Revista Colombiana de Reumatología

Estudios clínicos con fármacos producidos en Colombia: se abre una puerta

Prevalencia de falla ovárica y factores de riesgo en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico tratadas con ciclofosfamida intravenosa

Introducción: la falla ovárica prematura es una consecuencia del manejo a largo plazo con ciclofosfamida, su prevalencia en pacientes con LES ha sido informada entre el 11 y el 59%, dependiendo de la ruta y dosis de administración. Estudios sobre la toxicidad gonadal con el régimen propuesto por el NIH son escasos en la literatura, por lo cual se realizó este estudio para determinar la prevalencia y los factores de riesgo asociados al desarrollo de falla ovárica en una población latinoamericana. Métodos: se tomaron 56 pacientes con LES tratadas con bolos de CFM mensuales, menores de 40 años y con menstruación normal al momento de iniciar la terapia y se compararon con respecto a la frecuencia de amenorrea con 43 pacientes con LES sin tratamiento con ciclofosfamida como grupo control. Posteriormente estudiamos en el grupo de CYC, las diferencias entre aquellas que hicieron amenorrea y las que continuaron con ciclos regulares. Este es un estudio descriptivo de corte transversal. Se aplicó chi-cuadrado, test exacto de Fisher y Mann-Withney según estuviese indicado. P menor de 0,05 se consideró significativo. Resultados: el 16,1% de los pacientes con CYC desarrollaron falla ovárica frente al 4,3% del grupo control. Con respecto al grupo que recibió CYC, se encontró un promedio de edad mayor en el grupo que desarrolló amenorrea que en aquellas con ciclos regulares, 35,2 frente a 26,7 años (p= 0,003), determinándose como punto de corte de riesgo ser mayor de 28 años al inicio de la CFM. La evolución de la enfermedad fue mayor en el grupo de amenorrea en comparación con las que continuaban con menstruación normal con una p= 0,003 (10,2 frente a 4,4 años). No se encontró diferencia en la dosis acumulativa, duración de la terapia o perfil inmunológico de las pacientes. Conclusión: la prevalencia de falla ovárica en mujeres colombianas tiende a presentarse a una edad más temprana y con mayor tiempo de evolución de la enfermedad a pesar de dosis acumuladas inferiores a las informadas en la literatura planteando una mayor labilidad al efecto tóxico de la CFM.

Background: premature ovarian failure is a cyclophosphamide (CYC) treatment adverse effect. The report of prevalence is among 11% and 59%, the variability depend on the route and dosage of CYC. There are few studies about gonadal toxicity with NHI CYC treatment protocol. We decided to establish the prevalence and risk factors associated with premature ovarian failure in a group of Latin-American lupus patients. Methods: 56 SLE patients under 40 years treated with intravenous CYC, with regular menstrual cycle at the beginning of the treatment, were compared with respect to the frequency of amenorrhea with 43 SLE patients without treatment with CYC as a control group. After that, we studied in the CYC group the differences between those who made amenorrhea and those that continued with regular cycles. This is a cross sectional and descriptive study. The data were analyzed by chi-square, Fisher’s exact test and Mann-Withney when it was necessary. P < 0.05 was considered significant. Results: 16.1% of SLE patients under intravenous CYC treatment get premature ovarian failure vs. 4.3% in the control group. With respect to CYC group, the mean age in the amenorrhea group was higher than the age in patients with regular menstrual cycles 35.2 vs. 26.7 years (p=0.03). We found than patients older than 28 years have a mayor risk for amenorrhea induced by intravenous CYC. The mean disease duration was higher in the amenorrhea group than in the regular menstrual cycle patients, p= 0.003 (10.2 vs. 4.4 years). No significant differences were observed in cumulative dosage, treatment duration or immunologic findings between groups. Conclusion: the prevalence of ovarian failure in Colombian women tends to appear at an early age and with a greater time of evolution of the disease in spite of inferior accumulated doses than those that are informed in the Literature, suggesting a mayor susceptibility to toxic effect of CYC.

