Iatreia

Cytogenetic evaluation and loss of heterozigocity of chromosome 22q11.2 in patients with the DiGeorge syndrome

Objetivo: evaluar la utilidad de la PCR para marcadores microsatélites (PCR-STR) en la región 22q11.2 en el ADN genómico, para identificar microdeleciones en pacientes con síndrome de DiGeorge (SDG). Materiales y Métodos: se hizo un análisis de las historias clínicas de tres niñas con SDG y se investigaron deleciones en el cromosoma 22q11.2 mediante FISH y PCR-STR. Resultados: la FISH logró detectar deleciones en 22q11.2 en dos de las tres pacientes. Por su parte, por medio de la PCR-STR, se logró establecer que la paciente n.º 1 presentaba una deleción de 1,5 Mb proximal al centrómero, la segunda de mayor frecuencia en los pacientes con SDG. La deleción fue de origen paterno. Para caracterizar el defecto molecular en las otras pacientes, sería necesario acoplar estudios de cromatografía a este método, que permitan determinar el tamaño molecular de cada uno de los alelos parentales, o bien, ampliar este análisis con más microsatélites informativos ubicados en la región 22q11.2 para así definir más precisamente el tamaño de la deleción. Conclusiones: la PCR-STR en el ADN genómico es una alternativa para identificar deleciones que afectan microsatélites en la región 22q11.2 a un menor costo que la FISH y con resultados más rápidos; al mismo tiempo permite definir el origen parental y el tamaño de la microdeleción. Esta información es valiosa para identificar los genes asociados con las características clínicas del síndrome.

Objective: To evaluate the usefulness of PCR for microsatellite markers (PCR-STR) in the 22q11.2 region of the genomic DNA in order to identify microdeletions in patients with the DiGeorge syndrome (DGS). Methodology: Clinical information was obtained from the medical charts of three DGS patients. Deletions in the chromosomic region 22q11.2 were investigated using FISH and PCR-STR. Results: We detected 22q11.2 deletions in two of the patients using FISH. Through PCR-STR, we identified the centromere-proximal 1.5 Mb deletion in patient n.º 1, the second most common defect in DGS. This deletion was of paternal origin. In order to better characterize the molecular defect in the other two patients included in this study, cromatographic analyses should be coupled to the PCR-STR. This would allow more accurate determination of the molecular weight of each parental allele. Also, more microsatellite markers in the 22q11.2 region should be analyzed to better define the deletion size. Conclusions: PCR-STR using the genomic DNA is a good alternative to identify deletions affecting microsatellites in the 22q11.2 region. In comparison to FISH, the PCR-STR is easy to carry out, less expensive and equally reliable in the detection of typical deletions. PCR-STR also allows to determine the parental origin and the deletion size, a valuable information to identify genes associated with the clinical manifestations of this syndrome.

Health-related quality of life in users of a physical activity program

Introducción: la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) permite evaluar el estado de salud de las personas y diseñar, implementar y evaluar programas de salud. Objetivo: determinar la percepción de la CVRS en usuarios de un programa de actividad física (AF). Metodología: estudio transversal en 177 sujetos pertenecientes a un programa de actividad física. Se aplicó el cuestionario SF-36v1.2 para evaluar la CVRS; se evaluó el consumo máximo de oxígeno (VO2máx) por medio la prueba de 2.000 metros y se determinó la prevalencia de algunos factores de riesgo cardiovascular a partir de las historias clínicas. Resultados: el puntaje promedio de CVRS más alto fue en el funcionamiento físico (FF) 90,5 (DE: 10,8) y más bajo en dolor corporal (DC) 78,1 (DE: 22,4) y vitalidad (VT) 78,1 (DE: 15,5). En las personas fumadoras, hipertensas, diabéticas, obesas y con niveles bajos de actividad fisica la mayoría de los puntajes de CVRS fueron más bajos (diferencias clínica y estadísticamente significativas). El VO2máx mostró correlación con los dominios funcionamiento físico (FF) (rho = 0,371; p = 0,0001), desempeño físico (DF) (rho = 0,177; p = 0,018) y dolor corporal (DC) (rho = 0,207; p = 0,006). Conclusión: las personas estudiadas tienen una percepción buena de la CVRS; sin embargo, en quienes reportaron tabaquismo, hipertensión arterial, diabetes mellitus, obesidad, dislipidemias y baja potencia aeróbica se presentó una menor percepción de la CVRS; las personas con obesidad mostraron mejores puntajes en los dominios del componente mental y aquellos con bajo nivel de AF mostraron puntajes bajos en dicho componente.

