Biomédica

The Instituo Nacional de Salud: current setting for research and innovation in public health in Colombia

Phenotypic and genotypic diagnosis of bone and miliary tuberculosis in an HIV+ patient in Bogotá, Colombia

La tuberculosis se considera la causa más frecuente de muerte producida por un solo agente infeccioso. El diagnóstico de la tuberculosis extrapulmonar no siempre es posible mediante los métodos convencionales debido al lento crecimiento del bacilo y a la naturaleza paucibacilar de las muestras, por lo que es necesario recurrir a las técnicas moleculares. El riesgo de tuberculosis, así como la mortalidad, aumenta en los pacientes con infección por HIV, en quienes el compromiso extrapulmonar es más frecuente. Se describe el caso de un hombre mestizo de 56 años de edad con sospecha de padecer tuberculosis, que asistió a consulta en el Hospital San Ignacio de Bogotá y relató haber tenido dolor en una lesión ulcerada localizada en el tercio distal del antebrazo derecho durante los dos meses anteriores y en quien se confirmó la infección por HIV. El examen histológico de los tejidos óseo y pulmonar demostró la presencia de granulomas múltiples, células gigantes y fibrosis. Tanto los cultivos como la reacción en cadena de la polimerasa en la secuencia de inserción 6110 ( insertion sequence , IS6110) fueron positivos. Los aislamientos de Mycobacterium tuberculosis recuperados fueron sensibles a los medicamentos antituberculosos de primera línea.

Tuberculosis is the single most frequent cause of death by an infectious agent worldwide. Diagnosis of extra-pulmonary tuberculosis is not always possible through conventional methods, due to the long time required for cultures and the paucibacillary nature of samples; hence the need of rapid molecular methods. HIV infection increases the risk of tuberculosis, and HIV/tuberculosis coinfection is associated with higher mortality. We describe the case of a 56-year old mestizo male patient suspected of having tuberculosis who consulted the San Ignacio Hospital in Bogotá with a two-month history of a painful ulcerated lesion over the distal third area of the right forearm and in whom HIV coinfection was confirmed. Bone and pulmonary histological examination evidenced multiple granulomas, giant cells and fibrosis. Cultures and IS6110-PCR from lung and bone tissues were positive for Mycobacterium tuberculosis complex. Mycobacterium tuberculosis isolates were sensitive to first line drugs.

**Invasive Streptococcus pneumoniae infection (Austrian syndrome): a case report**

Descrito inicialmente en 1957 por Robert Austrian, el síndrome que lleva su nombre se define como la tríada de neumonía, endocarditis y meningitis secundarias a una infección invasiva por Streptococcus pneumoniae . Desde entonces, y debido a su infrecuencia, se han reportado muy pocos casos en la literatura científica. A continuación se presenta el caso de un paciente de 61 años de edad con un cuadro inicial de meningitis bacteriana por S. pneumoniae , acompañado de neumonía bacteriana e insuficiencia mitral grave asociada a cuatro vegetaciones sobre la cara auricular de la valva posterior, con ruptura y prolapso de su festón central posterior. Se aisló S. pneumoniae , serotipo 18C, en líquido cefalorraquídeo y en dos hemocultivos. El paciente recibió antibióticos de amplio espectro y fue sometido a reemplazo valvular temprano con un resultado clínico satisfactorio. El principal factor pronóstico de esta condición lo determina el daño valvular subsecuente, sobre todo en pacientes con compromiso de la válvula aórtica, por lo que es necesario identificar tempranamente la extensión del compromiso valvular y definir oportunamente el tratamiento quirúrgico y antibiótico del paciente. En casos menos frecuentes, en los que solo hay compromiso de la válvula mitral, la evolución clínica es menos aguda y, por lo general, el tratamiento antibiótico dirigido y las medidas de soporte avanzado suelen ser suficientes para su control.

Austrian syndrome is defined as the triad consisting of pneumonia, endocarditis and meningitis due to invasive Streptococcus pneumoniae infection. Few case reports have been reported since its first description in 1975 by Robert Austrian, mainly because it is rarely observed. Below we report the case of a 61 year-old male patient who presented with bacterial meningitis due S. pneumoniae followed by bacterial pneumonia and severe mitral regurgitation, associated with four vegetations on the atrial surface of the posterior mitral leaflet; in addition, there was rupture and prolapse of its middle scallop. The S. pneumoniae bacterium was isolated from cerebrospinal fluid and blood cultures. In consequence, the patient was given broad-spectrum antibiotic therapy and had an early valve replacement performed, obtaining a good clinical outcome. The key prognostic factor of the Austrian syndrome is determined by the damage of cardiac valves, particularly in patients with a compromised aortic valve; hence, it is necessary to identify the degree of valve injury and define surgical and antibiotic treatment on a timely fashion. However, in subacute, less frequent clinical cases where the mitral valve is the main valve compromised, usually a directed antibiotic therapy associated with advanced support measures are sufficient to control this infection.

Endoscopic findings of primary follicular lymphoma

A 79-year-old female with benign past medical history presented to the gastroenterology clinic complaining of long-standing symptoms of dyspepsia. Esophagogastroduodenoscopy showed nodular smooth mucosa in the second part of the duodenum. The morphologic and immunophenotypic findings were consistent with low-grade follicular lymphoma. The purpose of this manuscript is to educate the reader on this unusual finding that is pathognomonic for gastrointestinal lymphoma.

Una mujer de 79 años, sin antecedentes patológicos de importancia, consultó al servicio de gastro enterología por síntomas de dispepsia de larga data. Se practicó una esofagogastroduodenoscopia en la que se observó mucosa nodular en la segunda porción del duodeno. Esta morfología y los hallazgos inmunofenotípicos eran indicativos de linfoma folicular de bajo grado. El propósito de este manuscrito es ilustrar al lector sobre esta inusual condición en el duodeno, la cual es patognomónica de linfoma.

