Biomédica

Infecciones en el trópico: retos para la investigación aplicada

With regard to the bicentennial of the independence of Colombia: Reading practices of Antonio Nariño and the development of a presumably effective vaccine against smallpox

Resumen Introducción. La historia social de la cultura escrita reflexiona sobre los hábitos y prácticas que permiten apropiarse de los textos mediante la lectura y la escritura. De allí, que la biblioteca de un individuo permita comprender sus hábitos de lectura, su manera de imaginar la naturaleza, su relación con el poder político y religioso, y su vinculación con la sociedad. Objetivo. Interpretar las prácticas de lectura de Antonio Nariño a partir de los libros de Medicina de su biblioteca, para aproximarse a la manera en que desarrolló una vacuna presuntamente efectiva contra la viruela. Materiales y métodos. Se hizo una descripción bibliográfica de los documentos “Confiscación y embargo de bienes de Nariño” y “Papeles, libros y bienes de Sebastián López Ruiz en poder de Nariño” del Archivo Nariño de la Universidad Nacional de Colombia. Resultados. De los 39 libros sobre Medicina (siete tratados de Cirugía, 12 compendios del ejercicio práctico, 11 manuales de enfermedades, siete compendios de temáticas médicas y dos libros sobre partos), tres eran tratados sobre la viruela. Conclusión. El ejercicio médico-científico de Antonio Nariño refleja sus prácticas de lectura y de escritura, sus habilidades y sus competencias, y permite reconocer sus actitudes culturales y sociales ante la promoción de la noción de salud pública. El estudio de Nariño como médico autodidacta permitió relacionar las técnicas de producción científica (desarrollo de la vacuna) y la materialidad cultural (situación actual), a partir de los textos de Medicina de su biblioteca.

Abstract Introduction: The social history of written culture reflects the reading and writing habits and practices that allow us to appropriate the texts to build our sense of community. Hence, the library of individuals reflects their reading habits, their way of imagining nature, their relationship with political and religious power, and their involvement with society. Objective: To interpret Antonio Nariño’s reading practices by means of the medical books in his library to approach the way he developed a presumably effective vaccine against smallpox. Materials and methods: We made a bibliographic description of the documents “Confiscación y embargo de bienes de Nariño” and “Papeles, libros y bienes de Sebastián López Ruiz en poder de Nariño” from the Nariño Archive of the Universidad Nacional de Colombia. Results: Out of the 39 books about Medicine (seven treatises on surgery, 12 compendia of practical exercise, 11 disease manuals, seven compendia of medical topics, and two books on childbirth) three were smallpox treatises. Conclusion: Antonio Nariño’s medical and scientific practice reflects his reading and writing habits, his skills and competences, and his cultural attitudes, which promoted the notion of public health. The study of Nariño as a self-taught physician allowed for relating the scientific production techniques (development of the vaccine) and the cultural materiality (state of the art) based on the medical texts in his library.

Adrenal paracoccidioidomycosis

Resumen La insuficiencia suprarrenal primaria es un defecto en la producción de glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos sexuales. Los pacientes afectados por esta condición se caracterizan por concentraciones bajas de cortisol y deficiencia de aldosterona con hiponatremia e hiperpotasemia concomitantes. La etiología más común es el desarrollo de anticuerpos contra la enzima 21 hidroxilasa. Otra causa importante de la insuficiencia suprarrenal primaria son las enfermedades infecciosas, en especial en los países de bajos ingresos. Entre las causas infecciosas que se han descrito se encuentran: Mycobacterium tuberculosis, el complejo de Mycobacterium avium, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatiditis, Cryptococcus neoformans, Cocciodiodes immitis, Nocardia spp. y Paracoccidioides brasiliensis. En este artículo se presenta la imagen de la tomografía de un paciente que presentó falla suprarrenal, con masas en las glándulas suprarrenales, cuya biopsia permitió establecer el diagnóstico final de paracoccidioidomicosis.

Abstract Primary adrenal insufficiency is a defect in glucocorticoid, mineralocorticoid and sexual androgens production. Patients with this disorder have low cortisol levels and aldosterone deficiency with concomitant hyponatremia and hyperkalemia. The most common etiology of this disease is the production of antibodies against the enzyme 21 hydroxylase. Another common cause, particularly in low income countries, are infectious diseases. Several micro-organisms have been reported as a causal agent in adrenal insufficiency including Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium complex, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatiditis, Cryptococcus neoformans, Cocciodiodes immitis, Nocardia spp. and Paracoccidioides brasiliensis. In this article, we present the computerized tomography and the adrenal biopsy of a patient with adrenal insufficiency. The final diagnosis was paracoccidioidomycosis.

Tuberculous pericarditis

Leprosy in the Colombian island of Providencia

Resumen San Andrés y Providencia son islas colombianas en el mar de las Antillas. San Andrés tiene 68.283 habitantes y allí se han registrado casos de lepra en inmigrantes provenientes del interior colombiano. Providencia tiene 5.037 habitantes e, históricamente, los programas de salud no tenían registros de la enfermedad; no obstante, en el 2009 se confirmaron dos casos de lepra multibacilar histioide y, posteriormente, otros dos, lo cual representa una prevalencia de 8 casos por 10.000 habitantes y la convierte en un sitio hiperendémico para lepra. Inicialmente, se diagnosticó lepra histioide en una niña de 14 años y, durante su estudio, se encontró la misma forma clínica de la enfermedad en su padre. Recientemente, se detectó lepra multibacilar en otro miembro de la misma familia y, lepra indeterminada, en una niña de otro núcleo familiar. El objetivo de este trabajo fue presentar estos casos clínicos ante la comunidad científica y los entes de salud pública, y llamar la atención de las autoridades de salud sobre la necesidad de establecer programas de vigilancia epidemiológica continua en la isla, incorporando las nuevas herramientas disponibles en el Programa de Control de la Lepra.

