Biomédica

**El hábitat natural del hongo Paracoccidioides brasiliensis, ¿cómo trazar el límite entre lo rural y lo urbano?**

Ethical and epidemiological dilemmas in the treatment of dogs for visceral leishmaniasis in Latin America

In the Americas there are between 4,500 and 6,800 annual cases of severe visceral leishmaniasis, and mortality is estimated to range between 7 and 10%. However, underreporting and subclinical infections mask the real epidemiological importance of visceral leishmaniasis. Control efforts, which have typically focused on insecticide spraying of sand fly vectors and dog culling, have yielded disparate results. Nevertheless, thousands of dogs are sacrificed each year in countries endemic for visceral leishmaniasis. Additionally, current guidelines of leishmaniasis control programs have banned dog treatment with drugs of human use while therapy with other drugs resulted in high rates of relapses. Society requires that control programs take a more humanitarian approach aimed at limiting dog culling. There is an urgent need to promote responsible dog-ownership and support research on: a) novel veterinary therapies, b) low-cost molecular diagnosis of canine visceral leishmaniasis, and c) determination of dog infectivity threshold for proper reservoir management.

En las Américas hay entre 4.500 y 6.800 casos anuales de leishmaniasis visceral grave y se estima que la mortalidad varía entre 7 y 10 %. Sin embargo, el subregistro y las infecciones subclínicas enmascaran la importancia epidemiológica real de la leishmaniasis visceral. Los esfuerzos de control que típicamente se han enfocado en la aspersión de insecticidas contra los flebotomíneos vectores y el sacrificio de perros, han arrojado resultados dispares. No obstante, miles de perros se sacrifican cada año en países endémicos para leishmaniasis visceral. Además, los lineamientos actuales de los programas de control de la leishmaniasis han prohibido el tratamiento de perros con medicamentos de uso humano, mientras que otras drogas resultan en altas tasas de recaída. La sociedad requiere que los programas de control tengan un manejo más humanitario enfocado a limitar el sacrificio canino. Hay una necesidad urgente de promover la tenencia responsable de los perros y apoyar la investigación en: a) terapias veterinarias novedosas, b) diagnósticos moleculares de bajo costo y c) determinación de los umbrales de capacidad infecciosa canina para el manejo adecuado del reservorio.

Acute genital ulcer associated with erythema nodosum What should the first suspicion be?

Pathological and molecular diagnosis in a case of primary laryngeal tuberculosis in a physician

La tuberculosis laríngea primaria es una enfermedad rara con una amplia gama de manifestaciones clínicas. Se reporta el caso de un médico otorrinolaringólogo con diabetes de tipo II y con diagnóstico de tuberculosis laríngea primaria. El diagnóstico de cáncer de cuerda vocal se había considerado en otra institución, y al ingreso el paciente sólo presentaba disfonía de seis meses de evolución. En el estudio histopatológico se encontraron granulomas, células gigantes multinucleadas, fibrosis y necrosis, y en la tinción de Ziehl-Neelsen, bacilos ácido-alcohol resistentes. El cultivo del tejido de cuerda vocal para micobacterias y la PCR-IS6110 fueron positivos. La cepa de Mycobacterium tuberculosis demostró sensibilidad a todos los medicamentos de primera línea. Se inició tratamiento según la estrategia DOTS ( Directly Observed Treatment, Short -course ). Se discute la presentación clínica, los diagnósticos diferenciales, el abordaje diagnóstico y los factores de riesgo asociados y se hace una breve revisión de la literatura.

Primary laryngeal tuberculosis is a rare disease with a wide variety of clinical manifestations. We report the case of an ear-nose and throat diabetic physician with primary laryngeal tuberculosis. The diagnosis of laryngeal cancer had been considered before in another institution, and at the patient´s admission, he only presented dysphonia with a six-month evolution. The vocal cord histological examination showed granulomas, giant cells, fibrosis and necrosis, and the Ziehl-Neelsen staining showed acid-alcohol resistant bacilli. The culture from vocal cord tissue was positive for mycobacteria, and IS 6110 -PCR was positive too. The Mycobacterium tuberculosis strain was sensitive to first line drugs. Treatment using directly observed therapy short-course (DOTS) was initiated. Clinical presentation, differential diagnosis, diagnostic workup, associated risk factors and a brief literature revision are discussed in this article.

Disseminated juvenile paracoccidioidomycosis diagnosed in a girl in an urban area

Introducción. La paracoccidioidomicosis es una de las infecciones micóticas sistémicas más prevalente en los países latinoamericanos. La tasa de incidencia ha ido en incremento y su detección es cada vez más común en viajeros o inmigrantes de las zonas endémicas. Se caracteriza por un cuadro de síntomas respiratorios, linfadenopatías y lesiones cutáneas que progresan paulatinamente, por lo que la enfermedad crónica no tratada puede llevar a la muerte. Objetivo. Describir el enfoque clínico y diagnóstico de una enfermedad tropical exótica en una zona urbana. Caso clínico. Se describe un caso de paracoccidioidomicosis juvenil en área urbana con un cuadro clínico de síndrome febril de un mes de evolución, compromiso ganglionar generalizado, manifestaciones cutáneas y pérdida de peso; el examen físico evidenció episodio febril y hepatoesplenomegalia, cuyo diagnóstico fue difícil. Se inició manejo con itraconazol y trimetoprim-sulfametozaxol con posterior cese de los picos febriles y mejoría significativa de las lesiones en la piel. Se hizo una revisión extensa de la literatura científica con los criterios de búsqueda de Pubmed adaptados para las diferentes bases de datos; la revisión se basó en los estudios hallados en Medline, LILACS, SciELO y Cochrane Library desde 1966 hasta la fecha. Los estudios fueron seleccionados por los autores con base en su relevancia y aporte científico a la discusión del caso en mención. Conclusiones. Son pocos los casos de paracoccidioidomicosis en la población pediátrica a pesar de ser endémica en América Latina. Las crecientes corrientes de urbanización de las zonas endémicas hacen que este cuadro deba sospecharse.