Outbreak of malaria in an indigenous population living in an urban area of Armenia, Colombia, 2012

Introducción. La malaria o paludismo es la enfermedad parasitaria transmitida por mosquitos vectores más frecuente en las regiones tropicales. Debido a diversos factores, incluido el cambio climático, la enfermedad puede aparecer o reaparecer en diferentes lugares del mundo. Objetivo. Describir un brote autóctono de malaria urbana en la ciudad de Armenia, Colombia. Materiales y métodos. Después de la consulta en un hospital de segundo nivel del sur de Armenia de dos niños con síntomas de malaria, cuyo diagnóstico mediante gota gruesa confirmó la presencia de trofozoítos de Plasmodium vivax, se visitó el sector donde residían para la búsqueda activa de casos. Se describieron las condiciones ambientales y socioculturales del sector y se recolectaron e identificaron entomológicamente larvas, pupas y adultos de mosquitos. Igualmente, se implementaron medidas de control y se evaluó su efectividad. Resultados. La búsqueda activa en la comunidad permitió la identificación de 11 casos probables de malaria, de los cuales se confirmaron por microscopía tres casos de malaria por P. vivax en niños. El análisis entomológico de las larvas y pupas de mosquitos mostró la presencia de Anopheles spp ., Anopheles punctimacula y Anopheles argyritarsis. Conclusiones. Se reportó el primer brote autóctono de malaria por P.vivax en Armenia, asociado con un asentamiento subnormal en una comunidad indígena y se constató cómo en los márgenes del río Quindío se presentan las condiciones eco-epidemiológicas que permiten el ciclo de reproducción del mosquito vector de la malaria.

Introduction: Malaria is the most frequent mosquito-borne parasitic infection in the tropical regions of the world. Due to different factors, including climate change, this disease can emerge or reemerge in different areas in the planet. Objective: To describe an autochthonous outbreak of urban malaria in Armenia, Colombia. Materials and methods: After two children consulted a second level hospital located in the south of Armenia with malaria symptoms and their diagnosis was confirmed through the presence of Plasmodium vivax trophozoites detected by a positive thick blood smear, a visit was conducted to the residence of the children. An active search for cases was carried out, the environmental and sociocultural conditions were described and mosquito larvae and pupae were collected and identified. Control measures were implemented and their effectiveness was evaluated as well. Results: The active search in the community allowed the identification of 11 probable cases, three of which were P. vivax malaria cases in children confirmed by blood microscopy. The entomological analysis of mosquito larvae and pupae showed Anopheles spp., Anopheles punctimacula and Anopheles argyritarsis. Conclusion: This is the first report of an autochthonous malaria outbreak by P. vivax in the city of Armenia, associated with the subnormal settlement of an indigenous community. The banks of the Quindío river offer the eco-epidemiological conditions that allow the establishment of the reproductive cycle of the malaria mosquito vector.

Characterization of adverse drug reactions in adults over 44 years of age in Bogota, January-December, 2012

Introducción. El envejecimiento de la población en Colombia es una realidad. Los ancianos consumen más medicamentos que los jóvenes, por lo que están más expuestos a las reacciones adversas que estos puedan provocar. Objetivo. Caracterizar las sospechas de reacciones adversas a medicamentos que se presentaron en los adultos mayores de 44 años en Bogotá, en el año 2012. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio de farmacovigilancia que incluyó 470 reportes de reacciones adversas a medicamentos y problemas relacionados con su uso en adultos mayores de 44 años registrados en la base de datos del Programa Distrital de Farmacovigilancia de Bogotá. Resultados. Se evaluaron 470 reportes de reacciones adversas y problemas relacionados con el uso de medicamentos en adultos mayores de 44 años. De estos, 432 reportes (91,9 %) correspondieron a la categoría de sospecha de reacción adversa a medicamentos y 28 (6 %), a la de problemas relacionados con su uso. La tasa de incidencia de eventos adversos notificados en Bogotá fue de 22,5 por 100.000 adultos mayores, la cual aumentó de forma directamente proporcional a la edad de los pacientes. El grupo farmacológico más reportado fue el de los antibacterianos, con 94 notificaciones. El sistema orgánico más comprometido fue la piel y sus anexos, con 21,2 % de los casos. En cuanto a la evaluación de la gravedad, el 69,5 % de las reacciones adversas fueron moderadas, y con relación a la causalidad, la mayoría, es decir, 45,8 % de los reportes, se catalogaron como posibles. Conclusiones. La caracterización de las reacciones adversas a medicamentos en adultos mayores de Bogotá es similar a la reportada en la literatura científica para este grupo de población.

Introduction: In Colombia, aging of the population is a reality and elders consume more drugs than the young do. Consequently, they are more exposed to adverse drug reactions. Objective: To characterize suspected adverse drug reactions in adults over 44 years of age in Bogota in 2012. Materials and methods: We conducted a pharmacological surveillance study that included 470 reports of adverse drug events and associated problems with the use of drugs in adults over 44 years old included in the database of Bogotá´s pharmacosurveillance program. Results: We evaluated 470 reports of adverse drug events and associated problems with the use of drugs in adults over 44 years of age. From these, 432 reports (91.9%) were classified as suspected adverse drug reactions and 28 (6%), as associated problems with the use of drugs. The incidence rate for adverse drug events reported in Bogotá was 22.5 for every 100,000 elders, which increased in direct proportion to patients´ age. The most frequently reported drug was antibacterials with 94 notifications (20%). The organ system with the highest number of alterations was the skin and annexes with 21.2% of cases. Regarding severity assessment, 69.5% of adverse drug reactions were moderate, and as for causality, most adverse drug reactions were classified as possible, with 45.8% of the reports. Conclusions: The characterization of adverse drug reactions in older adults in Bogotá is similar to that reported in the literature for this population age group.