Introduction: Health related quality of life (HRQL) allows to assess people health status, and to design, implement and evaluate health programs. Objective: To determine the perception of HRQL in users of a physical activity (PA) program. Methodology: Cross-sectional study in 177 subjects belonging to a physical activity program. SF-36v1.2 questionnaire was used to assess HRQL; maximal oxygen consumption (VO2max) was evaluated by the 2.000 meters test and prevalence of some cardiovascular risk factors was determined from medical records. Results: The higher average score for HRQL was in physical function (PF) 90,5 (SD: 10.8), compared with the lowest scores of body pain (BP) 78,1 (SD: 22,4) and vitality (VT) 78,1 (SD: 15,5). In smokers, hypertensive, diabetics, obese and people with low levels of physical activity most HRQL scores were lower (clinically and statistically significant differences). VO2max correlated with PF subscales (rho = 0.371; p = 0.0001), physical performance (rho = 0.177; p = 0.018) and BP (rho = 0.207; p = 0.006). Conclusion: The studied individuals have a good perception of HRQL; nevertheless, those who reported smoking, hypertension, diabetes, obesity, dyslipidemia and low aerobic power, had a reduced perception of HRQL; obese people showed improved scores in mental component domains and those with low levels of PA showed low scores in that component.

Retinopathy of prematurity: epidemiology in Medellín, Colombia, 2003-2008

Objetivo: describir las características clínicas y demográficas y los factores de riesgo de neonatos con retinopatía de la prematuridad (ROP), detectados en el programa de tamización de la Clínica Universitaria Bolivariana, en la ciudad de Medellín, Colombia, durante los años 2003 a 2008. Metodología: se revisaron los registros de 1.080 neonatos. Los criterios para tamización fueron: 32 o menos semanas de edad gestacional (EG) y 1.600 gramos o menos de peso al nacer (PN). Se creó una base de datos en la que se registraron las variables demográficas, algunos factores de riesgo maternos y neonatales, la clasificación de la ROP y el tratamiento requerido. Se analizaron y compararon los resultados con la epidemiología regional e internacional. Resultados: la prevalencia global de ROP fue del 18,2% (197 neonatos), con EG media de 29,53 semanas y PN medio de 1.230 gramos. En menores de 1.250 gramos dicha prevalencia fue del 40%. Los factores de riesgo más frecuentes fueron la enfermedad de membrana hialina, la sepsis (p = 0,00) y la preeclampsia; 125 de los 197 niños (63,5%) recibieron terapia con oxígeno (p = 0,00). El 10,2 % de los neonatos con ROP requirieron tratamiento quirúrgico. Conclusión: con el presente estudio, se aportan datos estadísticos actualizados referentes a la prevalencia de ROP y a los factores de riesgo en nuestra población.

Objectives: To describe the clinical and demographic characteristics, and the neonatal and maternal risk factors for retinopathy of prematurity (ROP) in patients detected by means of a screening program at a university-affiliated clinic in Medellín, Colombia, between 2003 and 2008. Methods: The charts of 1.080 neonates were reviewed. Screening criteria were: 32 weeks or less of gestational age and/or 1.600 grams or less of neonatal weight. The following information was included in a data base: demographic variables, selected neonatal and maternal risk factors, classification of retinopathy and type of treatment. Results were statistically analyzed and compared with those of regional and international reports on the epidemiology of ROP. Results: Global ROP prevalence was 18.2% (197 neonates), mean gestational age was 29.53 weeks and mean birth weight, 1.230 grams. Prevalence was 40% in infants with birth weight under 1.250 grams. The most frequent risk factors were: hyaline membrane disease, sepsis (p=0.00) and preeclampsia. One hundred and twenty five infants (63.5%) received oxygen therapy (p=0.00). Surgical treatment was required by 10.2% of infants. Conclusion: These results provide up to date information on the prevalence and risk factors of ROP in a specific Colombian population.