Introduction: Paracoccidioidomycosis is one of the most prevalent systemic fungal infections in Latin American countries. The incidence rate has been increasing and its detection has gotten increasingly common in travelers or immigrants from endemic areas. It is characterized by respiratory symptoms, lymphadenopathies and skin lesions, which gradually progress and subsequently lead to death in some untreated chronic disease cases. Objective: To describe the clinical approach and diagnosis of an exotic tropical pathology in an urban area. Case description: Case description and extended literature review. We made a case report of urban paracoccidioidomycosis in a young patient, with a clinical syndrome of fever for a month, widespread nodal involvement, cutaneous manifestations and weight loss. During the physical examination, hepatosplenomegaly and a febrile episode were evidenced, whose diagnosis was difficult. Management started with itraconazole and trimethoprim sulfamethoxazole, with subsequent cessation of spiking fevers and significant improvement of the skin lesions. We performed a comprehensive literature review, with search criteria performed in PubMed and adapted for different databases. The review was conducted based on the studies found in Medline, LILACS, SciELO and Cochrane Library, from 1966 up to this moment. Studies were selected by the authors based on their relevance and scientific contribution to the discussion of this case. Conclusions: There are few cases of paracoccidiomycosis in the pediatric population despite the endemicity of this entity in Latin America. An increasing population influx from endemic areas makes suspecting of this disease a must.

Bronchopulmonary dysplasia epidemic: Incidence and associated factors in a cohort of premature infants in Bogotá, Colombia

Introducción. Hay la percepción de que la frecuencia de displasia broncopulmonar en Bogotá ha aumentado notoriamente desde el año 2000. Este estudio estima su incidencia, la compara con datos históricos y describe factores asociados. Materiales y métodos. Se ensambló una cohorte analítica de 12 instituciones de Bogotá en 2004. Los participantes eran prematuros de menos de 34 semanas de edad gestacional al nacer, sin malformaciones mayores. Los desenlaces estudiados fueron la incidencia y la gravedad de la displasia broncopulmonar. Se hizo una comparación estandarizada de incidencias con cohorte histórica (1994 a 1999). Resultados. La mortalidad neonatal fue de 80/496 y la incidencia de displasia broncopulmonar, de 226/416 (54,3 %, IC 95% : 49,4-59,1). Los datos mostraron que nacer en una institución de baja mortalidad disminuía el riesgo de muerte (OR=0,308; IC 95% , 0,129-0,736), pero incrementaba el de displasia broncopulmonar moderada a grave (OR=1,797; IC 95% , 1,046-3,088). El riesgo de displasia broncopulmonar fue casi el doble del observado en la cohorte histórica (1994-1999) (RR=1,924; IC 95% 1,686 a 2,196). El incremento fue uniforme en todas las edades gestacionales. El peso y la edad gestacional al nacer, la respiración mecánica, el retardo en el crecimiento intrauterino y el tipo de institución se asociaron independientemente con el desenlace de displasia broncopulmonar grave o muerte. Conclusiones. La frecuencia de displasia broncopulmonar en Bogotá se ha incrementado por aumento en la supervivencia de niños más frágiles que si sobreviven, presentan secuelas respiratorias. Es probable que las prácticas de cuidado respiratorio agresivas y por debajo del nivel óptimo, asociadas con un reciente acceso irrestricto a la respiración mecánica en las unidades de recién nacidos en Bogotá, comprometan la calidad del cuidado respiratorio neonatal.

Introduction: There is a perception that bronchopulmonary dysplasia incidence has increased in Bogotá since 2000. This study estimates its incidence, compares it with historical data and describes associated factors. Materials and methods: We carried out a prospective analytical cohort of preterm newborns =34 weeks of gestational age without major malformations from 12 health facilities from Bogotá in 2004. The main outcomes were incidence and severity of bronchopulmonary dysplasia, which were compared with an historical cohort (1994-1999). Results: Neonatal mortality was 80/496, and the bronchopulmonary dysplasia incidence was 54.3% (95% CI, 49.4-59.1). When controlling for type of institution (low and high mortality) it appeared that being born in an institution with low mortality decreased the risk for death (OR=0.308; 95% CI, 0.129-0.736) but increased the odds for moderate-severe bronchopulmonary dysplasia (OR=1.797; 95% CI, 1.046-3.088). The risk for bronchopulmonary dysplasia was higher than for the historical control cohort (RR=1.924; 95% CI, 1.686-2.196). Weight and gestational age at birth, mechanical ventilation, intrauterine growth restriction and type of institution (low vs. intermediate-high mortality) were independently associated with bronchopulmonary dysplasia of increasing severity or even death. Conclusions: The frequency of bronchopulmonary dysplasia in Bogotá has increased markedly, and this cannot be explained solely by better survival of more fragile infants. Survivors-irrespective from gestational age- have more frequent and more severe respiratory sequels. Probably suboptimal aggressive respiratory care practices associated with a recent transition from restricted to almost universal access to mechanical ventilation in neonatal intensive care units in Bogota might be compromising the quality of neonatal respiratory care.