**Insecticide susceptibility evaluation in Aedes aegypti populations of Caldas, Colombia, in 2007 and 2011**

Introducción. El uso continuo de insecticidas para el control de la transmisión del dengue puede generar una reducción en los niveles de sensibilidad de las poblaciones de los mosquitos vectores. La vigilancia oportuna es necesaria para detectar cualquier problema potencial de resistencia. Objetivo. Determinar el estado de la sensibilidad a insecticidas de uso en salud pública en poblaciones de Aedes aegypti del departamento de Caldas, Colombia, en el 2007 y el 2011. Materiales y métodos. Se realizaron pruebas de sensibilidad a los organofosforados temefós, malatión, fenitrotión y metil-pirimifós y al piretroide deltametrina, siguiendo las metodologías estandarizadas de la Organización Mundial de la Salud y de los Centers for Disease Control and Prevention de los Estados Unidos. Resultados. En el 2007 se encontró resistencia al temefós en dos barrios del municipio de La Dorada, con grados de resistencia de 11,5 y 13,3. Por ello, la Dirección Territorial de Salud de Caldas suspendió el uso de este larvicida en dichos barrios. Cuatro años después, en el 2011, se observó una reducción en los grados de resistencia al temefós, así como resistencia al metil-pirimifós. Todas las poblaciones evaluadas fueron sensibles a los insecticidas deltametrina, malatión y fenitrotión en los dos períodos. Conclusión. La cuantificación de los grados de resistencia en dos períodos permitió evidenciar la reducción de la resistencia al temefós después de suspender su uso. Se recomienda mantener la vigilancia de los niveles de sensibilidad de los insecticidas usados en los programas de control de dengue.

Introduction: Continuous use of insecticides for the control of dengue transmission may lead to decreased susceptibility levels in mosquito vector populations. Timely monitoring is necessary to ensure detection of any potential resistance problems. Objective: To determine the susceptibility status of Aedes aegypti to insecticides used in public health in Caldas, Colombia, during 2007 and 2011. Materials and methods: Susceptibility tests to the organophosphates temephos, malathion, fenitrothion and pirimiphos methyl, as well as to the pyrethroid deltamethrin, were carried out using standard World Health Organization and Centers for Disease Control and Prevention protocols. Results: In 2007, resistance to temephos was detected in Ae. aegypti populations from La Dorada with resistance ratios of 11.5 and 13.3, prompting the Caldas Health Department to suspend the use of this larvicide. A reduction in resistance ratios to temephos was observed in 2011, as well as an apparent resistance to pirimiphos methyl. All Ae. aegypti populations tested were susceptible to deltamethrin, malathion and fenitrothion in both years. Conclusion: Evaluating the resistance ratios during two distinct periods allowed a decrease in resistance to be detected after suspension of the use of temephos. Surveillance of mosquito populations for changes in susceptibility levels to the insecticides used in dengue control programs is therefore recommended.

**Microgeographic and temporal genetic changes of Aedes aegypti from Medellín, Colombia**

Introducción. Las poblaciones de Aedes aegypti pueden experimentar cambios en cuanto a su abundancia y diversidad genética y, con ello, su potencial evolutivo para responder al control vectorial. El conocimiento de los cambios en la variación genética a escala espacio-temporal, permite entender mejor la epidemiología del dengue y contribuye al diseño adecuado y oportuno de estrategias antivectoriales. Objetivo. Evaluar los cambios genéticos, la diversidad y el flujo génico en seis poblaciones microgeográficas de Ae. aegypti en Medellín en diferentes períodos epidemiológicos del dengue. Materiales y métodos. En 255 especímenes provenientes de seis barrios de Medellín, se evaluó la variación en la composición de los haplotipos mtDNA CO1 , así como la diversidad y la diferenciación genética en un período epidémico (2010) y en otro endémico (2012). Resultados. Se detectaron dos grupos de haplotipos muy diferenciados entre sí en ambos períodos, al igual que un haplotipo de alta frecuencia presente en todos los barrios. La mayor diversidad de haplotipos se registró en el 2012, pero la mayor diversidad de nucleótidos se presentó en el 2010. No se observó correlación significativa entre las distancias genéticas y geográficas. Conclusión. La composición genética de Ae. aegypti varía temporalmente sin un patrón predecible. La presencia de un haplotipo de gran frecuencia en ambos períodos podría ser indicio de una variación persistente adaptada al control vectorial. Sin embargo, la circulación simultánea de haplotipos CO1 muy diferenciados y compatibles con múltiples introducciones, sugiere que diversos acervos genéticos serían aptos para la transmisión. Estos resultados son compatibles con la dispersión del mosquito por efecto de actividades antrópicas, lo cual posibilitaría la diseminación rápida del virus durante epidemias en Medellín.

Introduction: Aedes aegypti populations may experience changes in abundance and genetic diversity in addition to changes in their evolutionary capability to respond to vector control. The knowledge on the changes in genetic variation on a spatio-temporal scale improves the epidemiological understanding of dengue and supports the appropriate and timely design of vector control strategies. Objective: To assess the genetic changes, diversity and gene flow in six microgeographical populations of Ae. aegypti in Medellín for different epidemiological periods of dengue. Materials and methods: A total of 255 specimens from six different neighborhoods in Medellín were used to assess variations in the CO1 mtDNA haplotype composition, diversity and genetic differentiation for an epidemic period (2010) and an endemic period (2012). Results: Two groups of highly differentiated haplotypes were present in both periods, and a high-frequency haplotype was assessed for all neighborhoods. The highest haplotype diversity was recorded in 2012, but the maximum nucleotide diversity was recorded in 2010. No significant correlation between genetic and geographic distances was observed. Conclusions: The genetic composition of Ae. aegypti varies over time without a predictable pattern. In addition, the presence of a high-frequency haplotype in both periods could indicate a persistent variation adapted to vector control. However, the simultaneous movement of highly differentiated CO1 haplotypes compatible with multiple introductions suggests that different gene pools would be suitable for transmission. These results are consistent with mosquito dispersion due to human activities, which would enable the rapid spread of the virus during epidemics in Medellin.

