Acta Medica Colombiana

XX ACMI-ACP Congress-Metabolic Syndrome: The need to recognize it for decission-making and for putting a stop to this threatened cardiometabolic catastrophe

Association of high concentrations of inflammatory markers but not so of asymmetric di-methyl-arginine with metabolic syndrome in the Colombian population

Objetivo: el objetivo del presente estudio fue evaluar la asociación existente entre concentraciones plasmáticas de N6-dimetil-L-arrrginina asimétrica (ADMA), marcadores inflamatorios y la presencia de síndrome metabólico (SM) en una población colombiana de hombres jóvenes sin enfermedad cardiovascular establecida. Métodos: ciento cuarenta y siete hombres jóvenes fueron reclutados del servicio sanitario del Ejército colombiano en un estudio transversal. Los criterios para el diagnóstico de SM del National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel (NCEP-ATP) III, pero con un punto de circunferencia abdominal modificado (88 cms), fueron determinados en todos los participantes. Se realizaron determinaciones bioquímicas incluyendo glicemia en ayunas, perfil lipídico, proteína C-reactiva e insulina plasmática. Las concentraciones plasmáticas de ADMA y L-arginina fueron determinadas por cromatografía líquida de alta precisión (HPLC, Varian Star). Resultados: la edad promedio de los participantes fue 28.89±5.2 años. Treinta y siete pacientes (25.1%) reunieron criterios para el diagnóstico de SM. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones plasmáticas de ADMA entre los sujetos con SM y los participantes sin SM (0.55±0.18 vs 0.57±0.19 µmol/L, p=0.2). Se encontró una mayor concentración plasmática de proteína C-reactiva (2.6, IC 95% 1.7-3.4 vs 1.3, IC 95% 1.0-1.7 mg/L, p=<0.0001) y un mayor conteo leucocitario (7.3 ±2.3 vs 6.6±4.8 x (10⁹/L), p=0.0006) en los sujetos con SM. Conclusión: en contraste con los factores de riesgo cardiovascular clásicos y elevadas concentraciones de marcadores inflamatorios, la ADMA no parece estar implicada en el proceso etiopatológico del SM en nuestra población.

Background: elevated plasma concentrations of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric di-methyl-arginine (ADMA) have been associated with metabolic syndrome, endothelial dysfunction and cardiovascular disease. The main aim of the present study was to evaluate the relationship between ADMA plasma concentrations, inflammatory markers and metabolic syndrome in young Colombian subjects without cardiovascular disease. Methods: 147 young males recruited from the health service of the Colombian Army were included in a cross-sectional study. Criteria for the diagnosis of metabolic syndrome from the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel (NCEP-ATP) III but with a waist circumference cut-off point 88 cms, were determined in all the patients. Biochemical measurements including plasma fasting glucose, lipid profile, C-reactive protein and fasting insulin were performed. Plasma concentrations of ADMA and L-arginine were determined by high-performance liquid chromatography (HPLC, Varian Star). Results: the mean age of the subjects was 28.89± 5.2 years, 37 patients (25.1%) met the criteria for metabolic syndrome. No differences in ADMA concentrations were found between the subjects with and without metabolic syndrome (0.55 ± 0.18 vs 0.57 ± 0.19 µmol/L, p=0.2). Higher concentrations of C-reactive protein (2.6, 95%CI 1.7-3.4 vs 1.3, 95%CI 1.0-1.7 mg/l, p=<0.0001), and leukocytes (7.3 ±2.3 vs 6.6 ± 4.8 x (10⁹/l), p=0.0006) were found in the subjects with metabolic syndrome. Conclusion: in contrast to classical risk factors and inflammatory markers, ADMA does not seem to be implicated in metabolic syndrome in our population. These results support the hypothesis that metabolic syndrome may have distinct underlying causes in low and high-income populations.