Epidemiology of sepsis in Colombian intensive care units

Introduction: Currently, there is not enough data available concerning sepsis in developing countries, especially in Latin America. Objective: We developed a study aimed at determining the frequency, clinical and epidemiological characteristics, and the consequences of sepsis in patients requiring admission to intensive care units in Colombia. Materials and methods: This was a secondary analysis of a prospective cohort study carried out over a six-month period, from September 1, 2007, to February 28, 2008, in ten medical/surgical intensive care units in four Colombian cities. Patients were considered eligible if they had a probable or confirmed diagnosis of infection according to medical records. We recorded demographic characteristics, first admission diagnosis and co-morbidities, clinical status, and sepsis, severe sepsis or septic shock. Results: During the study period, 826 patients were admitted to the intensive care units. From these patients, 421 (51%) developed sepsis in the community, 361 (44%) in the ICU, and 44 (5%) during hospitalization in the general ward. Two hundred and fifty three patients (30.6%) had involvement of one organ system: 20% had respiratory involvement, followed by kidney and central nervous system involvement with 3.4% and 2.7%, respectively. Conclusions: In our cohort of septic patients, the prevalence of sepsis treated in ICU is similar to that reported in other studies, as well as the overall mortality.

Introducción. Actualmente no se cuenta con muchos datos disponibles sobre la sepsis en los países en desarrollo y especialmente en América Latina. Objetivo. Este estudio tuvo como objetivo determinar la frecuencia, las características clínicas y epidemiológicas y las consecuencias de la sepsis en una población de pacientes que requirieron ingreso en algunas unidades colombianas de cuidados intensivos. Materiales y métodos. Este fue un análisis secundario de un estudio prospectivo realizado en un período de seis meses contados a partir del 1° de septiembre de 2007 hasta el 28 de febrero del 2008 en diez unidades médico-quirúrgicas de cuidados intensivos de cuatro ciudades de Colombia. Los pacientes se consideraron elegibles si tenían un diagnóstico probable o confirmado de infección según los registros médicos. Se registraron las características demográficas, los diagnósticos de primer ingreso y las enfermedades concomitantes, el estado clínico y la sepsis, sepsis grave o choque séptico. Resultados. Durante el período de estudio, 826 pacientes fueron ingresados en las unidades de cuidados intensivos seleccionadas para el estudio. De estos pacientes, 421 (51 %) desarrollaron sepsis en la comunidad, 361 (44 %) en la unidad de cuidados intensivos y 44 (5 %) durante la hospitalización en la sala general; 253 pacientes (30,6 %) presentaron afectación de un órgano del sistema: 20 % tuvo problemas respiratorios, seguido por problemas en los riñones y el sistema nervioso central con 3,4 % y 2,7 %, respectivamente. Conclusiones. En la muestra de pacientes sépticos, la prevalencia de la sepsis, así como de la mortalidad global, en los pacientes tratados en la unidad de cuidados intensivos fue similar a la reportada en otros estudios.

Cost-effectiveness of nilotinib, dasatinib and imatinib as first-line treatment for chronic myeloid leukemia in Colombia, 2012

Introduction: New tyrosine kinase inhibitor treatments for chronic myeloid leukemia based on nilotinib, dasatinib and imatinib have improved patient quality of life and have turned chronic myeloid leukemia from a fatal disease into a chronic disease. Objective: To evaluate the cost-effectiveness of nilotinib, 600 mg, and dasatinib, 100 mg, each compared to imatinib, 400 mg, as first-line therapy in chronic myeloid leukemia in Colombia from a third-party payer´s perspective. Materials and methods: A cost-effectiveness analysis was performed using a Markov model to evaluate a hypothetical cohort of one hundred 55 year-old patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in the chronic phase, and the time horizon for the baseline case was established as being until the end of life. Progression-free life-years saved were considered the primary outcome. Transition probabilities for major molecular response, disease progression to accelerated phase or blast crisis, and chronic myeloid leukemia related deaths were analyzed in the model for each arm. A 3% discount rate was applied to all costs and patient outcomes. Model robustness was evaluated using both univariate and multivariate Montecarlo sensitivity analysis. Results: Nilotinib was higher in expected progression-free life-years saved (15.21 vs. 12.64 for imatinib), followed by dasatinib (14.91 vs. 14.54 for imatinib). Imatinib had lower total lifetime costs. The incremental cost-effectiveness ratio was US$ 33,120.36 in the nilotinib arm and US$ 514,939.08 in the dasatinib arm per progression-free life-years (PF-LYs) saved, each compared to imatinib. When analyzing nilotinib versus dasatinib indirectly, nilotinib was found to be dominant due to higher efficacy (2.25 PF-LYs) and lower costs (US$ 44,674) in the baseline case. The average estimated cost to manage disease progression per year was US$ 101,978.78, considered to be the threshold. Conclusion: In Colombia, using PF-LYs as the efficacy outcome, nilotinib is highly cost-effective when compared to imatinib and dominant vs. dasatinib in first-line therapy for CML in chronic phase.