Manifestaciones renales y neuropsiquiátricas en pacientes con lupus eritematoso sistémico y anticuerpos anti-P ribosomal

Los auto anticuerpos contra la proteína P ribosomal (anti-P ribosomales) se presentan en aproximadamente el 15% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Estos anticuerpos fueron inicialmente asociados con psicosis lúpica y enfermedad neuropsiquiátrica. Posteriormente se reconoció su asociación con alto riesgo de compromiso renal y hepático. Objetivos: evaluar la coexistencia serológica y clínica de anticuerpos anti-P ribosomal y anti-DNA en pacientes con LES con compromiso renal y neuropsiquiátrico. Materiales y métodos: casos: 12 pacientes con lupus neuropsiquiátrico (cambios conductuales 6, depresión 4, alucinaciones 3, alteración cognitiva 2, convulsiones 2 y psicosis 2). Controles: 13 pacientes con actividad por LES sin evidencia de manifestaciones neuropsiquiátricas. Todos los pacientes estuvieron activos para el tiempo de la evaluación. Los anticuerpos anti-P ribosomal fueron determinados por ELISA y los anti-dcDNA por el método de Crithidia luciliae. La función renal fue valorada por medición de creatinina y el compromiso renal con uroanálisis. Resultados: la edad media fue de 39 años, 2 hombres / 23 mujeres. Ocho casos (66,6%) y seis (46,1%) controles tenían compromiso renal. El 20% de los pacientes fueron positivos para anti-P ribosomal (5/25 pacientes: 2 controles y 3 casos). El 36% de los pacientes tenían anticuerpos anti-dsDNA (30,7% controles y 41,6% casos). La presencia de anticuerpo P ribosomal estuvo asociada con anti-dcDNA (p = 0,002) y con nefritis lúpica (p = 0,046), pero no hubo asociación entre el anti-P ribosomal y las manifestaciones neuropsiquiátricas (p = 0,645). Conclusiones: la presencia de anticuerpos anti-P ribosomal está asociada con anti-dcDNA y nefritis lúpica. Este estudio no encontró asociación estadísticamente significante entre anti-P ribosomal y manifestaciones neuropsiquiátricas del LES.

Summary The ribosomal P protein autoantibodies are present in approximately 15% of patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE). These antibodies were initially associated with lupus psychosis and neuropsychiatric diseases. Posteriorly, they were associated to a higher risk of renal and liver involvement in patients with SLE. Objective: to evaluate the serologic and clinic coexistence of ribosomal P protein autoantibodies and anti-dsDNA in patients with SLE with renal and neuropsychiatric manifestations. Materials and Methods: cases: 12 patients with neuropsychiatric and renal involvement (behavior changes 6, depression 4, hallucinations 3, cognitive impairment 2, seizures 2 and psychosis 2). Controls: 13 patients with active SLE, without evidence of neuropsychiatric manifestations. SLE was active in all patients during the process of evaluations. The anti-ribosomal P protein antibodies were determined by ELISA and the dsDNA antibodies by Crithidia luciliae´s immunofluorescence test. The renal function was evaluated by serum creatinin and urinalyses. Results: the median age was 39 years, 2 men/23 women. 8 cases (66.6%) and 7 controls (53.8 %) have renal involvement. 20% of patients were positive for anti P-ribosomal antibodies (5/25 patients: 2 controls and 3 cases). 36% of patients have anti dsDNA antibodies (30.7% controls and 41.6% cases). The presence of anti-ribosomal P protein antibodies was associated with anti dsDNA antibodies (p = 0.002) and with lupus nephritis (p = 0.046), but no association between ribosomal P protein autoantibodies and neuropsychiatric manifestations was found (p = 0.645). Conclusions: the P-ribosomal antibodies are associated with anti-dsDNA and lupus nephritis. This study did not show statistically significant associations between ribosomal P protein autoantibodies and neuropsychiatric manifestations in patients with SLE.

