Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas

Extração e quantificação de ácido oxálico em folhas de espécies vegetais utilizadas no tratamento de doenças crônicas nã transmissíveis

RESUMEN Introducción: Las enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT) tienen las tasas de mortalidad y morbilidad más altas del mundo. El uso de plantas medicinales en la terapia de estas enfermedades es una realidad muy extendida. Sin embargo, la mayoría de las especies vegetales contienen cristales de oxalato cálcico, producto del metabolismo vegetal y su ingesta se correlaciona con la aparición de problemas renales como la litiasis urinaria, especialmente en personas predispuestas a estas afecciones. Objetivo: Determinar la cantidad de ácido oxálico en especies vegetales que se utilizan en el tratamiento de las ECNT. Metodología: Se obtuvieron extractos acuosos y ácidos de 0,5 g del fármaco vegetal de la especie y, posteriormente, se tituló con una solución estandarizada de permanganato de potasio 0,02 mol.L-1con las concentraciones de ácido oxálico expresadas en g/100g de fármaco vegetal seco. Resultados: La concentración de ácido oxálico osciló entre 4,58 ± 0,09 g/100 g a 17,21 ± 0,07 g/100 g en especies de plantas y la extracción de ácido fue más eficiente. Se realizó una optimización metodológica para las especies que presentaron los mejores resultados, Psidiumguajava y Artocarpus heterophyllus. Conclusión: Los datos obtenidos pueden servir de base para decisiones médicas y para profesionales que prescriben plantas medicinales.

SUMMARY Introduction: Chronic non-communicable diseases (CNCDs) are a group of diseases characterized by having the highest mortality and morbidity rates in the world. Despite the increase in new drug technologies, the use of medicinal plants as an aid in therapy for these diseases is a widespread reality. However, most plant species contain inorganic crystals of calcium oxalate, a product of plant metabolism, which has several functions in plant tissues. For the human species, its ingestion is associated with the arising of kidney problems such as urinary lithiasis, especially in people who have a predisposition to these conditions. Aim: To determine the amount of oxalic acid in plant species, which are used in the treatment of CNCDs. Methodology: After collection and characterization the plant species, aqueous and acidic extracts were obtained from 0.5 g of the plant drug of each species and, subsequently, were titrated with a standardized 0.02 mol.L-1 potassium permanganate solution and the concentrations of oxalic acid were expressed in g/100 g of dry vegetable drug. Result: The data obtained from the concentration of oxalic acid ranged from 4.58 ± 0.09 g/100 g to 17.21 ± 0.07 g/100 g and demonstrated that the concentrations from acid extraction are higher compared to the aqueous extraction, for all vegetables species analyzed. Methodological optimization was performed for the species that showed the highest results, Psidium guajava and Artocarpus hetero phyllus. Conclusion: The data obtained can serve as input for medical decisions and for professionals who prescribe medicinal plants.

RESUMO Introdução: As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) são um grupo de doenças caracterizadas por apresentar as maiores taxas de mortalidade e morbidade do mundo. Apesar do aumento de novas tecnologias medicamentosas, o uso de plantas medicinais como auxiliar na terapia dessas doenças é uma realidade bastante difundida. No entanto, a maioria das espécies vegetais contém cristais inorgânicos de oxalato de cálcio, um produto do metabolismo vegetal, que possui diversas funções nos tecidos vegetais. Para a espécie humana, sua ingestão está associada ao surgimento de problemas renais como a litíase urinária, principalmente em pessoas com predisposição a essas condições. Objetivo: Determinar a quantidade de ácido oxálico em espécies vegetais, que são utilizadas no tratamento de DCNT. Metodologia: Após a coleta e caracterização das espécies vegetais, extratos aquosos e ácidos foram obtidos a partir de 0,5 g da droga vegetal de cada espécie e, posteriormente, titulados com solução padronizada de permanganato de potássio 0,02 mol.L-1 e as concentrações de ácido oxálico foram expressos em g/100 g de fármaco vegetal seco. Resultado: Os dados obtidos da concentração de ácido oxálico variaram de 4,58 ± 0,09 g/100 g a 17,21 ± 0,07 g/100 g e demonstraram que as concentrações da extração ácida são maiores em relação à extração aquosa, para todas as espécies vegetais analisadas. A otimização metodológica foi realizada para as espécies que apresentaram os maiores resultados, Psidiumguajava e Artocarpus heterophyllus. Conclusão: Os dados obtidos podem servir de subsídio para decisões médicas e para profissionais que prescrevem plantas medicinais.

Triagem fitoquímica e avaliação do potencial tóxico do extrato etanólico e frações de Ageratum fastigiatum

SUMMARY Introduction: Ethanolic and hydroalcoholic extracts of Ageratum fastigiatum are used in folk medicine as anti-inflammatory and analgesic agents. Aim: To evaluate toxicity in Artemia salina and in the cells of the connective tissue of mice (L929). Methodology: The extract was partitioned and its hexane, dichloromethane and hydroalcoholic phases were submitted to the same test. The phytochemical screening of the phases of the extract was performed using tests aimed at the detection of secondary metabolites and GC-MS. Regarding A. salina, the hydroalcoholic phase exhibited the highest toxicity (LC50, 1.33 mg/mL) and the crude ethanolic extract was the least toxic (LC50, 4.81 mg/mL). In the assay of L929 cells, the dichloromethane phase was the most toxic (95.48% reduction in cell viability; LC50, 11.39 µg/mL), while the hydroalcoholic phase was the least toxic (cell death percentage, 55.67-19.38 %; LC50, 174.20 µg/mL). Result: The phytochemical study indicated the presence of alkaloids, coumarins, saponins, triterpenes/steroids and tannins. The GC-MS analysis identified the presence of terpenoids and a lycopsamine derivative (a pyrrolizidine alkaloid). Conclusion: These results suggest that the ethanolic extract of A. fastigiatum had constituents (i.e., phenolic compounds) that corroborate its use in folk medicine as an anti-inflammatory agent. However, the toxicity detected and the presence of 3'-acetyl lycopsamine (a chemotaxonomic marker of the genus that is hepatotoxic) indicates that this medicinal plant should be used with caution.

RESUMO Introdução: Os extratos etanólico e hidroalcoólico de Ageratum fastigiatum são usados na medicina popular como agentes antiinflamatório e analgésico. Objetivo: Avalidar quanto à sua toxicidade em Artemia salina e nas células do tecido conjuntivo de camundongos (L929). Metodologia: O extrato foi particionado e suas fases hexânica, diclorometânica e hidroalcoólica foram submetidas ao mesmo teste. A triagem fitoquímica das fases do extrato foi realizada por meio de testes visando a detecção de classes de metabólitos secundários e GC-MS. Resultados: Em relação a A. salina, a fase hidroalcoólica apresentou a maior toxicidade (CL50, 1,33 mg/mL) e o extrato etanólico bruto foi o menos tóxico (CL50_ 4,81 mg/mL). No ensaio de células L929, a fase de diclorometânica foi a mais tóxica (95,48% de redução na viabilidade celular; LC50, 11,39 µg/mL), enquanto a fase hidroalcoólica foi a menos tóxica (porcentagem de morte celular, 55,67-19,38 %; LC50, 174,20 µg/mL). O estudo fitoquímico indicou a provável presença de alcalóides, cumarinas, saponinas, triterpenos/ esteróides e taninos. A análise por GC-MS identificou a presença de terpenóides e um derivado de licopsamina (alcalóide pirrolizidínico). Conclusão: Esses resultados sugerem que o extrato etanólico de A. fastigiatum possui constituintes (ou seja, compostos fenólicos) que corroboram seu uso na medicina popular como agente antiinflamatório. No entanto, a toxicidade detectada e a presença da 3'-acetil licopsamina (um marcador quimiotaxonômico do gênero, que é hepatotóxico) indicam que essa planta medicinal deve ser usada com cautela.

RESUMEN Introducción: Los extractos etanólico e hidroalcohólico de Ageratum fastigiatum se utilizan en la medicina popular como agentes antiinflamatorios y analgésicos. Objetivo: Evaluar la toxicidad en artemia salina y en las células del tejido conectivo de ratones (L929). Metodología: El extracto se fraccionó y se sometieron a la misma prueba sus fases hexano, diclorometano e hidroalcohólica. El tamizaje fitoquímico de las fases del extracto se realizó mediante pruebas dirigidas a la detección de metabolitos secundarios y GC-MS. En cuanto a A. salina, la fase hidroalcohólica presentó la mayor toxicidad (CL50, 1,33 mg/mL) y el extracto etanólico crudo fue el menos tóxico (CL50, 4,81 mg/mL). En el ensayo de células L929, la fase de diclorometano fue la más tóxica (95,48% de reducción de la viabilidad celular; CL50, 11,39 µg/mL), mientras que la fase hidroalcohólica fue la menos tóxica (porcentaje de muerte celular, 55,67-19,38 %; CL50, 174,20 µg/mL). Resultado: El estudio fitoquímico indicó la probable presencia de alcaloides, cumarinas, saponinas, triterpenos/esteroides y taninos. El análisis GC-MS identificó la presencia de terpenoides y un derivado de licopsamina (un alcaloide de pirrolizidina). Conclusión: Estos resultados sugieren que el extracto etanólico de A. fastigiatum tenía constituyentes (es decir, compuestos fenólicos) que corroboran su uso en la medicina popular como agente antiinflamatorio. Sin embargo, la toxicidad detectada y la presencia de 3'-acetil licopsamina (un marcador quimiotaxonómico del género que es hepatotóxico) indica que esta planta medicinal debe utilizarse con precaución.

Testes de permeação transdérmica de drogas in vitro:uma avaliação do cenário regulatório

SUMMARY Introduction: The Transdermal Drug Delivery Systems (TDDS) could circumvent the inconveniences of oral administration, increasing treatment adhesion. Meanwhile, despite being highly widespread systems, there are discrepancies between the performance and quality control methodologies recommended by the leading regulatory agencies, which is an issue for the pharmaceutical industry. Aim: To identify and to compare the requirements for TDDS regulatory approval by important agencies, focusing on the in vitro release and drug permeation studies, which are crucial tests for the evaluation of safety, efficacy, and performance of these systems. Methods: The documents that regulate the scope of TDDS in FDA, EMA and Anvisa were analyze, as well as the contributions of OECD. In addition, an approaching regarding the pharmacopeial requirements was made regarding USA, Europe, and Brazil. Results and conclusion: Concerning the regulatory approval aspects, the FDA is reviewing its documents because the current guidance is not specific to transdermal systems. On the other hand, the EMA presents a unique guideline that includes specific requirements for TDDS. The USA and the European Pharmacopoeias have specific mentions to performance and quality control of TDDS, while the Brazilian Pharmacopoeia does not mention this dosage form. Recently, Anvisa published a guide, which helps Brazilian manufacturers concerning the tests required for the regulatory approval of a new TDDS. The launch of this standardized national statute associated with the use of a validated in vitro release and permeation tests represents a remarkable breakthrough regarding TDDS.

RESUMEN Introducción: los sistemas de administración de fármacos transdérmicos (TDDS) podrían sortear los inconvenientes de la administración por vía oral, aumentando la adherencia al tratamiento. Mientras tanto, a pesar de ser sistemas muy extendidos, existen discrepancias entre las metodologías de desempeño y control de calidad recomendadas por las principales agencias reguladoras, lo cual es un problema para la industria farmacéutica. Objetivo: identificar y comparar los requisitos para la aprobación regulatoria de TDDS por parte de las principales agencias reguladoras, enfocándose en los estudios de liberación in vitro y premiación de fármacos. Métodos: se analizaron los documentos que regulan el alcance de la TDDS en la FDA, EMA y Anvisa, así como los aportes de la OCDE. Además, se realizó un planteamiento sobre los requisitos de las farmacopeas de los Estados Unidos, Europa y Brasil. Resultados y conclusión: la FDA está revisando los aspectos de aprobación regulatoria porque la guía actual no es específica para los sistemas transdérmicos. Por otro lado, la EMA presenta una guía única que incluye requisitos específicos para TDDS. Las farmacopeas de los Estados Unidos e Europa tienen menciones específicas al rendimiento y control de calidad de TDDS, mientras que la Farmacopea brasileña no menciona esta forma de dosificación. Recientemente, Anvisa publicó una guía que ayuda a los fabricantes brasileños en cuanto a las pruebas requeridas para la aprobación regulatoria de un nuevo TDDS. El lanzamiento de este estatuto nacional estandarizado asociado con el uso de pruebas validadas de liberación y premiación in vitro representa un avance notable con respecto a TDDS.

RESUMO Introdução: os sistemas de liberação transdérmica (SLT) são capazes de contornar as desvantagens da administração oral de medicamentos, aumentando a adesão ao tratamento. Entretanto, apesar de serem sistemas difundidos, existem discrepâncias entre as metodologias de desempenho e controle de qualidade recomendadas pelas agências regulatórias, dificultando o desenvolvimento destes pela indústria farmacêutica. Objetivo: identificar e comparar os requisitos para aprovação regulatória de SLT por importantes agências regulatórias, com foco nos estudos de liberação e permeação de fármacos in vitro, testes fundamentais para avaliação da segurança, eficácia e desempenho desses sistemas. Métodos: foram analisados os documentos que regulam o escopo dos SLT publicados pela FDA, EMA e Anvisa e as contribuições da OCDE. Além disso, foi realizada a abordagem sobre os requisitos farmacopeicos nos Estados Unidos, Europa e Brasil. Resultados e conclusão: FDA está revisando os aspectos de aprovação regulatória, pois os documentos atuais não são específicos para os SLT. Em contraponto, a EMA apresenta uma diretriz única que inclui requisitos específicos para estes sistemas. Em relação às farmacopeias, enquanto EUA e Europa apresentam recomendações específicas para desempenho e controle de qualidade dos SLT, a Farmacopeia brasileira não menciona esta forma farmacêutica. Recentemente, a Anvisa publicou um guia com os testes necessários para o registro destes sistemas. O lançamento de tal publicação, associado a ensaios devidamente validados representam um avanço notável no escopo regulatório dos SLT.