Introducción. Los nuevos inhibidores de la tirosina cinasa para tratar la leucemia mieloide crónica basados en nilotinib, dasatinib e imatinib, mejoraron la calidad de vida de los pacientes y la tornaron en enfermedad crónica. Objetivo. Evaluar el costo-efectividad de nilotinib, 600 mg, y dasatinib, 100 mg, comparados con imatinib, 400 mg, como terapia de primera línea en leucemia mieloide crónica desde la perspectiva del tercero pagador en Colombia. Materiales y métodos. Se analizó el costo-efectividad mediante un modelo de Markov con ciclos trimestrales, que evaluó una cohorte hipotética de 100 pacientes de 55 años recién diagnosticados con leucemia mieloide crónica en fase crónica en un horizonte temporal hasta el final de la vida. El desenlace primario fueron los años de vida ganados libres de progresión. Se analizaron las probabilidades de transición para respuesta molecular mayor, progresión de la enfermedad y muerte relacionada con la leucemia mieloide crónica en el modelo para cada grupo. Se aplicó una tasa de descuento de 3 % a los costos y resultados de los pacientes. La solidez del modelo se evaluó por medio de un análisis de sensibilidad de tipo Montecarlo. Resultados. Nilotinib fue mayor en años de vida ganados libres de progresión esperados (15,21 Vs . 12,64 para imatinib), seguido por dasatinib (14,91 Vs . 14,54 para imatinib). El grupo tratado con imatinib fue la opción menos costosa y menos efectiva. La relación costo-efectividad incremental´ (sic.) fue de US$ 33.120 en el grupo de nilotinib y de US$ 514.939,08 en el grupo de dasatinib por año de vida ganado libre de progresión comparados con imatinib. Al comparar indirectamente nilotinib con dasatinib, nilotinib fue dominante debido a su mayor eficacia (2,25 años de vida ganados libres de progresión) y menor costo (US$ 44.674). El costo promedio estimado para manejar la progresión de la enfermedad por año fue US$ 101.978,78 considerado como umbral. Conclusión. Usando como medida de efectividad los años de vida ganados libres de progresión, en Colombia el nilotinib es altamente costo-efectivo frente al imatinib y dominante cuando se compara con dasatinib para el tratamiento de primera línea de pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica.

Evaluation of the relationship between self-reported physical activity and metabolic syndrome and its components in apparently healthy women

Introduction: The metabolic syndrome, a set of metabolic anomalies that include insulin resistance, central obesity, dyslipidemia, hypertension and inflammation, is an important tool to explore factors associated to cardiometabolic disease. Objective: The aim of this study was to evaluate the relationship of the levels of self-reported physical activity and the International Physical Activity Questionnaire items and the metabolic syndrome and the variables related to cardiovascular risk in 89 women . Materials and methods: The short version of International Physical Activity Questionnaire was applied to classify participating subjects into three categories: insufficient, sufficient and very active physical activity. The metabolic syndrome was assessed according to the International Diabetes Federation criteria. Biochemical and anthropometrical parameters were measured . Results: Twenty-two participants (23%) presented metabolic syndrome and 66 women (74.2%) were classified in the insufficient physical activity category. No association was found between insufficient physical activity and metabolic syndrome . Inverse correlations were found among the days and minutes per week of physical activity of moderate-intensity, waist circumference ( r =-0.327, and r =-0.313, p<0.005, respectively), and body mass index ( r =-0.262, and r =-0.218, p<0.05, respectively). Conclusion: A high prevalence of insufficient physical activity was found in the study participants, but this was not associated with metabolic syndrome . Moderate but not vigorous physical activity items from the International Physical Activity Questionnaire correlated inversely with anthropometrical markers related to cardiovascular risk .

Introducción. El síndrome metabólico, conjunto de anomalías metabólicas que incluyen resistencia a la insulina, obesidad central, dislipidemia, hipertensión e inflamación, es una herramienta importante para explorar los factores asociados a enfermedades cardiovasculares. Objetivo. El objetivo de este estudio fue evaluar la relación de los niveles autorreportados de actividad física y los elementos del Cuestionario Internacional de Actividad Física ( International Physical Activity Questionnaire ), con el síndrome metabólico y las variables relacionadas con el riesgo cardiovascular en 89 mujeres. Materiales y métodos. La versión corta del Cuestionario Internacional de Actividad Física se aplicó para clasificar a los sujetos en tres categorías: actividad física insuficiente, suficiente y muy activa. El síndrome metabólico se evaluó según los criterios de la Federación Internacional de Diabetes y se midieron los parámetros bioquímicos y antropométricos. Resultados. Veintidós participantes (23 %) presentaron síndrome metabólico y 66 mujeres (74,2 %) fueron clasificadas en la categoría de actividad física insuficiente. No se encontró asociación entre la actividad física insuficiente y el síndrome metabólico. Se encontraron correlaciones inversas entre los días y minutos de actividad física de moderada intensidad por semana con la circunferencia de cintura ( r =-0,327, y r =-0,313, p<0,005, respectivamente) y el índice de masa corporal ( r =-0,262, y r =-0,218, p<0,05, respectivamente). Conclusión. Una alta prevalencia de actividad física insuficiente se encontró en las participantes en el estudio, pero esto no se asoció con el síndrome metabólico. Los elementos de la actividad física moderada del Cuestionario Internacional de Actividad Física, pero no así los de actividad vigorosa, se correlacionan inversamente con marcadores antropométricos relacionados con riesgo cardiovascular.