Increased PRC and IL6 concentrations and lower early flow-mediated vasodilatation in gestation help predict the developement of pregnancy-induced hypertension

Objetivo: el propósito de este estudio fue evaluar si concentraciones plasmáticas elevadas de marcadores inflamatorios y una función endotelial alterada preceden y están envueltas en el desarrollo de hipertensión inducida por el embarazo (HIE). Métodos: doscientos veintiséis primigestantes menores de 25 años fueron incluidas antes de la semana 34 de gestación en un estudio de casos y controles anidado en una cohorte. Se realizó evaluación basal de la vasodilatación mediada por flujo (VMF) en la arteria braquial utilizando un sistema de eco-doppler con transductor de 7.5 MHz (Aloka, vario-view SDD2200, Tokio, Japón). Adicionalmente, se determinaron las concentraciones plasmáticas de proteína C-reactiva (PCR) y de interleucina 6 (IL-6) (IMMULITE 1000, DCP, Los Ángeles, CA) en 10 mujeres que desarrollaron HIE y en 20 controles pareados por edad materna y edad gestacional de ingreso al estudio. Resultados: las mujeres que posteriormente desarrollaron HIE presentaron una menor VMF (17.65%±9.33 vs 24.81%± 5.30; p<0.01), mayores concentraciones de PCR (3.6±2.32 vs 1.99±1.2 mg/L, p=0.02) IL-6 (2.06±0.55 pg/dL vs 1.64±0.28 pg/dL, p=0.02) y un mayor conteo leucocitario (11.7±2.2 (x10(6)/L) vs 8,1±1.9 (x10(6)/L) , p=0.02) en comparación con las embarazadas que permanecieron normotensas. Conclusión: las gestantes que desarrollan HIE presentan desde temprano en el embarazo una VMF alterada, la cual se asocia a niveles elevados de marcadores inflamatorios, alteraciones que preceden las manifestaciones clínicas o paraclínicas características de la enfermedad. Consideramos que la VMF y la determinación de marcadores inflamatorios pueden constituirse en un método útil en la detección temprana de riesgo para desarrollar HIE en nuestra población.

Background: endothelial dysfunction has been involved in the development of pre-eclampsia. Recently, there has been an increasing interest in the role of infection-inflammation as a key factor of endothelial dysfunction. The purpose of this study was to investigate whether endothelial dysfunction is associated with inflammation that precedes the clinical and biochemical manifestations of pregnancy induced hypertension (PIH). Methods: two hundred and twenty six normotensive primigravidae pregnant women under 25 years of age, at 20-30 weeks of gestation, were included in a nested case-control study. Flow-mediated dilation in the brachial artery was measured using a 7.5MHz transducer (Aloka, vario-view SDD2200, Tokyo, Japan). Plasma concentrations of interleukin-6 and C-reactive protein were determined (IMMULITE 1000, DPC, Los Angeles, CA). Results: ten women developed PIH and 216 remained normotensive. Twenty 20 normal pregnant women were selected as matched controls. The women who subsequently developed PIH had lower flow-mediated dilation (17.65% [SD 9.33] vs 24.81% [SD 5.30]; p=0.01), and higher plasma concentrations of C- reactive protein (3.6 ± 2.32 mg/dL vs 1.99 ± 1.2 mg/dL, p=0.02), interleukin-6 (2.06 ± 0.55 pg/dL vs 1.64 ± 0.28 pg/dL, p=0.02) and leukocyte counts (11.7 ± 2.2 (x10(6)/L) vs 8,1 ± 1.9 (x10(6)/L) , p=0.02). Conclusions: maternal endothelial dysfunction associated with inflammation is present in early stages of gestation in women who subsequently develop PIH. This impairment occurs before the onset of clinical symptoms and laboratory alterations. Flow mediated dilation and inflammatory markers can be useful methods to screen women at risk of developing PIH.

Cardiometabolic syndrome: Inflammation, adipose tissue, insulin resistance and atherogenesis the puzzle grows

