Biomédica

Nanotechnology and nanomedicine: advances and promises for human health

Pott´s disease in a Colombian indigenous man

Cada año mueren alrededor de dos millones de personas a causa de la tuberculosis y se estima que un tercio de la población mundial está infectada con el bacilo que la causa, pero solo entre 5 y 10 % desarrolla la enfermedad. El riesgo de que la enfermedad progrese al estado activo depende de factores endógenos y exógenos. Las comunidades indígenas son un grupo con un alto riesgo de infectarse y enfermar de tuberculosis; además de factores como el aislamiento geográfico, el abandono social y cultural y la desnutrición, se han identificado en ellos polimorfismos genéticos que los hacen más propensos a la infección. La tuberculosis vertebral es la forma más destructiva de la enfermedad y representa cerca de la mitad de los casos de tuberculosis esquelética. Se presenta el caso de un paciente indígena colombiano con tuberculosis vertebral y resultado negativo para HIV. El diagnóstico se basó en los hallazgos clínicos y en los estudios de imaginología, y se confirmó mediante la prueba molecular rápida Genotype MTBDR plus ® y de la reacción en cadena de la polimerasa PCR IS6110; el cultivo fue negativo a las 16 semanas de incubación. Se discuten brevemente la patogénesis, el diagnóstico y el tratamiento, y se comentan algunos aspectos relacionados con la situación de la tuberculosis en las comunidades indígenas colombianas.

Approximately 2 million people die each year from tuberculosis. One third of the world´s population is estimated to be infected with the tuberculosis bacillus, although only 5-10% will develop the disease in their lifetime. The disease progression risk depends on endogenous and exogenous factors. Indigenous communities are a high-risk group for infection and development of tuberculosis. In addition to factors such as geographical isolation, social and cultural neglect and malnutrition, susceptibility to genetic polymorphisms has been identified in them. Spinal tuberculosis is the most destructive form of the disease, which represents approximately half of all cases of skeletal tuberculosis. The case of an HIV negative, indigenous Colombian man is presented. His diagnosis was done based on clinical and image findings, and it was confirmed with the rapid molecular assay Genotype MTBDRplus ® and IS6110 PCR.The culture in solid media was negative after 16 weeks. We briefly discuss the pathogenesis, diagnosis and treatment. Finally, we comment on some aspects of the situation of tuberculosis among indigenous Colombian communities.

Cutaneous gnathostomiasis, first confirmed case in Colombia

La gnatostomiasis es una zoonosis parasitaria causada por algunas especies del género de helmintos Gnathostoma . La presentación clínica es muy variada y su diagnóstico constituye un desafío; es endémica en países tropicales y subtropicales, y la transmisión se asocia con el consumo de carne de animales acuáticos, cruda o mal cocida. En las últimas décadas, el creciente turismo internacional y el consumo de alimentos exóticos, han provocado un notable aumento de casos de la enfermedad. En nuestro país no se ha reportado ningún caso confirmado de gnatostomiasis. Se presenta el caso de un hombre colombiano de 63 años de edad, viajero frecuente al exterior, que consultó por presentar síntomas gastrointestinales. Durante la hospitalización desarrolló una lesión cutánea en el flanco abdominal derecho, de la cual se extrajo una larva cuya descripción morfológica permitió clasificarla como Gnathostoma spinigerum . Se trata de la primera confirmación de un caso importado de gnatostomiasis en Colombia. En este artículo se discuten las generalidades, la etiología, la patogenia y el tratamiento de la enfermedad, con especial énfasis en las características particulares de este paciente.

Gnathostomiasis is a parasitic zoonosis caused by some species of helminthes belonging to the genus Gnathostoma . It has a wide clinical presentation and its diagnosis is a challenge. Tropical and subtropical countries are endemic, and its transmission is associated with eating raw or undercooked meat from fresh water animals. Increasing global tourism and consuming exotic foods have produced a noticeable rise in cases of the disease in the last decades. However, in our country, there has not been any confirmed case of gnathostomiasis previously reported. We present the case of a 63-year-old Colombian man with an international travel history, who presented with gastrointestinal symptoms. During the hospital stay, he developed a cutaneous lesion on the upper right abdominal quadrant, where later, a larva was found. A morphological study allowed us to identify it as Gnathostoma spinigerum . As such, this is the first report of an imported case of gnathostomiasis confirmed in Colombia. This article describes the principles, etiology, pathogenic cycle and treatment of this disease with special considerations to our patient´s particular features.

**Osteomyelitis due to Yokenella regensburgei following craniotomy in an immunocompetent patient**

Yokenella regensburgei es un bacilo Gram negativo de la familia Enterobacteriaceae, que puede encontrarse en agua de pozos, alimentos y en el tubo digestivo de insectos y reptiles. Aunque se ha aislado de muestras provenientes de seres humanos, pocas veces se ha reportado como causante de infección y, en tales casos, especialmente en pacientes inmunosuprimidos. Se presenta aquí el primer caso de osteomielitis secundaria a una infección por Y. regensburgei en una paciente inmunocompetente después de un procedimiento quirúrgico.

The gram-negative bacillus Yokenella regensburgei (of the Enterobacteriaceae family) can be found in groundwater and foodstuffs, as well as the digestive tracts of insects and reptiles. Although it has been isolated from humans since its original description, it has rarely been reported as a cause of infection, and then, only in immunosuppressed patients. We report the first case of post-surgical secondary osteomyelitis due to Y. regensburgei in an immunocompetent woman who had undergone a craniotomy.