Abstract San Andrés and Providencia are Colombian islands in the Caribbean Sea. San Andrés has 68,283 inhabitants and has registered cases of leprosy in immigrants from continental Colombia. Providencia has 5,037 inhabitants and historically health programs did not have records of the disease, but in 2009 two cases of multibacillary histoid leprosy were confirmed and, subsequently, another two, which represents a prevalence of 8 cases per 10,000 inhabitants and places the island as a hyperendemic site for leprosy. Initially, a 14-year-old girl with histoid leprosy was diagnosed and, exploring this case, her father was diagnosed with the same clinical form of leprosy. Recently, a new intrafamilial patient with multibacillary leprosy and an extrafamilial case of a girl with undetermined leprosy were detected. The objective of this study was to present to the scientific community and the public health officers these clinical cases and to draw the attention of the sanitary authorities on the necessity of establishing continuous programs of leprosy epidemiological surveillance on the island using the new tools available in the Programa de Control de la Lepra (Leprosy Control Program).

Fatal Strongyloides stercoralis hyperinfection syndrome in an alcoholic diabetic patient from México

Abstract Strongyloides stercoralis hyperinfection syndrome is a medical emergency that requires a high level of suspicion. Immunocompromised patients are at high risk of hyperinfection syndrome; however, malnutrition, alcoholism, and diabetes mellitus also need to be considered as predisposing factors. The diagnosis and treatment of Strongyloides hyperinfection are challenging and patients often have severe complications. Consequently, mortality is overwhelmingly high, with proportions above 60%. Herein, we report a case of Strongyloides hyperinfection in a 40-year-old alcoholic diabetic patient living in México. Unfortunately, the late diagnosis resulted in his death despite the treatment and supportive measures. Increased awareness is needed to prevent the dire consequences of strongyloidiasis.

Resumen El síndrome de hiperinfección por Strongyloides stercoralis es una emergencia médica que requiere una aguda sospecha clínica. Los pacientes inmunocomprometidos tienen alto riesgo de sufrir el síndrome de hiperinfección; sin embargo, la desnutrición, el alcoholismo y la diabetes mellitus también deben considerarse factores predisponentes. El diagnóstico y el tratamiento de la hiperinfección por S. stercoralis constituyen un desafío y los pacientes a menudo tienen complicaciones graves. Como consecuencia, la mortalidad es abrumadoramente alta, con proporciones superiores al 60 %. Se presenta un caso de hiperinfección por S. stercoralis en un paciente diabético y alcohólico de 40 años que vivía en México. Infortunadamente, el diagnóstico tardío causó su muerte a pesar del tratamiento y las medidas de soporte. Se necesita un mayor conocimiento para prevenir las terribles consecuencias de la estrongiloidiasis.

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal colonization in cardiovascular surgery patients at a university hospital in Bogotá, Colombia

Resumen Introducción. Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) es un microorganismo que coloniza las fosas nasales y diferentes partes del cuerpo, lo cual se considera un factor de riesgo para adquirir infecciones invasivas, especialmente en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular. Objetivo. Determinar la colonización nasal por SARM y establecer las características clínicas en pacientes programados para cirugía cardiovascular. Materiales y métodos. Se hizo un estudio descriptivo entre febrero y diciembre de 2015. Se incluyeron pacientes adultos programados para cirugía cardiovascular en el Hospital Universitario San Ignacio de Bogotá. La colonización se identificó mediante reacción en cadena de la polimerasa (Polymerase Chain Reaction, PCR) en tiempo real en muestras obtenidas mediante hisopados nasales. Los pacientes fueron descolonizados con mupirocina al 2,0 % intranasal dos veces al día y baños con gluconato de clorhexidina al 4 % del cuello hacía abajo durante cinco días, al cabo de lo cual se hizo una PCR de control. Resultados. Se incluyeron 141 pacientes, 52 hospitalizados y 89 ambulatorios. Del total, 19 (13,4 %) tenían colonización nasal por SARM, correspondientes a 9 (17,3 %) de los 52 hospitalizados y 10 (11,2 %) de los 89 ambulatorios. Todos los pacientes sometidos a descolonización tuvieron resultado negativo en la PCR al final del proceso y ninguno presentó infección del sitio operatorio por S. aureus. Conclusiones. Se demostró colonización nasal por SARM tanto en los pacientes hospitalizados como en los ambulatorios. La descolonización con mupirocina fue efectiva para erradicar el estado de portador a corto plazo, lo que podría tener efecto en las tasas de infección del sitio operatorio en las cirugías cardiovasculares.

Abstract Introduction: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a microorganism that colonizes nostrils and different parts of the body, which is considered a risk factor to acquire invasive infections, especially in cardiovascular surgery patients. Objective: To determine the frequency of nasal colonization by MRSA and to establish the clinical characteristics in patients scheduled for cardiovascular surgery. Materials and methods: This was a descriptive study conducted between February and December, 2015. We included adult patients scheduled for cardiovascular surgery at the Hospital Universitario San Ignacio in Bogotá, Colombia. Colonization was identified by real-time PCR from nasal swabs. Colonized patients were treated with mupirocin 2.0% intranasally twice a day and bathed with chlorhexidine 4% from the neck downwards for five days. At the end of this treatment, PCR control was carried out. Results: We included 141 patients with a percentage of nasal colonization of 13.4% (19/141). There were 52 hospitalized patients and 89 outpatients with a percentage of nasal colonization of 17.3% (9/52), and 11.2% (10/89), respectively. All colonized patients who received treatment had a negative PCR at the end of the regime and none of the participating patients had a surgical site infection by S. aureus at the end of the study. Conclusions: Nasal colonization was observed both in hospitalized patients and outpatients. Decolonization treatment with mupirocin was effective to eradicate the carrier state in the short term, which could impact the rates of surgical wound infection associated with cardiovascular surgery.