Do some conditions contribute to the reemergence of the Venezuelan equine encephalitis virus in the Colombian Alta Guajira?

Introducción. En los últimos 18 años, no se han vuelto a registrar epizootias de encefalitis equina venezolana en áreas con antecedentes históricos de epidemia (1925-1995) en la península de La Guajira. Objetivo. Establecer si en la Alta Guajira colombiana se mantienen las condiciones que favorecen la reaparición de las cepas epizoóticas del virus de la encefalitis equina venezolana. Materiales y métodos. La investigación se realizó en las localidades afectadas por la epidemia de 1995, y se evaluaron los siguientes aspectos: 1) abundancia y variación estacional de las poblaciones de los mosquitos vectores; 2) disponibilidad de mamíferos sensibles amplificadores del virus, y 3) conocimiento de los habitantes sobre la enfermedad y sus vectores. Resultados. La mayoría de las especies de mosquitos, incluidas las de los vectores, se encontraron durante la estación lluviosa. Aedes taeniorhynchus y Psorophora confinnis presentaron relación con la precipitación y la temperatura. Deinocerites atlanticus estuvo siempre presente, independientemente de las condiciones climáticas. No se encontraron anticuerpos de tipo IgG en los sueros de humanos menores de 17 años, tampoco en los de los animales caprinos y bovinos analizados. En la encuesta sobre conocimientos, se detectó que la tercera parte de los encuestados recordaba la última epidemia y tenía conocimientos básicos sobre la enfermedad. Solamente 20 % de las familias poseía équidos y el 8 % estaba informado sobre la necesidad de vacunarlos. Conclusiones. Se mantienen algunas condiciones epidemiológicas que eventualmente podrían favorecer la reaparición del virus, pero el número de equinos en riesgo es escaso, lo cual constituye el cambio más notable y lo que, aparentemente, ha impedido la reaparición del virus.

Introduction: In the last 18 years, epizootics of Venezuelan equine encephalitis have not occurred in places with historic epidemic register (1925-1995) in the Guajira Peninsula, Colombia. Objective: To assess if the Guajira Peninsula, Colombia, still maintains the epidemiological conditions for Venezuelan equine encephalitis virus reemergence. Materials and methods: Research was carried out in places affected by the 1995 epidemic. We evaluated: 1) abundance and seasonal variation of vector mosquito populations; 2) availability of mammals that are potential amplifiers of the virus, and 3) knowledge among the community about the disease and its vectors. Results: Most of the 16 mosquito species were found during the rainy season. Aedes taeniorhynchus and Psorophora confinnis showed direct relation with rainfall and temperature. In contrast, the dominant species, Deinocerites atlanticus , was always present in the collections, regardless of climatic conditions. No IgG antibodies were found in humans younger than 17 years old, goats or bovine sera. One third of those interviewed remembered the last epidemic and had basic understanding of the disease. Only 20% of the families were owners of equines, and 8% was informed of the importance of equine vaccination. Conclusions: Some epidemiological conditions that eventually could help epizootic Venezuelan equine encephalitis virus reemergence are maintained. However, an abrupt decrease in the number of susceptible equines was found in the area. Apparently, this new condition has not allowed the virus reemergence and is the biggest observed change.

Contextual effects associated with depression risk variability in the elderly, Antioquia, Colombia, 2012

Introducción. La depresión es un trastorno del afecto en el que se pierde el interés de vivir y se alteran de manera negativa los ámbitos laboral, afectivo, relacional y personal. Sin embargo, poco se sabe sobre si hay asociación entre el lugar de residencia y dicha alteración del estado de ánimo. Objetivo. Determinar los efectos del municipio y la manzana de residencia en la variabilidad del riesgo de depresión en los adultos mayores del departamento de Antioquia, Colombia, en el 2012. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo multinivel de fuente secundaria con 4.060 registros de adultos mayores del departamento de Antioquia. Se valoraron características demográficas, sociales y funcionales en el cálculo de las razones de momios ( odds ratio, OR) crudas y ajustadas, para buscar asociación entre el riesgo de depresión medida con la escala de depresión geriátrica de Yesavage y las variables de contexto (municipio y manzana de residencia) en la construcción del modelo, utilizando los métodos de cadenas de Markov Monte Carlo ( Markov Chain Monte Carlo , MCMC); la bondad de ajuste de los modelos se evaluó mediante el criterio de información de la desviación ( Deviance Information Criterion , DIC). Resultados. La prevalencia del riesgo de depresión fue de 29,5 % y se encontró asociación con la edad mayor de 75 años, el sexo femenino, la residencia en zona rural y la condición de viudez. De igual forma, se encontró riesgo de experimentar ansiedad, capacidad funcional moderada y alto riesgo de desnutrición. Se encontró asociación entre el municipio y la manzana de residencia, y el riesgo de depresión. Conclusiones. El municipio y la manzana de residencia aportaron 10 % de la variabilidad total del riesgo de depresión en los adultos mayores. Esta información es importante para fomentar la participación y adhesión de los adultos mayores a grupos comunitarios.