Atividade antileishmanial dos óleos essenciais: uma revisão

RESUMO Introdução: a leishmaniose, uma doença negligenciada que afeta mais de 200 países, apresenta algumas limitações em seu tratamento, como a possibilidade de efeitos colaterais graves, promovidos pelos medicamentos e o desenvolvimento de variedades de Leishmania com resistência a medicamentação. Visto os problemas apresentados pelos tratamentos atuais, novos medicamentos têm sido pesquisados, dentre eles, os óleos essenciais, que são apontados como um dos mais promissores, pois além de ter origem natural, apresentam bom potencial inibitório e podem estimular o sistema de defesa do organismo contra a Leishmania. Objetivo: abordar a atividade antileishmanial dos óleos essenciais, mais especificamente o potencial inibitório e sua seletividade. Os mecanismos de ação já reportados também são comentados. Resultados: o potencial inibitório dos óleos essenciais (OE) contra a Leishmania é influenciado principalmente pela presença de hidroxila aromática nos componentes isolados os OE, pela forma evolutiva e pela espécie de Leishmania. A seletividade apresenta pelos OE é influenciada pela composição química e pela forma evolutiva da Leishmania. Os principais mecanismos de ação dos OE são a apoptose mitocondrial da Leishmania e, quando na forma amastigota, a estimulação do sistema imune do macrófago infectado. Conclusão: os OE apresentam potencial para aplicação como medicamentos contra a Leishmania, todavia, é necessário considerar a presença de hidroxilas aromáticas em sua composição para melhor aplicabilidade.

SUMMARY Introduction: Leishmaniasis, a neglected disease that affects over 200 countries, has some limitations in its treatment, the main ones being the possibility of severe collecting effects promoted by medicines and the development of Leishmania varieties with resistance to medication. Considering the problems presented by the current treatments, new medicines have been researched, among them, the essential oils are pointed out as one of the most promising, because besides having natural origin, have good inhibitory potential and can stimulate the organism's defense system against Leishmania. Aim: To review addresses the antileishmanial activity of essential oils, more specifically the inhibitory potential and its selectivity. The action mechanisms already reported are also commented. Results: The inhibitory potential of essential oils (OE) against Leishmania is influenced mainly by the presence of aromatic hydroxyl in the OE isolated components, by the evolutionary form and by the species of Leishmania. The selectivity presented by the OE is influenced by the chemical composition and the evolutionary form of Leishmania. The main mechanisms of action of OE are mitochondrial apoptosis of Leishmania and, when in amastigote form, stimulation of the immune system of infected macrophage. Conclusion: The OE have the potential to be applied as drugs against Leishmania, however, it is necessary to consider the presence of aromatic hydroxyls in their composition for better applicability.

RESUMEN Introducción: la leishmaniosis, una enfermedad desatendida que afecta a más de 200 países, tiene algunas limitaciones en su tratamiento. Entre estos, la posibilidad de efectos secundarios graves, promovidos por fármacos y el desarrollo de variedades de Leishmania con resistencia a la medicación. Dado que existen problemas que presentan los tratamientos actuales, se han investigado nuevos fármacos, entre ellos, los aceites esenciales, los cuales se señalan como uno de los más prometedores, pues además de tener un origen natural, tienen un buen potencial inhibitorio y pueden estimular el sistema de defensa contra Leishmania. Objetivo: abordar la actividad antileishmanial de los aceites esenciales, más específicamente el potencial inhibitorio y su selectividad. También se comentan los mecanismos de acción ya reportados. Resultados: el potencial inhibitorio de los aceites esenciales (OE) contra la Leishmania está influenciado principalmente por la presencia de hidroxilo aromático en los componentes aislados de los OE, por la forma evolutiva y por la especie de Leishmania. La selectividad presenta por los OE es influenciada por la composición química y por la forma evolutiva de la Leishmania. Los principales mecanismos de acción de los OE son la apoptosis mitocondrial de la Leishmania y, cuando en forma amastigota, la estimulación del sistema inmune del macrófago infectado. Conclusión: los OE presentan potencial para aplicación como medicamentos contra la Leishmania, sin embargo, es necesario considerar la presencia de hidroxilas aromáticas en su composición para mejor aplicabilidad.

Hipersensibilidade ao trimetoprim + sulfametoxazol em paciente com esquema posológico de dessensibilização da osteomielite

RESUMEN Introducción: La osteomielitis es una inflamación del tejido óseo, la cual puede ser causada por un agente infeccioso de tipo Gram positivo como Gram negativo, generalmente ocasionado por Staphylococcus aureus; esta infección usualmente es tratada con trimetoprim + sulfametoxazol, desafortunadamente durante el tratamiento pueden aparecer reacciones adversas a medicamentos de tipo alérgicas, lo que implicaría un cambio de antibiótico o someter al paciente a esquema de desensibilización. Objetivo: Reportar el caso de un paciente que fue sometido a dicho esquema, empleando la vía intravenosa. Resultados: Paciente masculino de 14 años de edad ingresó a la institución con osteomielits de tibia derecha en su posoperatorio de osteosintesis realizado dos meses antes. Se decidió iniciar tratamiento con TMP-SMX 300 mg intravenoso (IV) cada 12 horas. Se informó al paciente y ya que era menor de edad, a su familiar a cargo sobre la importancia del procedimiento, posibles riesgos y beneficios mediante consentimiento informado por escrito. El paciente presentó una erupción cutánea acompañada de prurito en el pecho y espalda, lo cual fue tratado y solucionado, por consiguiente se dispuso a someter al paciente al esquema para su desensibilización el cual fue realizado empleando el medicamento en solución inyectable (trimetoprim + sulfametoxazol 400 mg + 80 mg/5 mL) para dar continuidad a su tratamiento, además el paciente fue monitorizado y no se le administró tratamiento con antihistamínicos o corticoides para así evitar una respuesta errónea o resultados falsos/positivos durante el procedimiento. Conclusión: El paciente fue desensibilizado con éxito para continuar con su tratamiento farmacológico. Este caso reportado puede contribuir a modificar los esquemas de desensibilización actuales, el esquema de desensibilización es una herramienta muy útil para continuar el tratamiento farmacológico en pacientes con hipersensibilidad al TMP/SMX, sin necesidad de optar por otras alternativas terapéuticas que podrían ser menos eficaces para el control de la infección.

SUMMARY Introduction: Osteomyelitis is an inflammation of the bone tissue, which can be caused by a Gram-positive or Gram-negative infectious agent, generally caused by Staphylococcus aureus. This infection is usually treated with trimethoprim + sulfamethoxazole. Unfortunately, adverse drug reactions of the allergic type may appear during treatment, which would imply a change of antibiotic or subject the patient to a desensitization scheme. Objective: To report the case of a patient who underwent this scheme, using the intravenous route. Results: A 14-year-old male patient was admitted to the institution with osteomyelitis of the right tibia in his postoperative period of osteosynthesis performed two months earlier. It was decided to start treatment with TMP-SMX 300 mg intravenously (IV) every 12 hours. The patient and, since he was a minor, his dependent relative were informed about the importance of the procedure, possible risks and benefits through written informed consent. The patient presented a skin rash accompanied by itching on the chest and back. which was treated and resolved, therefore, the patient was submitted to the scheme for his desensitization, which was carried out using the medicine in injectable solution (trimethoprim + sulfamethoxazole 400 mg + 80 mg/5 mL) to continue his treatment, In addition, the patient was monitored and treatment with antihistamines or corticosteroids was not administered in order to avoid an erroneous response or false/positive results during the procedure. Conclusion: The patient was successfully desensitized to continue with his pharmacological treatment. This reported case can contribute to modify the current desensitization schemes; the desensitization scheme is a very useful tool to continue pharmacological treatment in patients with hypersensitivity to TMP/SMX, without the need to opt for other therapeutic alternatives that could be less effective for infection control.

RESUMO Introdução: A osteomielite é uma inflamação do tecido ósseo, que pode ser causada por um agente infeccioso Gram-positivo ou Gram-negativo, geralmente causado por Staphylococcus aureus; essa infecção geralmente é tratada com trimetoprima + sulfametoxazol, mas infelizmente, durante o tratamento, podem surgir reações adversas medicamentosas do tipo alérgico, o que implicaria na troca de antibiótico ou submeter o paciente a um esquema de dessensibilização. Objetivo: Relatar o caso de um paciente submetido a esse esquema, pela via intravenosa. Resultados: Um paciente do sexo masculino de 14 anos foi admitido na instituição com osteomielite da tíbia direita em pós-operatório de osteossíntese realizada há dois meses. Optou-se por iniciar o tratamento com TMP-SMX 300 mg por via intravenosa (IV) a cada 12 horas. O paciente e, por ser menor de idade, seu familiar dependente foram informados sobre a importância do procedimento, possíveis riscos e benefícios por meio do termo de consentimento livre e esclarecido. O paciente apresentou erupção cutânea acompanhada de coceira no tórax e nas costas, que foi tratado e resolvido, portanto, o paciente foi submetido ao esquema para sua dessensibilização, que foi realizada utilizando o medicamento em solução injetável (trimetoprim + sulfa-metoxazol 400 mg + 80 mg/5 mL) para continuar seu tratamento. o paciente foi monitorado e não foi administrado tratamento com anti-histamínicos ou corticos-teróides para evitar resposta errônea ou resultados falsos/positivos durante o procedimento. Conclusão: O paciente foi dessensibilizado com sucesso para continuar com seu tratamento farmacológico. Este caso relatado pode contribuir para modificar os esquemas de dessensibilização atuais, o esquema de dessensibilização é uma ferramenta muito útil para continuar o tratamento farmacológico em pacientes com hipersensibilidade ao TMP/SMX, sem a necessidade de optar por outras alternativas terapêuticas que poderiam ser menos eficazes para o controle de infecção.

Antagonistas do receptor de taquicinina/neurocinina 3: análise ADME/T in silico de novos compostos para a terapia de ondas de calor na menopausa

SUMMARY Introduction: Neurokinin-B receptor (NK3R) activation is tightly involved in the onset of vasomotor symptoms during menopause, yet there are still no NK3R antagonistic drugs approved for hot flashes therapy. Determining the pharmacokinetic properties of current drug candidates is crucial for scaffold identification and prediction of feasible outcomes in future clinical trials. Aim: To develop a pharmacokinetic profile of new NK3R blockers with hot flashes reducing activity and by comparing them with trial-suspended NK3R antagonists (Osanetant & Talnetant), it is expected to identify enhanced properties in novel compounds. Methodology: For in silico evaluation, Smiles were retrieved from PubChem and DrugBank, and further analysis was carried out through ADMETlab and SwissADME to calculate compounds drug-likeness and pharmacokinetics. Results: Pavinetant & Fezoline-tant and SB-222.200 & SB-218.795 exhibited higher compliance with drug-likeness rules and more suitable physicochemical properties when compared to Osanetant & Talnetant. ADME/T evaluation showed considerable disparities between groups, yet no significant difference was reported. Pharmacokinetic properties varied irregularly among studied compounds. Conclusion: Novel NK3R antagonists exhibit enhanced properties when compared to formerly suspended ones. Fezolinetant is predicted to have more favorable outcomes based on in silico evaluation.

RESUMEN Introducción: la activación del receptor de neuroquinina-B (NK3R) está estrechamente relacionada con la aparición de síntomas vasomotores durante la menopausia, no obstante, a la fecha no se reportan fármacos antagonistas de NK3R aprobados para el manejo de sofocos. La evaluación de las propiedades farmacocinéticas de los compuestos inhibidores de NK3R resulta indispensable para la identificación de potenciales farmacóforos y para la estimación de posibles resultados en ensayos clínicos. Objetivo: determinar las características farmacocinéticas de los nuevos compuestos inhibidores de NK3R con propiedades reductoras de los fogajes asociados a la menopausia, y por medio de un análisis comparativo con los antagonistas de NK3R cuyo ensayo clínico fue suspendido (Osanetant & Talnetant), se espera identificar propiedades superiores en los nuevos compuestos desarrollados. Metodología: se obtuvieron los códigos Smiles a partir de PubChem y DrugBank, posteriormente, el análisis se basó en el cálculo de las propiedades farmacocinéticas y drug-like mediante las plataformas ADMETlab y SwissADME. Resultados: Pavi-netant & Fezolinetant y SB-222.200 & SB-218.795 exhiben mejores propiedades fisicoquímicas y cumplen a mayor cabalidad las reglas drug-likeness al compararse con Osanetant & Talnetant. La evaluación ADMET reveló variaciones entre los grupos, pero ninguna fue significativa. Las propiedades farmacocinéticas varían de forma irregular entre los distintos compuestos. Conclusiones: los antagonistas de NK3R recientemente desarrollados exhibieron propiedades superiores frente a los compuestos de ensayos suspendidos. Los resultados del estudio in silico permiten deducir que el Fezolinetant podría tener mejores resultados en futuros ensayos clínicos.

RESUMO Introdução: a ativação do receptor de neuroquinina-B (NK3R) está intimamente relacionada ao aparecimento de sintomas vasomotores durante a menopausa, entretanto, até o momento não há relatos de drogas antagonistas de NK3R aprovadas para o manejo das ondas de calor. A avaliação das propriedades farmacocinéticas de compostos inibidores de NK3R é essencial para a identificação de potenciais farmaco-foros e para a estimativa de possíveis resultados em ensaios clínicos. Objetivo: determinar as características farmacocinéticas dos novos compostos inibidores de NK3R com propriedades redutoras de ondas de calor associadas à menopausa, e através de uma análise comparativa com os antagonistas de NK3R cujo ensaio clínico foi suspenso (Osanetant & Talnetant), espera-se identificar propriedades superiores nos compostos recém-desenvolvidos. Metodologia: os códigos Smiles foram obtidos do PubChem e DrugBank, posteriormente, a análise foi baseada no cálculo das propriedades farmacocinéticas e farmacocinéticas utilizando as plataformas ADMETlab e SwissADME. Resultados: Pavinetant & Fezolinetant e SB-222.200 & SB-218.795 apresentam melhores propriedades físico-químicas e atendem mais plenamente às regras de ""drug-likeness" quando comparados ao Osanetant & Talnetant. A avaliação ADMET revelou variações entre os grupos, mas nenhuma foi significativa. As propriedades farmacocinéticas variam irregularmente entre os diferentes compostos. Conclusões: os antagonistas de NK3R recém-desenvolvidos exibiram propriedades superiores em relação aos compostos de teste suspensos. Os resultados do estudo in silico permitem-nos deduzir que o Fezolinetant poderá ter melhores resultados em futuros ensaios clínicos.