Leishmaniasis en Bolivia. Comprehensive review and current status in Tarija, in the border with Argentina

Resumen Introducción. En 1997, en el departamento de Tarija, Bolivia, situado en la frontera con Argentina, se notificó por primera vez la presencia de pacientes con úlceras en las partes descubiertas de la piel, cuyas características clínicas y epidemiológicas correspondían a leishmaniasis. Objetivo. Describir y comprobar la presencia de leishmaniasis en Tarija, sexto departamento endémico en Bolivia. Materiales y métodos. Se hizo un estudio del brote (noviembre de 1998 a diciembre de 2002) y un estudio longitudinal (1997 a 2018) en humanos; además, se capturaron Phlebotominae y potenciales reservorios. Resultados. Se registraron 1.250 pacientes de leishmaniasis; 190 y 249 casos, en los brotes de 1998 y 2002, respectivamente, con periodos interepidémicos de 37 casos como promedio anual. El 68 % de los enfermos eran pobladores migrantes del altiplano asentados en viviendas precarias cercanas al bosque residual; el sexo predominante fue el masculino (2/1). El grupo etario económicamente activo (15 a 49 años) fue el más afectado (363/584, 62 %). Hubo 124/584 (21 %) menores de 15 años, 33/584 de menos de cuatro años. En 51/584 (8,7 %) pacientes se presentaron lesiones mucosas. Se aisló y caracterizó Leishmania (V.) braziliensis de úlceras mucosas de perros enfermos y se capturó abundantemente la especie antropofílica Nyssomyia neivai, incriminada como probable vector. Conclusiones. En 1997 se comprobó por primera vez la presencia de leishmaniasis tegumentaria en el municipio de Bermejo y, en el 2018, ya se había extendido a cuatro municipios: Padcaya, Caraparí, Entre Ríos y Yacuiba, en dirección noreste del departamento de Tarija.

Abstract Introduction: In the department of Tarija in the Bolivian-Argentine border, human cases with ulcers on uncovered parts of the skin plus clinical and epidemiological characteristics related to leishmaniasis were reported for the first time in 1997. Objective: To describe and to verify the presence of leishmaniasis in Tarija, sixth endemic department in Bolivia. Materials and methods: We conducted both an outbreak study (November, 1998, to December, 2002) and a longitudinal study (1997 to 2018) in humans, as well as captures of Phlebotominae and potential reservoirs. Results: A total of 1,250 patients were registered; in the outbreaks, 190 (1998) to 249 cases (2002) were reported and inter-epidemic periods with 37 cases as an annual average; 68% of the patients were highland migrants who inhabited precarious housing near residual forests. The predominant sex was male (ratio 2:1); the most affected group (363/584 cases, 62%) was the economically active (15 to 49 years old); 124/584 cases (21%) were children under 15 years old, 33/584 of them were under 4 years old; 51 patients/584 (8.7%) had mucosal lesions. Leishmania (V.) braziliensis was isolated and characterized from mucous ulcers of sick dogs. Nyssomyia neivai, an abundant anthropophilic species incriminated as a probable vector, was captured. Conclusions: The initial 1997 leishmaniosis presence in the municipality of Bermejo had spread out over four municipalities in 2018 (Padcaya, Caraparí, Entre Ríos, and Yacuiba), northeast of the department of Tarija.

Prevalence of leptospirosis in vaccinated working dogs and humans with occupational risk

Resumen Introducción. Los perros de trabajo pueden infectarse con diversas serovariedades de Leptospira que se mantienen en sus túbulos renales e intersticios por mucho tiempo, por lo que se convierten en portadores y fuentes de infección para otros huéspedes. Objetivo. Establecer la prevalencia de Leptospira spp. en perros de trabajo vacunados y en población humana con riesgo ocupacional de seis unidades policiales en Colombia. Materiales y métodos. Mediante tres instrumentos estructurados, se evaluaron 92 perros de trabajo con inmunización previa contra Leptospira spp. (65 machos y 27 hembras) y 69 personas de seis unidades policiales de los municipios de Manizales, Pereira, Armenia, Ibagué, Tuluá y Cali. Se obtuvieron muestras sanguíneas de las personas y de los perros, las cuales se evaluaron mediante la prueba de microaglutinación (Microscopic Agglutination Test, MAT) en 24 serogrupos. Se hizo un examen clínico de los perros y se obtuvieron muestras de orina para urocultivo. Resultados. La seroprevalencia de leptospirosis en las personas fue de 2,9 % (n=2) y en los perros de 57,61 % (n=53). Los serogrupos más prevalentes en los perros fueron Leptospira canicola y L. panama. El urocultivo fue positivo en 58,7 % (54/92) de las muestras y se encontró asociación estadísticamente significativa entre la edad de los perros (≥10 años; p=0,043) y la ubicación de la unidad policial (p=0,016). Conclusión. Las características epidemiológicas de la leptospirosis en los perros sugieren una presentación endémica de la infección. Se requieren algoritmos diagnósticos sensibles y específicos para investigar la leptospirosis canina y diferenciar los anticuerpos vacunales de la infección natural.