Proliferation and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells in hydrogels of human blood plasma

Introducción. La utilización de las células madre mesenquimales en la práctica clínica ha aumentado considerablemente en la última década, ya que juegan un papel favorable en los procesos de reparación y regeneración tisular, siendo la principal herramienta de la terapia celular para el tratamiento de enfermedades que afectan funcionalmente el tejido óseo y cartilaginoso. Objetivo. Evaluar la proliferación y capacidad de diferenciación osteogénica in vitro de células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo humano en un hidrogel de plasma sanguíneo. Materiales y métodos. Se obtuvieron células madre mesenquimales a partir de explantes de tejido adiposo humano y se caracterizaron por citometría de flujo; se buscó demostrar su multipotencialidad por su capacidad de diferenciación osteogénica y adipogénica. Se evaluó la proliferación celular y la capacidad de diferenciación osteogénica de las células cultivadas en hidrogeles de plasma sanguíneo. Resultados. Las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo cultivadas en el hidrogel de plasma sanguíneo humano mostraron un patrón de proliferación muy similar al de las células cultivadas en monocapa y, además, mantuvieron su capacidad de diferenciación hacia el linaje osteogénico. Conclusiones. El hidrogel de plasma sanguíneo humano es un soporte adecuado para que las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo humano proliferen y se diferencien hacia el linaje osteogénico y constituye un vehículo adecuado para su administración en regeneración del tejido óseo.

Introduction: The use of mesenchymal stem cells in clinical practice has increased considerably in the last decade because they play a supporting role in the processes of tissue repair and regeneration, becoming the main tool of cell therapy for the treatment of diseases functionally affecting bone and cartilage tissue . Objective: To evaluate in vitro the proliferative and osteogenic differentiation ability of mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue in a blood plasma hydrogel. Materials and methods: Mesenchymal stem cells were obtained from human adipose tissue explants and characterized by flow cytometry. Their multipotentiality was demonstrated by their ability to differentiate to adipogenic and osteogenic lineages. Cell proliferation and osteogenic differentiation ability of the cells cultured in blood plasma hydrogels were also evaluated. Results: Mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue growing in human blood plasma hydrogels showed a pattern of proliferation similar to that of the cells cultured in monolayer and also maintained their ability to differentiate to osteogenic lineage. Conclusions: Human blood plasma hydrogels are a suitable support for proliferation and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells derived from human adipose tissue and provides a substrate that is autologous, biocompatible, reabsorbable, easy to use, potentially injectable and economic, which could be used as a successful strategy for the management and clinical application of cell therapy in regenerative medicine.

Effect of zinc amino acid chelate and zinc sulfate in the incidence of respiratory infection and diarrhea among preschool children in child daycare centers

Introducción. El déficit de zinc es común en niños de poblaciones en desarrollo. La deficiencia de zinc altera el sistema inmunológico y la resistencia a las infecciones. Objetivo. Evaluar el efecto de dos compuestos de zinc en la prevención de la infección respiratoria y la diarrea agudas. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un ensayo comunitario triple ciego en 301 niños entre dos y cinco años de edad de centros infantiles de Medellín. Fueron seis conglomerados distribuidos aleatoriamente en tres grupos de intervención que recibieron zinc aminoquelado, sulfato de zinc y placebo durante cinco días de la semana a lo largo de 16 semanas. Se evaluaron diariamente los síntomas de infección respiratoria, diarrea aguda y efectos secundarios. Resultados. La incidencia de la infección respiratoria fue menor con el zinc aminoquelado (1,42 por 1.000 días-niño) comparado con el sulfato de zinc (1,57 por 1.000 días-niño) (RR=0,90, IC 95% : 0,382 a 2,153 , p=0,999) y con el placebo (3,3 por 1.000 días-niño) ( RR=0,43, IC 95% : 0,196 a 0,950 , p=0,049). La incidencia de diarrea aguda con el zinc aminoquelado (0,15 por 1.000 días-niño) fue menor que con el sulfato de zinc (1,18 0,78 por 1.000 días-niño) (RR=0,20, IC 95% : 0,0043 a 1,662, p=0,361) y que la del grupo placebo (0,49 por 1.000 días-niño) (RR=0,32, IC 95% : 0,006 a 3,990 , p=0,346). Conclusiones. El zinc aminoquelado tuvo mejor efecto en la disminución de la incidencia de la infección respiratoria y la diarrea agudas en niños preescolares comparado con los otros grupos de estudio.

Introduction: Zinc deficiency is common in children among populations in developing areas. Zinc deficiency alters the immune system and the resistance to infections. Objective: To evaluate the effect of two zinc compounds in the prevention of acute respiratory infection and acute diarrhea. Materials and methods: Randomized triple-blind community trial with 301 children between 2-5 years of age from six child daycare centers in Medellin, Colombia. Children were distributed in three groups receiving zinc amino acid chelate, zinc sulfate and placebo five days a week for 16 weeks. Daily symptoms of respiratory infection, acute diarrhea and side effects were evaluated. Results: The incidence of respiratory infection was lower with zinc amino acid chelate (1.42 per 1,000 child-days) compared with placebo (3.3 per 1,000 child-days) (RR=0.43, 95% CI: 0.196 to 0.950, p=0.049) and with zinc sulfate (1.57 per 1,000 child-days) (RR=0.90, 95% CI 0.382 to 2.153, p=0.999). The incidence of acute diarrhea with zinc amino acid chelate (0.15 per 1,000 child-days) was lower than with placebo (0.49 per 1,000 child-days) (RR=0.32, 95% CI 0.006 to 3.990, p=0.346) and with zinc sulfate (0.78 per 1,000 child-days) (RR=0.20, 95% CI: 0.0043 to 1.662, p=0.361). Conclusions: Zinc amino acid chelate had a better effect in reducing the incidence of acute respiratory infection and acute diarrhea in preschool children when compared with the other groups.