Symptoms of myasthenia gravis in a patient with a history of thymectomy for invasive thymoma

Introducción. La miastenia grave es una enfermedad autoinmunitaria mediada por anticuerpos. Entre 10 y 15 % de quienes la padecen tienen timoma y su presencia se asocia con una mayor gravedad de los síntomas, crisis miasténicas y fracaso del tratamiento de primera línea. La timectomía se recomienda en pacientes jóvenes con miastenia grave generalizada y en todos los pacientes con timoma. Caso clínico. Se presenta el caso de una mujer de 43 años que, en el 2005, presentó una primera crisis miasténica asociada con un timoma invasor que se trató con timectomía y radioterapia. Durante los siguientes tres años, presentó síntomas graves y dos crisis más, que obligaron a suministrarle respiración mecánica asistida e inmunoglobulina. Al cabo del tratamiento, no se evidenciaron signos de recurrencia en las tomografías de tórax con contraste. Entre el 2009 y el 2012, la gravedad de los síntomas fue menor. En el 2013, estos se exacerbaron y una resonancia magnética de tórax con contraste reveló una lesión en el mediastino anterior, ya observada en el 2011, sugestiva de tejido residual o fibrosis. Se inició el tratamiento usual con inmunoglobulina y se hizo una tomografía por emisión de positrones cuyos resultados no fueron concluyentes, por lo que se llevó a cabo una nueva resección y se constató que no había recurrencia del tumor. Conclusiones. Los pacientes con miastenia grave y aquellos con timoma asociado, deben someterse a la timectomía como parte del tratamiento. Sin embargo, la exacerbación de los síntomas o su reaparición después del procedimiento no necesariamente implica una nueva alteración en el timo.

Introduction: Myasthenia gravis is an antibody-mediated autoimmune disease. Approximately 10-15% of patients present with a thymoma, the presence of which is associated with greater severity of symptoms, myasthenic crisis, and irresponsiveness to front-line therapy. A thymectomy is recommended in young patients with generalized myasthenia gravis and in all patients presenting with thymoma. Clinical case: The patient was a 43-year-old woman, who first showed symptoms of myasthenic crisis in 2005 and presented with invasive thymoma managed with thymectomy and radiotherapy. In the subsequent three years, the patient presented with severe symptoms and two myasthenic crises that required mechanical ventilation and immunoglobulin treatment. Contrast chest computed tomography examinations showed no recurrence. Between 2009 and 2012, the patient experienced decreased symptom severity. In 2013, the patient presented with an exacerbation of symptoms; a contrast chest magnetic resonance scan showed a lesion in the anterior mediastinum, previously observed in 2011, suggestive of residual tissue as opposed to fibrosis. Regular management was started with immunoglobulins; a positron emission tomography scan was inconclusive, requiring a new resection, which showed no evidence of tumor recurrence. Conclusions: Patients with myasthenia gravis and those with myasthenia-related thymoma both share thymectomy as an element of treatment. However, following the procedure, exacerbation or reappearance of symptoms does not necessarily represent new alterations in the thymus.

Knowledge, attitudes and practices regarding malaria in the indigenous Guna population of the Madungandí region, Panamá, 2012

Introducción. Las encuestas sobre comportamientos, actitudes y prácticas permiten determinar el grado de conocimiento de la población sobre la malaria o paludismo, así como las actitudes y prácticas que contribuyen a su transmisión. Objetivo. Identificar los conocimientos, actitudes y prácticas que favorecen la transmisión de la malaria en la población indígena guna de Madungandí. Materiales y métodos. Se hizo un estudio transversal mediante una encuesta a los jefes de familia de una muestra de 40 % de las viviendas en tres comunidades con alta incidencia de malaria. La encuesta se hizo con encuestadores gunas e integrantes del equipo de investigación, y con la ayuda de un traductor. El análisis se hizo en Epi-Info 6.04. Resultados. El rango de edad de los encuestados fluctuaba entre los 20 y los 70 años. Todos los encuestados indicaron pertenecer a la etnia guna y hablar su lengua; 64 % eran del sexo masculino y 30 % eran analfabetas. La mitad de los encuestados (51 %) manifestó haber enfermado de malaria, por lo menos, una vez en los últimos ocho años y 89 % reconoció la enfermedad como un problema de salud. El 63 % manifestó que el médico tradicional "inadule" curaba la malaria, y 78 % practicaba la "fuma de la pipa" y la "quema del cacao" para prevenirla. Conclusión. Dado el limitado conocimiento sobre la malaria y su vector, así como la actitud de colaboración de la población guna, es necesario iniciar programas educativos y de participación comunitaria para mejorar las prácticas de prevención y control en las comunidades, y disminuir así la incidencia de la enfermedad en la comarca de Madungandí.

Introduction: Knowledge, attitudes and practices surveys allow to determine the degree of knowledge on the management of malaria in a given population, as well as the attitudes and practices that contribute or not to its transmission. Objective: To identify the knowledge, attitudes and practices that favor or not the transmission of malaria in the indigenous Guna population of Madungandí. Materials and methods: A cross-sectional study was conducted by applying a survey to the heads of the families in a sample of 40% of households in three communities with high malaria incidence. Local Guna residents and translators were part of the research team that applied the questionnaires. The statistical analysis was performed in Epi-Info 6.04. Results: The age range of those surveyed was between 20 and 70 years. All responders indicated that they belonged to and spoke the language of the Guna ethnic group, 64% were male and 30% were illiterate. Half (51%) of the responders declared they had suffered malaria at least once in the last eight years, and 89% accepted that malaria was a health problem. Sixty-three per cent responded that their traditional doctors, inadule, cured malaria and 7.0 % practiced the pipe smoking and cocoa burn rituals to prevent the disease. Conclusion: Considering the limited knowledge about malaria and its vector, as well as the willingness to collaborate shown by the Guna population, it is essential to initiate educational and participative programs to improve control and prevention activities in the communities aimed at achieving a reduction in malaria incidence in the Madungandí indigenous region.