Introduction: Depression is an affective disorder where interest in living is lost and functional areas like work, feelings, personal life, and relationships are negatively altered. However, little has been said about the association between place of residence and this mood disorder. Objective: To determine the effects of the municipality and block of residence on the depression risk variability in the elderly in the Department of Antioquia, Colombia, in 2012. Materials and methods: This was a multilevel descriptive study of secondary source records of 4,060 elderly people from the Department of Antioquia. Demographic, social and functional characteristics were assessed to calculate raw and adjusted odds ratios and find an association between the risk of depression, as measured by Yesavage´s Geriatric Depression Scale, and context variables (municipality and block of residence) in the design of the model. We used Markov chain Monte Carlo estimation methods and the deviance information criterion to assess goodness of fit. Results: The prevalence of the risk of depression was 29.5% and we found an association with ages over 75 years, being female, residing in rural areas, and widowhood. Additionally, they had a higher risk of anxiety, moderate functional capacity and malnutrition. The municipality and block of residence were associated with this risk in the elderly. Conclusions: The municipality and block of residence had a 10% contribution toward the total variability in the risk of depression for the elderly. This information is important to encourage participation and adherence of the elderly to community groups.

**Susceptibility of different Rhodnius species (Hemiptera, Reduviidae, Triatominae) to a Brazilian strain of Trypanosoma rangeli (SC58/KP1-)**

Introduction: Specific host-parasite a ssociations have been detected experimentally and suggest that triatomines of the genus Rhodnius act as biological filters in the transmission of Trypanosoma rangeli . Objective: To analyze the susceptibility of four Rhodnius species ( Rhodnius robustus , Rhodnius neglectus , Rhodnius nasutus and Rhodnius pictipes ) to a Brazilian strain of T. rangeli (SC-58/KP1-). Materials and methods: We selected t hirty nymphs of each species, which were fed on blood infected with T. rangeli . Periodically, samples of feces and hemolymph were analyzed. Triatomines with T. rangeli in their hemolymph were fed on mice to check for transmission by bites. Later, the triatomines were dissected to confirm salivary gland infection. Results: Specimens of R. pictipes showed higher rates of intestinal infection compared to the other three species. Epimastigotes and trypomastigotes were detected in hemolymph of four species; however, parasitism was lower in the species of the R. robustus lineage. Rhodnius robustus and R. neglectus specimens did not transmit T. rangeli by bite; after dissection, their glands were not infected. Only one specimen of R. nasutus and two of R. pictipes transmitted the parasite by bite. The rate of salivary gland infection was 16% for R. pictipes and 4% for R. nasutus . Conclusions: Both infectivity (intestinal, hemolymphatic and glandular) and transmission of T. rangeli (SC58/KP1-) were greater and more efficient in R. pictipes. These results reinforce the hypothesis that these triatomines may act as biological filters in the transmission of T. rangeli .

Introducción. Se han detectado asociaciones biológicas huésped-parásito específicas que sugieren que los triatominos del género Rhodnius podrían actuar como filtros biológicos en la transmisión de Trypanosoma rangeli . Objetivo. Estudiar la sensibilidad de cuatro especies de Rhodnius ( Rhodnius robustus , Rhodnius neglectus , Rhodnius nasutus y Rhodnius p ictipes ) frente a la cepa de T. rangeli (SC-58/KP1-). Materiales y métodos. Se seleccionaron treinta ninfas de cada especie después de xenodiagnóstico artificial en sangre infectada con T. rangeli. Se examinaron periódicamente m uestras de heces y hemolinfa. Los insectos con hemolinfas infectadas fueron alimentados en ratones a fin de comprobar la transmisión por picadura y posteriormente disecados para confirmar la infección de las glándulas salivales . Resultados . En Rhodnius pictipes se encontró un mayor porcentaje de infección intestinal que en las otras especies . Se detectaron epimastigotes y tripomastigotes en la hemolinfa de las cuatro especies , y se encontró que el parasitismo fue menor en las especies del linaje R. robustus . Rhodnius robustus y R. neglectus no transmitían T. rangeli a ratones por picadura: después de la disección , sus glándulas no estaban infectadas. Solo un espécimen de R. nasutus y dos de R. pictipes transmitieron el parásito por la picadura . La tasa de infección glandular fue de 16 % para R. pictipes y de 4 % para R. nasutus . Conclusiones . La capacidad infecciosa ( hemolinfática, intestinal y glandular ) y la transmisión de T. rangeli (SC-58/KP1-) fueron mayores y más eficientes en R. pictipes . Estos resultados refuerzan la hipótesis de que estos triatominos actúan como filtros biológicos en la transmisión de T. rangeli .

Changes in depression and loneliness after laughter therapy in institutionalized elders

Introducción. La vejez es una etapa que está enmarcada por una serie de fenómenos que inciden de forma negativa en la vida de las personas, entre otros, el sentimiento de soledad y la depresión. Objetivo. Evaluar el impacto de la terapia de la risa sobre el grado de depresión y el sentimiento de soledad, en un grupo de adultos mayores internados en centros gerontológicos. Materiales y métodos. Se hizo una investigación exploratoria con diseño cuasiexperimental, en la cual se aplicaron la escala de depresión de Yesavage y la escala ESTE de medición del sentimiento de soledad, ambas validadas para Colombia. La población objeto estuvo conformada por 49 adultos, entre hombres y mujeres de 59 años o más que viven en el hogar gerontológico Colonia de Belencito en el municipio de Medellín, Antioquia, en quienes se aplicó la terapia de la risa entre abril y julio de 2013. Se llevaron a cabo ocho sesiones semanales de terapia de la risa a cargo del grupo "Payasos Hospitalarios" de la Fundación Mediclaun de Medellín. Resultados. Se registró un descenso significativo en el grado de depresión, especialmente en aquellos con depresión inicial establecida (p<0,032). Las personas más receptivas fueron los adultos mayores internados sin pareja, con edades entre 65 y 75 años, pertenecientes al estrato dos y que recibían visitas. No se registraron cambios significativos en el sentimiento de soledad. Conclusión. Se resalta la importancia que tiene la terapia de la risa en la disminución del grado de depresión en adultos mayores. Los resultados concuerdan con la afirmación de que el constructo de soledad es independiente del de depresión.