Durante las últimas décadas la obesidad ha pasado de ser un problema puramente estético, con poca repercusión fisiopatológica, a ser una verdadera epidemia que afecta más de un tercio de las población occidental, y que comienza a afectar cada día más a las generaciones jóvenes. La obesidad se caracteriza por una miríada de alteraciones metabólicas, en las cuales hay una participación clave del tejido adiposo, que se constituye en uno de los órganos endocrinos más complejos y fascinantes descubiertos en los últimos tiempos. El tejido adiposo, vital para la conservación de la energía necesaria para soportar el metabolismo de la economía, coadyuvar en funciones inmunológicas y reproductivas, es afectado por influencias genéticas y ambientales que lo tornan disfuncional. Predomina en la obesidad el tejido adiposo visceral, caracterizado por cambios morfológicos y funcionales que los convierten en fuente de citoquinas, conocidas en la actualidad como adipoquinas, que conducen a un estado inflamatorio crónico de bajo grado. La repercusión de estas alteraciones se refleja en resistencia a la insulina, lesión endotelial y finalmente aterogénesis, que conducen a complicaciones metabólicas y cardiovasculares crónicas, tales como diabetes mellitus 2, enfermedad hipertensiva, enfermedad vascular periférica y enfermedad coronaria, condiciones que constituyen las principales causas de morbimortalidad en el mundo moderno. Paradójicamente, el mundo industrializado parece haber transformado uno de los sistemas orgánicos más antiguos, que permitió la supervivencia del ser humano en difíciles circunstancias de conservación de energía y de lucha contra infecciones generalmente letales, en el origen de las enfermedades que con mayor frecuencia nos afectan en la actualidad. El descubrimiento de los mecanismos íntimos de regulación y disfunción del tejido adiposo, de su relación con la aterogénesis y la enfermedad cardiovascular ayudarán en un futuro a desarrollar estrategias de manejo de la obesidad y del cortejo funerario que la acompaña.

Over the last few decades, from being a purely esthetic problem without any pathological implications, obesity has become a true epidemic affecting more than a third of the Western population, involving an increasing number of people among the younger generations. Obesity is characterized by a myriad of metabolic derangements, in which adipose tissue plays a key role and has shown to be one of the most complex and fascinating endocrine organs discovered recently. Adipose tissue, whose essential role is to store the energy required to support metabolism and contribute to immunologic and reproductive functions, is compromised by genetic and environmental influences, which turn it into a dysfunctional tissue. Visceral adipose tissue in obesity is characterized by morphologic and functional changes that turn it into a source of cytokines directly produced by adipocytes. These are currently known as adipokynes, and lead to a chronic, low-grade inflammatory state. These changes induce insulin resistance, endothelial dysfunction and, ultimately, atherosclerosis, which leads to metabolic and cardiovascular complications including type-2 diabetes mellitus, hypertensive disease, peripheral vascular disease and coronary heart disease. These conditions constitute the main causes of morbidity and mortality in the modern Western world. Paradoxically, the industrialized world has transformed one of the oldest organic systems that allowed human beings to survive in difficult circumstances when there was a need to preserve energy and fight against lethal infections, into the very source of the diseases that most commonly affect us currently. The discovery of the intimate mechanisms of regulation and dysfunction of adipose tissue, and of its relationship with atherosclerosis and cardiovascular disease, will contribute to the future development of management strategies for obesity and its accompanying lethal consequences.

Duchenne and Becker's muscle dystrophy: A molecular vision

La distrofia muscular de Duchenne y Becker es la miopatía más común en ni ños y es causada por la ausencia de la proteína distrofina. Los afectados presentan signos de la enfermedad a edades tempranas de la vida, pierden la habilidad para caminar al comienzo de la segunda década y usualmente, fallecen alrededor de los 20 años de edad. El islamiento del gen defectuoso ha llevado a un mejor entendimiento del proceso de la enfermedad y ha permitido el diagnóstico preciso en los afectados, la posibilidad de asesoramiento genético y diagnóstico prenatal, así como la aplicación de nuevas terapéuticas basadas en el conocimiento de la patogénesis de la enfermedad. El propósito de esta revisión es presentar el progreso hecho en estas áreas, refiriéndonos particularmente a la fisiopatología y al diagnóstico molecular de la enfermedad en Colombia.

Duchenne and Becker's muscular dystrophy is the most common form of muscle dystrophy found in children, and is caused by an absence of the protein dystrophin. Affected boys show signs of the disease early in life, stop walking at the beginning of the second decade, and usually die by age 20. The isolation of the defective gene has led to a better understanding of the disease process and has allowed an accurate diagnosis of affected patients. Moreover, genetic counseling and pre-natal diagnosis, together with the application of new therapies based on the knowledge of the disease's pathogenesis, are now a possibility. The purpose of this review is to present the progress made in this area, emphasizing, in particular, the pathophysiology and the molecular diagnosis of the disease in Colombia.