**Molecular characterization of an outbreak of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in a tertiary care hospital in Medellín, Colombia**

Introducción. La resistencia a los carbapenémicos constituye una seria amenaza para la salud pública a nivel mundial, ya que estos antibióticos son una de las últimas opciones terapéuticas contra las bacterias multirresistentes. La caracterización molecular de los brotes causados por bacterias resistentes aporta información relevante para el diseño de estrategias de control de infecciones. Objetivo. Describir las características moleculares de un brote de Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos ocurrido en un hospital de alto nivel de complejidad de Medellín entre 2010 y 2011. Materiales y métodos. A partir de una colección de cepas del brote ocurrido en la institución hospitalaria, se recuperaron 84 aislamientos de 32 pacientes infectados y 52 colonizados. La identificación y la sensibilidad de los aislamientos se establecieron mediante el sistema Vitek2 ® . La detección de carbapenemasas se hizo mediante el test de Hodge modificado y usando la reacción en cadena de la polimerasa. La relación genética entre los aislamientos se evaluó mediante electroforesis en gel de campo pulsado y tipificación de secuencias de locus múltiple. Resultados. Todos los aislamientos analizados fueron multirresistentes; el análisis molecular reveló que todos eran portadores del gen bla KPC-3 . El análisis genético mostró que los aislamientos de pacientes infectados y colonizados (58/64 aislamientos) estaban estrechamente relacionados (>80 %) y pertenecían al linaje ST258. Conclusión. Mediante el empleo de técnicas de tipificación molecular fue posible confirmar un brote ocasionado por K. pneumoniae ST258 portador del bla KPC-3 con un perfil de multirresistencia, el cual había sido asociado a uno anterior ocurrido en otro hospital de Medellín. El ST258 es un clon de alto riesgo presente a nivel mundial, lo que debe alertar sobre la posible diseminación de resistencia en el país. El empleo de herramientas moleculares en la vigilancia epidemiológica, es útil para evaluar la diseminación de microorganismos de interés en salud pública.

Introduction: Resistance to carbapenems is considered to represent a serious threat to public health at the global level, since these antibiotics are one of the last therapeutic options for the treatment of multidrug-resistant bacteria. Molecular characterization of outbreaks due to resistant bacteria provides information that can be used in the design of infection control strategies. Objective: To describe the molecular characteristics of an outbreak of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae that occurred in a tertiary care hospital in Medellín in 2010-2011. Materials and methods: Eighty-four isolates were obtained from a collection of strains associated with the hospital outbreak, of which 32 were from patients infected at that time and 52 were carriers. Identification and susceptibility of the isolates was performed using Vitek2 ® . Carbapenemases were detected using a modified Hodge test and polymerase chain reaction. Genetic relationships between the isolates were evaluated using pulsed field gel electrophoresis and multiple locus sequence typing. Results: All the isolates analyzed were multidrug resistant; molecular analysis revealed that all harbored bla KPC-3 . The genetic analysis showed that 58/64 of the isolates from both infected and colonized patients were closely related (Dice similarity index >80%) and belonged to the ST258 lineage. Conclusion: Using molecular typing techniques it was possible to confirm the occurrence of an outbreak caused by K. pneumoniae ST258, a carrier of bla KPC-3 with a multidrug-resistant profile which had been associated with a previous outbreak in another hospital in the city of Medellín. ST258 is a high risk clone at the global level, demonstrating the potential for dissemination of resistance in this country. Implementation of molecular tools in support of epidemiological surveillance is useful for evaluating the spread of microorganisms of public health significance.

Factors associated with the timely treatment of women with breast cancer supported by a non-governmental organization in Bogotá, Colombia

Introducción. El pronóstico de una mujer con cáncer de mama está relacionado con el tiempo que transcurre desde la aparición de los síntomas hasta el diagnóstico y el tratamiento integral. Las mujeres colombianas enfrentan barreras que afectan su acceso efectivo al sistema de salud. Objetivo. Establecer los factores determinantes del tratamiento oportuno de un grupo de mujeres con cáncer de mama apoyadas por una organización no gubernamental en Bogotá. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio observacional analítico de 136 mujeres con cáncer de mama apoyadas por una organización no gubernamental de Bogotá. El punto de corte para el tratamiento oportuno se estableció en 90 días calculados a partir de la aparición de los síntomas y hasta el inicio del tratamiento. Se exploraron los factores predictores de oportunidad mediante un análisis multivariado. Resultados. El 96 % de las mujeres contaba con aseguramiento en salud; el 26,4 % tuvo un tratamiento oportuno, y en 36 casos se negaron los servicios. El 23 % interpuso tutelas para acceder a los servicios de salud. En el análisis multivariado se establecieron asociaciones significativas entre un tratamiento oportuno, el hecho de pertenecer a los estratos socioeconómicos IV y V (razón de probabilidad=3,39), y escolaridad superior a la secundaria (razón de probabilidad=2,72). Conclusiones. Según la literatura científica, el pronóstico de las mujeres con cáncer de mama se modifica cuando se accede de manera oportuna al tratamiento. En este grupo de mujeres de Bogotá se encontraron factores socioeconómicos que al parecer determinaron su acceso efectivo al tratamiento, lo que revelaría la existencia de inequidades´ determinadas socialmente.