Estudio multicéntrico para evaluar la efectividad y seguridad de una presentación de alendronato de sodio en cápsulas de gelatina blanda (Neobon 70 ®), en el tratamiento de osteoporosis posmenopáusica

Objetivos: el objetivo del estudio fue evaluar la respuesta al tratamiento y seguridad del alendronato de sodio en una presentación de cápsulas blandas de gelatina (Neobon 70 ®), en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis u osteopenia. Métodos: estudio clínico multicéntrico abierto a un año de tratamiento en mujeres postmenopáusicas. Las pacientes fueron asignadas a recibir 70 mg cada semana de alendronato sódico en presentación de cápsulas de gelatina blanda. Los desenlaces primarios fueron la densidad mineral ósea medida por DEXA y el valor plasmático del C-Telopéptido. La condición ósea fue evaluada por densitometría al inicio del estudio, al mes 6 y a los 12 meses de tratamiento. La resorción ósea fue evaluada por los niveles de C-Telopéptido basal, a los 3, 6 y 12 meses de tratamiento. Como desenlace secundario se evaluó la presentación de eventos adversos secundarios. Resultados: el estudio incluyó 146 mujeres reclutadas en diez centros de consulta externa de reumatología en cuatro ciudades de Colombia, que tuvieran diagnóstico de osteoporosis u osteopenia. La media de edad fue de 67±8 años (rango entre 45,7 y 92,8 años), y el promedio de tiempo transcurrido desde el inicio de la menopausia fue de 16±7,8 años. Treinta pacientes (20,54%) tenían una historia de fracturas previas. Al mes 12 de tratamiento se observó una reducción clínica y estadísticamente significativa en el nivel del C-Telopéptido (basal 0,53, tercer mes 0,22, sexto mes 0,17 y al año 0,17, p < 0,00001). Adicionalmente, se observó una mejoría estadísticamente significativa con el tratamiento en los valores del T-score a nivel de vértebras lumbares L2-L4 (basal -2,57, al sexto mes -2,27 y -2,29 al año), en el cuello de fémur (basal -2,37, al sexto mes -1,98 y al año -1,99), en el trocánter (basal -1,95, al sexto mes -1,55, y al año -1,41) y en la cadera (basal -1,73, al sexto mes -1,6 y -1,57 al año). También se observó mejoría en los parámetros de densidad mineral ósea, con un incremento de 2,3% a nivel vertebral lumbar y 2,59% en cadera. No hubo cambios en la densidad mineral ósea a nivel de cuello de fémur y trocánter. Estos cambios son similares a los observados con otras presentaciones de alendronatos y bifosfonatos. Como eventos adversos relacionados, solo se observó en el 8,2% la presencia de síntomas dispépticos, vértigo en el 3,4%, cefalea en el 2,7% y estreñimiento en el 1,4%. Conclusiones: estos resultados muestran que la presentación de alendronato sódico en cápsulas de gelatina blanda produce una gran mejoría en los parámetros evaluados por la densitometría y en el C-Telopéptido en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis u osteopenia, y es una presentación farmacológica segura en mujeres jóvenes y de mayor edad.

Objectives: the purpose of this study was to evaluate the response to treatment and safety of Sodium Alendronate in a soft gelatin capsules presentation (Neobon 70 ®), in a postmenopausal women with osteoporosis or osteopenia. Methods: open multicenter clinical trial during one year was conducted in postmenopausal women. The patients were assigned to receive 70 mg of Sodic Alendronate in a soft gelatin capsule presentation, once time per week. The primaries endpoints were the bone density mineral measured by DEXA and the C-telopeptide serum level. The bone condition was evaluated by basal bone densitometry, 6 and 12 months. The bone resortion was evaluated by basal C-telopeptide serum levels, to 3, 6 and 12 months. The secondary endpoint was the presentation of secondary adverse events. Results: the study included 146 patients recruited in 10 rheumatologic clinical centers in Colombia, with diagnosis of osteopenia or osteporosis. Mean aged was 67±8 years (range 45.7 to 92.8 years) and the mean duration of menopausal time was 16±7.8 years. Thirty patients (20.54%) had a history of previous fracture bone. At month 12, a statistically significant reduction from base line in mean of C-telopeptide serum level was observed (basal 0.53, 3 month 0.22, 6 month 0.17 and 12 month 0.17, p < 0.00001). In addition, there was a clinical and statistically significant improvement in the T-score with the treatment in lumbar vertebrae L2-L4 (basal -2.57, 6 month -2.27 and 12 month -2.29), femur (basal -2.37, 6 month -1.98 and 12 month -1.99), trochanter (basal -1.95, 6 month -1.55 and 12 month -1.41), and in hip (basal -1.73, 6 month -1.6 and 12 month -1.57). Also it was observed an improvement in the parameters of bone density of 2.3% at lumbar vertebral level and of 2.59% in hip. No significant changes were observed in a left neck femur and trochanter. These increases are similar to observed with other presentations of alendronates and biphosphonates. Among this population, only the 8.2% had dyspeptic symptoms, 3.4% vertigo, 2.7% cephalea and 1.4% constipation. Conclusion: these findings showed that the presentation of sodium Alendronate in soft gelatin capsules produced a greater improvement in bone markers and densitometry scores in postmenopausal women with osteoporosis and osteopenia and is a safety pharmacological presentation in young and older patients.