Chürg-Strauss syndrome

El síndrome de Chürg Strauss fue descrito en 1951, y consiste fundamentalmente en un cuadro de asma, fiebre, hipereosinofilia y vasculitis (1). En 1990 luego de varias propuestas de clasificación, el Colegio Americano de Reumatología definió sus criterios diagnósticos (2). Recientemente, en el Hospital Militar Central de Bogotá, Colombia, recibimos una paciente de 55 años con vasculitis leucocitoclástica, disnea sibilante, sinusitis aguda, infiltrados pulmonares e hipereosinofilia, la cual cumple con los criterios del síndrome de Chürg Strauss.

Chürg-Strauss Syndrome was described in 1951 and it is characterized by asthma, fever, hypereosinophilia and vasculitis. In 1990, following the discussion of several proposals for its classification, the American College of Rheumatology established its diagnostic criteria. A 55 year-old female patient was seen recently at the Military Hospital in Bogotá, Colombia, with leucocytoclastic vasculitis, wheezing, pulmonary infiltrates and hypereosinophilia, who met all the criteria to be classified as a Chürg-Strauss patient.

Splenic abscesses from Salmonella infection

Los abscesos esplénicos son infrecuentes. Describimos el caso de un paciente de 56 años, quien consultó por diarrea, fiebre, vómito y pérdida de peso; al examen físico presentaba ictericia, hepatomegalia y ascitis. Se demostró por medio de imágenes diagnosticas la presencia de abscesos esplénicos, causados por Salmonella species. Considerando el tipo de abscesos se dio manejo medico sin necesidad de ser intervenido, presentando evolución adecuada. No se encontró ningún factor de riesgo diferente al foco gastrointestinal como precursor de la formación de los abscesos esplénicos.

Spleen abscesses are uncommon. We describe the case of a 56 year-old man who presented with diarrhea, fever, vomiting and weight loss. On physical examination, the main findings included jaundice, hepatomegaly and ascites. Diagnostic imaging showed the presence of spleen abscesses, due to Salmonella species. Considering the type of abscess, medical treatment was given without the need for interventional treatment, resulting in a satisfactory outcome. No other risk factor was found, other than the gastrointestinal focus as the precursor of the splenic abscess.

Genetics and predictive medicine: Epistemological implications and bioethical considerations

El desarrollo de las pruebas diagnósticas genéticas, tanto de las enfermedades monogenéticas de aparición temprana como de las enfermedades de aparición tardía, y de las pruebas de predisposición, están generando una transformación epistemológica en la medicina contemporánea. Pues se comienza a pasar de los modelos clásicos del diagnóstico clínico basado en lo anatomopatológico, lo fisiopatológico y lo etiopatogénico, a un nuevo paradigma diagnóstico que se puede denominar como el modelo genómico. En este trabajo se analizan los dilemas bioéticos y sociales de los distintos tipos de pruebas predictivas del diagnóstico genético.

The development of the genetic diagnostics tests of early onset monogenetic as well as last onset diseases, and predisposition test are developing in epistemological transformation in today's medicine. It is started with the classic models of clinical diagnosis based on pathologic anatomy, physiology, physiopathogenesis, towards a new diagnostic paradigm called the genomic model. We analyze the bioethical and social dilemmas in the different predictive genetic diagnosis tests.

Sedentary vs. Active lifestyle in metabolic syndrome

El síndrome metabólico ha logrado reunir, de acuerdo con las últimas definiciones, un grupo fundamental de factores de riesgo cardiovascular con el fin de plantear un manejo integral y proponer estrategias preventivas. El papel prioritario de la actividad física, tanto en la prevención como en el manejo de los diferentes componentes del síndrome metabólico ha sido demostrado ampliamente en la última década, hasta el punto de proponer al sedentarismo como la base fisiopatológica principal para este importante grupo de alteraciones metabólicas. El ejercicio es esencial en la prevención y manejo del sobrepeso y la obesidad. Los estudios muestran una especial importancia del ejercicio en la estabilización del peso corporal después de una reducción inicial, gracias a una menor reducción en el metabolismo basal, mejor oxidación de las grasas, y un balance energético favorable. Adicionalmente el ejercicio logra modificar significativamente factores de riesgo cardiovascular como la resistencia a la insulina, la dislipidemia y la hipertensión arterial favoreciendo así una menor morbilidad y mortalidad en el paciente con síndrome metabólico.