Introduction: The prognosis for a woman with breast cancer is related to the time that elapses before diagnosis and integral treatment. Colombian women face barriers that determine effective access to the health system. Objective: To establish the determinants of timely treatment for breast cancer in a group of women supported by a non-governmental organization in Bogotá. Materials and methods: An observational analytical study was carried out on 136 women with breast cancer supported by the non-governmental organization. The cut-off point for timely treatment was defined as 90 days, calculated as the time between the appearance of symptoms and the initiation of treatment. Predictors of timely treatment were explored by means of multivariate analysis. Results: Although 96% of the women had health insurance only 26.4% received timely treatment, and 36 of them reported being denied medical services. Of these women, 23% took legal action to gain access to their healthcare rights. Significant associations were established by multivariate analysis for timely treatment among women belonging to socioeconomic strata IV and V (OR=3.39), as well as those with higher education (OR=2.72). Conclusions: According to the international literature, the prognosis for women with breast cancer improves when they are able to access opportune treatment. In this group of women socioeconomic factors appeared to determine effective access to treatment, revealing the existence of inequalities that may be socially determined.

Impact of the flipped classroom strategy in the learning environment in surgery: A comparison with the lectures

Introducción. La Facultad de Medicina de la Universidad de La Sabana utiliza rutinariamente la clase magistral como una de las principales estrategias educativas en áreas clínicas. Desde 2012, se introdujo un "currículo en contexto" y la estrategia del aula invertida en el curso de cirugía. Objetivo. Comparar el impacto de la clase magistral con el del aula invertida en el ambiente de aprendizaje en cirugía. Materiales y métodos. Se utilizó el cuestionario Dundee Ready Education Environment Measure (DREEM) en cuatro cohortes de estudiantes. Se analizaron los cinco dominios y la puntuación global del instrumento con ambas estrategias y se determinó el ANOVA (p<0,05). La consistencia interna se evaluó con el coeficiente alfa de Cronbach. Resultados. El cuestionario fue respondido por 207 participantes (hombres: 36 %; edad: 21,9 ± 1,49 años). La puntuación global del DREEM y la de sus dominios fueron mayores con la estrategia del aula invertida, lo que la situaría en un nivel de excelencia. No hubo diferencias entre el ANOVA de cada dominio y el de la puntuación global del cuestionario con el modelo de aula invertida, pero sí las hubo con la estrategia de clase magistral (p<0,01). Se encontraron elevados niveles de confiabilidad (Cronbach>0,90) para todas las mediciones en ambos ambientes y coherencia en todas las cohortes. Conclusiones. La puntuación de la estrategia de aula invertida en el cuestionario DREEM, se situó en un nivel de excelencia en comparación con la de la clase magistral. Es crucial determinar los factores que obtuvieron una puntuación negativa para promover el mejoramiento del entorno de aprendizaje, así como hacer mediciones en el tiempo para garantizar la calidad y el éxito de la estrategia.

Introduction: The Facultad de Medicina of the Universidad de La Sabana routinely uses lectures as the major educational strategy in clinical areas. Since 2012, a curriculum in context and a flipped classroom were introduced in the surgery course. Objective: To compare the impact of lectures versus the flipped classroom model in the learning environment in surgery. Materials and methods: The Dundee Ready Education Environment Measure (DREEM) questionnaire was administered to four cohorts of students. The five domains and the overall scores for both strategies were analyzed, and ANOVA was used to determine the differences among the domains (p<0.05). The internal consistency was assessed using Cronbach´s alpha coefficient. Results: There were 207 participants (men: 36%) that completed the questionnaire (age: 21.9 ± 1.49 years old). The overall DREEM score and the subscales were higher with the flipped classroom, which suggests that this environment had a higher level of excellence. The ANOVA for each domain and the overall scores showed no differences with a flipped classroom. However, significant differences were identified in all domains and the overall scores with lectures (p<0.01). There were high levels of reliability (Cronbach>0.90) for all measurements in both environments, and there was consistency across all cohorts. Conclusions: The flipped classroom strategy showed a higher score than the lecture-based approach according to the DREEM questionnaire. Identifying factors with a negative score is crucial to improving the learning environment. It is necessary to conduct further measurements over time to ensure the quality and success of the strategy.

**Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii causing osteomyelitis and infections of skin and soft tissues in hospitals of Medellín, Colombia**

Introducción. Acinetobacter baumannii es una bacteria oportunista que infecta a pacientes gravemente enfermos, principalmente con neumonía asociada al uso del respirador y bacteriemia. La aparición de resistencia a los carbapenémicos limita las opciones terapéuticas para el manejo de las infecciones ocasionadas por esta bacteria. Objetivo. Describir las características clínicas y moleculares de las infecciones ocasionadas por A. baumannii resistente a carbapenémicos en hospitales de Medellín. Materiales y métodos. Durante dos años se llevó a cabo un estudio descriptivo de corte transversal en cinco hospitales de Medellín. La información clínica provenía de las historias clínicas. La presencia de carbapenemasas se evaluó mediante el test tridimensional y la técnica de reacción en cadena de la polimerasa. La tipificación molecular se hizo con electroforesis en gel de campo pulsado y tipificación de secuencias de múltiples locus. Resultados. Se incluyeron 32 pacientes, 13 de los cuales presentaban infecciones de la piel y los tejidos blandos (n=7, 21,9 %), y osteomielitis (n=6, 18,7 %). Los porcentajes de resistencia fueron superiores a 80 % para todos los antibióticos evaluados, excepto para la colistina y la tigecilina. Las carbapenemasas OXA-23 y OXA-51, así como la secuencia de inserción IS Aba1 , se detectaron en todos los aislamientos. La electroforesis en gel de campo pulsado reveló una gran diversidad genética en los aislamientos, y la tipificación de secuencias de múltiples locus evidenció la circulación de los clones ST229 y ST758 en la ciudad. Conclusión. Contrario a lo reportado previamente, los resultados del estudio revelaron que la osteomielitis y las infecciones de la piel y los tejidos blandos eran los principales cuadros clínicos causados por A. baumannii resistente a carbapenémicos en instituciones de Medellín, y resaltan su importancia como agente etiológico de este tipo de infecciones.