**Economic cost of Streptococcus pneumoniae community-acquired pneumonia, meningitis and bacteremia in an adult population that required hospitalization in Bogotá, Colombia**

Introducción. Las infecciones por Streptococcus pneumoniae en adultos se relacionan con neumonía, meningitis y bacteriemia. El costo de la atención en personas adultas no está bien documentado en Colombia, pero puede ser significativo. Objetivo. Analizar los costos asociados con la neumonía adquirida en comunidad, meningitis y bacteriemia por S. pneumoniae en adultos hospitalizados en Colombia y estimar el costo de la atención ambulatoria de esta neumonía. Servir de base para futuras evaluaciones económicas. Materiales y métodos. Se realizó un estudio de costos directos asociados a neumonía adquirida en comunidad, meningitis y bacteriemia por S. pneumoniae confirmado por cultivos. Se tomó una muestra de conveniencia de adultos hospitalizados entre enero de 2010 y junio de 2011 en tres hospitales de tercer nivel de Bogotá. Se analizaron 107 registros y se obtuvieron 60 facturas cobradas al pagador. La información se clasificó por costos de atención y tratamiento. Para los casos ambulatorios de neumonía, el estimativo de costos se hizo utilizando metodología Delphi con expertos clínicos. Resultados. El promedio de los costos directos totales asociados con neumonía fue de Col$ 12´178.949, Col$ 7´533.187 para meningitis y Col$ 9´242.806 para bacteriemia. La neumonía se presentó en 70 % de los hombres y 30 % de las mujeres; la meningitis se distribuyó igual en ambos sexos (50 %) y la bacteriemia se presentó en 67 % de los hombres y 33 % de las mujeres. El costo por adulto de la atención ambulatoria de la neumonía adquirida en la comunidad se estimó en Col$ 106.174. Para casos especiales se incrementó a Col$ 164.695. Conclusión. La enfermedad neumocócica en adultos, especialmente mayores de 45 años, representa un alto costo por el empleo de medicamentos y la estancia hospitalaria, que causan un impacto en los recursos del sistema. La prevención y el tratamiento temprano de las neumonías pueden disminuir costos y reducir la carga de enfermedad.

Introduction: Streptococcus pneumoniae infection in adults is related to pneumonia, meningitis and bacteremia. Its care costs in adults are not well documented in Colombia and it has a greater impact in people over 45 years old. Objectives: The aims of this study were to analyze the associated costs of pneumonia, bacteremia and meningitis in invasive S. pneumoniae infection in Colombia among hospitalized adults and to estimate outpatient costs for community-acquired pneumonia. Additionally, we wanted to serve as a starting point for future economic evaluations. Materials and methods: We performed a direct cost study associated with S. pneumoniae outpatient community-acquired pneumonia, bacteremia and meningitis costs confirmed by cultures. A cohort of hospitalized adults treated between January 2010 and June 2011 in three third level hospitals in Bogotá was analyzed. We evaluated 107 records and 60 bills charged to the payer. The data were classified according to care and treatment costs. We performed an estimate of direct costs for community-acquired pneumonia for outpatient cases through Delphi methodology using expert clinicians. Results: The average direct costs associated with pneumococcal disease were US$ 6,283, US$ 3,886, and US$ 4,768 for pneumonia, meningitis and bacteremia, respectively (exchange rate 1 US$ = Col$ 1,938.34; average variation between 2010 and 2011). Pneumonia cases were 70% men and 30% women; the distribution for meningitis was the same for both genders (50%); and for bacteremia we had 67% men and 33% women. O utpatient cost of community-acquired pneumonia was estimated at US$ 82.2 ( Col $ 159,280 ) in adults. For special cases, direct cost increased to US$ 142 ( Col $ 274,427). Conclusions: The management of S. pneumoniae infection in people over 45 years old represents a high cost due to the use of drugs and hospitalization, which has a direct impact on health resources. Prevention and early treatment for pneumonia can reduce the cost and the burden of the disease.

Differences in standing balance in patients with cerebral palsy and typically developing children

Introducción. La discapacidad física es la más frecuente (10,3 %) de las discapacidades en la zona central de Chile. La parálisis cerebral infantil es una de las patologías que genera déficit motor y pérdida del balance. El balance es crucial para la mantención de la estabilidad postural. Objetivos. Establecer las diferencias en las variables de área y velocidad promedio del centro de presión entre niños con desarrollo típico y pacientes con parálisis cerebral, así como conocer el grado de utilización de los diferentes sistemas sensoriales. Materiales y métodos. Se realizó un estudio transversal con una muestra por conveniencia dividida en dos grupos de estudio: desarrollo típico (n=7) y parálisis cerebral (n=7). Los parámetros obtenidos desde la plataforma de fuerza fueron área y velocidad promedio del centro de presión y las bandas de frecuencia (0,0625, 0,125, 0,25, 0,5, 1, 2 y 4 Hz). Resultados. Durante la fase de vista al frente los pacientes con parálisis cerebral presentaron una velocidad promedio de centro de presión significativamente mayor que el grupo con desarrollo típico (p=0,043). Las bandas de frecuencias 0,25 Hz y 0,5 Hz relacionadas con el sistema vestibular presentaron diferencias significativas entre los grupos estudiados (p=0,021 y p=0,036). En la fase de ojos cerrados se observó un aumento significativo en el centro de presión y una mayor utilización del sistema vestibular otolítico en el grupo con parálisis. Conclusiones. Los pacientes con parálisis cerebral presentaron un menor balance de pie, además de utilizar de manera significativa el sistema vestibular en ambas fases de la prueba.