Abstract Introduction: Working dogs have been identified as a risk group for developing leptospirosis because they can be infected by Leptospira spp., which can be kept in the renal tubules and interstices for a long time, making them carriers and sources of infection for other hosts, including humans. Objective: To establish the prevalence of Leptospira spp. in vaccinated working dogs and in the occupationally exposed population in six police units in Colombia. Materials and methods: A total of 92 vaccinated dogs (65 males and 27 females) and 69 people from six police units in the municipalities of Manizales, Pereira, Armenia, Ibagué, Tuluá, and Cali were tested. Three structured instruments were applied and blood samples were obtained from people and dogs, which were processed with the microagglutination test (MAT) in 24 serogroups. A clinical examination of the dogs was performed and urine samples were obtained for urine cultures. Results: The seroprevalence of human leptospirosis was 2.9% (n=2) and in dogs, it was 57.61% (n=53). Among the dogs, serogroups L. canicola and L. panama were the most prevalent. Urine cultures were positive in 58.7% (54/92) of the samples. A statistically significant association was found between the age of the dogs (≥10 years; p=0.043) and the location of the police unit (p=0.016) with the urine culture. Conclusion: The epidemiological characteristics of leptospirosis in dogs suggest an endemic presentation of the infection. There is an urgent need to improve current diagnostic methods to investigate canine leptospirosis and differentiate between vaccine and natural infection antibodies.

Molecular characterization of Epstein-Barr virus variants detected in the oral cavity of adolescents in Cali, Colombia

Resumen Introducción. El virus de Epstein-Barr (EBV) es un virus ubicuo y oncogénico, asociado con el desarrollo de enfermedades como la mononucleosis infecciosa, el linfoma de Burkitt, el carcinoma nasofaríngeo y otras neoplasias. Actualmente, se reconocen dos subtipos: EBV-1 y EBV- 2, que tienen diferencias genéticas con sus antígenos nucleares (Epstein-Barr Nuclear Antigens, EBNA). Debido a la gran heterogeneidad y variabilidad encontradas en la proteína LMP1 del virus, se han descrito variantes asociadas con ciertas enfermedades o con regiones geográficas específicas. Objetivo. Identificar y caracterizar molecularmente las variantes del EBV detectadas en la cavidad oral de 84 adolescentes de Cali, Colombia. Materiales y métodos. Se hizo la amplificación por reacción en cadena de la polimerasa (Polymerase Chain Reaction, PCR) convencional, así como la purificación y la secuenciación del gen EBNA3C se realizó para subtipificar el virus y del dominio C-ter de la proteína LMP1 para identificar variantes. Además, se llevó a cabo un análisis filogenético y de variantes nucleotídicas de las secuencias obtenidas comparadas con variantes patogénicas y geográficas reportadas en el GenBank (National Center for Biotechnology Information, NCBI). Resultados. El subtipo viral predominante fue el EBV-1 (79 %); el 72,6 % se agrupó con la variante patogénica Raji, derivada de linfocitos B de un paciente con linfoma de Burkitt; el 13,7 % se relacionó con una variante de origen geográfico del Mediterráneo y otro 13,7 % no se agrupó con ninguna de las variantes de referencia. Conclusiones. Este es el primer estudio que reporta variantes del gen LMP1-EBV en Cali, Colombia. Se requieren nuevos estudios para caracterizar la variante sin identificar y determinar si es patogénica o si es una variante geográfica presente exclusivamente en la ciudad.

Abstract Introduction: The Epstein-Barr virus (EBV) is an ubiquitous and oncogenic virus associated with the development of diseases such as infectious mononucleosis, Burkitt’s lymphoma, nasopharyngeal carcinoma, and other neoplasms. Currently, two types are recognized: EBV-1 and EBV-2, which have genetic differences with their EBNA nuclear antigens. Likewise, due to the high degree of heterogeneity and variability found in the LMP1 protein of the virus, variants associated with pathogenesis or specific geographic regions have been described. Objective: To identify and characterize molecularly EBV variants detected in the oral cavity of 84 adolescents in Cali, Colombia. Materials and methods: Conventional PCR amplification, purification, and sequencing of the gen EBNA3C were carried out to typify the virus and the C-ter domain of the LMP1 protein to identify variants. We also conducted a phylogenetic and nucleotide variant analysis of the obtained sequences versus pathogenic or geographic variants reported in GenBank-NCBI. Results: The predominant viral subtype was EBV-1 (79%); 72.6% was grouped with the pathogenic variant Raji, derived from B lymphocytes of a patient with Burkitt›s lymphoma, 13.7% was related to a variant of Mediterranean origin, and 13.7% was not grouped with any of the reference variants. Conclusions: This is the first time that variants of LMP1-EBV have been identified in Cali, Colombia. Additional studies are necessary to characterize the unidentified variant and to determine if it is pathogenic or if it is just an isolate present in the city of Cali.

In vitro effectivity of three approved drugs and their synergistic interaction against Leishmania infantum

Abstract Introduction: Leishmaniasis remains one of the neglected tropical diseases. Repurposing existing drugs has proven to be successful for treating neglected tropical diseases while combination therapy is a strategic alternative for the treatment of infectious diseases. Auranofin, lopinavir/ritonavir, and sorafenib are FDA approved drugs used in the treatment of diverse diseases by acting on different essential biological enzymes. Objective: To evaluate the effects of monotherapy and combined therapies with the three drugs against Leishmania infantum. Materials and methods: We compared the leishmanicidal effects of the three drugs on promastigotes in vitro as regards the parasite count, the drug concentration providing a half-maximal response, and the ultrastructural changes of the parasite. We determined the fractional inhibitory concentration index of combined drugs in two ways, as well as the activity of the three drugs together to establish their synergetic effect. Results: The monotherapy with the three drugs was effective with auranofin showing the best leishmanicidal effect (EC50=1.5 µM), whereas sorafinib reduced parasite growth at EC50=2.5 µM. The scanning electron microscopy of promastigotes from all treated media showed distortion in the shape with loss of flagella and bleb formation. Acidocalcinosis was evident by transmission electron microscopy with all treatments suggesting apoptosis. Treatment with lopinavir/ritonavir showed signs of autophagy. The two-way combination of the drugs led to additive interactions while the combination of the three drugs showed synergistic action. Conclusion: Each drug when used as monotherapy against Leishmania spp. was effective, but the combination therapy was more effective than the individual drugs due to the additive or synergistic effects.