Introduction: Acinetobacter baumannii is an opportunistic bacterium which infects seriously ill patients, particularly those with ventilator-associated pneumonia and bacteremia. The emergence of resistance to carbapenem limits the options for the treatment of infections caused by this bacterium. Objective: To describe the clinical and molecular characteristics of infections caused by carbapenem-resistant A. baumannii in Medellín hospitals. Materials and methods: A cross-sectional descriptive study was carried out in five Medellín hospitals over a 2-year period. Clinical information was obtained from medical histories of patients. The presence of carbapenemases was evaluated by three-dimensional test and PCR. Molecular typing was performed using PFGE and MLST. Results: The study included 32 patients, 13 of whom presented skin and soft tissue infections (n=7, 21.9%) or osteomyelitis (n=6, 18.7%). Resistance rates of the isolates exceeded 80% for all the antibiotics evaluated except colistin and tigecycline. Carbapenemases OXA-23 and OXA-51, as well as the insertion sequence IS Aba1 , were detected in all the isolates. PFGE revealed high genetic diversity in the isolates and MLST showed clones ST229 and ST758 are circulating in the city. Conclusion: In contrast to previous reports, the results of the present study showed osteomyelitis and infections of skin and soft tissues to be the main infections caused by carbapenem-resistant A. baumannii in Medellín hospitals and revealed its importance as an etiological agent for this type of infections.

Cost-effectiveness analysis of ticagrelor compared to clopidogrel for the treatment of patients with acute coronary syndrome in Colombia

Introduction: Acute coronary syndrome is one of the most frequent medical emergencies in developing countries. Objective: To determine, from the perspective of the Colombian health system, the cost-effectiveness of ticagrelor compared to clopidogrel for the treatment of patients with acute coronary syndrome. Materials and methods: We conducted a cost-effectiveness analysis from the perspective of the Colombian health system comparing ticagrelor and clopidogrel for the treatment of patients with acute coronary syndrome. To estimate the expected costs and outcomes, a Markov model was constructed in which patients could remain stable without experiencing new cardiovascular events, suffer from a new event, or die. For the baseline case, a 10-year time horizon and a discount ratio of 3% for costs and benefits were adopted. The transition probabilities were extracted from the PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) clinical trial. Vital statistics were drawn from the Departmento Administrativo Nacional de Estadística (DANE) and additional information from Colombian patients included in the Access registry. To identify and measure resource use, a standard case was built by consulting guidelines and protocols. Unit costs were obtained from Colombian rate lists. A probabilistic sensitivity analysis was conducted in which costs were represented by a triangular distribution, and the effectiveness through a beta distribution. Results: In the base case, the additional cost per quality-adjusted life-year gained with ticagrelor was COP$ 28,411,503. The results were sensitive to changes in the time horizon and the unit cost of clopidogrel. For a willingness-to-pay equivalent to three times the Colombian per capita gross domestic product, the probability of ticagrelor being cost-effective was 75%. Conclusions: Ticagrelor is a cost-effective strategy for the treatment of patients with acute coronary syndrome in Colombia.

Introducción. El síndrome coronario agudo es una de las emergencias médicas más frecuentes en los países en desarrollo. Objetivo. Determinar, desde la perspectiva del sistema de salud colombiano, la relación de costo-efectividad del ticagrelor comparado con el clopidogrel para el tratamiento de pacientes con síndrome coronario agudo. Materiales y métodos. Se hizo un análisis de costo-efectividad desde la perspectiva del sistema de salud colombiano, comparando el ticagrelor y el clopidogrel para el tratamiento de pacientes con síndrome coronario agudo. Para estimar los costos y resultados esperados de las dos alternativas, se construyó un modelo de Markov en el cual los pacientes podían permanecer estables sin experimentar nuevos eventos cardiovasculares, sufrir de un nuevo evento coronario o morir. Para el caso de base, se adoptó un horizonte temporal de 10 años y una tasa de descuento de 3 % para los costos y beneficios. Las probabilidades de transición se extrajeron del estudio Platelet Inhibition and Patient Outcomes , PLATO. Las estadísticas vitales se consultaron en informes del Departamento Administrativo Nacional de Estadística (DANE) y los parámetros adicionales del modelo se basaron en la información de los pacientes colombianos incluidos en el registro en Access. Para identificar y medir el uso de recursos, se construyó un caso estándar a partir de guías y protocolos. Los costos unitarios se obtuvieron de manuales tarifarios colombianos. Se hizo un análisis de sensibilidad probabilístico en el que los costos se representaron por una distribución triangular y, las probabilidades de transición, mediante una distribución beta. Resultados. En el caso de base, el costo adicional por años de vida ajustados por calidad ganados con el ticagrelor fue de COP$ 28´411.503. Los resultados fueron sensibles a los cambios en el horizonte temporal y al costo unitario del clopidogrel. Para un umbral de costo-efectividad equivalente a tres veces el producto interno bruto per cápita de Colombia, la probabilidad de que el ticagrelor fuera costo-efectivo fue de 75 %. Conclusiones. El ticagrelor es una estrategia costo-efectiva para el tratamiento de los pacientes con síndrome coronario agudo en Colombia.