Use of sulfosalicylic acid in the detection of proteinuria and its application to hypertensive problems in pregnancy

Objective: To determine the reliability and accuracy of the sulfosalicylic acid test in the fast detection and semi-quantitative analysis of proteinuria. Methods: Prospective, descriptive study at Hospital Universitario San Vicente de Paúl in Medellín, Colombia. Ninety eight women with proteinuria and 129 without it were included. Turbidity test with sulfosalicylic acid was compared to 24-hour-proteinuria. Results: The likelihood ratios (LR) for turbidity test results of 1+, 2+, 3+, 4+, and 5+ were 0.4, 0.7, 3.4, 6.7, and 39.1, respectively. Interclass correlation between the three evaluators of turbidity was 0.966. With the cut point set at 4+, sensitivity was 41.1% (CI 95%: 30.6-51.5), and specificity was 97.7% (CI 95%: 94.7-100). In hypertensive patients, positive predictive value was 95% (CI 95%: 87-100) and negative predictive value was 53.3% (CI 95%: 42.5-64). Conclusion: Turbidity test is an easy, fast, cheap, and reproducible analysis. Because of its high specificity it is ideal to study pregnant women, particularly those with hypertension, for proteinuria.

Objetivo: determinar la confiabilidad de la prueba del ácido sulfosalicílico en la detección rápida y semicuantificación de la proteinuria. Métodos: estudio descriptivo, prospectivo llevado a cabo en el Hospital Universitario San Vicente de Paúl, Medellín, Colombia. Se incluyeron 98 mujeres gestantes con proteinuria y 129 sin proteinuria. La prueba de turbidez con ácido sulfosalicílico se comparó con la medición de proteinuria en 24 horas. Resultados: los coeficientes de probabilidad (likelihood ratio) para los resultados de la prueba fueron los siguientes: 1+ = 0,4; 2+: = 0,7; 3+ = 3,4; 4+ = 6,7 y 5+ = 39,1. La correlación entre los tres evaluadores de la turbidez fue 0,966. Con un punto de corte de 4+ la sensibilidad fue 41,1% (IC 95%: 30,6- 51,5), la especificidad fue 97,7% (IC 95%: 94,7-100). Cuando la prueba se aplicó solamente a las pacientes hipertensas el valor predictivo positivo fue 95% (IC 95%: 87-100) y el valor predictivo negativo fue 53,3% (IC 95%: 42,5-64). Conclusiones: la prueba de turbidez con ácido sulfosalicílico es fácil, rápida, económica y reproducible. Por su baja sensibilidad no es útil como método de tamización pero por su alta especificidad es ideal para la confirmación rápida de proteinuria en las gestantes hipertensas.

Study of patients with type II glutaric aciduria by incubation of fibroblasts with tritiated palmitic and myristic acids

Introducción: la aciduria glutárica tipo II, o deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasas, es un trastorno causado por deficiencia de la flavoproteína de transferencia de electrones, de su oxidorreductasa o de ambas; se trata de una enfermedad metabólica autosómica recesiva, caracterizada por acidosis, hipoglicemia, aciduria orgánica, olor a pies sudados y malformaciones en cerebro y riñones. Objetivo: analizar las tasas de oxidación de sustratos tritiados por fibroblastos de pacientes con aciduria glutárica tipo II. Materiales y métodos: se incubaron fibroblastos de dos pacientes con aciduria glutárica tipo II y de 20 controles en presencia de ácidos palmítico y mirístico tritiados. Resultados: se encontró muy deprimida (16%-18%) la oxidación de los sustratos tritiados por los fibroblastos procedentes de pacientes con aciduria glutárica tipo II en comparación con los controles. Conclusión: la prueba estudiada permite la confirmación in vitro del diagnóstico de aciduria glutárica tipo II.

Introduction: Glutaric aciduria type II (GA II), or multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency, is a disorder caused by deficiency of either electron transport flavoprotein or electron transport flavoprotein oxyreductase. It is an autsomal recessive metabolic disease, characterized by acidosis, hypoglycemia, organic aciduria, sweat-sock odour, and malformations in brain and kidneys. Objective: To analyse the oxidation rate of tritiated substrates by fibroblasts of patients with GA II. Materials and methods: Fibroblasts of two patients with GA II were incubated with tritiated palmitic and myristic acids. Results: Oxidation of tritiated substrates by fibroblasts of patients with GA II was very depressed (16%-18%) in comparison with controls. Conclusion: Diagnosis of GA II may be confirmed in vitro by the studied test.