Resumen Introducción. La leishmaniasis sigue siendo una de las enfermedades tropicales desatendidas. La reutilización de medicamentos existentes ha demostrado ser exitosa para tratar enfermedades tropicales desatendidas y la terapia combinada es una alternativa estratégica para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Auranofin, lopinavir/ritonavir y sorafenib son medicamentos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos utilizados en el tratamiento de diversas enfermedades, pues actúan sobre diferentes enzimas biológicas esenciales. Objetivo. Evaluar los efectos terapéuticos de la monoterapia y de los tres fármacos combinados contra Leishmania infantum. Materiales y métodos. Los efectos leishmanicidas de los tres fármacos sobre los promastigotes se compararon in vitro en cuanto al recuento de parásitos, la concentración del fármaco que proporcionara una respuesta semimáxima y los cambios ultraestructurales del parásito. Se calculó el índice de concentración inhibitoria de fracciones de fármacos combinados de dos maneras y la actividad de los tres fármacos juntos para determinar el efecto sinérgico. Resultados. La monoterapia con los tres medicamentos fue efectiva, pero la auranofina tuvo el mejor efecto antileishmanicida con un CE50 de 1,5 µM, en tanto que el sorafinib redujo el crecimiento del parásito con un CE50 de 2,5 µM. La microscopía electronica de barrido de promastigotes de todos los medios tratados mostró una distorsión en la forma, con pérdida de flagelos y formación de ampollas. La acidocalcinosis fue evidente por microscopía electrónica de transmisión con todos los tratamientos, lo que sugiere apoptosis. El tratamiento con lopinavir/ritonavir mostró signos de autofagia. La combinación de dos medicamentos condujo a interacciones aditivas, mientras que la combinación de las tres drogas produjo una acción sinérgica. Conclusión. Los tres medicamentos usados como monoterapia contra Leishmania spp. fueron efectivos, pero el tratamiento combinado lo fue en mayor medida debido a los efectos aditivos o sinérgicos.

Risk factors associated with pulmonary tuberculosis relapses in Cali, Colombia

Abstract Introduction: Relapses in tuberculosis occur due to endogenous reactivations or exogenous reinfections and represent up to 27% of tuberculosis cases. Its importance lies in the risk of the appearance of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains. According to the reports published in 2011 by the Colombian Instituto Nacional de Salud, there were 572 relapse cases reported in the country, i.e., a rate of 4.9%. Data of the tuberculosis control program from the Secretaría de Salud Municipal in Cali reported a relapse rate of 6%, higher than the national one, during 2013 and 2014. Objective: To determine the risk factors associated with relapse in patients with pulmonary tuberculosis in Cali. Materials and methods: We conducted an observational, analytical, and case-control study (1:1), which comprised 81 cases of pulmonary tuberculosis relapses detected in 2013 and 2014. Additionally, we collected data on socio-demographic and clinical variables, as well as lifestyle and health services, to identify the potential risk factors associated with tuberculosis relapses. We used logistic regression to identify the risk factors. Results: After adjustments for some variables, our multivariate logistic regression analysis showed that the body mass index (BMI) (OR=0.90, 95%CI: 0.81-0.99) and population density (OR=0.99, 95%CI: 0.98-1.00) were inversely associated with tuberculosis relapses. Alcohol consumption increased the likelihood of tuberculosis relapse (OR=5.56, 95%CI: 1.18-26.26). Conclusions: Body mass index and population density were inversely associated with pulmonary tuberculosis relapses in Cali. On the contrary, alcohol consumption increased the likelihood of tuberculosis relapses.

Resumen Introducción. Las recaídas en la tuberculosis se deben a reactivaciones endógenas o reinfecciones exógenas y alcanzan hasta el 27 % de los casos. Su importancia radica en el riesgo de aparición de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a múltiples fármacos. Según informes del Instituto Nacional de Salud de Colombia, en el 2011 se reportaron 572 recaídas, lo que representa un porcentaje del 4,9 %. Datos del programa de tuberculosis de la Secretaría de Salud Municipal de Cali registraron una tasa de recaídas del 6 % durante el 2013 y el 2014, lo que supera la tasa nacional. Objetivo. Determinar los factores asociados con la recaída en pacientes con tuberculosis pulmonar. Materiales y métodos. Se hizo un estudio observacional, analítico y de casos y controles en pacientes diagnosticados con tuberculosis pulmonar detectados entre el 2013 y el 2014. Se estudiaron las variables sociodemográficas, clínicas, de estilo de vida y las relacionadas con el programa y los factores de riesgo; se determinaron utilizando regresión logística. Resultados. Después de ajustar por otras variables, la regresión logística evidenció dos factores inversamente asociados con las recaídas: el índice de masa corporal (OR=0,90; IC95%: 0,81-0,99) y la densidad poblacional en las comunas (OR=0,99; IC95%:0,99-1,00. El consumo de alcohol aumentó la probabilidad de recaída (OR=5,56; IC95%: 1,18 - 26,26). Conclusiones. El índice de masa corporal y la densidad poblacional se asociaron inversamente con las recaídas por tuberculosis pulmonar en Cali. El consumo de alcohol estuvo directamente relacionado.