**GenoType MTBDR plus 1.0** ® for the detection of cross-resistance between isoniazide and ethionamide in isolates of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis

Introducción. Una parte de los aislamientos de Mycobacterium tuberculosis multirresistente también presenta resistencia a la etionamida. Es importante determinar si la resistencia a la isoniacida es independiente o se cruza con la resistencia a la etionamida, ya que si sucede lo segundo habría que reevaluar el tratamiento antituberculoso de segunda línea. La prueba molecular GenoType MTBDR plus ® detecta las mutaciones asociadas con la resistencia a isoniacida y podría detectar la resistencia cruzada a la etionamida. Objetivo. Evaluar la prueba GenoType MTBDR plus ® y comparar su desempeño con el de la secuenciación, en la detección de mutaciones en el gen katG y en el promotor inhA en aislamientos clínicos de M. tuberculosis multirresistente. Materiales y métodos. Se utilizaron el estuche comercial GenoType MTBDR plus 1.0 ® y la secuenciación para evaluar mutaciones en el gen katG y en el promotor inhA en 30 aislamientos de M. tuberculosis multirresistente con resistencia a la etionamida. La cepa de laboratorio H37Rv y tres aislamientos sensibles a los medicamentos de primera línea, sirvieron de control. Resultados. Al comparar los resultados de la secuenciación y de la prueba GenoType MTBDR plus ® , el índice kappa fue de 1. Todos los aislamientos resistentes a la isoniacida y la etionamida tenían las mutaciones detectadas con la prueba GenoTypeMTBDR plus ® en el gen katG, y 40 % de ellos, las detectadas en el promotor inhA. Mediante secuenciación se encontraron, además, mutaciones en katG en posiciones diferentes a las detectadas por la prueba GenoType MTBDR plus ® . Conclusión. La prueba GenoTypeMTBDR plus ® tiene la capacidad de detectar rápidamente la resistencia a isoniacida. Además, los resultados del estudio sugieren que también podría utilizarse como prueba de tamización para detectar la resistencia cruzada a etionamida.

Introduction: A variable proportion of isolates of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis also presents resistance to ethionamide. It is important to determine whether resistance to isoniazid is independent or crossed with resistance to ethionamide, given that this could lead to the re-evaluation of second-line anti-tuberculosis treatment. The GenoType MTBDR plus ® molecular test is used for the detection of MDR-MTB, as it identifies mutations associated with resistance to isoniazide and could detect cross-resistance with ethionamide. Objective: To evaluate the performance of GenoType MTBDR plus ® in comparison with sequencing in the detection of mutations in gene katG and promotor inhA in clinical isolates of multidrug-resistant M. tuberculosis . Materials and methods: The GenoType MTBDR plus 1.0 ® commercial kit and sequencing were used to evaluate mutations in gene katG and promotor inhA in 30 multidrug-resistant M. tuberculosis isolates that were resistant to ethionamide. The laboratory strain H37Rv and three pan-sensitive isolates acted as controls. Results: The kappa index for the comparison between the results of sequencing and GenoType MTBDR plus ® was 1. All the isolates resistant to isoniazid and ethionamide had the mutations detected by GenoTypeMTBDR plus ® in the katG gene and 40% of them in promotor inhA. Sequencing also revealed katG mutations in positions different to those detected by GenoType MTBDR plus ® . Conclusion: GenoType MTBDR plus ® is able to detect resistance to isoniazid rapidly. Our results suggest that it could also be used to screen for cross-resistance with ethionamide.

Cost-effectiveness of consolidation treatments for acute myeloid leukemia in high-risk pediatric patients within the Colombian healthcare system

Introducción. La leucemia mieloide aguda representa alrededor del 20 % de las leucemias en menores de 18 años. Actualmente, solo existen dos alternativas de tratamiento de consolidación: la quimioterapia y el trasplante con progenitores hematopoyéticos. Objeti vo. Evaluar el costo-efectividad del trasplante alogénico con progenitores hematopoyéticos de donantes emparentados o no emparentados, en comparación con la quimioterapia de consolidación en niños de alto riesgo con leucemia mieloide aguda. Materiales y métodos. Se construyó un árbol de decisiones utilizando los años de vida ganados como resultado. Los costos y probabilidades se extrajeron de estudios y reportes que se encuentran en la literatura científica. El umbral de costo-efectividad fue tres veces el producto interno bruto per cápita de 2010. Se hicieron análisis de sensibilidad univariados y probabilísticos, así como una curva de aceptabilidad. Resultados. Al comparar el trasplante de donante emparentado o no emparentado con los ciclos de quimioterapia, se obtuvieron tasas de costo-efectividad incremental de COP$ 9´226.421 (USD$ 4.820) y COP$ 6´544.116 (USD$ 3.419), respectivamente, cifras estas inferiores al producto interno bruto per cápita: COP$ 12´047.418 (USD$ 6.294). El trasplante resultó ser costo-efectivo en 70 % de las simulaciones y con mayor probabilidad de serlo cuando había disposición a pagar cantidades superiores a COP$ 7´200.000 (USD$ 3.762). Conclusión. El trasplante alogénico (emparentado o no) en Colombia resultó ser costo-efectivo frente al tratamiento de consolidación en niños de alto riesgo con leucemia mieloide aguda.

Introduction: Acute myeloid leukemia represents about 20% of leukemias in minors under 18 years old. At present, there are only two consolidation treatment alternatives: Chemotherapy and stem-cell transplantation. Objective: To evaluate the cost-effectiveness of unrelated and related hematopoietic stem cell transplantations, versus chemotherapy consolidation in pediatric patients with high-risk acute myeloid leukemia. Materials and methods: A decision tree was constructed with life-years gained as the outcome. Costs and probabilities were extracted from the literature. Probabilistic sensitivity analyses and acceptability curves were computed. The cost-effectiveness threshold was three times the 2010 per capita gross domestic product. Results: When compared to consolidation chemotherapy cycles, related and unrelated hematopoietic stem-cell transplantation had incremental cost-effectiveness ratios of COP$ 9,226,421 (USD$ 4,820) and COP$ 6,544,116 (USD$ 3,419) respectively, which are lower than the per capita gross domestic product (COP$ 12,047,418, USD$ 6,294). Transplant proved to be cost-effective in 70% of the simulations and had a higher probability of the willingness to pay being over than COP$ 7,200,000 (USD$ 3,762). Conclusion: In Colombia, related and unrelated hematopoietic stem-cell transplants are cost-effective alternatives to consolidation treatment for high-risk acute myeloid leukemia in pediatric patients.