Introduction: Old age is a stage characterized by a number of factors, such as loneliness and depression, that have a negative effect on people´s lives. Objective: To evaluate the impact of laughter therapy on the level of depression and loneliness in a group of institutionalized elders. Materials and methods: Exploratory research with quasi-experimental design applying Yesavage depression scale and the ESTE scale of loneliness, both validated for Colombia. The target population consisted of 49 men and women who were 59 years old or over, and lived in the Gerontological Home ´´Colonia de Belencito´´ in the city of Medellín (Antioquia); they were contacted between April and July 2013, and they received eight sessions of laughter therapy performed by the group "Hospital Clowns" of the Mediclaun Foundation from Medellín. Results: There was a significant decrease in the level of depression especially in those with initial depression established (p<0,032). The most receptive were institutionalized elders who did not have a couple, they were between 65 and 75 years of age, and they belonged to socioeconomic level 2 and did not receive visits. No significant changes in the level of loneliness were recorded. Conclusion: The importance of laughter therapy in reducing the level of depression in elders is highlighted. These results agree with the statement indicating that the construct of loneliness is independent from depression.

Common variable immunodeficiency: Clinical and immunological characterization of patients and homogeneous subgroup definition by means of B lymphocyte subpopulation typing

Introducción. La inmunodeficiencia común variable es un síndrome heterogéneo caracterizado por infecciones recurrentes, hipogammaglobulinemia y producción deficiente de anticuerpos específicos. Las anormalidades en subpoblaciones de linfocitos en sangre periférica, particularmente de linfocitos B, permiten la clasificación de los pacientes en grupos homogéneos. Objetivo. Caracterizar clínica e inmunológicamente los linfocitos B y tipificar sus subpoblaciones en doce pacientes colombianos con inmunodeficiencia común variable, para clasificarlos en grupos homogéneos. Materiales y métodos. Se revisaron las historias clínicas de los pacientes y se evaluaron las inmunoglobulinas séricas, la proliferación de linfocitos y la hipersensibilidad retardada, así como las subpoblaciones de linfocitos y de linfocitos B mediante citometría de flujo. Resultados. Todos los pacientes presentaron infecciones respiratorias o gastrointestinales recurrentes y, algunos, infecciones en otros sistemas. Además, todos presentaban disminución de la IgG, en tanto que la IgA y la IgM fueron bajas en nueve y diez pacientes, respectivamente. En todos hubo disminución de la proliferación de linfocitos inducida por mitógenos, pero fue normal frente a antígenos específicos. La tipificación de subpoblaciones reveló valores elevados de linfocitos T en tres pacientes; siete presentaron disminución en la relación CD4+/CD8+ y, cuatro, linfocitos NK bajos. El conteo de linfocitos B fue normal en once pacientes, ocho de los cuales presentaron linfocitos B de memoria bajos, en tanto que cuatro presentaron aumento de linfocitos B de transición o de linfocitos B CD21 low . Conclusión. La tipificación de subpoblaciones de linfocitos solo permitió asignar a 11 de los pacientes a grupos homogéneos según los esquemas de clasificación internacionales, lo que indica la necesidad de agregar más criterios hasta lograr una clasificación ideal. Este estudio permitirá establecer mejores seguimientos médicos para pacientes con inmunodeficiencia común variable en grupos con alto riesgo de desarrollar complicaciones clínicas.

Introduction: Common variable immunodeficiency is a heterogeneous syndrome characterized by recurrent infections, hypogammaglobulinemia and defective production of specific antibodies. Abnormalities in peripheral blood lymphocyte subpopulations, in particular of B lymphocytes, allow the classification of patients into homogeneous groups. Objective: To perform a clinical and immunological characterization and to evaluate lymphocyte subpopulations of twelve Colombian patients with common variable immunodeficiency in order to define homogeneous groups. Materials and methods: We reviewed medical records and evaluated serum immunoglobulins (Ig), lymphoproliferation, delayed hypersensitivity and used flow cytometry to quantify peripheral blood total lymphocyte and B cell populations. Results: All patients had recurrent respiratory and/or gastrointestinal infections, while some also had infections affecting other systems. All patients had abnormally low serum IgG levels, while IgA and IgM levels were reduced in nine and ten patients, respectively. Lymphoproliferation to mitogen was lower in patients than in healthy controls but lymphoproliferation to specific antigen was normal in all. Flow cytometry revealed high numbers of T cells in three patients, while seven had a low CD4+/CD8+ ratio and four had reduced NK cells . Eleven patients had normal B cell counts, and eight of them also showed decreased memory B lymphocytes, and four had increased transitional or CD21 low B lymphocytes. Conclusion: Lymphocyte typing allowed assigning all but one patient to homogeneous groups according to international classification schemes, indicating the necessity of including more criteria until an ideal classification is achieved. This study will lead to a better medical monitoring of common variable immunodeficiency patients in groups at high risk of developing clinical complications.

Detection and characterization of multidrug-resistant enterobacteria bearing aminoglycoside-modifying gene in a university hospital at Rio de Janeiro, Brazil, along three decades

Introduction: Multidrug-resistant Enterobacteriaceae, particularly those resistant to gentamicin, have become one of the most important causes of nosocomial infections. Objective: We sought to investigate the presence of genes conferring resistance to aminoglycosides, specially to gentamicin, in Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli multidrug-resistant strains isolated from different clinical materials among patients hospitalized in a university hospital in Rio de Janeiro, Brazil. Materials and methods: Ten colonization strains and 20 infection strains were evaluated during three decades (1980 to 2010) using selective media containing 8 µg/ml of gentamicin. Thirty strains were tested for antimicrobial susceptibility. Twenty two strains were subjected to plasmid DNA extraction and 12 to hybridization assays using as probe a 1.9 kb plasmid DNA fragment from one of the K. pneumoniae strains isolated from faecal samples. This fragment was sequenced and assigned to the GQ422439 GenBank record. PCR was also performed using oligonucleotides designed for aminoglycoside-modifying enzymes. Results: An accC2 acetylase, besides transposons and insertion sequences, were evidenced. Twenty-four (80%) of the isolates were positive for the aacC2 gene in agreement with antibiotic susceptibility testing profiles, indicating the persistent presence of this gene throughout the three decades. We detected high molecular weight plasmids in 54,5% of the strains. Of the tested strains, 91% showed positive signal in the hybridization assays. Conclusion: A gene codifying for one specific aminoglycoside-modifying enzyme was detected all throughout the three decades. Our data back the adoption of preventive measures, such as a more conscious use of antimicrobial agents in hospital environments, which can contribute to control the dissemination of microorganisms harboring resistance gene plasmids.