Salivary markers of oxidative stress and periodontal pathogens in patients with periodontitis from Santander, Colombia

Abstract Introduction: Periodontitis affects more than 20% of the Latin American population. Oxidative markers are associated with greater progression of periodontitis; therefore, its role in pathogenesis should be studied. Objective: To determine the prevalence of the main oral bacteria and viruses associated with periodontitis and estimate the total antioxidant capacity and lipid peroxidation in saliva from patients with periodontitis. Materials and methods: We conducted systemically a cross-sectional study in 101 healthy subjects, 87 of whom had been diagnosed with periodontitis (P), according to the criteria of the Centers of Disease Control and Prevention and the American Academy of Periodontology, and 14 without periodontal pockets as controls (C). In subgingival samples, major viruses and dental pathogenic bacteria were identified using PCR techniques. The levels of total antioxidant capacity and malon-di-aldehyde (MDA) were determined by spectrophotometry in samples of unstimulated saliva. Results: The mean of periodontal depth pocket and clinical attachment loss in patients with periodontitis was 5.6 ± 1.7 and 6.1 ± 3.1 mm, respectively. The most prevalent microorganisms were Aggregatibacter actinomycetemcomitans (32.5%) and Porphyromonas gingivalis (18.6%). The patients from rural areas showed a higher percentage of A. actinomycetemcomitans (urban: 17.9% vs. rural: 48.9%, p=0.0018). In patients with periodontitis, the frequency of EBV, HSV1 & 2, and HCMV genes was 2.3%. Periodontitis patients had higher levels of MDA (P: 2.1 ± 1.5; C: 0.46 ± 0.3 µmol/g protein; p=0.0001) and total antioxidant capacity (P: 0.32 ± 0.2; C: 0.15 ± 0.1 mM; p< 0.0036). Oxidative markers showed no modifications due to the presence of periodontopathic bacteria. Conclusions: Aggregatibacter actinomycetemcomitans was the most prevalent bacteria; its presence did not modify the levels of oxidative markers in the saliva of patients with periodontitis.

Resumen Introducción. La periodontitis afecta a más del 20 % de la población latinoamericana. La presencia de marcadores de estrés oxidativo se asocia con una mayor progresión de periodontitis, por lo que su rol en la patogenia debe estudiarse. Objetivo. Determinar la prevalencia de las principales bacterias y virus asociados con la periodontitis y estimar la capacidad antioxidante total y la peroxidación de lípidos en la saliva de los pacientes con periodontitis. Materiales y métodos. Se hizo un estudio transversal en 87 sujetos sanos diagnosticados con periodontitis (P) según los criterios de los Centers of Disease Control and Prevention y la American Academy of Periodontology y 14 sujetos sin enfermedad periodontal como grupo control (C). En las muestras subgingivales se identificaron los principales virus y bacterias mediante técnicas de PCR. Los niveles de capacidad antioxidante total y malon-di-aldehído (MDA) se establecieron mediante espectrofotometría en muestras de saliva no estimulada. Resultados. Las medias de profundidad del sondaje y del nivel de inserción clínico periodontal en pacientes con periodontitis fueron 5,6 ± 1,7 y 6,1 ± 3,1 mm, respectivamente. Los microorganismos más prevalentes fueron Aggregatibacter actinomycetemcomitans (32,5 %) y Porphyromonas gingivalis (18,6 %). Los pacientes de áreas rurales registraron un mayor porcentaje de A. actinomycetemcomitans (urbano: 17,9 % Vs. rural: 48,9 %; p=0,0018). La frecuencia de los genes EBV, HSV1 y 2, y HCMV fue de 2,3 %. En pacientes con periodontitis se evidenciaron mayores niveles de MDA (P: 2,1 ± 1,5; C: 0,46 ± 0,3 µmol/g proteína; p=0,0001) y capacidad antioxidante total (P: 0,32 ± 0,2; C: 0,15 ± 0,1 mM; p<0,0036). La presencia de bacterias periodontales patógenas no modificó los marcadores oxidativos. Conclusiones. Aggregatibacter actinomycetemcomitans fue el agente patógeno mas prevalente. Su presencia no modificó los niveles de marcadores oxidativos en la saliva de los pacientes con periodontitis.

Comparison of quick SOFA and SIRS scales at the bedside of patients with Staphylococcus aureus bacteremia

Resumen Introducción: Staphylococcus aureus es una de las principales causas de bacteriemia, adquirida en la comunidad o asociada con la atención en salud, la cual presenta un gran porcentaje de complicaciones y elevadas tasas de morbilidad y mortalidad. Los criterios SRIS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) se han usado tradicionalmente con el fin de establecer la presencia de sepsis; sin embargo, recientemente se ha cuestionado su valor predictivo dada su baja sensibilidad y especificidad. En el 2016, apareció la escala qSOFA (quick Sequential Organ Failure Assessment), como una nueva herramienta para la evaluación rápida de las infecciones en los servicios de urgencias. Objetivo. Comparar las herramientas qSOFA y SRIS para la predicción de la bacteriemia por S. aureus. Materiales y métodos. Se hizo un estudio observacional sobre el comportamiento clínico de pacientes con bacteriemia por S. aureus para evaluar el perfil de resistencia fenotípica, algunas características sociodemográficas, clínicas y de laboratorio, las complicaciones y la mortalidad, así como los resultados de las evaluaciones con la escala qSOFA y los criterios SRIS, para establecer cuál podría predecir mejor la presencia de bacteriemia por S. aureus. Resultados. Se seleccionaron 26 pacientes con bacteriemia, en cuyas muestras S. aureus había sido el segundo germen más frecuentemente aislado. Se encontró una mortalidad del 50 % (13 casos) y una prevalencia del 30 % de S. aureus resistente a meticilina (SARM). Según los puntajes clínicos obtenidos, la escala qSOFA fue positiva en 30,8 % de los pacientes y los criterios SRIS lo fueron en el 92,3 %. Discusión. Se encontró una elevada mortalidad en la población analizada. La escala qSOFA fue menos efectiva para el diagnóstico que los criterios clásicos de reacción inflamatoria sistémica.