Immunopathogenesis of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus

El pénfigo vulgar y el pénfigo foliáceo son enfermedades ampollosas autoinmunes mediadas por autoanticuerpos dirigidos contra proteínas de los desmosomas, las desmogleínas 1 y 3. Están asociadas con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) que por su estructura tienen la capacidad de presentar péptidos antigénicos de las desmogleínas. En los individuos afectados se han descrito la presencia de linfocitos T y B autorreactivos y alteraciones en la regulación del sistema inmune con desequilibrio de las respuestas Th1/Th2. No se conocen con precisión los mecanismos de daño pero la investigación actual indica que los anticuerpos tienen un papel patogénico, inician diferentes cascadas de señalización que provocan la acantólisis y apoptosis de los queratinocitos. El conocimiento de la inmunopatogenia de las enfermedades ampollosas autoinmunes ha permitido el desarrollo y la puesta en práctica de nuevas alternativas terapéuticas.

Pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus are autoimmune blistering diseases mediated by antibodies against desmosomal proteins. They are strongly associated with major histocompatibility complex alleles with the ability to present antigenic peptides of desmogleins. In the affected individuals the presence of auto-reactive T and B lymphocytes, and alterations in the immune system regulation with imbalance of the Th1/Th2 responses have been described. Damage mechanisms are not yet precisely known but current investigation indicates that antibodies play an important pathogenic role: they start different signaling cascades that lead to acantholysis and apoptosis of keratinocytes. Better knowledge of the pathogenesis of autoimmune blistering diseases has been the basis for the development and implementation of new therapeutic approaches.

Immunomodulatory activity of statins and their potential effect on the FOXP3⁺ regulatory T cells

Las estatinas constituyen un grupo de fármacos inhibidores de la enzima 3-hidroxi-3- metilglutaril-coenzima A reductasa, que limitan la síntesis de colesterol y la producción de compuestos isoprenoides, fenómenos responsables de la reducción de la enfermedad aterosclerótica en individuos con hipercolesterolemia. Debido a la amplia prescripción y uso de estos fármacos, se han observado efectos benéficos adicionales, relacionados principalmente con la disminución de la síntesis de compuestos isoprenoides. Parte de estos efectos se asocia con la modulación del sistema inmune; sin embargo, su acción sobre las células T reguladoras (Treg) ha sido poco estudiada, a pesar de que estas células son fundamentales para regular la intensidad de la respuesta inmune y mantener la homeostasis inmunológica. En esta revisión abordamos las vías comunes por las cuales las estatinas y las células Treg pueden interactuar para regular la respuesta inmune. Aunque los resultados de las primeras investigaciones muestran que las estatinas aumentan la frecuencia y, posiblemente, la capacidad supresora de las células Treg, se requieren más estudios que permitan dilucidar si esta relación tiene consecuencias benéficas o perjudiciales para la regulación inmune, en diferentes contextos clínicos.

Statins are a group of drugs that inhibit the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, which limits cholesterol synthesis and production of isoprenoid compounds, phenomena responsible for the reduction of atherosclerotic disease in individuals with hypercholesterolemia. Due to the wide prescription and use of these drugs, some additional beneficial effects have been observed in various clinical settings, mainly related to the decreased production of isoprenoid compounds. Some of these effects have been associated with the modulation of the immune system, but their effect on regulatory T cells (Treg) has not been well studied, despite the fact these cells are crucial to regulate the intensity of the immune response and to preserve immune homeostasis. This review focuses on the common pathways through which statins and Treg cells interact to regulate the immune response. Although the results from early investigations show that statins increase the frequency and suppressive capacity of Treg cells, further research is required to determine whether that relationship produces beneficial or harmful consequences for the immune regulation in different clinical settings.

Neurofunctional evaluation of brain stem. II: Mandibular reflex

El reflejo mandibular o maseterino posee conexiones nerviosas únicas, diferentes de las exhibidas por otros reflejos monosinápticos humanos, y permite evaluar, de forma fácil y eficiente, el tallo cerebral por medio de la estimulación mecánica, eléctrica o magnética. Diversos estudios han demostrado la participación en este reflejo de las interneuronas del tallo cerebral y su modulación por estructuras supraespinales, que hacen parte fundamental de su integración motora. El reflejo mandibular es útil para evaluar la afectación trigémino-trigeminal en polineuropatías como la diabetes, neuromiopatías como la esclerosis múltiple y en pacientes con trastornos del movimiento, con o sin disfunción oromandibular. La evaluación neurofuncional de este reflejo craneofacial ayuda a identificar la integración sensorimotora del tallo cerebral y las posibles alteraciones de estas vías reflejas, debidas a anormalidades del sistema nervioso central o del periférico. Su apropiada ejecución e interpretación, clínica y neurológica, permite aplicar de manera más personalizada diversos protocolos de neurorrehabilitación, con el fin de ayudar a mejorar la calidad de vida de los individuos con afectación de estas vías neurales.

