferencia de 98 muertes que se evitaron por causa de la meningitis, la neumonía y la sepsis. La diferencia costooportunidad encontrada en el seguimiento de cinco años entre las vacunas PCV13 y la PCV10 fue de 36,128,082,380 pesos colombianos (COP) a precios de 2012, lo que representa una diferencia de COP 7,225,616,476 por año.