Abstract Introduction: One of the primary causes of community-acquired bacteremia also associated with nosocomial infections is Staphylococcus aureus, which is responsible for a high percentage of complications leading to high morbidity and mortality rates. The systemic inflammatory response syndrome (SIRS) criteria have been traditionally used to evaluate the presence of sepsis; however, recent evidence questions its predictive value due to its low sensitivity and specificity. In 2016, new criteria for sepsis were published and a new tool emerged, quick SOFA (qSOFA), for the rapid evaluation of infection in emergency services. Objective: To compare the qSOFA and SRIS tools for the prediction of bacteremia caused by S. aureus. Materials and methods: We conducted an observational study in patients with S. aureus bacteremia to evaluate their phenotypic resistance patterns, some special features (sociodemographic characteristics, clinical and paraclinical values), complications, and mortality. The results of the qSOFA and SIRS scales were analyzed to identify which of them could better predict the presence of S. aureus bacteremia. Results: Twenty-six bacteremic patients were identified. Staphylococcus aureus was the second most frequently isolated bacteria. The results evidenced a mortality rate of 50% (13 cases) and a prevalence of 30% of MRSA. For the clinical scores evaluated, the qSOFA scale was positive in 30.8% of the patients, and the SIRS scale, in 92.3%. Discussion: The mortality rate for the population under study was high and the qSOFA tool had a lower diagnostic yield compared to the classic criteria for SIRS.

Satisfaction and knowledge among patients with HIV after switching from tenofovir to tenofovir alafenamide in regimens containing emtricitabine and rilpivirine

Resumen Introducción. La satisfacción y el conocimiento del cambio de tenofovir por tenofovir- alafenamida en pacientes con HIV no se han estudiado aún. Estos dos parámetros se relacionan con mejores resultados en salud y, por lo tanto, es importante medirlos durante la práctica clínica habitual. Objetivo. Evaluar el grado de conocimiento y satisfacción de los pacientes positivos para HIV ante el cambio de tratamiento antirretroviral con rilpivirina, emtricitabina y tenofovir (RPV-FTC-TDF) por rilpivirina, emtricitabina y tenofovir-alafenamida (RPV-FTC-TAF). Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio prospectivo en un hospital de tercer nivel entre los meses de septiembre y noviembre de 2018. Se incluyeron pacientes previamente tratados con RPV-FTC-TDF que acudían por segunda vez a consulta para recibir el tratamiento con RPV-FTC-TAF. La satisfacción y el grado de conocimiento se analizaron mediante nueve preguntas, usando una escala de tipo Likert de 5 puntos para evaluar el grado de acuerdo. Resultados. Se incluyeron 116 pacientes en el estudio. El 75 % de ellos se mostró satisfecho con el cambio y se consideró que el 64 % conocía lo que implicaba. Los pacientes jóvenes se mostraron menos satisfechos con el modo en que se les explicó el cambio (p=0,0487). Los pacientes estaban mejor informados sobre las ventajas renales (85 % de conocimiento) y óseas (82 %) de la nueva medicación, que sobre sus inconvenientes para el perfil lipídico (40 %). Conclusiones. En general, los pacientes se mostraron satisfechos con el cambio de medicación y conocían la posología del medicamento y las ventajas de la tenofovir- alafenamida frente al tenofovir, pero no sus posibles efectos adversos.

Abstract Introduction: Satisfaction and knowledge among patients with HIV after switching from tenofovir to tenofovir/alafenamide remain unexplored. Given that both parameters are associated with better health outcomes it is relevant to measure them in patients during routine clinical practice. Objective: To evaluate the degree of knowledge and satisfaction in patients who had their antiretroviral regimen switched from rilpivirine (RPV)/emtricitabine (FTC)/TDF to RPV/FTC/TAF. Materials and methods: We conducted a prospective study in a third-level hospital between September, 2018, and November, 2018. We included patients who had previously been treated with RPV/FTC/TDF and collected their RPV/FTC/TAF treatment in the second visit. A 5-point Likert-type agreement/disagreement scale was used to assess satisfaction and knowledge regarding the medication switch. Results: We included 116 patients in the study of whom 75% were satisfied and 64% had a high-level of knowledge. Young patients were less satisfied with the way in which the change was explained (p=0.0487). Concerning the new medication, the patients were better informed about its renal (85% of them) and bone benefits (82%) than about its adverse effects on the lipid profile (40%). Conclusions: The patients were generally satisfied with the change in medication and well informed about the dosage and advantages of TAF over TDF, but less well informed about the possible adverse effects of TAF.

Comparison of Escherichia coli antibiotic-resistance profiles and incidence of beta- lactamase phenotypes in three private health facilities in Perú

Resumen Introducción. La aparición de enterobacterias multirresistentes y productoras de betalactamasas de espectro extendido en pacientes ambulatorios con infecciones urinarias representa un problema de salud pública en Perú. Objetivo. Comparar los perfiles de resistencia de Escherichia coli uropatógenas e identificar los fenotipos de cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido en tres establecimientos privados de salud localizados en las regiones de la costa, la sierra y la selva de Perú. Materiales y métodos. Se llevó a cabo durante el 2016 un estudio descriptivo de 98 muestras de orina de pacientes con infección urinaria, 35 procedentes de Lima (costa), 38 de Juliaca (sierra) y 25 de Iquitos (selva), en el que se determinó la sensibilidad antimicrobiana utilizando ocho discos antibióticos. Asimismo, se evaluó la producción de betalactamasas de espectro extendido con discos de cefotaxima, de ceftazidima o de su combinación, con ácido clavulánico en agar Mueller-Hinton. Resultados. Se identificaron 18 perfiles de resistencia que incluían desde los sensibles a todos los antibióticos hasta los resistentes simultáneamente a siete antibióticos, con el 18,4 % de aislamientos resistentes a un antibiótico y el 54,0 % de multirresistentes. Se detectó producción de betalactamasas en el 28,6 % de las cepas procedentes de la región de Puno. También, se observó un mayor número de casos en el rango de edad de 31 a 45 años con resistencia a ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina y trimetoprim-sulfametoxazol en el establecimiento de salud de Puno. Conclusión. Los perfiles de resistencia variaron según la localización geográfica del establecimiento de salud, observándose mayor resistencia a los antibióticos en la región de la sierra de Perú, con el 28,6 % de cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido.