Introducción. Las enterobacterias resistentes a la gentamicina se asocian frecuentemente a infecciones hospitalarias. Objetivo. Verificar la presencia de los genes que confieren resistencia a los aminoglucósidos, específicamente a la gentamicina, en cepas de Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli multirresistentes, obtenidas de pacientes internados en un hospital universitario de Río de Janeiro. Materiales y métodos. Se recolectaron y evaluaron 10 cepas de colonización y 20 de infección entre 1980 y 2010, utilizando medios selectivos enriquecidos con gentamicina (8 µg/ml). Se obtuvieron 30 cepas en las que se determinó la resistencia a los antibióticos por medios fenotípicos. Veintidós muestras se sometieron a extracción de ADN plasmídico y se hicieron ensayos de hibridización en 12 de ellas, usando como sonda un fragmento de ADN plasmídico de 1,9 kb obtenido de una cepa de K. pneumoniae aislada de muestra fecal. Este fragmento fue secuenciado y correspondió al registro GQ422439 del GenBank. Se verificó la presencia de genes de enzimas modificadoras de aminoglucósidos mediante reacción en cadena de la polimerasa. Resultados. En las cepas analizadas se evidenció la presencia de la acetilasa accC2, además de transposones y secuencias de inserción. Veinticuatro aislamientos (80 %) fueron positivos para el gen aacC2 en concordancia con los perfiles de sensibilidad a los antibióticos, lo que indicó su persistencia a lo largo de las tres décadas. Se detectaron plásmidos de alto peso molecular en 54,5 % de las cepas. El 91 % de las cepas analizadas mostró signos positivos en las pruebas de hibridación. Conclusión. Se detectó la persistencia de un gen codificador de una enzima modificadora de aminoglucósidos a lo largo de las tres décadas. Los resultados indican que las medidas de prevención, tales como un uso más responsable de los agentes antimicrobianos en el ambiente hospitalario, pueden contribuir al control de la diseminación de microorganismos que albergan plásmidos de genes de resistencia.

Xpert MTB/RIF test performance assay in respiratory samples at real work settings in a developing country

Introduction: The Xpert MTB/RIF test detects DNA from Mycobacterium tuberculosis complex and susceptibility to rifampin. It has been evaluated repeatedly under "ideal" conditions including centrifugation of sputum and bronchoalveolar lavage, Ziehl Neelsen (ZN) and auramine/rhodamine staining, as well as with solid and liquid automated culture methods. Results from such evaluations cannot be extrapolated to low-income countries that do not routinely use all these processes. Objective: To assess the performance of the Xpert MTB/RIF test in respiratory samples under "real" conditions of work in a low-income country and its correlation with phenotypic susceptibility testing. Materials and methods: We conducted a cross-sectional study to assess the performance of the Xpert MTB/RIF test in =12 year-old patients with suspected pulmonary tuberculosis. In routine sample processing at the Hospital we do not use sputum centrifugation, staining with auramine/rhodamine or automated liquid culture. Results: We screened 152 patients of whom 108 were eligible for the study and 103 were included in the analysis; 34% of the samples were positive. The overall test sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) were 91%, 92%, 83% and 96%, respectively. In ZN-negative samples the sensitivity, specificity, PPV and NPV were 87%, 91%, 68% and 97%, respectively. The results of sensitivity and resistance to rifampin were concordant with susceptibility testing using the multiple proportions method (kappa=1, p<0.0001). Conclusions: The Xpert MTB/RIF test overall performance was similar to the one achieved under ideal conditions. Its performance in ZN-negative samples was better under "real" conditions of work in a low-income country.

Introducción. La prueba Xpert MTB/RIF detecta el ADN del complejo Mycobacterium tuberculosis y la sensibilidad a rifampicina. La prueba ha sido evaluada en condiciones "ideales" que incluyen la centrifugación de esputo y el lavado broncoalveolar, la tinción de Ziehl Neelsen (ZN) y de auramina-rodamina y los métodos de cultivo sólido y de cultivo líquido automatizado. Los resultados de tales evaluaciones no pueden extrapolarse a países de bajos ingresos que no utilizan habitualmente todos estos procesos. Objetivo. Evaluar el rendimiento de la prueba Xpert MTB/RIF en muestras respiratorias bajo condiciones "reales" de trabajo y su correlación con las pruebas fenotípicas de sensibilidad. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio transversal para evaluar el rendimiento de la prueba Xpert MTB/RIF en pacientes =12 años con sospecha de tuberculosis pulmonar. En el procesamiento rutinario de muestras en el Hospital del estudio no se usa la centrifugación del esputo, la tinción con auramina-rodamina ni el cultivo líquido automatizado. Resultados. Se incluyeron 152 pacientes, de los cuales 108 eran elegibles y 103 se incluyeron en el análisis. El 34 % de las muestras fueron positivas; la sensibilidad de la prueba fue de 91 %, la especificidad de 92 %, el valor diagnóstico positivo de 83 % y el valor diagnóstico negativo global de 96 %. En las muestras negativas con Ziehl Neelsen, la sensibilidad fue de 87 %, la especificidad de 91 % y los valores diagnósticos positivo y negativo alcanzaron 68 y 97 %, respectivamente. Los resultados de sensibilidad o resistencia a la rifampicina concordaron con los de la prueba fenotípica de sensibilidad (valor de kappa=1, p<0,0001). Conclusiones. El rendimiento global de la prueba fue similar al obtenido bajo condiciones "ideales". En las muestras negativas con Ziehl Neelsen se obtuvo un mejor rendimiento en las condiciones "reales" de trabajo de un país de bajos ingresos.