Tempol diminui os níveis de espécies reativas de oxigênio em neutrófilos humanos e enfraquece a resposta ao Mycobacterium tuberculosis

SUMMARY Background and aims: Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the main causative agent of human tuberculosis (TB), remains as a serious public health problem. The innate immune response following Mtb infection plays a crucial role in preventing the onset of active TB and limiting its spread. Since phagocytes-derived reactive oxygen/nitrogen species (ROS/RNS) during the oxidative burst can fight Mtb, we hypothesized that the use of antioxidants could increase the host's susceptibility to Mtb/TB. In that way, we investigated the effects of the nitroxide Tempol, an antioxidant with superoxide dismutase-like activity, on the response of neutrophils against Mtb. Methods: Human blood-derived neutrophils were isolated from healthy volunteers and incubated with Mtb (H37Ra) at different multiplicities of infection (MOIs), in the absence or presence of Tempol. The levels of ROS in neutrophils were evaluated using the cytochrome C reduction assay (extracellular O2 •-) and luminol-(total intracellular and extracellular ROS) and isoluminol-(extracellular ROS) amplified chemiluminescence assay. The killing assay (two-step protocol) checked the mycobactericidal capacity of neutrophils, as calculated the phagocytosis (K p ) and intracellular killing (Kk) rates. Results: The levels of ROS and killing capacity in Mtb-stimulated neutrophils were significantly decreased by 450 μM Tempol (p < 0.05). Interestingly, Tempol decreased the k k of neutrophils, but did not affect their kp, demonstrating that a putative diminution in ROS levels, ultimately, affected the intracellular killing of Mtb. Conclusion: This study provides insights regarding the role of antioxidants on the neutrophil response toward Mtb, so that our findings deserve to be considered regarding further studies and clinical implications.

RESUMEN Contextualización y objetivos: Mycobacterium tuberculosis (Mtb), el principal agente causal de la tuberculosis humana (TB), es un grave problema de salud pública. La respuesta inmune innata desencadenada en la infección por Mtb juega un papel crucial en la prevención de la aparición de la tuberculosis activa y en la limitación de su propagación. Dado que las especies reactivas de oxígeno/nitrógeno derivadas de los fagocitos (ERO/ERN) durante el burst oxidativo pueden combatir la infección pulmonar por Mtb, planteamos la hipótesis de que el uso de antioxidantes podría aumentar la susceptibilidad del huésped humano hacia Mtb/TB. De esa manera, investigamos los efectos del nitróxido Tempol, un antioxidante con actividad similar a la superóxido dismutasa, sobre la respuesta de los neutrófilos contra Mtb. Métodos: se aislaron neutrófilos derivados de sangre humana de voluntarios sanos y se incubaron con Mtb (H37Ra) en diferentes multiplicidades de infección (MOI), en ausencia o presencia de Tempol. Los niveles de ERO en neutrófilos se evaluaron mediante el ensayo de la reducción del citocromo C (O2'- extracelular) y el ensayo de quimioluminiscencia, amplificada mediante el uso de luminol (ERO total, intracelular y extracelular) e isoluminol (ERO extracelular). La prueba de actividad microbicida (protocolo de dos pasos) verificó la capacidad micobactericida de los neutrófilos, calculando las tasas de fagocitosis (Kp) y muerte intracelular (Kk). Resultados: los niveles de ERO y la capacidad micobactericida en neutrófilos estimulados con Mtb disminuyeron significativamente en los grupos tratados con 450 μM de Tempol (p < 0,05). Curiosamente, Tempol disminuyó la tasa de muerte intracelular (Kk) en neutrófilos, pero no tuvo ningún efecto sobre la tasa de fagocitosis (Kp), lo que demuestra que una supuesta disminución en los niveles de ERO, en última instancia, afectó la destrucción intracelular de Mtb. Conclusión: este estudio proporciona información sobre el papel de los antioxidantes en la respuesta de los neutrófilos hacia Mtb, por lo que nuestros hallazgos merecen ser considerados con respecto a más estudios e implicaciones clínicas.

RESUMO Contextualização e objetivos: Mycobacterium tuberculosis (Mtb), principal agente causal da tuberculose humana (TB), é um grave problema de saúde pública. A resposta imune inata desencadeada pela infecção por Mtb desempenha um papel crucial na prevenção do aparecimento da tuberculose ativa e na limitação de sua disseminação. Como as espécies reativas de oxigênio/nitrogênio derivadas de fagó-citos (ERO/ERN) durante a burst oxidativa podem combater a infecção pulmonar por Mtb, hipotetizamos que o uso de antioxidantes poderia aumentar a suscetibilidade do hospedeiro humano ao Mtb/TB. Assim, investigamos os efeitos do nitróxido de Tempol, um antioxidante com atividade semelhante a superóxido dismutase, na resposta de neutrófilos contra o Mtb. Métodos: neutrófilos derivados de sangue humano foram isolados de voluntários saudáveis e incubados com Mtb(H37Ra) em diferentes multiplicidades de infecção (MOI), na ausência ou presença de Tempol. Os níveis de ERO em neutrófilos foram avaliados por ensaio de depleção de citocromo C (O2•- extracelular) e ensaio de quimioluminescência, amplificado com luminol (ERO total, intracelular e extracelular) e isoluminol (ERO extracelular). O teste de atividade microbicida (protocolo de duas etapas) verificou a capacidade micobactericida dos neutrófilos, calculando as taxas de fagocitose (Kp) e morte intracelular (Kk). Resultados: os níveis de ERO e a capacidade micobactericida em neutrófilos estimulados por Mtb diminuíram significativamente nos grupos tratados com Tempol 450 μM (p < 0,05). Curiosamente, Tempol diminuiu a taxa de morte intracelular (Kk) em neutrófilos, mas não teve efeito sobre a taxa de fagocitose (Kp), mostrando que uma diminuição putativa nos níveis de ERO afetou a morte intracelular de Mtb. Conclusão: este estudo fornece informações sobre o papel dos antioxidantes na resposta dos neutrófilos ao Mtb, portanto, nossos achados merecem consideração para estudos adicionais e implicações clínicas.

Pancreatite aguda associada a erros de dosagem de L-asparaginase em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda em terapia de indução: estudo exploratório

RESUMEN Objetivo: explorar si la presencia de errores de dosificación con L-asparaginasa se asocia con la ocurrencia de pancreatitis asociada a L-asparaginasa (PAA) durante la terapia de la inducción a la remisión en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA). Metodología: se realizó un análisis secundario de una cohorte retro-lectiva en pacientes con LLA que recibieron tratamiento de inducción entre 2015 y 2017. Se consideró un error de dosificación una desviación absoluta mayor a 10% de la dosis requerida. Los casos de PAA se capturaron desde los expedientes. Se calcularon riesgos relativos (RR) con intervalos de confianza para el error de dosificación, subdosis y sobredosis. Resultados: se incluyeron 181 pacientes. Se documentaron 5 (1,1%) casos de PAA y 18 (9,9%) pacientes presentaron errores de dosificación con L-asparaginasa anteriores a la PAA. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre la presencia de errores de dosificación (RR=6,04; 1,08-33,77) y la sobre-dosis (RR=10,67; 1,33-85,46). Conclusiones: se observó una posible asociación entre los errores de dosificación con L-asparaginasa y PAA. Sin embargo, se requieren estudios con un enfoque estadístico y un ajuste por variables confusoras.

SUMMARY Aim: To explore whether the presence of dosing errors with L-asparaginase is associated with the occurrence of L-asparaginase-associated pancreatitis (PAA) during remission induction therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Methodology: A secondary analysis of a retrospective cohort was performed in patients with ALL who received induction treatment between 2015 and 2017. An absolute deviation greater than 10% of the required dose was considered a dosage error. PAA cases were captured from the files. Relative risks (RR) with confidence intervals for dosage error, underdose, and overdose were calculated. Results: 181 patients were included. 5 cases of PAA (1.1%) were documented and 18 (9.9%) patients had dosing errors with L-asparaginase prior to PAA. A statistically significant association was observed between the presence of dosage errors (RR=6.04; 1.08-33.77) and overdose (RR=10.67; 1.33-85.46). Conclusions: a possible association between dosage errors with L-asparaginase and PAA was observed. However, studies with a statistical approach and an adjustment for confounding variables are required.

RESUMO Objetivo: explorar se a presença de erros de dosagem com L-asparaginase está associada à ocorrência de pancreatite associada à L-asparaginase (PAA) durante a terapia de indução de remissão em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda (LLA). Metodologia: uma análise secundária de uma coorte retrospectiva foi realizada em pacientes com LLA que receberam tratamento de indução entre 2015 e 2017. Um desvio absoluto maior que 10% da dose necessária foi considerado um erro de dosagem. Os casos de PAA foram capturados dos arquivos. Os riscos relativos (RR) com intervalos de confiança para erro de dosagem, subdosagem e overdose foram calculados. Resultados: 181 pacientes foram incluídos. 5 casos de PAA (1,1%) foram documentados e 18 (9,9%) pacientes tiveram erros de dosagem com L-asparaginase antes do PAA. Foi observada associação estatisticamente significativa entre a presença de erros de dosagem (RR=6,04; 1,08-33,77) e superdosagem (RR=10,67; 1,33-85,46). Conclusões: foi observada uma possível associação entre erros de dosagem com L-asparaginase e PAA. No entanto, estudos com abordagem estatística e o ajuste para variáveis de confusão são necessários.

Aspectos epidemiológicos del virus Oropouche (Orthobunyavirus) en América del Sur: una revisión sistemática

SUMMARY Introduction: The Oropouche virus (OROV) is an arbovirus that belongs to the genus Orthobunyavirus and family Peribunyaviridae, responsible for causing Oropouche fever (OF) in humans. The clinical diagnosis of is doubtful due to the non-specificity of the symptoms, which can lead to a mistaken diagnosis of other arboviruses. Thus, the survey of epidemiological data on the occurrence of has been a major challenge for public health authorities, especially in of South America. Aim: To determine the general exposure rate of OROV in Brazil and other countries in South America by a systematic review. An article search was carried out in the Pubmed/ Medline, Scopus, Cochrane, Lilacs, Electronic Scientific Online Library (SciELO) and Virtual Health Library (VHL) databases. Results: 18 studies were selected as eligible to compose this review on epidemiological aspects of OROV. The studies were published from 1989 to 2020. Most studies were carried out in Brazil (12/18; 66.66%) and Peru (5/18; 27.77%), only one study collected samples from Peru, Ecuador, Bolivia and Paraguay. The test for the OROV was realized mainly by serological analysis. Of the 8005 samples analyzed, 1570 tested positive for the presence of OROV thus accounting a general exposure rate in South America of 19.61%. Brazil was responsible for more than half of the cases of OROV identified in South America (855/1570; 54.46%), however Peru has the highest rate of exposure to the virus (23.43% of frequency in Peru vs. 16.77% of frequency in Brazil). Conclusion: OROV stands out as an important public health problem in Amazonian countries in South America.

RESUMO Introdução: o virus Oropouche (OROV) é um arbovírus pertencente ao gênero Orthobunyavirus e família Peribunyaviridae, responsável por causar a febre Oropouche (FO) em humanos. O diagnóstico clínico da FO é duvidoso devido à não especificidade dos sintomas, o que pode levar a um diagnóstico equivocado de outras arboviroses. Assim, o levantamento de dados epidemiológicos sobre a ocorrência de FO tem sido um grande desafio para as autoridades de saúde pública, principalmente na América do Sul. Objetivo: determinar a taxa geral de exposição de OROV no Brasil e em outros países da América do Sul por meio de uma revisão sistemática. Foi realizada busca de artigos nas bases de dados Pubmed/ Medline, Scopus, Cochrane, Lilacs, Electronic Scientific Online Library (SciELO) e Virtual Health Library (BVS). Resultados: 18 estudos foram selecionados como elegíveis para compor esta revisão sobre aspectos epidemiológicos da OROV. Os estudos foram publicados de 1989 a 2020. A maioria dos estudos foi realizada no Brasil (18/12; 66,66%) e Peru (18/5; 27,77%), apenas um estudo coletou amostras do Peru, Equador, Bolívia e Paraguai. O teste para o OROV foi realizado principalmente por análise sorológica. Das 8005 amostras analisadas, 1570 testaram positivo para a presença de OROV, representando assim uma taxa de exposição geral na América do Sul de 19,61%. O Brasil foi responsável por mais da metade dos casos de OROV identificados na América do Sul (855/1570; 54,46%), porém o Peru tem a maior taxa de exposição ao vírus (23,43% de frequência no Peru vs. 16,77% de frequência em Brasil). Conclusão: OROV destaca-se como um importante problema de saúde pública nos países amazônicos da América do Sul.