Serological evidence of leptospirosis in patients with a clinical suspicion of dengue in the State of Ceará, Brazil

Introduction: Dengue and leptospirosis are two febrile illnesses of great clinical and epidemiological importance in Brazil. Their significant degree of symptomatic similarity makes clinical diagnosis difficult. Objective: To diagnose leptospirosis differentially in patients with clinically suspected dengue. Materials and methods: In this study, 86 patients with clinically suspected dengue underwent virological and serological diagnostic evaluations for dengue (reverse transcriptase polymerase chain reaction, NS1 immunochromatographic test, and NS1 enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA), as well as tests to detect immunoglobulin M (IgM; IgM/IgG Rapid Test and IgM ELISA). The same patients were subsequently evaluated for leptospirosis using Rapid Test IgG/IgM (Bioeasy ® ) and Leptospira IgM ELISA (PanBio ® ). Results: Of the 86 patients, 48 (55.8%) had positive results for dengue in at least one of the tests and five (7.35%) showed positive reactions for leptospirosis. Conclusion: During dengue epidemics, this disease may be misdiagnosed as other infections, including leptospirosis, when diagnosis is based on nonspecific clinical and laboratory criteria alone.

Introducción. El dengue y la leptospirosis son dos enfermedades febriles de gran importancia clínica y epidemiológica en Brasil, y presentan una similitud sintomatológica significativa, lo cual dificulta el diagnóstico clínico. Objetivos. Hacer el diagnóstico diferencial para leptospirosis en pacientes con sospecha clínica de dengue. Materiales y métodos. En este estudio, 86 pacientes con sospecha clínica de dengue fueron sometidos a examen para el diagnóstico de dengue mediante pruebas de virología y serología (RT-PCR, prueba de inmunocromatografía NS1 y ELISA-NS1) y pruebas para la detección de IgM (prueba rápida IgM/IgG y ELISA-IgM). En los mismos pacientes también se evaluó la presencia de leptospirosis mediante la prueba rápida IgG/IgM (Bioeasy ® ) y ELISA IgM-Leptospira (PanBio ® ) . Resultados. De los 86 pacientes, 48 (55,8 %) fueron positivos para dengue en, por lo menos, una de las pruebas y 5 (7,35 %) presentaron reacciones positivas para leptospirosis. Conclusión. Durante las epidemias de dengue, otras infecciones y entre ellas la leptospirosis, pueden dar lugar a confusiones cuando se el diagnóstico se hace únicamente con base en criterios inespecíficos clínicos y de laboratorio.

Novel cerebrotendinous xanthomatosis mutation causes familial early dementia in Colombia

Introduction: Cerebrotendinous xanthomatosis is an infrequent cause of dementia. It is an autosomal recessive disorder with clinical and molecular heterogeneity. Objective: To identify the presence of a possible mutation in a Colombian family with several affected siblings and clinical characteristics compatible with cerebrotendinous xanthomatosis associated to early dementia. Materials and methods: We studied a series of cases with longitudinal follow-up and genetic analysis. Results: These individuals had xanthomas, mental retardation, psychiatric disorders, behavioral changes, and multiple domains cognitive impairment with dysexecutive dominance that progressed to early dementia. CYP27A1 gene coding region sequencing revealed a novel mutation ( c.1183_1184insT ). Conclusion: The mutation found in this family is responsible for the described dementia features. Early identification of familial history with mental retardation, xanthomas and cognitive impairment might prevent the progression to this treatable type of dementia. Even though this mutation lies in the most frequently mutated codon of CYP27A1 gene, it has not been reported previously.

Introducción. La xantomatosis cerebrotendinosa es una causa poco frecuente de demencia. Es un trastorno autosómico recesivo con heterogeneidad clínica y molecular. Objetivo. Identificar la presencia de una posible mutación en una familia colombiana con varios hermanos afectados y con características clínicas indicativas de xantomatosis cerebrotendinosa asociada a demencia precoz. Materiales y métodos. Se estudió una serie de casos, con seguimiento longitudinal y análisis genético. Resultados. Estos individuos tenían xantomas, retraso mental, trastornos psiquiátricos, cambios de comportamiento y alteraciones cognitivas de múltiples dominios con predominio de la disfunción ejecutiva, que progresaron a demencia temprana. Se identificó una nueva mutación (c.1183_1184insT) en el gen CYP27A1 . Conclusión. La mutación encontrada en esta familia es responsable de la demencia descrita en los sujetos de estudio. La detección temprana de una historia familiar con retraso mental, xantomas y deterioro cognitivo, podría prevenir la progresión de este tipo de demencia tratable. A pesar de que esta mutación se encuentra en el codón más frecuentemente mutado del gen CYP27A1 , no se había informado anteriormente.