According to the most recent definitions, metabolic syndrome encompasses a group of fundamental cardiovascular risk factors in order to promote an integral approach to management and the use of preventive strategies. The primary role of physical activity both in terms of prevention and management of the different syndrome components has been demonstrated widely in the past decade, to the point of proposing that a sedentary lifestyle is the main pathophysiological basis for this importante group of metabolic alterations. Excercise is essential in the management and prevention of excess weight and obesity. Studies point to the important role of excercise in stabilizing body weight after an initial reduction because of a lower reduction in basal metabolism, improved fat oxidation and a favourable energy balance. Additionally, excercise contributes to a significant change in cardiovascular risk factors such as insulin resistance, dislipidemia and blood hypertension, thus reducing morbidity and mortality in patients with metabolic syndrome.

The role of adipocytes in metabolic syndrome inflammation

Tradicionalmente considerada una célula de poca actividad metabólica, el adipocito es reconocido como un importante actor de procesos metabólicos, hormonales e inflamatorios. Al momento es bien conocida su capacidad secretora de citoquinas pro-inflamatorias, secreción de péptidos reguladores del peso corporal y del gasto energético (adipocitoquinas), y de sustancias vasoactivas como la angiotensina II (ATII). Los marcadores inflamatorios generados por el adipocito son la proteína C reactiva (PCR), la interleuquina 6 (IL6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa). Estas sustancias participan en la fisiopatología del síndrome metabólico, una patología de alta prevalencia tanto en países desarrollados como en vía de desarrollo y son objeto de revisión en este artículo.

The adipocyte, traditionally considered as a cell with little metabolic activity, is now recognized as an important player in metabolic, hormonal and inflammatory processes. Its ability to secrete pro-inflammatory cytokines and to produce peptides in charge of regulating body weight and energy expenditure (adipocytokines) as well as vasoactive substances such as angiotensin II (ATII) is well known. The inflammatory markers produced by the adipocytes include C-reactive protein (CRP), interleukin 6 (IL6) and tumor necrosis factor alpha (TNFa). These substances participate in the pathophysiology of the metabolic syndrome, highly prevalent both in developed as well as in developing countries, and are the main focus of this review.

Pro-thrombotic state and metabolic syndrome

La obesidad está acompañada por anormalidades en la coagulación y en la fibrinólisis, la grasa visceral es un factor de riesgo cardiovascular importante. Es ahora reconocido que el adipocito tiene un papel activo en las manifestaciones características de la resistencia a la insulina, y se han identificado varias sustancias producidas por el adipocito tales como el inhibidor del activador del plasminógeno (IAP-1), el cual es el más importante regulador de la fibrinólisis, y está elevado en los pacientes con síndrome metabólico, llevando a una disminución de la fibrinólisis y un aumento en la formación de trombina. La función plaquetaria también está alterada, con incremento en la agregación de las plaquetas y en la generación de trombina. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual el estado protrombótico puede promover el desarrollo de arteriosclerosis o participar en el desarrollo de eventos cardiovasculares agudos, pero se ha considerado que esto es producto de la disfunción endotelial. La trombosis que ocurre en la placa de ateroma es un elemento clave en determinar la severidad del síndrome, una hipótesis interesante es que la disrupción de la placa es común pero únicamente cuando el trombo es grande por un desequilibrio entre los factores procoagulantes y anticoagulantes fisiólógicos, hay un síndrome coronario agudo.