RESUMEN Introducción: el virus Oropouche (OROV) es un arbovirus que pertenece al género Orthobunyavirus y familia Peribunyaviridae, responsable de causar la fiebre de oropouche (FO) en humanos. El diagnóstico clínico de FO es dudoso debido a la inespecificidad de los síntomas, lo que puede conducir a un diagnóstico erróneo de otros arbovirus. Por lo tanto, el levantamiento de datos epidemiológicos sobre la ocurrencia de FO ha sido un gran desafío para las autoridades de salud pública, especialmente en el sur de América del Sur. Objetivo: determinar la tasa de exposición general de OROV en Brasil y otros países de América del Sur mediante una revisión sistemática. Se realizó una búsqueda de artículos en las bases de datos Pubmed/ Medline, Scopus, Cochrane, Lilacs, Electronic Scientific Online Library (SciELO) y Virtual Health Library (BVS). Resultados: 18 estudios fueron seleccionados como elegibles para esta revisión sobre aspectos epidemiológicos de OROV. Los estudios se publicaron entre 1989 y 2020. La mayoría de los estudios se realizaron en Brasil (12/18; 66,66 %) y Perú (5/18; 27,77 %), solo un estudio recolectó muestras de Perú, Ecuador, Bolivia y Paraguay. La prueba para el OROV se realizó principalmente por análisis serológico. De las 8005 muestras analizadas, 1570 dieron positivo a la presencia de OROV, lo que representa una tasa de exposición general en América del Sur del 19,61 %. Brasil fue responsable de más de la mitad de los casos de OROV identificados en América del Sur (855/1570; 54,46 %), sin embargo, Perú tiene la tasa más alta de exposición al virus (23,43 % de frecuencia en Perú vs. 16,77 % de frecuencia en Brasil). Conclusión: OROV se destaca como un importante problema de salud pública en los países amazónicos de América del Sur.

Caracterização físico-química e avaliação in vitro de sistemas autoemulsificantes de liberação de indometacina

RESUMEN Objetivo: incorporar la indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación con la finalidad de aumentar su solubilidad en medio acuoso, la velocidad de disolución y permeación in vitro. Metodología: se llevaron a cabo ensayos de solubilidad al equilibrio para preparar formulaciones con los excipientes, en los cuales la indome-tacina presentó mayor incremento de solubilidad; los sistemas fueron caracterizados por medio del tiempo de autoemulsificación, estabilidad física, tamaño de partícula, potencial zeta, perfiles de disolución y permeación a través de membrana sintética. Resultados: el diseño experimental de los sistemas autoemulsionables de liberación permitió crear formulaciones que aumentaron la solubilidad de la indometacina en un orden de 105 veces con respecto a la solubilidad acuosa. Las formulaciones que resultaron viables presentaron tiempos de autoemulsificación menores que 60 segundos, además, las distribuciones de tamaño de partícula de las dispersiones fueron inferiores a los 300 nm, presentó índices de polidispersión inferiores a 0,3 y valores de potencial zeta menores de -25 mV. Los perfiles de disolución mostraron que las formulaciones cumplen con un valor de factor de similitud mayor que 50, además, la permeabilidad a través de membrana sintética es mayor para las formulaciones autoemulsionables que el producto de referencia. Conclusiones: la formulación de indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación incrementa la solubilidad en medio acuoso, aumenta la disolución y liberación. Estos resultados sugieren que la administración oral de indometacina incorporada en sistemas autoe-mulsionables puede acelerar el inicio del efecto farmacológico.

SUMMARY Aim: To load indomethacin into self-emulsifying delivery systems in order to increase, water-solubility, rate dissolution and in vitro permeation. Methodology: Equilibrium solubility tests were carried out to prepare formulations with the excipients, in which indomethacin presented a greater increase in solubility; the systems were characterized by self-emulsification time, physical stability, particle size, zeta potential, dissolution profiles and permeation through synthetic membrane. Results: The experimental design of self-emulsifying delivery systems allowed to create formulations that increase the solubility of indomethacin in an order of 105 times with respect to the aqueous solubility. The feasible formulations presented autoemulsification times less than 60 seconds, in addition, the particle size distributions of the dispersions were less than 300 nm, with polydispersity index smaller than 0.3, and zeta potential values lower than -25 mV. The dissolution profiles showed that the formulations comply with a similarity factor value greater than 50, in addition, the permeability through a synthetic membrane is higher for the self-emulsifying formulations than the reference product. Conclusion: The formulation of indomethacin into self-emulsifying delivery systems enhances the solubility in aqueous medium, increases dissolution and accelerate release. These results suggest that the oral administration of indomethacin incorporated into self-emulsifying delivery systems can accelerate the onset of the pharmacological effect.

RESUMO Objetivo: incorporar a indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes a fim de aumentar sua solubilidade em meio aquoso, a taxa de dissolução e permeação in vitro. Metodologia: foram realizados testes de solubilidade de equilíbrio para preparar formulações com os excipientes, nas quais a indometacina apresentou maior aumento na solubilidade; os sistemas foram caracterizados quanto ao tempo de autoemulsificação, estabilidade física, tamanho de partícula, potencial zeta, perfis de dissolução e permeação através de membrana sintética. Resultados: o desenho experimental dos sistemas de liberação autoemulsificantes permitiu a criação de formulações que aumentaram a solubilidade da indometacina na ordem de 105 vezes em relação à solubilidade aquosa. As formulações que se mostraram viáveis apresentaram tempos de autoemulsificação inferiores a 60 segundos, além disso, as distribuições granulométricas das dispersões foram inferiores a 300 nm, apresentaram índices de polidispersidade inferiores a 0,3 e valores de potencial zeta inferiores a -25 mV. Os perfis de dissolução mostraram que as formulações atendem a um valor de fator de similaridade maior que 50, além disso, a permeabilidade através da membrana sintética é maior para as formulações autoemulsionantes do que para o produto de referência. Conclusões: a formulação de indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes aumenta a solubilidade em meio aquoso, aumenta a dissolução e a liberação. Esses resultados sugerem que a administração oral de indometacina incorporada em sistemas autoemulsificantes pode acelerar o início do efeito farmacológico.

Estudo fitoquímico, atividade antioxidante e toxicidade em Artemia salina, a partir de extratos de partes aéreas de Justicia secunda Vahl. (Acanthaceae), coletada em Mérida-Venezuela

RESUMEN Objetivos: realizar el estudio fitoquímico cualitativo para determinar la actividad antioxidante y toxicidad sobre Artemia salina de los extractos de las hojas de Justicia secunda Vahl, recolectada en Mérida, Venezuela. Metodología: el tamizaje fitoquímico de los extractos de las hojas de Justicia secunda Vahl. (Acanthaceae) se realizó a través de pruebas químicas específicas y permitió determinar la presencia de este-roles en el extracto hexanoico; esteroles y compuestos fenólicos en el diclorometanoico; alcaloides, esteroles y compuestos fenólicos en el extracto etanólico. La actividad antioxidante de los extractos de J. secunda fue evaluada usando el método de la capacidad secuestrante de radicales libres de 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH») mediante espectrofotometría UV-visible a una longitud de onda de 517 nm, con ácido ascórbico como control positivo (176 μg/rnL). Resultados: los extractos diclorometanoico y etanólico mostraron actividad antioxidante, con un porcentaje de inhibición superior a 50 a 4 mg/mL y a una concentración de 0,75 mg/mL un porcentaje de inhibición de 27,7 y 53,0; IC50 de 1,85 mg/mL y 0,69 mg/mL, respectivamente. En cuanto a la toxicidad sobre A. salina, del extracto etanólico mostró una DL50 entre 919,32 y 3781,9 ppm y es relativamente inocuo, según la clasificación CYTED. Conclusión: en general, los resultados obtenidos sugieren que los extractos de las hojas de J. secunda Vahl, podrían ser una alternativa en la formulación de fármacos, debido a su potencial como antioxidante y su baja toxicidad.

SUMMARY Aims: To carry out the qualitative phytochemical study to determine the antioxidant activity and toxicity on Artemia salina of the extracts of the leaves of Justicia secunda Vahl, collected in Mérida, Venezuela. Methodology: Phytochemical screening of extracts from the aerial parts of Justicia secunda Vahl. (Acanthaceae) was carried out through specific chemical tests that allowed the presence of sterols in the hexanoic extract to be determined; sterols and phenolic compounds in the dichloromethane and alkaloids, sterols and phenolic compounds in the ethanolic extract. The antioxidant activity of extracts from the aerial parts of J. secunda was evaluated by using the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH•) radical scavenging method, using spectrophotometry UV-Visible at a wavelength of 517 nm, with ascorbic acid as control (176 μg/mL). Results: The dichloromethane and ethanolic extracts showed anti-oxidant activity, with an inhibition percentage higher than 50 to 4 mg/mL and at a concentration of 0.75 mg / mL, percentage of 27.7 and 53.0; IC50 of 1.85 mg/mL and 0.69 mg/mL, respectively. Regarding toxicity on A. salina, the ethanolic extract showed an LD50 between 919.32 and 3781.9 ppm, it was relatively harmless, according to the CYTED classification. Conclusion: Overall, the results obtained suggest that the extracts of the aerial parts of J. secunda Vahl, could be an alternative for future drug formulation since it has potent antioxidant activity and low toxicity.

RESUMO Objetivo: realizar o estudo fitoquímico qualitativo para determinar a atividade antioxidante e toxicidade sobre Artemia salina dos extratos das folhas de Justicia secunda Vahl, coletadas em Mérida, Venezuela. Metodologia: triagem fitoquímica de extratos das partes aéreas de Justicia secunda Vahl. (Acanthaceae) foi realizado por meio de testes químicos específicos e permitiu determinar a presença de esteróis no extrato hexanoico; esteróis e compostos fenólicos no diclorometano e alcalóides, esteróis e compostos fenólicos no extrato etanólico. A atividade antioxidante de extratos das partes aéreas de J. secunda foi avaliada pelo método de sequestro do radical 1,1-difenil-2-picrilhidrazil (DPPH»), por espectrofotometria UV-Visível no comprimento de onda de 517 nm, com ácido ascórbico como controle (176 μg/mL). Resultados: os extratos diclorometano e etanólico apresentaram atividade antioxidante, com percentual de inibição superior a 50 a 4 mg/mL e na concentração de 0,75 mg/ mL, percentagem de 27,7 e 53,0; IC50 de 1,85 mg/mL e 0,69 mg/mL, respectivamente. Em relação à toxicidade sobre A. salina, o extrato etanólico apresentou DL50 entre 919,32 e 3781,9 ppm, sendo relativamente inofensivo, segundo a classificação CYTED. Conclusão: de maneira geral, os resultados obtidos sugerem que os extratos das partes aéreas de J. secunda Vahl, podem ser uma alternativa para futura formulação de fármacos por apresentarem potente atividade antioxidante e baixa toxicidade.

Associação do óleo de cártamo, picolinato de cromo e glibenclamida sobre a glicemia capilar, enzimas hepáticas e no perfil lipídico em ratos com diabetes quimicamente induzida

SUMMARY Introduction: Carthamus oil is a compound that has the potential to be used in numerous applications due to its anti-inflammatory, antioxidant, immunomodulatory and neuroprotective effects. Chromium picolinate has been indicated for the control of insulin resistance. Aim: To evaluate the effect of Carthamus oil (30 mg/kg) and chromium picolinate (5 μg/kg) interaction with oral glyburide in chemically diabetes-induced Wistar rats and its influence on drug therapy. Method: Diabetes mellitus was induced with streptozotocin, and the animals were randomized into experimental groups (n= 6/group), who received gastric gavage treatments for ten days, G1: control, G2: diabetic and received glyburide, G3: diabetic and received the interaction of Carthamus oil and chromium picolinate, G4: diabetic and received the interaction ofglyburide, Carthamus oil and chromium picolinate. After the treatment period, fasting blood glucose, post-sucrose blood glucose, total cholesterol and triglyceride levels, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in blood serum were compared, in addition to urine analysis. Results: In this study, the only altered parameters were the post-sucrose blood glucose measurement with the lowest result for G4 (P <0.05) and the ALT measurement, with lower values for G4 (P <0.05) compared to G1. Conclusion: It can be concluded that the unprecedented interaction of Carthamus oil, chromium picolinate and glyburide contributed to the reduction of blood glucose and serum levels of ALT in diabetic rats and is promising for future studies in humans.

RESUMO Introdução: o óleo de cártamo (Carthamus oil) tem sido utilizado em diversas aplicações devido suas ações antiinflamatória, antioxidante, imunomoduladora e neuro protetora. O picolinato de cromo tem sido indicado para o controle da resistência à insulina. Objetivo: avaliar o efeito da interação de óleo de cártamo (30 mg/kg) e picolinato de cromo (5 μg/kg) com glibenclamida em ratos com diabetes induzida. Metodologia: a indução de diabetes mellitus foi realizada com injeção intra-peritoneal de estreptozotocina e os animais foram aleatoriamente distribuidos em grupos experimentais (n= 6/grupo), que receberam os tratamentos por gavagem gástrica durante dez dias, G1: controle, G2: grupo diabético que recebeu gliben-clamida, G3: grupo diabético que recebeu óleo de cártamo e picolinato de cromo, G4: grupo diabético que recebeu glibenclamida, óleo de cártamo e picolinato de cromo. Após os dias de tratamento via oral, determinou-se o peso corpóreo, glicemia de jejum, colesterol total, triglicerideos, glicemia após uma hora de gavagem gástrica com sacarose, transaminases hepáticas e a avaliação da urina. Resultados: a análise estatistica dos dados indicou que os únicos parâmetros alterados foram a glicemia após a ingestão de sacarose, os menores valores obtidos foram em G4 (P <0.05) e a redução dos niveis séricos de ALT em G4 (P <0.05) quando comparados com G1. Conclusão: a interação inédita do óleo de cártamo, picolinato de cromo e glibencla-mida contribuiu para a redução da glicose sanguinea e dos niveis séricos de ALT em ratos diabéticos, é promissora para estudos futuros em humanos.

RESUMEN Introducción: el aceite de cártamo (Carthamus oil) se ha utilizado en diversas aplicaciones debido a sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, inmunomodu-ladoras y neuroprotectoras. El picolinato de cromo ha sido indicado para el control de la resistencia a la insulina. Objetivo: evaluar el efecto de la interacción de aceite de cártamo (30 mg/kg) y picolinato de cromo (5 μg/kg) con glibenclamida en ratas con diabetes inducida. Metodología: la inducción de diabetes mellitus se realizó con inyección intraperitoneal de estreptozotocina y los animales se distribuyeron aleatoriamente en grupos experimentales (n= 6/grupo), los cuales recibieron tratamientos por sonda gástrica durante diez dias, G1: control, G2: grupo diabético que recibieron glibenclamida, G3: grupo diabético que recibió aceite de cártamo y picolinato de cromo, G4: grupo diabético que recibió glibenclamida, aceite de cártamo y picolinato de cromo. Después de los dias de tratamiento oral, se determinó peso corporal, glucosa en ayunas, colesterol total, triglicéridos, glucosa después de una hora de sonda gástrica con sacarosa, transaminasas hepáticas y evaluación de orina. Resultados: el análisis estadistico de los datos indicó que los únicos parámetros alterados fueron la glucosa en sangre después de la ingesta de sacarosa, los valores más bajos obtenidos fueron en G4 (P <0,05) y la reducción de los niveles séricos de ALT en G4 (P <0,05) cuando en comparación con G1. Conclusión: la interacción sin precedentes del aceite de cártamo, el picolinato de cromo y la glibenclamida contribuyó a la reducción de los niveles de glucosa en sangre y ALT sérica en ratas diabéticas, es prometedora para futuros estudios en humanos.