The masseter or mandibular reflex has unique neural connections, different from those exhibited by other human monosynaptic reflexes; thus, it is useful to evaluate in an easy and efficient way the human brain stem. It is possible to elicit this reflex by using mechanical, electrical or magnetic stimulation. Several investigations have demonstrated the participation of brain stem interneurons in this human reflex, as well as its modulation by supraspinal structures, which are a fundamental part of its motor integration. This reflex is useful to evaluate the trigemino-trigeminal involvement in poly-neuropathies such as diabetes, neuromyeolopathies such as multiple sclerosis, and in patients with movement disorders, regardless of oromandibular dysfunction. Neurofunctional evaluation of this reflex may be useful to study the sensorimotor integration of the brain stem and the alterations due to abnormalities of the central or peripheral nervous system. Its proper interpretation may be the basis to apply different neuro-rehabilitation protocols thus improving the quality of life of individuals with involvement of these neural pathways.

Perioperative management of antirheumatic therapy

Cuando se somete a cirugía a los pacientes con enfermedades reumáticas, una decisión difícil es si se suspende o no la medicación antirreumática durante el período perioperatorio. La mayor dificultad reside en lograr un equilibrio entre mantener el control de la enfermedad y optimizar la cicatrización de la herida quirúrgica, así como reducir al mínimo el riesgo de infección postoperatoria y el de otros tipos de morbilidad. En el presente manuscrito revisamos los datos disponibles sobre el uso de los glucocorticoides (GC), los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) y los productos biológicos en el período perioperatorio de pacientes con enfermedades reumáticas.

When patients with rheumatic diseases undergo surgery, a difficult decision is whether or not to suspend anti-rheumatic medication during the peri-operative period. The difficulty lay in striking a balance between maintaining control of the disease and optimizing wound healing along with minimizing the postoperative risk of infection and that of other morbidities. In this manuscript we review the available data on the use of glucocorticoids (GCs), diseasemodifying antirheumatic drugs (DMARDs) and biological agents in the peri-operative period of patients with rheumatic diseases.

Successful pregnancy after inadvertent exposure to cyclophosphamide in the first trimester in a patient with active lupus. Case report

La ciclofosfamida se debe evitar durante el embarazo por sus efectos teratogénicos reconocidos. Los embriones o fetos de madres que requieren el uso de ciclofosfamida, o que se exponen inadvertidamente a la misma, tienen usualmente un desenlace adverso. En muy raras ocasiones se han informado gestaciones exitosas a pesar del uso de este medicamento durante el embarazo. Presentamos un nuevo caso de gestación exitosa en una mujer con lupus activo renal y neurosiquiátrico quien tuvo exposición a la ciclofosfamida durante el primer trimestre de su gestación.

Cyclophosphamide should be avoided during pregnancy because of its known teratogenic effects. Embryos or fetuses of mothers who require the use of this drug or who have been inadvertently exposed to it usually have an adverse outcome. However, successful pregnancies have occasionally been reported despite the use of cyclophosphamide during it. We report a new case of successful pregnancy in a woman with active renal and neuropsychiatric lupus who had exposure to cyclophosphamide during the first trimester of pregnancy.

How does Problem Based Learning transform the educational senses in the program of Medicine at University of Antioquia?

A partir de la reforma curricular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia (Medellín, Colombia) se implementó el Aprendizaje Basado en Problemas como una de las estrategias didácticas activas para favorecer en los estudiantes el liderazgo en su proceso de aprendizaje. Para evaluar el impacto que ha tenido esta estrategia en el currículo, se hizo una investigación con enfoque explicativo y comprensivo. Se triangularon los resultados obtenidos de entrevistas a expertos, encuestas a actores de la estrategia y documentos producidos por profesores de la Facultad de Medicina. Los resultados muestran que hay satisfacción por parte de los actores con el uso de la estrategia para la formación integral del estudiante y que además se reconocen otras opciones didácticas para el desarrollo curricular.

Ever since curricular reforms were made at the Faculty of Medicine (University of Antioquia, Medellín, Colombia), Problem Based Learning has been implemented as one of the active didactic strategies that may help students to lead their process of learning. To assess the impact of this strategy on the curriculum, a qualitative research was carried out. All the results: interviews with experts, surveys with the participants in the strategy and documents written by professors of the medical school were triangulated. Findings show that participants are satisfied with the use of the strategy and acknowledge its importance in the integral formation of students. However, PBL is not the only teaching option to be used in our curriculum.