Obesity is associated with coagulation and fibrinolytic disorders, and visceral fat is a significant cardiovascular risk factor. Adipocytes are now known to play an active role in the characteristic reactions of insulin resistance, and several substances produced by adipocytes have been identified, such as the plasminogen-activation inhibitor (PAI-1), which is the most important fibrinolysis regulator and is found to be elevated in patients with metabolic syndrome, leading to reduced fibrinolysis and increased thrombin formation. Platelet function is also altered, with increased platelet aggregation and increased thrombin generation. The exact mechanism by which the pro-thrombotic state promotes the development of atherosclerosis or contributes to the development of acute cardiovascular events is yet unknown, but it has been suggested that it may be the result of endothelial dysfunction. The thrombosis that occurs in the atheromatous plaque is a key element in determining the severity of the disease. An interesting hypothesis suggests that plaque disruption is frequent, but it is only when there are large thrombi resulting from an imbalance between physiologic pro-coagulant and anti-coagulant factors that there is an acute coronary syndrome.

Body composition and nutritional treatment in metabolic syndrome

La determinación de la composición corporal y la determinación de la distribución de la grasa corporal es cada vez más importante en la valoración clínica del paciente con síndrome metabólico. De la exploración clínica, el perímetro de cintura (pc) es un parámetro de medida imprescindible por su relación, independiente del índice masa corporal (IMC), con el riesgo cardiovascular asociado a la obesidad y al síndrome metabólico. Sin embargo, desde el punto de vista clínico, el pc no distingue entre exceso de grasa subcutánea y perivisceral. El desarrollo de nuevas técnicas de imagen como la TAC o la RMN permite realizar medidas de superficie de grasa regional, la introducción de otras, como el DEXA (del inglés Dual Energy X-ruy absorptiometry), permite una valoración del volumen de la grasa abdominal. Últimamente la BIA (análisis de impedancia bioeléctrica) segmentada octopular (tanita BC418) determina la composición corporal del tronco y extremidades, pudiendo hacer seguimiento con las diferentes modalidades terapéuticas empleadas. Tanto el aumento de área grasa como el volumen intraabdominal se correlacionan con diversos factores de riesgo asociados a la obesidad, incluso más que el pc, por lo que cada vez estas mediciones se realizan con más frecuencia en la práctica clínica.

Determining body composition and body fat distribution has become increasingly important in the clinical assessment of patients with metabolic syndrome. Among the clinical measurements, waist circumference is of crudial importance because of its relationship regardless of the BMI with the cardiovascular risk associated with obesity and metabolic syndrome. However, from the clinical point of view, waist circumference does not distinguish between excess subcutaneous or perivisceral fat. With the advent of new imaging techniques such as CT and MRI, it is now possible to measure regional fat surface, and the use of DEXA enables the assessment of abdominal fat volumes. More recently, segmental octopular BIA (Tanita BC418) has allowed the determination of limb and trunk body composition, thus permitting follow-up of the various therapeutic modalities used. Increases in abdominal fat area as well as in intra-abdominal volume correlate with different risk factores associated with obesity, even more so that waist circumference, hence the greater frequency of use of these measurements in the clinic.

Renal protection and microalbuminuria in metabolic syndrome

Desde las primeras descripciones de asociación entre diversas situaciones clínicas tales como: la diabetes mellitus, hipertensión, dislipidemia, hasta las afirmaciones hechas por Reaven en 1988, quien sugirió que estas alteraciones eran parte de un mismo síndrome al que llamó síndrome X, hoy en día conocido como síndrome metabólico, han pasado varios años, que nos han enseñado a predecir eventos cardiovasculares; así como han aparecido nuevos componentes de diagnostico como la microalbuminuria que sin duda alguna predice en forma certera la aparición de daño de órgano blanco, injuria vascular y mortalidad. Revisaremos a continuación los criterios diagnósticos vigentes del síndrome metabólico, la asociación entre los diferentes componentes así como la evidencia que demuestra su importancia en la predicción de eventos cardio-reno vasculares.

Several years have ensued since the early descriptions of the association between various clinical conditions such as diabetes mellitus, hypertension and dislipidemia, and Reaven's assertion in 1988 suggesting that all those disorders were part of one same syndrome which he called the X syndrome and which we now call metabolic syndrome. New knowledge has been developed that has helped us to predict cardiovascular events and there are new diagnostic elements such as microalbuminuria, which provides an accurate prediction of the onset of end-organ damage, vascular injury and death. The following is a review of the existing diagnostic criteria for metabolic syndrome, the association among the various components, as well as the evidence showing its importance in predicting cardio-renal vascular events.