Estudos metabolômicos de alelopatia: uma revisão

SUMMARY Introduction: Allelopathy is a harmful effect indirectly or directly produced by one plant to another through the production of chemical substances that enter the environment. Allelopathy has a pertinent significance for systems of ecological, sustainable, and integrated management. These natural reactions have multiple effects, ranging from processes of inhibition and stimulation of growth in neighbor plants to inhibition of seed germination. Metabolomics is a discipline integral that studies all the metabolites in a particular tissue, organ, or organism in a specific developmental stage or under particular environmental conditions, and it allows for the assessment of the contribution of genetic and environmental factors to the modification of metabolism. With the growing number of "omics", new approaches can be used to understand metabolic changes that occur in plants, especially in proteomics and metabolomics, and thus those analyses could be profiled in coming years with the objective of knowing the allelopathome of a larger number of plant species and their interactions. Aim: To provide a recent update on the science of allelopathy in the context of physiology, practical application of metabolomics in allelopathic studies, allelochemicals analyzed by metabolomics in alfalfa, rice, canola, sorghum, rye, wheat and other crops and finally mentionated the biological activity of allelopathic secondary metabolites. Methods: A recent comprehensive literature search of allelopathy and metabolomics in journal databases was carried out. Results: The concept of allelopathy, allelopathic mechanisms, metabolomic studies in allelopathy, allelochemicals analysed by metabolomics in alfalfa, rice, canola, rye sorghum, wheat and other agro-industrially important crops, and the biological activity of allelopathic secondary metabolites are detailed. Conclusions: These studies suggest that a combination of secondary metabolites can be used to attack weeds. In situ and In vitro culture of secondary metabolites (allelochemical types) is recommended to be used as organics compounds in weed organic control in the future.

RESUMEN Introducción: la alelopatía es un efecto nocivo producido directa o indirectamente por una planta a otra a través de la producción de sustancias químicas que ingresan al medio ambiente. La alelopatía es importante para los sistemas de manejo ecológico, sostenible e integrado. Estas reacciones naturales tienen múltiples efectos, que van desde procesos de inhibición y estimulación del crecimiento en plantas vecinas hasta la inhibición de la germinación de semillas. La metabolómica es una disciplina integral que estudia todos los metabolitos en un determinado tejido, órgano u organismo en una determinada etapa de desarrollo o en determinadas condiciones ambientales, y permite evaluar la contribución de los factores genéticos y ambientales a la modificación del metabolismo. Con el creciente número de "ómicas", se pueden utilizar nuevos enfoques para comprender los cambios metabólicos que ocurren en las plantas, especialmente en proteómica y metabolómica, y así esos análisis podrían perfilarse en los próximos años con el objetivo de conocer el alelopatoma de un mayor número. de las especies de plantas y sus interacciones. Objetivo: proporcionar una actualización reciente sobre la ciencia de la alelopatía en el contexto de la fisiología, la aplicación práctica de la metabolómica en los estudios alelopáticos, los aleloquímicos analizados por metabolómica en alfalfa, arroz, canola, sorgo, centeno, trigo y otros cultivos y, finalmente, mencionar los aspectos biológicos. actividad de los metabolitos secundarios alelopáticos. Métodos: se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva reciente sobre alelopatía y metabolómica en bases de datos de revistas. Resultados: se detalla el concepto de alelopatía, los mecanismos alelopáticos, los estudios metabolómicos en alelopatía, los aleloquímicos analizados por metaboló-mica en alfalfa, arroz, canola, sorgo de centeno, trigo y otros cultivos de importancia agroindustrial, y la actividad biológica de los metabolitos secundarios alelopáticos. Conclusiones: estos estudios sugieren que se puede utilizar una combinación de metabolitos secundarios para atacar a las malas hierbas. Se recomienda el cultivo in situ e in vitro de metabolitos secundarios (de tipo aleloquímico) para ser utilizados como compuestos orgánicos en el control orgánico de las malas hierbas en el futuro.

RESUMO Introdução: A alelopatia é um efeito nocivo produzido de forma indireta ou direta por uma planta a outra por meio da produção de substâncias químicas que adentram o meio ambiente. A alelopatia é importante para sistemas de manejo ecológico, sustentável e integrado. Essas reações naturais têm múltiplos efeitos, que vão desde processos de inibição e estimulação do crescimento em plantas vizinhas até a inibição da germinação de sementes. A metabolômica é uma disciplina integral que estuda todos os metabólitos em um determinado tecido, órgão ou organismo em um estágio de desenvolvimento específico ou condições ambientais particulares, e permite avaliar a contribuição de fatores genéticos e ambientais para a modificação do metabolismo. Com o crescente número de "ômicas", novas abordagens podem ser utilizadas para entender as alterações metabólicas que ocorrem nas plantas, principalmente em proteômica e metabolómica, e assim essas análises poderão ser perfiladas nos próximos anos com o objetivo de conhecer o alelopatoma de um número maior das espécies vegetais e suas interações. Objetivo: fornecer uma atualização recente sobre a ciência da alelopatia no contexto da fisiologia, aplicação prática da metabolômica em estudos alelopáticos, aleloquímicos analisados por metabolômica em alfafa, arroz, canola, sorgo, centeio, trigo e outras culturas e, finalmente, mencionar atividade de metabólitos secundários alelopáticos. Métodos: uma pesquisa bibliográfica abrangente recente sobre alelopatia e metabolismo foi conduzida em bancos de dados de periódicos. Resultados: o conceito de alelopatia, mecanismos alelopáticos, estudos metabólicos em alelopatia, aleloquímicos analisados por metabolômicos em alfafa, arroz, canola, sorgo de centeio, trigo e outros cultivos agroindustriais importantes, e a atividade biológica dos metabólitos secundários alelopáticos são detalhados. Conclusões: esses estudos sugerem que uma combinação de metabólitos secundários pode ser usada para atacar ervas daninhas. Recomenda-se o cultivo in situ e in vitro de metabólitos secundários (tipo alquímico) para uso como compostos orgânicos no controle de ervas daninhas orgânicas no futuro.

A farmacoterapia intra-hospitalar e as potenciais interações medicamentosas em pacientes geriátricos com fraturas

RESUMO Objetivo: analisar o perfil da farmacoterapia intra-hospitalar quanto à ocorrência de polifarmácia, potenciais interações medicamentosas e prescrição de medicamentos potencialmente inapropriados em idosos hospitalizados por fraturas ósseas. No período de janeiro de 2019 a janeiro de 2020, com pacientes idosos internados por fraturas em qualquer segmento corporal, candidatos ao tratamento cirúrgico, que se encontravam em terapia farmacológica no Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Metodologia: as prescrições foram analisadas por meio do banco de dados Lexi-Interact® para identificar possíveis interações medicamentosas em potencial e os critérios de Beers atualizados em 2019 pela American Geriatrics Society para classificar os medicamentos potencialmente inapropriados. Para verificação de associações foram utilizados o teste de Qui-Quadrado e o teste exato de Fisher. Resultados: o estudo incluiu 29 participantes. A polifarmácia ocorreu em 75,8% dos pacientes. 25 pacientes (86,2%) faziam uso de pelo menos um medicamento potencialmente inapropriado para idosos. 45,3% das 115 potenciais interações medicamentosas possuíam ação deletéria sob a condição clínica do paciente. Conclusão: o perfil da farmacoterapia se caracterizou pela elevada taxa de polifar-mácia, prescrição de medicamentos potencialmente inapropriados pertencentes às classes farmacológicas dos AINEs, analgésico, antibiótico e protetor gástrico, que as potenciais interações medicamentosas foram de grande risco clínico em idosos com fraturas ósseas, cujo predomínio foi de fêmur. Espera-se contribuir para tomada de medidas em consenso para as prescrições de idosos e que outras pesquisas nessa abordagem sejam realizadas para endossar esses achados.

SUMMARY Aim: To evaluate the drug profile concerning occurrence of the polypharmacy, potential drug-drug interactions and potentially inappropriate medication prescribed to aging adults admitted for bone fractures. Cross-sectional, quantitative and analytical study, conducted in January 2019 to January of 2020 with patients attended for bone fractures in any body segment, candidates for surgical treatment, under drug therapy in the Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Methodology: The prescriptions were analyzed with the assistance of Lexi-Interact" database to verification potential drug-drug interactions and the Beers criteria updated in 2019 by the American Geriatrics Society to classify potentially inappropriate medications. The chi-square test and Fisher's exact test were used to verify associations. Results: A total of 29 geriatric patients were included in this study. The prevalence of polypharmacy was 75.8%. 25 patients (86.2%) used at least one medication potentially inappropriate for the aging adults. Of the 115 potential drug-drug interactions, 45.3% had a deleterious effect on the patient clinical condition. Conclusion: The frequency of polypharmacy, potential drug interactions with deleterious action on clinical condition, and prescription of potentially inappropriate medications for geriatric patients during hospitalization was high. The most prevalent pharmacological classes were NSAIDs, analgesic, antibiotic, and gastric protector. Proximal femur fractures were the most prevalent in this research. Thus, it is hoped to contribute to taking consensus measures for prescribing in this population.

RESUMEN Objetivo: analizar el perfil de la farmacoterapia intrahospitalaria en cuanto a la ocurrencia de polifarmacia, posibles interacciones medicamentosas y prescripción de medicamentos potencialmente inapropiados en ancianos hospitalizados por fracturas óseas. De enero de 2019 a enero de 2020, con ancianos hospitalizados por fracturas en cualquier segmento del cuerpo, candidatos a tratamiento quirúrgico, que estaban en tratamiento farmacológico en el Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Metodología: las recetas se analizaron utilizando la base de datos Lexi-Interact " para identificar posibles interacciones farmacológicas y los criterios de Beers actualizados en 2019 por la Sociedad Estadounidense de Geriatria para clasificar los fármacos potencialmente inapropiados. Para verificar las asociaciones se utilizó la prueba Chi-Cuadrado y la prueba exacta de Fisher. Resultados: el estudio incluyó a 29 participantes. La polifarmacia se presentó en el 75,8% de los pacientes. 25 (86,2%) pacientes utilizaban al menos un fármaco potencialmente inapropiado para ancianos. El 45,3% de las 115 posibles interacciones medicamentosas tuvo un efecto deletéreo sobre el estado clínico del paciente. Conclusión: el perfil farmaco-terapéutico se caracterizó por la alta tasa de polifarmacia, prescripción de medicamentos potencialmente inapropiados pertenecientes a las clases farmacológicas de los AINEs, analgésicos, antibióticos y protectores gástricos, las potenciales interacciones medicamentosas resultaron de gran riesgo clínico en ancianos con fracturas óseas. Las fracturas de fémur proximal fueron las más prevalentes en esta investigación. Se espera contribuir a la toma de medidas en consenso para las prescripciones de los ancianos y que se realicen más investigaciones en este enfoque para avalar estos hallazgos.

Determinação simultânea de sulfametoxazol, trimetoprima e bromexina em formulação veterinária por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)

RESUMEN Objetivo: desarrollar y validar un método simple, sensible y rápido para la determinación simultánea de sulfametoxazol (SMT), trimetoprima (TMP) y bromhexina (BMX) en formulación veterinaria por cromatografía líquida de alta resolución de acuerdo con las directrices de validación y control. Guía para la calidad analítica de medicamentos en productos alimenticios y medicamentos veterinarios, RDC 166/2017 y guías internacionales Conferencia Internacional sobre Armonización y Asociación Internacional de Químicos Analíticos Oficiales. Materiales y métodos: la separación se realizó en una columna analítica ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 (4,6 x 250 mm, 5 μm), con caudal de 0,7 mL min-1 y detección a 245 nm, 265 nm y 271 nm, para BMX, SMT y TMP, respectivamente. Todas las mediciones se realizaron en metanol:agua (84:16 v/v; pH 3,0). Las curvas analíticas fueron lineales (r > 0,9997) en el rango de concentración de 15.0 a 30.0 μg-mL-1 para SMT, 3.0 a 9.0 μg-mL-1 para TMP y 0,5 a 2,0 μg-mL-1 para BMX. Resultados: el método demostró ser preciso con coeficientes de variación por debajo del límite máximo de 2,0%, robusto, sin influencia significativa de las variaciones utilizadas en el análisis, exacto (recuperación >99%) y selectivo, en la evaluación de la interferencia de adyuvantes Conclusión: por lo tanto, el método desarrollado demostró ser adecuado para los análisis de control de calidad de rutina para la determinación simultánea de SMT, TMP y BMX en formulaciones farmacéuticas.

SUMMARY Aim: To develop and to validate a simple, sensitive and fast method for the simultaneous determination of sulfamethoxazole (SMT), trimethoprim (TMP) and bromhexine (BMX) in veterinary formulation by high performance liquid chromatography according to the guidelines of the Validation and Control Guide for analytical quality of medicines in food products and veterinary medicines, RDC 166/2017 and international guides International Conference on Harmonization and International Association of Official Analytical Chemists. Materials and methods: The separation was performed on a ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 analytical column (4.6 X 250 mm, 5 μm), with a flow rate of 0.7 mL min-1 and detection at 245 nm, 265 nm and 271 nm, for BMX, SMT and TMP, respectively. All measurements were performed in methanol: water (84:16 v/v; pH 3.0). The analytical curves were linear (r > 0.9997) in the concentration range of 15.0 to 30.0 μg-mL-1 for SMT, 3.0 to 9.0 μg-mL-1 for TMP and 0.5 to 2.0 μg-mL-1 for BMX. Results: The method proved to be accurate, with coefficients of variation below the maximum limit of 2.0%, robust, without significant influence of the variations used in the analysis, exact (recovery >99%) and selective, in the assessment of interference from adjuvants. Conclusion: Therefore, the developed method proved to be suitable for routine quality control analyzes for the simultaneous determination of SMT, TMP and BMX in pharmaceutical formulations.