Introduction: Physical disability is the most common disability (10.3 %) in the central area of Chile. The cerebral palsy is one of the diseases that generates motor deficits and loss of balance. Balance is crucial for maintaining postural stability. Objective: To establish the differences in area and average velocity of the center of pressure between typically developing children and cerebral palsy patients, and to determine the degree of use of different sensory systems. Materials and methods: This was a cross-sectional study. A convenience sample was divided into two groups: typically developing children (n=7) and cerebral palsy patients (n=7). The parameters measured by a force plate were the area and average velocity of excursion of the center of pressure, as well as the frequency bands ( 0.0625, 0.125, 0.25, 0.5, 1, 2 and 4 Hz) . Results: During the eyes open condition, the cerebral palsy subject had an average velocity of the center of pressure significantly higher than the typically developing children group (p=0.043). The frequency bands 0.25 Hz and 0.5 Hz related to the vestibular system showed significant differences between groups (p=0.021 y p=0.036). In the eyes closed phase a significant increase in the area of the center of pressure and a higher use of the otolithic vestibular system were observed in the cerebral palsy group. Conclusions: Cerebral palsy patients showed a lower standing balance in addition to using the vestibular system significantly more both in eyes open and eyes closed phases.

The cost-effectiveness of interferon beta treatment in patients with a clinically isolated syndrome in Colombia

Introducción. En 85 % de los pacientes con esclerosis múltiple se presenta como manifestación inicial un primer evento desmielinizante o síndrome clínico aislado. En estos casos, el tratamiento con interferón beta retrasa hasta dos años la progresión a esclerosis múltiple. Sin embargo, en Colombia este medicamento es costoso. Objetivo. Determinar si el tratamiento del síndrome clínico aislado con interferón beta es costo-efectivo al retrasar la esclerosis múltiple en dos años. Materiales y métodos. Se realizó un análisis de costo-efectividad empleando un árbol de decisiones basado en la perspectiva del paciente y la sociedad. A partir de una revisión sistemática de la literatura y de conceptos de expertos se definieron las diversas probabilidades. Los costos de la enfermedad se calcularon por medio de la revisión de historias y la aplicación de encuestas a los pacientes atendidos en el Hospital Universitario San Ignacio. Para controlar la incertidumbre se realizó un análisis de sensibilidad mediante una simulación de Monte Carlo con mil pacientes. Resultados. El costo del tratamiento con interferón sobrepasa los Col$ 95´000.000 (US$ 50.000) por paciente durante los dos años. Aproximadamente, 80 % corresponde a los costos del medicamento. El costo de la recaída se acerca a Col$ 39´139.200 (US$ 21.744), y los costos indirectos corresponden a Col$ 10´958.400 (US$ 6.088). La tasa representativa del mercado fue de Col$ 1.800. Con el tratamiento se ganan sólo 0,06 años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) adicionales. La razón de costo-efectividad incremental´ (sic.) supera el umbral, incluso en el análisis de sensibilidad. Conclusión. La administración de interferón beta en pacientes con síndrome clínico aislado de alto riesgo en los primeros dos años no es costo-efectiva en Colombia.

Introduction: Approximately 85% of patients with multiple sclerosis have an initial demyelinating event. Treatment with interferon beta delays the progression of multiple sclerosis for nearly two years in patients with a clinically isolated syndrome. In Colombia, interferon is very expensive when compared to other countries. Objective: We sought to determine the cost-effectiveness of a two-year interferon beta treatment within Colombia in patients with a clinically isolated syndrome. Materials and methods: Based on patient and society perspectives, a cost-effectiveness analysis was conducted using a decision tree. A variety of probabilities were defined after a systematic review of the available literature. The disease costs were calculated by reviewing medical charts at the Hospital San Ignacio University and surveys completed by multiple sclerosis patients. To control for uncertainty in these data, analysis of approximately one-thousand patients was performed using Monte Carlo methods. Results: The two-year treatment cost per patient exceeds Col$ 95,000,000 (US$ 50,000). Approximately 80 % of this cost corresponds to medications (US$ 40,500). The price of relapse and indirect costs totals Col$ 41,632,149 (US$ 21,744) and Col$ 11,656,389 (US$ 6,088), respectively. Treatment represents an increase of 0.06 quality-adjusted life years (QALY). The incremental cost-effectiveness ratio exceeds the threshold, regardless of the use of Monte Carlo methods for analysis. Conclusion: Administering interferon beta over the course of two years to high-risk patients with a clinically isolated syndrome is not cost-effective within Colombia.