Metabolic syndrome, diabetes and heart failure

El síndrome metabólico (SM) es un conglomerardo de factores de riesgo, todos ellos asociados con un componente principal causante que es la adiposidad visceral y que identifica a quien lo posee con un riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular (ECV) o diabetes mellitus tipo 2 (DM-2). En los últimos años se ha enfatizado en este síndrome por la alta prevalencia progresiva de obesidad y DM-2 a nivel mundial. Múltiples clasificaciones se han propuesto, que dificultan homologar los estudios y resultados sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular. Recientemente la Federación Internacional de Diabetes ha propuesto una clasificación que se espera sea la aplicada a partir de la fecha en el mundo. Esta revisión enfatizará en el riesgo de ECV asociado al SM.

Metabolic syndrome (MS) consists of a series of risk factors, all of them associated with visceral fat leading to a high risk of developing cardiovascular disease or type II diabetes mellitus. Emphasis has been made on this syndrome in recent years due to the increasingly high prevalence of obesity and type-II diabetes world wide. Multiple classifications have been proposed, making it difficult to standardize studies and outcomes regarding the risk of cardiovascular disease. The International Diabetes Federation has proposed recently a new classification which is expected to be implemented throughout the world. The purpose of this paper is to emphasize the risk of cardiovascular disease associated with metabolic syndrome.

Metabolic syndrome and heart failure

Como resultado del aumento de la edad, el incremento de la población obesa y asociación al síndrome metabólico, la disminución de la actividad física en general, la incidencia y prevalencia global de la diabetes mellitus está creciendo en forma exagerada. Existen un sinnúmero de anormalidades biofísicas y bioquímicas del corazón en falla; en la diabetes, existen cambios dramáticos en el metabolismo energético, los cuales pueden contribuir a la depresión en la función contráctil tanto en la falla cardiaca que sigue a un infarto agudo de miocardio, como en la cardiomiopatía diabética. Existen alteraciones en el metabolismo de la glucosa inducida por diabetes especialmente en el transporte de glucosa miocárdica, en la glicólisis y la oxidación de la glucosa, las cuales están todos disminuidos en el paciente diabético. La resistencia a la insulina es un importante factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular, la cual incluye hipertensión, disfunción ventricular izquierda y falla cardiaca. Y la resistencia a la insulina es un componente fundamental del síndrome metabólico y la diabetes. Los procesos de adaptación y mal adaptación de los miocitos en el paciente diabético En estos últimos mal adaptación, tres fenómenos juegan un papel relevante en este proceso: 1) glucotoxicidad, 2) lipotoxicidad y 3) gluco-lipotoxicidad. Existen otros factores relacionados con el desarrollo de falla cardiaca como lo es la cardiomiopatía diabética el cual requiere un reconocimiento temprano para un tratamiento temprano. En el tratamiento de la falla cardiaca en el síndrome metabólico se siguen los lineamientos generales del manejo general de falla cardiaca con énfasis en los medicamentos que traen beneficio metabólico en estos pacientes con síndrome metabólico o diabetes mellitus.

As a result of aging, increased numbers of obese people and its association with metabolic syndrome, and the reduction in physical activity overall, the global incidence and prevalence of diabetes mellitus is growing at a very fast pace. There are many biophysical and biochemical abnormalities in the failing heart. In diabetes, there are dramatic changes in energy metabolism that may contribute to a reduction of the contractile function both in heart failure following acute myocardial infarction as well as in diabetic cardiomyopathy. Diabetes also induces alterations in glucose metabolism, especially in myocardial glucose transport, glycolysis and glucose oxidation, which are all present in low levels in diabetic patients. Insulin resistance is an important risk factor for the development of cardiovascular disease, including hypertension, left-ventricular dysfunction and heart failure. Moreover, insulin resistance is a key component of metabolic syndrome and diabetes. There are myocyte adaptive and maladaptive processes in diabetic patients. In maladaptive processes there are three factors that play a relevant role: glycotoxicity, lipotoxicity and gluco-lipotoxicity. There are other factors associated with the development of heart failure such as diabetic cardiomyopathy, which requires early recognition and treatment. The general management guidelines for heart failure are used for the treatment of heart failure associated with metabolic syndrome, emphasizing those medications that provide a metabolic benefit to patients with metabolic syndrome or diabetes mellitus.