RESUMO Objetivo: desenvolver e validar um método simples, sensível e rápido para a determinação simultânea de sulfametoxazol (SMT), trimetoprima (TMP) e bromexina (BMX) em formulação veterinária por cromatografia líquida de alta eficiência de acordo com as diretrizes do Validation and Control Guia de qualidade analítica de medicamentos em produtos alimentícios e medicamentos veterinários, RDC 166/2017 e guias internacionais Conferência Internacional de Harmonização e Associação Internacional de Químicos Analíticos Oficiais. Materiais e métodos: a separação foi realizada em coluna analítica ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 (4,6 X 250 mm, 5 μm), com vazão de 0,7 mL min-1 e detecção em 245 nm, 265 nm e 271 nm, para BMX , SMT e TMP, respectivamente. Todas as medições foram realizadas em metanol:água (84:16 v/v; pH 3,0). As curvas analíticas foram lineares (r > 0,9997) na faixa de concentração de 15,0 a 30,0 μg-mL-1 para SMT, 3,0 a 9,0 μg-mL-1 para TMP e 0,5 a 2,0 μg-mL-1 para BMX. Resultados: o método mostrou-se preciso, com coeficientes de variação abaixo do limite máximo de 2,0%, robusto, sem influência significativa das variações utilizadas na análise, exato (recuperação >99%) e seletivo, na avaliação da interferência de adjuvantes. Conclusão: portanto, o método desenvolvido mostrou-se adequado para análises de controle de qualidade de rotina para a determinação simultânea de SMT, TMP e BMX em formulações farmacêuticas.

Atividades biologicas avaliadas in vitro de especies do genero Erythroxylum: uma revisao de literatura

RESUMO Introdução: o gênero Erythroxylum é composto por 230 espécies distribuídas em regiões subtropicais da América do Sul, que são utilizadas pela população tradicional para o tratamento de diversos acometimentos, como febre, asma, sinusite, gripe, sangramento, amenorreia, afecções virais, dentre outros. Objetivo: realizar uma revisão sistemática da literatura sobre as atividades biológicas in vitro de espécies do gênero Erythroxylum. Metodologia: para o presente estudo foram utilizadas as bases eletrônicas: LILACS, PubMed, SciELO, ScienceDirect e BIREME. Os descritores consultados foram: Erythroxylum AND in vitro. Resultados e discussão: um total de 64 artigos foram selecionados para compor a revisão após emprego da ferramenta PRISMA e serem avaliados quanto aos critérios de inclusão e exclusão. Esse levantamento demonstrou que diversas espécies do gênero Erythroxylum apresentaram suas propriedades biológicas validadas através de estudos in vitro, com destaque para as atividades antioxidante, antibiótica, anticâncer, anti-hipertensiva, antidiabética e neuroprotetora. Conclusão: mais estudos devem ser realizados a fim de elucidar as propriedades biológicas de Erythroxylum sp., visto que apenas 30 espécies do gênero foram estudadas até o presente momento.

SUMMARY Introduction: The genus Erythroxylum is composed of 230 species distributed in subtropical regions of South America, these are used by the traditional population for the treatment of various disorders, such as fever, asthma, sinusitis, flu, bleeding, amenorrhea, viral disorders, among others. Aim: To carry out a systematic literature review on the in vitro biological activities of species of the genus Erythroxylum. Methodology: For this study, the following electronic databases were used: LILACS, PubMed, SciELO, ScienceDirect and BIREME. The descriptors consulted were: Erythroxylum AND in vitro. Results and discussion: A total of 64 articles were selected to compose the review after using the PRISMA tool and to be evaluated for inclusion and exclusion criteria. This study demonstrated that several species of the genus Erythroxylum presented their biological properties validated through in vitro studies, with emphasis on the antioxidant, antibiotic, anticancer, antihypertensive, anti-diabetic and neuroprotective activities. Conclusion: Further studies should be carried out in order to elucidate the biological properties of Erythroxylum sp., since only 30 species of the genus have been studied so far.

RESUMEN Introducción: el género Erythroxylum está compuesto por 230 especies distribuidas en las regiones subtropicales de América del Sur, estas son utilizadas por la población tradicional para el tratamiento de diversos trastornos, como fiebre, asma, sinusitis, gripe, hemorragias, amenorrea, trastornos virales, entre otros. Objetivo: realizar una revisión sistemática de la literatura sobre las actividades biológicas in vitro de especies del género Erythroxylum. Metodología: para este estudio se utilizaron las siguientes bases de datos electrónicas: LILACS, PubMed, SciELO, ScienceDirect y BIREME. Los descriptores consultados fueron: Erythroxylum AND in vitro. Resultados y discusión: un total de 64 artículos fueron seleccionados para componer la revisión después de utilizar la herramienta PRISMA y para ser evaluados por criterios de inclusión y exclusión. Este estudio demostró que varias especies del género Erythroxylum presentaron sus propiedades biológicas validadas a través de estudios in vitro, con énfasis en las actividades, antioxidante, antibiótica, anticancerígena, antihipertensiva, antidiabética y neuroprotectora. Conclusión: se deben realizar más estudios para dilucidar las propiedades biológicas de Erythroxylum sp., ya que hasta el momento solo se han estudiado 30 especies del género.

Pesquisa preliminar sobre a síntese de ftalocianinas metalizadas. Avaliação como potencial fotosensibilizador em terapia fotodinámica

SUMMARY Introduction: Phthalocyanines are porphyrin-based dyes. They have plenty applications in different fields, including biomedical and chemical research. From a chemical point of view, Phthalocyanines are macrocyclictetraaza compounds, which mainly are made up of isoindol groups that confer aromaticity and planarity on Phthalocyanine structure. Unlike other kinds of porphyrin compounds, Phthalocyanine structure is able to chelate a lot of metals, which more often contribute to their huge variety of functions, including ROS generation, fluorescence, absorption spectra, and others. Aim: To evaluate phthalocyanines compounds owing their excellent photochemical and pharmaceutical properties that explain their wide use at the clinical and medical level. Methodology: We have carried out a meticulous search for scientific works related to the subject between April 2020 and April 2021, the most of them were written in English. As a result, we can say that, for studying Phthalocyanines' properties, the work can be separated into two issues: synthesis of the metalized phthalocyanines and photochemical and photobiological properties. Results: Phthalocyanines have plenty properties that are desirable to biomedical and pharmaceutical research. Because of their photochemical and photobiological properties, as well as ROS generation, Phthalocyanines are one of the photosenstitizers most widely used in photodynamic therapy. They also have antibacterial, antiviral and anticancer activities. In this sense, Phthalocyanine synthesis and in vitro studies are a very important scientific issue.

RESUMEN Introducción: las ftalocianinas son tintes porfirínicos. Tienen muchas aplicaciones en diferentes campos, incluida la investigación biomédica y química. Desde el punto de vista químico, las ftalocianinas son compuestos macrocíclicos de tetraaza. Se componen principalmente de grupos isoindol que confieren aromaticidad y planaridad a la estructura de la ftalocianina. Esta última es capaz de quelar muchos metales, que con mayor frecuencia contribuyen a su gran variedad de funciones, incluida la generación de EROS, la fluorescencia, los espectros de absorción y otros. Objetivo: evaluar algunos derivados de ftalocianinas gracias a las excelentes propiedades fotoquímicas y farmacéuticas que explican su amplio uso a nivel clínico y médico. Metodología: hemos realizado una búsqueda minuciosa de trabajos científicos relacionados con el tema entre abril de 2020 y abril de 2021, la mayoría de ellos escritos en inglés. Como resultado, podemos decir que, para estudiar las propiedades de las ftalocianinas, el trabajo se puede dividir en dos temas: síntesis de las ftalocianinas metalizadas y propiedades fotoquímicas y ffotobiológicas. Resultados: las ftalocianinas tienen muchas propiedades que son deseables para la investigación biomédica y farmacéutica. Por sus propiedades fotoquímicas y fotobiológicas, así como por la generación de EROS, las ftalocianinas son uno de los fotosensibilizadores más utilizados en terapia fotodinámica. También tienen actividades antibacterianas, antivirales y anticancerígenas. En este sentido, la síntesis de ftalocianina y los estudios in vitro son un tema científico muy importante.

RESUMO Introdução: as ftalocianinas são corantes à base de porfirinas. Eles têm muitas aplicações em diferentes campos, incluindo pesquisas biomédicas e químicas. Do ponto de vista químico, as ftalocianinas são compostos macrocíclicos tetraaza, que são constituídos principalmente por grupos isoindol que conferem aromaticidade e planaridade à estrutura das ftalocianinas. Ao contrário de outros tipos de compostos de porfirina, a estrutura da ftalocianina é capaz de quelar uma grande quantidade de metais, que mais frequentemente contribuem para sua enorme variedade de funções, incluindo geração de ROS, fluorescência, espectro de absorção e outros. Objetivo: avaliar alguns derivados de ftalocianinas graças às excelentes propriedades fotoquímicas e farmacêuticas que explicam a sua ampla utilização a nível clínico e médico. Metodologia: efetuamos uma busca minuciosa de trabalhos científicos relacionados ao assunto entre abril de 2020 e abril de 2021, a maioria deles redigidos na língua inglesa. Como resultado, podemos dizer que, para estudar as propriedades das ftalocianinas, o trabalho pode ser dividido em duas questões: síntese das ftalocianinas metalizadas e propriedades fotoquímicas e fotobiológicas. Resultados: as ftalocianinas têm muitas propriedades desejáveis para a pesquisa biomédica e farmacêutica. Pelas suas propriedades fotoquímicas e fotobiológicas, além da geração de ROS, as ftalocianinas são um dos ffotossensibilizantes mais amplamente utilizados na terapia fotodinàmica e processos fototóxicos. Eles também têm atividades antibacteriana, antiviral e anticàncer. Nesse sentido, a síntese de ftalocianina e os estudos in vitro são uma questão científica muito importante.

Caracterização físico-química da farinha e dos extratos das sementes de abacate (Persea americana (Mill.) Lauraceae)

RESUMO Introdução: as indústrias de processamento de frutas geram grande quantidade de biomassa residual que poderia ser reaproveitada. Considerando o elevado volume de resíduos produzidos pelo descarte das sementes do abacate e destacando o alto teor de compostos bioativos, é um produto interessante para ser avaliado. Objetivo: avaliar a composição centesimal da farinha das sementes de abacate e as propriedades antioxidantes e antimicrobianos dos seus extratos. Métodos: os extratos foram obtidos por maceração da farinha do caroço do abacate desidratada em diferentes temperaturas (4,25 e 60 °C) utilizando n-hexano e etanol como solventes. Resultados: verificou-se que a farinha é uma excelente fonte de carboidratos, com alto teor de fibras, proteínas e minerais (N, K, Mg e Ca, entre outros). A temperatura da extração influenciou tanto no rendimento como no conteúdo de fenóis totais, atividades antioxidantes e antimicrobianas dos extratos. Os extratos etanoicos obtidos à 60 °C apresentaram maior rendimento (18%) e teor de compostos fenólicos totais (~840 mgEAG/g). Também os extratos etanoicos apresentaram maior atividade antioxidante (IC50= 0,013 mg/mL e 0,018 mg/mL) em temperaturas mais baixas de extração, 4 °C e 25 °C, respectivamente. Já extrato hexanóico obtido à 4 °C apresentou maior atividade antimicrobiana para as quatro bactérias testadas (L. monocytogenes, S. aureus, S. choleraesuis e E. coli). Conclusão: a farinha obtida das sementes de abacate, apresentam alto valor biológico e podem ser usadas como suplementos na alimentação humana.

SUMMARY Introduction: The fruit processing industries generate a large amount of residual biomass that could be reused. Considering the high volume of residues produced by the disposal of avocado seeds and highlighting the high content of bioactive compounds. Aim: To evaluate the centesimal composition of avocado seed flour and the antioxidant and antimicrobial properties of its extracts. Methodology: The extracts were obtained by macerating the avocado seed flour dehydrated at different temperatures (4,25 and 60 °C) using n-hexane and ethanol as solvents. Results: The flour is an excellent source of carbohydrates, with a high content of fibers, proteins and minerals (N, K, Mg and Ca, among others). The extraction temperature has influence in the yield and the content of total phenols, antioxidant and antimicrobial activities of the extracts. The ethanolic extracts obtained at 60 °C showed high yield (18%) and content of total phenolic compounds (~840 mg GAE/g). In addition, ethanol extracts showed high antioxidant activity (IC50= 0.013 mg/mL and 0.018 mg/mL) at lower extraction temperatures, 4 °C and 25 °C, respectively. Hexanoic extract obtained at 4 °C, on the other hand, showed greater antimicrobial activity for the four tested bacteria (L. monocytogenes, S. aureus, S. choleraesuis and E. coli). Conclusion: The flour obtained from avocado seeds has a high biological value and can be used as supplements in human food.