Variation in NK cell number and function in individuals with recurrent or severe infections

Introducción. Existen pocos datos sobre los defectos que afectan el desarrollo y función de los linfocitos asesinos naturales ( natural killers, NK) en pacientes con un incremento anormal en la recurrencia de infecciones. Objetivo. Realizar una evaluación sistemática de las diferentes subpoblaciones y la función de estas células en pacientes con infecciones recurrentes. Materiales y métodos. Se incluyeron 20 pacientes con infecciones graves o recurrentes y se analizaron las subpoblaciones y la respuesta citotóxica de los linfocitos NK en sangre periférica. Los resultados de los pacientes se compararon con controles sanos pareados por edad y sexo. Resultados. Los pacientes con episodios infecciosos activos presentaron anormalidades transitorias en el porcentaje o el número absoluto de linfocitos NK. Se caracterizaron, además, cinco pacientes con alteraciones persistentes en la distribución de las subpoblaciones de linfocitos NK. Estas alteraciones se debieron principalmente a la disminución de células CD56 dim CD16 bright . Se evidenciaron, también, defectos en la función de los linfocitos NK en algunos de nuestros pacientes; sin embargo, estas alteraciones fueron transitorias y se asociaron principalmente a la fase activa de la enfermedad. Conclusiones. Nuestros resultados evidencian defectos transitorios en el número y función de los linfocitos NK en pacientes con infecciones recurrentes o graves, además de alteraciones persistentes en los LNK CD56 dim CD16 bright en algunos individuos. Es necesario profundizar en los mecanismos que conllevan al desarrollo de estos defectos inmunes y estudiar cómo estas alteraciones influyen en la respuesta inmune.

Introduction: The information about defects affecting natural killer cell (NK) development and activity in patients with an abnormal increase of recurrent infections is scarce. Objective: To perform a systematic analysis of NK abnormalities in patients with recurrent infections. Materials and methods: Our study enrolled twenty patients with severe or recurrent viral infections. Natural killer cell subsets, surface receptors expression and cytotoxicity were analyzed. Results were compared with those from age- and sex-matched healthy controls. Results: Transient alterations were observed in the percentages and absolute numbers of NK cells in patients with infection active episodes. We also described five patients with stable disturbances in the distribution of NK cell subpopulations. These defects are mainly due to a decrease in the CD56 dim CD16 bright cells in peripheral blood. In addition, NK cell function abnormalities were observed in some patients, however, those were always transient and mainly associated to active disease. Conclusions: These findings demonstrate transient alterations in the percentages and absolute numbers of NK cells in patients with recurrent or severe infection. Also, stable disturbances in CD56 dim CD16 bright NK cells are observed in these patients. Nevertheless, these parameters must be thoroughly studied to determine the mechanisms that entail these immune abnormalities and investigate how they alter the immune response.

Frequently associated genotypes to thrombophilia

La enfermedad tromboembólica venosa es una entidad patológica importante debido a la morbilidad que causa, por sus complicaciones y por su alta incidencia en el mundo, la cual puede variar desde 1:100 en adultos mayores hasta 1:100.000 en niños. Existen múltiples factores de riesgo tanto genéticos como ambientales asociados a la enfermedad; los más ampliamente estudiados por su incidencia en la población mundial son el factor V de Leiden, la mutación G20210A en el factor II (protrombina) y las mutaciones en la metilen-tetrahidrofolato reductasa C677T y A1298C, que hasta hace poco se consideraban factores de riesgo. En la presente revisión se presenta de forma concisa qué es y cómo se produce un trombo a partir de la enfermedad tromboembólica, cuáles son las principales entidades nosológicas que involucra la enfermedad y los genotipos más frecuentemente asociados a la misma. Se enfatiza en las alteraciones genéticas epidemiológicamente más importantes y se muestran brevemente los estudios realizados en Colombia.

Venous thromboembolism is an important pathological entity that causes high morbidity due either to the disease or its complications. The incidence in the world ranges between 1:100 in adults and 1:100,000 in children. Risk factors for the disease include genetic as well as environmental factors. Among them, factor V Leiden (G1691A), prothrombin (G20210A) and MTHFR C677T and A1298C (which until recently were considered risk factors), have been widely studied given their impact in the world. This review presents in a clear and concise way what a thrombous is and how it is formed; how a clot is able to produce thromboembolic disease; what are the main nosological entities involved, and their main genetic causes. The most epidemiologically important genetic alterations and studies conducted in Colombia will be emphasized.

Alergia a la leche y al huevo: diagnóstico, manejo e implicaciones en América Latina

La sensibilización a alimentos y el desarrollo de alergias alimentarias viene aumentando en todo el mundo, siendo la leche de vaca y el huevo de gallina los principales alimentos implicados. En la mayoría de los países latinoamericanos no existen guías de manejo y cuando se elaboren deberán adaptarse a las condiciones de la población de cada región. En el presente artículo presentamos una revisión del manejo de la alergia alimentaria a la leche y al huevo útil para el personal de salud de todos los niveles, así como algunas consideraciones de los factores presentes en los países latinoamericanos.

Sensitization to food allergens, as well as the development of food allergies, is increasing worldwide, and cow´s milk and hen´s eggs are the main implicated foods. In most Latin American countries there are no management guidelines on the aforementioned topics; at their creation, such guidelines should be adapted to the conditions of the population in each region. This paper presents a review of the management of food allergy to milk and eggs useful for health personnel at all levels and some considerations of the factors found in Latin American developing countries.