Obesity anmetabolicd syndrome

El síndrome metabólico es un conjunto de alteraciones que se asocian a la resistencia a la insulina. El tejido adiposo, como órgano endocrino activo, produce varios mediadores que afectan directa e indirectamente la sensibilidad a la insulina en varios tejidos. En la presente revisión se examinan los mecanismos fisiológicos de la acción insulínica, y la forma como se pueden ver afectados por la acción de varias hormonas de origen adipocitario, incluyendo leptina, factor de necrosis tumoral alfa y adiponectina.

Metabolic syndrome comprises a series of alterations associated with insulin resistance. The adipose tissue, as an active endocrine organ, produces several mediators that act both directly and indirectly on insulin sensitivity in several tissues. This paper is designed to review the physiological mechanisms of insulin activity and the way in which they may be affected by the action of several hormones originating in the adipose tissue, including leptin, tumor necrosis factor alpha and adiponectin.

Orlistat and Sibutramine in the management of metabolic syndrome

El incremento en la masa adipocitaria corporal se acompaña de deterioro en la sensibilidad a la insulina, y desarrollo de la constelación de alteraciones propias del síndrome metabólico. Por otra parte, la reducción en el grado de adiposidad corporal mejora notablemente estas alteraciones. Existen dos medicamentos actualmente aprobados para el manejo del sobrepeso y la obesidad: orlistat y sibutramina. En el presente artículo se revisan las principales propiedades farmacológicas y clínicas de ambas moléculas, con énfasis en su impacto sobre los componentes del síndrome metabólico.

Increased body fat mass is associated with a reduction in insulin sensitivity and the development of a myriad disorders characteristic of the metabolic syndrome. On the other hand, a reduction in the amount of body fat improves those alterations significantly. There are currently two medications approved for the management of excess weight and obesity: Orlistat and sibutramine. The purpose of this paper is to review the main pharmacological and clinical properties of both molecules, emphazising their impact on the components of metabolic syndrome.

Anti-hypertensive drugs in metabolic syndrome

El síndrome metabólico tiene dos aspectos básicos que son la base fisiopatológíca de las múltiples manifestaciones del mismo: la resistencia a la insulina y el adipocito de la grasa visceral. Los adipocitos resistentes a la insulina poseen todos los elementos del sistema renina angiotensina. Estas interacciones metabólicas entre el sistema renina-angiotensina del adipocito, la acción de la insulina y la resistencia a la insulina, explican en parte los hallazgos en cuanto a la reducción del riesgo de progresión a diabetes y mejoría en parámetros de resistencia a la insulina de los estudios realizados con IECA y ARA II (UKPDS, HOPE y MICROHOPE, meta análisis del ABCD, CAPPP, FACET Y UKPDS, LIFE y VALUE ). Los ARA II pueden actuar en dos vías diferentes, Vía PPAR-gama disminuyendo la resistencia a la insulina, la dislipidemia y la inflamación, y vía angiotensina II disminuyendo la proliferación celular, la hipertensión y la oxidación.

There are two basic aspects to metabolic syndrome which constitute the pathophysiological basis for its multiple manifestations: insulin resistance and visceral fat adipocytes. Insulin-resistant adipocytes possess all the elements of the reninangiotensin system. These metabolic interactions between the adipocyte's renin-angiotensin system, insulin action and insulin resistance, explain in part the findings relating to a reduced risk of progression to diabetes and the improvement of the insulin-resistance parameters in trials using ACE inhibitors and ARA II (UKPDS, HOPE and MICROHOPE, meta-analyses of ABCD, CAPPP, FACET and UKPDS, LIFE and VALUE). The ARA II may act along two different pathways: via the PPAR-gamma by reducing insulin resistance, dislipidemia and inflammation, and via the angiotensin II pathway by diminishing cell proliferation, hypertension and oxidation.