RESUMEN Introducción: las industrias de procesamiento de frutas generan una gran cantidad de biomasa residual que podría reutilizarse. Considerando el alto volumen de residuos que produce la disposición de semillas de aguacate y destacando el alto contenido de compuestos bioactivos. Objetivo: evaluar la composición centesimal de la harina de semilla de aguacate y las propiedades antioxidantes y antimicrobianas de sus extractos. Metodología: los extractos se obtuvieron macerando la harina de semilla de aguacate deshidratada a diferentes temperaturas (4, 25 y 60 °C) utilizando n-hexano y etanol como solventes. Resultados: la harina es una excelente fuente de carbohidratos, con un alto contenido en fibras, proteínas y minerales (N, K, Mg y Ca, entre otros). La temperatura de extracción influye en el rendimiento y el contenido de fenoles totales, actividades antioxidantes y antimicrobianas de los extractos. Los extractos etanólicos obtenidos a 60 °C mostraron alto rendimiento (18%) y contenido de compuestos fenólicos totales (~ 840 mg GAE/g). Además, los extractos de etanol mostraron una alta actividad antioxidante (IC50 = 0,013 mg/mL y 0,018 mg/mL) a temperaturas de extracción más bajas, 4 °C y 25 °C, respectivamente. El extracto hexano obtenido a 4 °C, en cambio, mostró mayor actividad antimicrobiana para las cuatro bacterias ensayadas (L. monocytogenes, S. aureus, S. choleraesuis y E. coli). Conclusión: la harina obtenida a partir de semillas de aguacate tiene un alto valor biológico y puede ser utilizada como complemento en la alimentación humana.

Estudo de um sistema microparticulado contendo óleo de tomilho (Thymus vulgaris) e sua potencial aplicação como promotor de crescimento na produção de frangos de corte

RESUMEN Introducción: es conocida la actividad del aceite esencial de tomillo como promotor de crecimiento en pollos de engorde, pero su aplicación directa en producción se dificulta debido a su inestabilidad asociada a su alta volatilización. Objetivo: desarrollar un microencapsulado que incluya al aceite esencial de tomillo y se evalúe su desempeño en campo. Metodología: la técnica empleada para la microencapsula-ción fue la de secado por aspersión, utilizando como biopolímeros goma arábiga (GA), maltodextrina (M) o almidón de ñame succinatado (AÑS). Se establecieron las condiciones de emulsificación (paso previo a la microencapsulación), así como las condiciones para la obtención de las micropartículas, mediante la aplicación de un diseño estadístico experimental (DEE). Adicionalmente, se caracterizó la morfología, estabilidad, comportamiento de liberación y desempeño en campo de la formulación obtenida bajo las condiciones definidas. Resultados: se seleccionaron las matrices de los biopolímeros GA/M y GA/M/AÑS que conformaron el material de recubrimiento de las micropartículas. La eficiencia de encapsulación fue de 87,5 %, su tamaño de partícula de 74,5 μm, su índice de dispersión de 2,4 y tuvo un rendimiento de 48,5%. El ensayo de estabilidad demostró que la cubierta polimèrica ejerce cierta protección a la pérdida del aceite esencial. Los estudios de liberación evidenciaron la modulación de la liberación del activo. El estudio en campo demostró que el sistema microparticulado presenta un comportamiento estadísticamente similar al producto comercial que sirvió de comparador. Conclusión: este microencapsulado podría ser empleado como promotor de crecimiento en la producción de pollos de engorde.

SUMMARY Introduction: The biological activity of the thyme essential oil is known to work as growth promoter on broilers, but its direct applicability on production is difficult due to its instability associated to its volatilization. Aim: To develop a micro-encapsulated thyme essential oil and its performance in diets for broiler chickens. Methodology: The technique used for the microencapsulation was the spray drying process, using the Gum Arabic (GA), Maltodextrin (M) or Starch Yam succinate (SYS) as biopolymers. The emulsification conditions (previous step to the micro-encapsulation) and the conditions to obtain the microparticles were stablished, through the implementation of a statistical experimental design (SED) The formulation obtained under defined conditions is additionally characterized in terms of morphology, stability, release behavior and field performance. Results: The biopolymer matrixes GA/M and GA/M/SYS were selected for the covering material of the microparticles. The encapsulation efficacy was 87.5 %, its particle size was 74.5 [zm, the dispersity index 2.4 and a yield of 48,5%. The stability test proved that polymeric cover exerts some protection to the loss of the essential oil. The release studies demonstrated the release modulation of the active ingredient. The field study proved that the microparticulate system presents a statistical behavior like the commercial product used as comparator. Conclusion: This approach suggests that this microencapsulation method could be used as a growth promoter in the production of broiler chickens.

RESUMO Introdução: a atividade do óleo essencial de tomilho como promotor de crescimento em frangos de corte é conhecida, mas sua aplicação direta na produção é difícil devido à sua instabilidade associada à sua alta volatilização. Objetivo: desenvolver um microencapsulado que inclua óleo essencial de tomilho e avaliar seu desempenho em campo. Metodologia: a técnica utilizada para microencapsulação foi a secagem por spray dryer, utilizando como biopolímeros goma arábica (GA), maltodextrina (M) ou amido succinato de inhame (ASI). As condições de emulsificação (etapa anterior à microencapsulação) foram estabelecidas, bem como as condições de obtenção das micropartículas, através da aplicação de um desenho estatístico experimental (DEE). Adicionalmente, foram caracterizados a morfologia, estabilidade, comportamento de liberação e desempenho em campo da formulação obtida nas condições definidas. Resultados: foram selecionadas as matrizes biopoliméricas GA/M e GA/M/AÑS que formaram o material de revestimento das micropartículas. A eficiência de encapsulamento foi de 87,5 %, seu tamanho de partícula foi de 74,5 [zm, seu índice de dispersão foi de 2,4 e teve um rendimento de 48,5%. O teste de estabilidade mostrou que a cobertura polimérica exerce alguma proteção contra a perda de óleo essencial. Os estudos de liberação evidenciaram a modulação da liberação do princípio ativo. O estudo de campo mostrou que o sistema microparticulado apresenta comportamento estatisticamente semelhante ao produto comercial que serviu de comparador. Conclusão: este microencapsulado pode ser utilizado como promotor de crescimento na produção de frangos de corte.

Simulação de dados de densidade, viscosidade e velocidade ultrassônica de misturas 3-bromoanisol + metanol em diferentes temperaturas

SUMMARY Aim: To represent mathematically the reported physico-chemical properties (PCPs) of binary mixtures of 3-bromoanisol + methanol at various temperatures by using a single model with seven curve-fit parameters. Results: Besides the correlation models, the applicability of training the proposed model using a minimum number of experimental data and prediction of the rest of data points with acceptable prediction error is also shown.

RESUMEN Objetivo: representar matemáticamente las propiedades fisicoquímicas (PCP) de mezclas binarias de 3-bromoanisol + metanol a varias temperaturas, utilizando un modelo único con siete parámetros de ajuste de curva. Resultados: además de los modelos de correlación, también se muestra la aplicabilidad del entrenamiento del modelo propuesto utilizando un número mínimo de datos experimentales y la predicción del resto de puntos de datos con un error de predicción aceptable.

RESUMO Objetivo: representar matematicamente as propriedades físico-químicas reportadas (PCPs) de misturas binárias de 3-bromoanisol + metanol em várias temperaturas usando um único modelo com sete parâmetros de ajuste de curva. Resultados: além dos modelos de correlação, a aplicabilidade do treinamento do modelo proposto usando um número mínimo de dados experimentais e previsão do restante dos pontos de dados com erro de previsão aceitável também é mostrada.

A conversão eletrocatalítica de etanal em glioxal. Uma avaliação teórica

RESUMO Introdução: uma proposta de modificação da síntese industrial de glioxal, o dial-deído mais simples, amplamente usado nas indústrias cosmética e farmacêutica, tem sido avaliada teoricamente. Trata-se, de fato, de uma adaptação de um método químico para a síntese eletroorgânica no ânodo, modificado por um revestimento polimèrico condutor, dopado pelo íon selenito. Metodologia: o modelo matemático correspondente tem sido desenvolvido e analisado mediante a teoria de estabilidade linear e análise de bifurcações. O conjunto de equações de balanço, para o modo potenciostático é bivariante. Resultados: foi provado que as capacitâncias da dupla camada elétrica (DCE) vêm sendo afetada tanto na etapa eletroquímica como na química. Essas influências são responsáveis pela aparição do comportamento osci-latório no sistema. Por outro lado, o estado estacionário se estabelece e se mantém facilmente, indicando um processo eletrocatalítico eficiente e com rendimento superior ao do processo químico. Conclusão: o elétrodo polimérico condutor, dopado pelo íon selenito é uma ferramenta eficiente para a conversão eletroorgânica do etanal em glioxal. Ao contrário do método clássico, este processo pode ser usado em escala industrial.

SUMMARY Introduction: A proposal for industrial synthesis for glyoxal, the simplest dialdehyde, widely used in cosmetics and pharmaceutical industry, has been theoretically evaluated. In fact, this is an adaptation of a chemical method for electroorganic synthesis over an anode, modified by a conducting polymer coating, doped by the selenite-ion. Methodology: A correspondent mathematical model has been developed and analyzed by means of linear stability theory and bifurcation analysis. The balance equation-set for potentiostatic mode is bivariant. Results: It was proven that the double electric layer (DEL) capacitances are affected on both electrochemical and chemical stages. These influences are responsible for the appearance of the oscillatory behavior in the system. On the other hand, the steady-state becomes stable and maintains stable, indicating an efficient electroorganic method. The yield is expected to be higher than for the chemical system. Conclusion: The selenite-doped conducting polymer electrode is an efficient tool for ethanal electroorganic conversion into glyoxal. Contrarily to the classic method, it may be used in industrial scale.

RESUMEN Introducción: una propuesta de síntesis industrial de glioxal se ha evaluado teóricamente, este es el dialdehído más simple y es ampliamente utilizado en la industria cosmética y farmacéutica. De hecho, se trata de una adaptación de un método químico de síntesis electroorgánica sobre un ánodo, modificado por un recubrimiento de polímero conductor, dopado por el ion selenito. Metodología: se ha desarrollado y analizado un modelo matemático adecuado mediante la teoría de la estabilidad lineal y el análisis de bifurcaciones. El conjunto de ecuaciones de equilibrio para el modo potenciostático es bivariante. Resultados: se comprobó que las capacitancias de doble capa eléctrica (DEL) se ven afectadas tanto en las etapas electroquímicas como químicas. Estas influencias son las responsables de la aparición del comportamiento oscilatorio en el sistema. Por otro lado, el estado estacionario se vuelve estable y se mantiene estable, lo que indica un método electroorgá-nico eficiente. Se espera que el rendimiento sea mayor que para el sistema químico. Conclusión: el electrodo de polímero conductor dopado con selenita es una herramienta eficiente para la conversión electroorgánica de etanal en glioxal. A diferencia del método clásico, puede utilizarse a escala industrial.

Uso de linezolida em um hospital de alta complexidade da cidade de Bogotá

SUMMARY Introduction: Studying the prescription of last generation antibiotics helps to identify the causes and consequences of the inadequate use of antibiotics. These include the appearance of antibacterial resistance, a situation declared by the WHO as a global public health problem. Aim: To describe the prescription of linezolid in a high complexity hospital in Bogotá, Colombia, considering the follow-up of the recommendations for the use of the drug included in clinical practice guidelines (CPG) and its indications. Methods: A descriptive observational study of longitudinal section was performed with retrospective collection of the information of all patients who were prescribed linezolid, at a minimum dose of 600 mg every 12 h during their hospitalization in the period from January 1st, 2017, to December 31st, 2018. The characteristics of linezolid prescription were described. Results: 133 prescriptions were reviewed. The most frequently diagnosed were sepsis of different origin (pulmonary abdominal, urinary) with 22.6 % (30/133), followed by skin and soft tissue infection 16.5 % (22/133), the pneumonia with 12.8 % (17/133) and urinary tract infections with 9.8 % (13/133). Two days treatment was the most frequent (range 1-30 days). In 33 % (44/133) of the patients, linezolid was used empirically (without using a previous antibiotic), while in 40.6 % (54/133) it was used as a second option (a previous antibiotic scheme). It was used as a third option in 20.3 % (27/133). Finally, in 6 % (8/133) of the patients, linezolid was prescribed after three previous antibiotics. It was necessary to use another antibiotic in near fifty percent of patients because linezolid did not work. Conclusions: The present study shows that there is little adherence to the institutional CPGs in relation to the treatment time, the microorganism identification, and the use as first option. The absence of a full-time infectious disease specialist, the high workload and the continuous rotation of prescribing staff may be the cause of these results. Some cases of inappropriate use may be related to the clinical condition of the patient which requires empirical treatments.

RESUMEN Introducción: el estudio de la prescripción de antibióticos de última generación ayuda a identificar las causas y consecuencias del uso inadecuado de antibióticos. Estas incluyen la aparición de resistencia a los antibacterianos, situación declarada por la OMS como un problema de salud pública mundial. Objetivos: describir la prescripción de linezolid en un hospital de alta complejidad de Bogotá, Colombia, teniendo en cuenta el seguimiento de las recomendaciones de uso del fármaco incluidas en las guías de práctica clínica (GPC) y sus indicaciones. Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo de corte longitudinal con recolección retrospectiva de la información de todos los pacientes a los que se les prescribió linezolid, a una dosis mínima de 600 mg cada 12 h durante el período del 1 de enero de 2017 al 31 de diciembre de 2018. Se describieron las características de la prescripción de line-zolid. Resultados: se revisaron 133 prescripciones. Los diagnósticos más frecuentes fueron la sepsis de diferente origen (pulmonar abdominal, urinaria) con el 22,6 % (30/133), seguida de la infección de piel y tejidos blandos con el 16,5 % (22/133), la neumonía con el 12,8 % (17/133) y las infecciones del tracto urinario con un 9,8 % (13/133). El tratamiento de dos días fue el más frecuente (rango 1-30 días). En el 33 % (44/133) de los pacientes se utilizó linezolid de forma empírica (sin utilizar antibiótico previo), mientras que en el 40,6 % (54/133) se utilizó como segunda opción (esquema antibiótico previo). Se utilizó como tercera opción en el 20,3 % (27/133). Finalmente, en el 6 % (8/133) de los pacientes se prescribió linezolid después de tres antibióticos previos. Fue necesario utilizar otro antibiótico en cerca del cincuenta por ciento de los pacientes porque linezolid no funcionó. Conclusiones: existe poca adherencia a las GPC institucionales en lo relacionado con el tiempo de tratamiento, la identificación del microorganismo, y la utilización como primera opción. La falta de un infectólogo de tiempo completo, la alta carga laboral y la continua rotación de personal prescriptor pueden ser las causas de estos resultados. Algunos casos de uso no adecuado pueden estar relacionados con la condición clínica del paciente que obliga a realizar tratamientos empíricos.