Abstract Introduction: The appearance of multidrug-resistant and beta-lactamase producing enterobacteria in outpatient care facilities represent a public health problem in Perú. Objective: To compare the resistance profiles of uropathogenic Escherichia coli and to identify extended-spectrum beta-lactamase-producing phenotypes in three private health facilities located in the Peruvian coast, Andean and jungle regions. Materials and methods: We conducted a descriptive study on 98 urine samples from Lima (coast), Juliaca (Andean region) and Iquitos (jungle region) during 2016. We determined the antimicrobial susceptibility in 35 samples from Lima, 38 from Juliaca and 25 from Iquitos using eight antibiotic disks in samples from patients diagnosed with urinary infection. We also evaluated the production of extended-spectrum beta-lactamases with cefotaxime and ceftazidime disks and a combination of both with clavulanic acid on Mueller-Hinton agar. Results: We identified 18 resistance profiles ranging from those sensitive to others simultaneously resistant to seven antibiotics: 18.4% resistant to one and 54.0% to multiple antibiotics. We detected beta-lactamase production in 28.6% of the strains from the Puno region. Likewise, we observed a greater number of cases with resistance to ceftazidime, ceftriaxone, gentamicin, and trimethoprim-sulfamethoxazole in Puno’s health facility in patients within the 31 to 45 year age range. Conclusion: Resistance profiles varied according to the geographical location of the health facilities under study. Resistance to antibiotics was higher in the Andean region with 28.6% of strains producing extended-spectrum beta-lactamases.

Aptamers as a novel diagnostic and therapeutic tool and their potential use in parasitology

Resumen Los aptámeros son secuencias de ADN o ARN de cadena sencilla que adoptan la forma de estructuras tridimensionales únicas, lo cual les permite reconocer un blanco específico con gran afinidad. Sus usos potenciales abarcan, entre otros, el diagnóstico de enfermedades, el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos, la detección de riesgos alimentarios, la producción de biosensores, la detección de toxinas, el transporte de fármacos en el organismo y la señalización de nanopartículas. El pegaptanib es el único aptámero aprobado para uso comercial por la Food and Drug Administration (FDA). Otros aptámeros para el tratamiento de enfermedades están en la fase clínica de desarrollo. En parasitología, se destacan los estudios que se vienen realizando en Leishmania spp., con la obtención de aptámeros que reconocen la proteína de unión a poliA (LiPABP) y que pueden tener potencial utilidad en la investigación, el diagnóstico y el tratamiento de la leishmaniasis. En cuanto a la malaria, se han obtenido aptámeros que permiten identificar eritrocitos infectados e inhiben la formación de rosetas, y otros que prometen ser alternativas para el diagnóstico al detectar de forma específica la proteína lactato deshidrogenasa (PfLDH). Para Cryptosporidium parvuum se han seleccionado aptámeros que detectan ooquistes a partir de alimentos o aguas contaminadas. Para Entamoeba histolytica se han aislado dos aptámeros llamados C4 y C5, que inhiben la proliferación in vitro de los trofozoítos y tienen potencial terapéutico. Los aptámeros contra Trypanosoma cruzi inhiben la invasión de células LLC-MK2 (de riñón de mono) en un 50 a 70 % y aquellos contra T. brucei transportan moléculas tóxicas al lisosoma parasitario como una novedosa estrategia terapéutica. Los datos recopilados en esta revisión destacan los aptámeros como una alternativa para la investigación, el diagnóstico y el tratamiento contra parásitos de interés nacional.

Abstract Aptamers are single-stranded DNA or RNA sequences that adopt unique three-dimensional structures that allow them to recognize a specific target with high affinity. They can potentially be used for the diagnosis of diseases, as new therapeutic agents, for the detection of food risks, as biosensors, for the detection of toxins, and as drug carriers and nanoparticle markers, among other applications. To date, an aptamer called pegaptanib is the only aptamer approved by the Food and Drug Administration (FDA) for commercial use. Other aptamers are in different clinical stages of development for the treatment of different diseases. In parasitology, investigations carried out with parasites such as Leishmania spp. allowed the acquisition of aptamers that recognize the polyA-binding protein LiPABP and may have potential applications in research and diagnosis and even as therapeutic agents. Regarding malaria, aptamers have been obtained that allow the identification of infected erythrocytes or inhibit the formation of rosettes, along with those that provide promising alternatives for diagnosis by specifically detecting the protein lactate dehydrogenase (PfLDH). In Cryptosporidium parvum allow the detection of oocysts in contaminated food or water. In Entamoeba histolytica, two aptamers called C4 and C5, which inhibit the proliferation of trophozoites in vitro and have potential use as therapeutic agents, have been isolated. Aptamers obtained against Trypanosoma cruzi inhibit the invasion of LLC-MK2 (from monkey kidney) cells by 50-70%, and in T. brucei, aptamers with the potential to transport toxic molecules to the parasitic lysosome were identified as a novel therapeutic strategy. The data collected in this review highlight aptamers as a novel alternative in the research, diagnosis, and treatment of parasites of national interest.