Aedes aegypti anti-salivary gland antibody concentration and dengue virus exposure history in healthy individuals living in an endemic area in Colombia

Introduction: Mosquito salivary proteins are able to induce an antibody response that reflects the level of human-vector contact. IgG antibodies against dengue virus (DENV-IgG) are indicators of previous exposure. The risk of DENV transmission is not only associated to mosquito or dengue factors, but also to socioeconomic factors that may play an important role in the disease epidemiology. Objective: To determine the effect of the presence of Aedes aegypti mosquitos in different stages in households and the history of dengue exposure on vector-human contact determined by the level of anti-salivary protein antibodies in people living in a Colombian endemic area. Materials and methods: A pilot study of 58 households and 55 human subjects was conducted in Norte de Santander, Colombia. A questionnaire for socioeconomic factors was administered and houses were examined for the presence of Ae. aegypti specimens in the aquatic stages. The level of DENV-IgG antibodies (DENV-IgG), in addition to IgG and IgM anti- Ae. aegypti salivary gland extract (SGE) antibodies (SGE-IgG, SGE-IgM) were evaluated by ELISA using blood collected in filter paper. Results: We found a significant higher level of SGE-IgG antibodies in subjects living in houses with Ae. aegypti in aquatic stages. We also found a higher concentration of SGE-IgG antibodies in people exposed to DENV, a positive correlation between IgM-SGE and IgG-DENV and a negative correlation with IgG-SGE. Conclusion: Anti-salivary proteins antibodies are consistent with the presence of Ae. aegypti aquatic stages inside houses and DENV-IgG antibodies concentrations.

Introducción. Las proteínas salivales de los mosquitos son capaces de inducir la producción de anticuerpos, lo que a su vez refleja el grado de contacto hombre-vector. Además, los anticuerpos IgG contra el virus del dengue son indicadores de una exposición previa a este virus. El riesgo de transmisión del virus del dengue está asociado no solo con factores relacionados con la biología del mosquito, o factores virales, sino también, con factores socioeconómicos, como la disponibilidad de agua en el hogar, que pueden desempeñar un papel importante durante la temporada epidémica. Objetivo. Determinar el efecto de la presencia de mosquitos Aedes aegypti en las casas y la exposición previa al virus del dengue, sobre los niveles de anticuerpos contra mosquitos en el contacto humano-vector en habitantes de un área endémica de Colombia. Materiales y métodos. Se hizo un estudio piloto de 58 casas y 55 participantes en Norte de Santander, Colombia. Se empleó un cuestionario para recopilar la información sobre los factores socioeconómicos y se examinaron las casas para detectar la presencia de sitios de cría de Ae. aegypti . Se recolectó una muestra de sangre humana total en papel de filtro y se estableció el nivel de anticuerpos IgG contra el virus del dengue, además del de los anticuerpos IgG e IgM anti- Ae. aegypti de extracto de glándula salival mediante ELISA. Resultados. Los resultados revelaron un mayor nivel de anticuerpos IgG de extracto de glándula salival en sujetos que vivían en casas con presencia de mosquitos Ae. aegypti en la fase acuática. Asimismo, se encontró una mayor concentración de anticuerpos IgG de extracto de glándula salival en personas previamente expuestas al virus del dengue. Los resultados evidenciaron una correlación positiva significativa entre los niveles de IgM de extracto de glándula salival y los de IgG anti-virus del dengue de extracto de glándula salival, y una correlación negativa con los de IgG de extracto de glándula salival , aunque esta última no fue significativa. Conclusión. La concentración de anticuerpos fue mayor en quienes vivían en casas con estadios acuáticos de Ae. aegypti , como también en las personas con anticuerpos IgG anti-virus del dengue.

Performance assessment employing slide sets: A tool for the classification of senior microscopists from Colombia´s Malaria Control Program

Introducción. La evaluación del desempeño es una de las actividades más importantes del aseguramiento de la calidad del diagnóstico de la malaria o paludismo. En Colombia, esta actividad ha estado a cargo de los programas de la evaluación externa del desempeño y la evaluación externa e indirecta del desempeño. Objetivos. Evaluar el desempeño de los microscopistas de malaria de los laboratorios públicos de referencia, utilizando paneles de láminas, y describir la metodología empleada para este propósito. Materiales y métodos. Se hizo un estudio retrospectivo para evaluar las concordancias entre los microscopistas sénior en la detección parasitaria, la identificación de especie y el recuento parasitario, con base en los resultados de la evaluación de competencias y utilizando dos paneles: uno de 40 láminas y otro de 17 láminas. Resultados. La concordancia en la determinación de parásitos en las muestras, fue de 96,9 % (IC 95% 96,0-97,5) y, para la identificación de especies, fue de 88,7 % (IC 95% 86,6-90,5). El porcentaje promedio de láminas concordantes en el grupo evaluado, fue de 89,7 % (IC 95% 87,5-91,6). Conclusiones. En la evaluación del desempeño con paneles de láminas se encontró que la mayoría de los microscopistas sénior de Colombia se clasificaban en las dos categorías superiores. La dificultad más común fue la identificación de la especie parasitaria. La posibilidad de usar esta herramienta de evaluación del desempeño individual de los microscopistas en el examen de muestras de diferente grado de dificultad, permite categorizar a los integrantes de la red de diagnóstico y brindar apoyo a aquellos que lo requieran.

Introduction: One of the most important activities for quality assurance of malaria diagnosis is performance assessment. In Colombia, performance assessment of malaria microscopists has been done through the external performance assessment and indirect external performance assessment programs. Objectives: To assess the performance of malaria microscopists of public reference laboratories using slide sets, and to describe the methodology used for this purpose. Materials and methods: This was a retrospective study to evaluate the concordance of senior microscopists regarding parasite detection, species identification and parasite count based on the results of the assessment of competences using two sets, one comprising 40 slides, and another one with 17 slides. Results: The concordance for parasite detection was 96.9% (95% CI: 96.0-97.5) and 88.7% (95% CI: 86.6-90.5) for species identification. The average percentage of concordant slides in the group evaluated was 89.7% (95% CI: 87.5-91.6). Conclusions: Most of the senior microscopists in Colombia were classified in the two top categories in the performance assessment using slide sets. The most common difficulty encountered was the identification of parasite species. The use of this tool to assess individual performance of microscopists in the evaluation of samples with different degrees of difficulty allows for characterizing the members of the malaria diagnosis network and strengthening the abilities of those who require it.