RESUMO Introdução: o estudo da prescrição de antibióticos de última geração auxilia na identificação das causas e consequências do uso inadequado de antibióticos. Entre eles está o surgimento de resistência aos antibacterianos, situação declarada pela OMS como um problema de saúde pública global. Objetivos: descrever a prescrição de linezolida em hospital de alta complexidade de Bogotá, na Colômbia, levando em consideração o acompanhamento das recomendações de uso de medicamentos constantes das diretrizes de prática clínica (CPG) e suas indicações. Métodos: foi realizado um estudo observacional transversal e descritivo com coleta retrospectiva de informações de todos os pacientes que receberam prescrição de linezolida, na dose mínima de 600 mg a cada 12 h durante o período de 1 de janeiro de 2017 a 31 de dezembro de 2018. As características de prescrição da linezolida foram descritas. Resultados: 133 prescrições foram revisadas. Os diagnósticos mais frequentes foram sepse de diferentes origens (pulmonar, abdominal, urinária) com 22,6 % (30/133), seguida de infecção de pele e partes moles com 16,5 % (22/133), pneumonia com 12,8 % (17/133) e infecções do trato urinário com 9,8 % (13/133). O tratamento de dois dias foi o mais frequente (variação de 1-30 dias). Em 33 % (44/133) dos pacientes, a linezolida foi usada empiricamente (sem o uso de antibiótico prévio), enquanto em 40,6 % (54/133) foi usada como segunda opção (esquema antibiótico prévio). Foi utilizada como terceira opção em 20,3 % (27/133). Finalmente, em 6 % (8/133) dos pacientes, linezolida foi prescrito após três antibióticos anteriores. Outro antibiótico teve de ser usado em cerca de 50 por cento dos pacientes porque a linezolida não funcionou. Conclusões: há pouca adesão ao CPG institucional em relação ao tempo de tratamento, a identificação do microrganismo e a utilização como primeira opção. A falta de um infectologista em tempo integral, a alta carga de trabalho e a rotatividade contínua da equipe de prescrição podem ser as causas desses resultados. Alguns casos de uso inadequado podem estar relacionados ao quadro clínico do paciente que necessita de tratamentos empíricos.

A descrição teórica do desempenho eletroanalítico do material compósito de oxihidróxido de vanádio com o corante esquárico na detecção da carfedona

RESUMEN Introducción: en este trabajo se evalúa desde el punto de vista mecanístico teórico el comportamiento electroanalítico del compuesto oxihidróxido de vanadio-colorante escuárico en la detección de la carfedona. El proceso electroanalítico incluye la formación de dos formas de vanadio tetravalente, incluyendo el dióxido de vanadio e ion vanadilo. Método: un mecanismo, capaz de describir el comportamiento del sensor, ha sido sugerido y un modelo matemático fue desarrollado y analizado mediante la teoría de estabilidad lineal y análisis de bifurcaciones. Resultados: el análisis del modelo ha probado que la dependencia lineal entre la concentración del fármaco y el parámetro electroquímico se mantiene firme en la ancha región topo-lógica de parámetros. Las inestabilidades oscilatoria y monotónica suelen realizarse cuando son causadas por influencias fuertes de las etapas química y electroquímica en la capacitancia de la doble capa eléctrica. Conclusiones: el compuesto de nano-partículas de oxihidróxido de vanadio (estabilizadas con el colorante escuárico) puede servir como un modificador eficiente de electrodo para la detección de la carfedona. El oxihidróxido de vanadio desempeña funciones de sustancia activa y el colorante, de la mediadora.

SUMMARY Introduction: In this work, the electroanalytical behavor of the vanadium oxyhydroxide-squaraine dye composite for the carfedon detection is evaluated. The electroanalytical process includes the formation of two tetravalent vanadium forms, including vanadium dioxide and vanadylion. Methods: A mechanism, capable to describe the sensor behavior, has been suggested, and the correspondent mathematical model has been developed and analyzed by means of the linear stability theory and bifurcation analysis. Results: The model analysis has proved that the linear dependence between the drug concentration and the concentration is firmly maintained in a wide topological parameter region. As for the oscillatory and monotonic instabilities, they may be realized, being caused by strong influences of the chemical and electrochemical stages on double electric layer capacitance. Conclusions: The vanadium oxyhydroxide composite with the squaraine dye may serve as an efficient electrode modifier for carfedone determination. The vanadium oxyhydroxide works as an active substance and the dye as a mediator.

RESUMO Introdução: neste trabalho, avalia-se, do ponto de vista mecanístico teórico, o comportamento eletroanalítico do compósito oxihidróxido do vanádio-corante esquárico na detecção da carfedona. O processo eletroanalítico inclui a formação de duas formas do vanádio tetravalente, incluindo o dióxido de vanádio e íon vanadila. Método: um mecanismo, capaz de descrever o comportamento do sensor, tem sido sugerido e um modelo matemático correspondente, desenvolvido e analisado por meio da teoria de estabilidade linear e análise de bifurcações. Resultados: a análise do modelo tem provado que a dependência linear entre a concentração do fármaco e o parâmetro eletroquímico se mantém firme numa ampla região topológica de parâmetros. Já as instabilidades oscilatória e monotônica soem realizar-se, sendo causadas pelas influências fortes das etapas química e electroquímica na capacitância da dupla camada elétrica. Conclusões: o compósito de nanopartículas do oxihidróxido de vanádio, estabilizadas pelo corante esquárico, pode servir de um modificador eficaz para a detecção da carfedona. O oxihidróxido de vanádio desempenha as funções de substância ativa, e o corante, de mediador.

Segurança alimentar e fortificação de alimentos à base de polpa de café em tempos de pandemia

RESUMEN Introducción: la pandemia de COVID-19 originó pérdidas humanas, tensiones en la atención médica, la economía y otros sistemas sociales. Objetivo: recopilar información sobre seguridad alimentaria y fortificación de alimentos a base de pulpa de café considerando que una buena nutrición contrarresta las infecciones. Metodología: se analizó literatura en las bases SciELO y SCOPUS restringiendo términos de búsqueda a: seguridad alimentaria, COVID-19, tecnología de bloques o blockchain, suministro alimenticio, micronutrientes, regulación, fortificación con hierro con énfasis en productos a base de pulpa de café. Resultados: en tiempos de pandemia y otros desastres, uno de los factores que afectan la respuesta de un huésped al virus es la nutrición, la seguridad alimentaria es importante especialmente en países con altas tasas de desnutrición y anemia, por ende, es fundamental la fortificación de alimentos comunes para contribuir en garantizar la adecuación nutricional como parte de las respuestas de los gobiernos, especialmente en áreas rurales y urbanas empobrecidas, planteándose sistemas de suministro de alimentos con la tecnología de bloques o blockchain. Conclusión: la fortificación de productos alimenticios a base de pulpa de café y el suministro que aplique tecnología de bloques podría ser una estrategia de respuesta a las consecuencias de la pandemia

SUMMARY Introduction: The COVID-19 pandemic caused human losses, tensions in medical care, the economy and other social systems. Objective: To collect information on food safety and fortification of foods based on coffee pulp, considering that good nutrition counteracts infections. Methodology: Literature in SciELO and SCOPUS bases was analyzed, restricting search terms to food safety, COVID-19, block chain technology, food supply, micronutrients, regulation, iron fortification with emphasis on coffee pulp-based products. Results: In times of pandemic and other disasters, one of the factors that affect the response of a host to the virus is nutrition. The importance of food security is recognized with proposals especially in countries with high rates of malnutrition and anemia, for the fortification of common foods to contribute to guaranteeing nutritional adequacy as part of the governments' responses, especially in impoverished rural and urban areas, considering food supply systems with block or Block Chain technology. Conclusion: The fortification of food products based on coffee pulp and their supply using block chain could be a response strategy to the consequences of the pandemic.

RESUMO Introdução: a pandemia de COVID-19 causou perdas humanas, tensões na assistência médica, na economia e em outros sistemas sociais. Objetivo: coletar informações sobre segurança alimentar e fortificação de alimentos à base de polpa de café, considerando que uma boa nutrição combate infecções. Metodologia: a literatura foi analisada nas bases de dados SciELO e SCOPUS, restringindo os termos de busca a: segurança alimentar, COVID-19, tecnologia de bloco ou blockchain, abastecimento de alimentos, micronutrientes, regulação, fortificação de ferro com ênfase em produtos à base de polpa de café. Resultados: em tempos de pandemia e outros desastres, um dos fatores que afeta a resposta de um hospedeiro ao vírus é a nutrição, a segurança alimentar é importante principalmente em países com altos índices de desnutrição e anemia, portanto, a fortificação é essencial dos alimentos comuns para ajudar a garantir a adequação nutricional como parte das respostas governamentais, especialmente em áreas rurais e urbanas empobrecidas, considerando sistemas de abastecimento de alimentos com tecnologia block ou blockchain. Conclusão: a fortificação de produtos alimentícios à base de polpa de café e abastecimento aplicando tecnologia de blocos pode ser uma estratégia de resposta às consequências da pandemia.

Projeto e caracterização de um sistema de liberação de drogas autoemulsificante de estradiol (SEDDS) por meio de diagramas de fases pseudoternários e testes físico-químicos

RESUMEN Introducción: el estradiol es una hormona esteroide sexual femenina usada ampliamente como terapia hormonal que presenta una baja biodisponibilidad, debido a su baja solubilidad acuosa y a su alta hidrofobicidad, perteneciendo a la clase II del sistema de clasificación de biofarmacéutica. Objetivos: diseñar y caracterizar un sistema de entrega de fármacos autoemulsificable (SEDDS) para el fármaco estradiol por pruebas fisicoquímicas con el fin de obtener la relación óptima que permitiera mejorar su solubilidad acuosa, velocidad de disolución y potencialmente su biodisponibilidad. Método: estudios de solubilidad en diferentes solventes, diagramas de fases pseudoternarios constituidos por aceites, tensioactivos, cotensioactivos y agua permitieron reconocer las diferentes regiones de formación de SEDDS e identificar los porcentajes de excipientes que conducen a la formación de soluciones isotrópicas; las formulaciones resultantes fueron caracterizadas en tiempo de autoemulsificación, robustez a la dilución, punto de nube y perfil de disolución en capsula dura. Resultados: las formulaciones que contenían Capmul MCM®, Kolliphor® RH40 y Transcutol®, tuvieron un tiempo de autoemulsificación de aproximadamente 1 min; fueron estables en tres distintos pH (1,2; 4,5 y 7,2), en diferentes volúmenes de dilución, exhibiendo una apariencia transparente, ligeramente azulada, sin precipitados, o separación de fases, puntos de nube mayores en comparación de las formulaciones que contenían Gelucire® 44/14. Conclusiones: las estrategias de caracterización empleadas en el desarrollo de esta investigación demostraron ser eficientes para la selección adecuada de excipientes y su proporción óptima para el diseño eficaz de un sistema de entrega de fármaco autoemulsificable (SEDDS).

SUMMARY Introduction: Estradiol is a female sex steroid hormone widely used as hormonal therapy that has low bioavailability, due to its low aqueous solubility and high hydro-phobicity, belonging to class II of the Biopharmaceutical Classification System. Aim: To design and characterize a self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) for the drug estradiol by physicochemical tests to obtain the most optimal ratio that would improve its aqueous solubility, dissolution rate, and potentially its bioavailability. Method: Solubility studies in different solvents; pseudo ternary phase diagrams made up of oils, surfactants, co-surfactants, and water, allowed to recognize the different regions of SEDDS formation and identify the percentages of excipients that lead to the formation of isotropic solutions; The resulting formulations were characterized in autoemulsification time, robustness to dilution, cloud point and dissolution profile in a hard capsule. Results: The formulations containing Capmul MCM®, Kolliphor® RH40, and Transcutol®, had an autoemulsification time of approximately 1 minute; were stable at three different pHs (1.2, 4.5 and 7.2), at different dilution volumes, exhibiting a transparent, slightly bluish appearance, without precipitates, or phase separation, higher cloud points compared to the formulations containing Gelucire® 44/14. Conclusions: The characterization strategies used in the development of this research proved to be efficient for the adequate selection of excipients and their optimal ratio for the effective design of a self-emulsifying drug delivery system (SEDDS).

RESUMO Introdução: o estradiol é um hormônio esteroide sexual feminino amplamente utilizado como terapia hormonal que apresenta baixa biodisponibilidade devido à sua baixa solubilidade aquosa e alta hidrofobicidade, pertencente à classe II do sistema de classificação biofarmacêutica. Objetivos: projetar e caracterizar um sistema de liberação de drogas autoemulsificante (SEDDS) para o fármaco estradiol por meio de testes físico-químicos a fim de obter a proporção ideal que melhore sua solubilidade aquosa, taxa de dissolução e potencialmente sua biodisponibilidade. Método: estudos de solubilidade em diferentes solventes, diagramas de fases pseudoternários compostos por óleos, tensoativos, cotensoativos e água permitiram reconhecer as diferentes regiões de formação de SEDDS e identificar as porcentagens de excipientes que levam à formação de soluções isotrópicas; as formulações resultantes foram caracterizadas quanto ao tempo de autoemulsificação, robustez à diluição, ponto de turvação e perfil de dissolução da cápsula dura. Resultados: as formulações contendo Capmul MCM®, Kolliphor® RH40 e Transcutol®, tiveram um tempo de autoemulsificação de aproximadamente 1 min; foram estáveis em três diferentes pH's (1,2; 4,5 e 7,2), em diferentes volumes de diluição, apresentando aspecto transparente, levemente azulado, sem precipitados ou separação de fases, pontos de turvação mais elevados em relação às formulações contendo Gelucire® 44/14. Conclusões: as estratégias de caracterização utilizadas no desenvolvimento desta pesquisa mostraram-se eficientes para a seleção adequada de excipientes e sua proporção ideal para o desenho eficaz de um sistema de liberação de fármacos autoemulsificante (SEDDS).