Dengue infection: A common cause of febrile syndrome in patients from Quibdó, Chocó, Colombia

Introducción. El municipio de Quibdó (Chocó) presenta condiciones sociales, climáticas y de servicios públicos que son propicias para la transmisión del dengue, sin embargo, son escasos los estudios sobre el problema en este lugar. Objetivo. Determinar la frecuencia de dengue en pacientes con enfermedad febril aguda y comparar las características clínicas de los pacientes con dengue y los pacientes con otras enfermedades febriles. Materiales y métodos. Se realizó un estudio de corte transversal entre enero de 2008 y marzo de 2010. La población de estudio estuvo conformada por pacientes con síndrome febril de siete o menos días de evolución que consultaron en hospitales de la ciudad. El diagnóstico de dengue se hizo por detección en suero de anticuerpos IgM, antígeno NS1, reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa y aislamiento viral. Además, se recolectó información clínica y de laboratorio de los pacientes. Resultados. Se captaron 469 pacientes con síndrome febril, de los cuales el 98,3 % eran afrodescendientes. El 28,4 % de ellos tenía dengue. Se identificaron los cuatro serotipos del virus con predominio del DENV-1. La edad de los pacientes osciló entre 0 y 76 años. El 70,7 % de los casos se clasificó como dengue sin signos de alarma. Síntomas como náuseas, vómitos, dolor abdominal, tos y congestión nasal fueron significativamente más frecuentes en los pacientes con otra enfermedad febril. Conclusiones. La vigilancia activa del síndrome febril agudo permitió la detección de casos de dengue no diagnosticados; la frecuencia observada de esta infección sugiere que la zona de estudio es de riesgo elevado para dengue.

Introduction: Quibdó, a municipality in Chocó, has poor public services and weather and social conditions that favor dengue transmission. However, there are few studies about this problem in this district. Objective: To determine the frequency of dengue infection in patients with acute febrile syndrome and to compare clinical features among dengue infected patients with other febrile diseases. Materials and methods: A cross-sectional study was conducted from January, 2008, to March, 2010. The study population comprised patients with febrile syndrome of seven or fewer days of evolution, recruited from hospitals in the town. Dengue diagnosis was made in serum samples by detection of IgM antibodies, NS1 antigen, reverse transcription polymerase chain reaction, and virus isolation. Clinical and laboratory information from the patients was obtained. Results: During the study period, 469 patients with acute febrile syndrome were recruited, of whom 98.3% were Afro-descendant. Dengue fever was found in 28.4% of the cases. Four dengue serotypes were identified with DENV-1 predominance. The ages ranged from zero to 76 years. From all patients, 70.7% of cases were classified as dengue without warning signs. Nausea, vomiting, abdominal pain, cough, nasal congestion and sore throat were significantly more frequent in patients with another febrile disease. Conclusions: Active surveillance of the acute febrile syndrome allowed for the detection of undiagnosed cases of dengue; the observed frequency of this infection suggests that the study area has a high risk of dengue infection.

**Phenotypic and genotypic characterization of Neisseria meningitidis serogroup B isolates from Cartagena, Colombia, 2012-2014**

Introduction: Neisseria meningitidis is one of the leading causes of bacterial meningitis. In 2013, an increase in invasive disease caused by N. meningitidis serogroup B occurred in Cartagena, Colombia. Objective: The aim of this study was to characterize serogroup B isolates recovered from patients with meningococcal meningitis in Cartagena during 2012 and 2014. Materials and methods: Twenty-five isolates were collected through a national, laboratory-based surveillance, and phenotypic and genotypic characteristics were determined by serosubtyping, serotyping, antimicrobial susceptibility testing, repetitive sequence-based PCR (rep-PCR). MLST data available were also used. Results: The B:10,15:nt phenotype, associated with clonal complex ST-41/44, was responsible for 68.0% of all cases. Conclusion: The clinical, epidemiological and molecular characterization of meningococcal disease is necessary for understanding the spread of virulent meningococcal clones and for facilitating the early detection of cases to reduce epidemic risks.

Introducción. Neisseria meningitidis es una de las causas principales de meningitis bacteriana. En el 2013 se evidenció un aumento de la enfermedad invasiva causada por N. meningitidis, serogrupo B, en Cartagena, Colombia. Objetivo. El objetivo de este estudio fue caracterizar los aislamientos de N. meningitidis, serogrupo B, recuperados de pacientes con meningitis meningocócica en Cartagena durante el año 2013. Materiales y métodos. Se recolectaron 25 aislamientos a través de la vigilancia basada en el laboratorio nacional y se determinaron las características fenotípicas y genotípicas mediante serosubtipificación, serotipificación, pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos, amplificación de secuencias de ADN repetidas (REP-PCR) y el uso de datos disponibles en el sitio de MLST. Resultados. El fenotipo B:10,15:nt, asociado con el complejo clonal ST-41/44, fue responsable del 68,0 % de todos los casos. Conclusión. La caracterización clínica, epidemiológica y molecular de los aislamientos causantes de enfermedad meningocócica es necesaria para el conocimiento de la propagación de clones virulentos y facilita la detección temprana de casos, lo que reduce los riesgos de epidemia.

Proliferación y diferenciación osteogénica de células madre mesenquimales en hidrogeles de plasma sanguíneo humano