Evaluación radiográfica del daño anatómico en la artritis reumatoide

En este artículo revisamos los diferentes métodos de evaluación radiográfica del daño anatómico producido por la artritis reumatoide; sus ventajas y limitaciones, así como las principales características.

In this article we reviewed the different radiologic methods of evaluation of the anatomical damage produced by rheumatoid arthritis; its advantages and limitations, as well as the main characteristics.

Lupus eritematoso sistémico y absceso esplénico

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune en la que se encuentra elevado el riesgo de infecciones tanto por gérmenes comunes como por gérmenes oportunistas. Este hecho se explica por las alteraciones de la inmunidad humoral, celular y el sistema mononuclear fagocítico, propias de la enfermedad, así como por la terapia inmunosupresora utilizada en su tratamiento. Se han descrito múltiples procesos infecciosos en los pacientes con LES y dentro de ellos el absceso esplénico, aunque en unos pocos reportes de casos. Usualmente su presencia está asociada a un proceso infeccioso subyacente como sepsis o peritonitis, con evoluciones diversas. Por la baja frecuencia de esta entidad, así como lo inusual de su presentación sin un foco infeccioso asociado, nosotros reportamos un caso de absceso esplénico solitario documentado por ultrasonido en un adolescente con LES y clínica caracterizada por fiebre, dolor abdominal, leucocitosis y elevación de reactantes de fase aguda; se encontraba en tratamiento inmunosupresor, y sin otro proceso infeccioso aparente. Fue tratado con antibioticoterapia (clindamicina y ceftriaxone), y con drenaje percutáneo guiado por visión ecográfica, del que se obtuvo crecimiento de gérmenes anaerobios no tipificados, con evolución favorable luego de cinco años de seguimiento.

Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease in which there is an increase risk of infections by common germ as by opportunistic germs. This fact is explained by the alterations in the humoral and cellular immunity, and phagocitic mononuclear system due to the disease and the immunosuppressive therapy use for its treatment. Multiple infectious processes has been described in patients with SLE and within them, the splenic abscess, although in few cases. Usually its presence is associated with an underlying disease such as sepsis or peritonitis, with multiple outcomes. Due to its low frequency as well as the unusual presentation, we reported a case of a solitary splenic abscess documented by ultrasound in a teenager with SLE and immunosuppressive treatment, without any underlying infection, who presented with fever, abdominal pain, leukocytosis and elevation of acute phase reactants. He received antibiotic therapy with clindamicyn and ceftriaxone and percutaneus drainage of the abscess guided by ultrasound and sent to culture in which grew a non typificable anaerobe germs, with a favorable evolution after 5 year of follow up.

HiperCKemia asintomática benigna. A propósito de dos casos

La hiperCKemia asintomática es definida como una elevación persistente de niveles séricos de Creatin Fosfoquinasa (CPK), sin manifestaciones clínicas, electromiográficas o histológicas. Su curso es benigno a largo plazo y en muchos casos no es necesario un seguimiento continuo. Si la hiperCKemia es un hallazgo incidental en unos exámenes de laboratorio de rutina, no se justifican estudios extensivos más aun si los pacientes no presentan alteraciones al exámen físico y si los estudios electromiográficos son normales. En este artículo, presentamos dos casos con hiperCKemia asintomática, que son los primeros informados en Hispanoamérica.

Asymptomatic hyperCKemia is defined as a persistent elevation of serum CPK levels, without clinical manifestation abnormal electrodiagnostic, or histologic findings. It has a long-term benign course and in many cases it is not necessary a continuous follow-up. If hyperCKemia is an incidental finding during a routine laboratory check-up, extensive studies are not justified still more if the patients do not present alterations in the physical exam and if the electrodiagnostic studies are normal. In this paper we present two cases of asymptomatic hyperCKemia, that are the first reported in Hispano-America.