Terapia Biológica. Su realidad científica y social

Capacity of cells Hep-2, Hep-2000® Immunofluorescence and Hep-2000® Colorzyme, in the determination of ANAS and SSA/Ro, in the initial evaluation of patients with Undifferentiated Connective Tissue Disease

Introducción: la presencia de anticuerpos antinucleares (ANAS) ha sido tradicionalmente asociada a enfermedades del tejido conectivo; su determinación se constituye en una importante herramienta en el diagnóstico de estas entidades. Para su evaluación, se han utilizado métodos de inmunofluoresencia (IFI) que emplean como sustrato las células Hep-2. En los últimos años, se han generado nuevos sustratos celulares a partir de la manipulación genética de las iniciales denominados Hep-2000®. Estas permiten la identificación del antígeno Ro de manera simultánea. La incorporación reciente de métodos enzimáticos para la lectura de la prueba, ha generado una nueva técnica llamada Colorzyme que permite el uso del microscopio de luz, constituyéndose en una alternativa económica y funcional en comparación con la IFI convencional. Objetivo: el presente estudio pretende establecer la capacidad para detectar ANAS en los sustratos: Hep-2 y Hep-2000® por las técnicas de IFI y Colorzyme, en un grupo de pacientes con Enfermedad del Tejido Conectivo no Diferenciada (ETCND). Adicionalmente comparó la detección del antígeno Ro en los sustratos Hep-2000® con los resultados obtenidos por la técnica de ENAS ELISA tradicional. Materiales y métodos: se analizaron 26 pacientes con ETCND a quienes se les determinó ANAS por las técnicas: Hep-2 IFI; Hep-2000® IFI; Hep-2000 Colorzyme y ENAS por ELISA Screening (con especificidad para los autoantígenos Sm, RNP, SS-A/Ro, SS-B/La, Scl-70 y Jo-1). Resultados: los resultados encontrados por las técnicas revelan un mayor rendimiento diagnóstico (ANAS positivos) en las células Hep-2000®: 23 (88%) por IFI y 21 (81%) Colorzyme, comparadas con 20 (76%) del sustrato Hep-2 IFI. Todos los patrones “clásicos” IFI estuvieron representados en la técnica de Hep-2 IFI; en la técnica de Hep-2000® IFI no se observó el patrón homogéneo, por Colorzyme no se observaron los patrones nucleolar ni el citoplasmático. En todas las técnicas la forma predominante de presentación fue el patrón moteado fino: 50% Colorzyme, 42,9 % para Hep-2000® IFI y 34,6% para Hep-2 IFI. En general se obtuvieron buenas correlaciones en los resultados entre las técnicas Hep-2000® IFI y la enzimática (r=0,74 p<0,000) con una concordancia 0,71 (Cohen K, p<0,000), mas no así con Hep-2 que fue de 0,21 (p<0,03). Las correlaciones entre los patrones de IFI (r=0,6 p<0,000) y las diluciones (r=0,75 p<0,000) fueron mejores entre los sustratos Hep-2000®, comparadas con las células Hep-2 (r=0,5 p<0,003). Para establecer la capacidad de identificación del autoantígeno Ro de las técnicas Hep-2000®, se compararon los resultados obtenidos con los de la técnica específica de ELISA para SSA-Ro. Las células Hep-2000® mostraron una sensibilidad del 66% por IFI y del 33% Colorzyme. Conclusiones: la utilización de células Hep-2 sigue siendo una buena alternativa para la determinación de ANAS. Sin embargo, las células Hep- 2000® pueden considerarse un sustrato útil y confiable en nuestro medio, tanto por color como IFI. La técnica por color facilita su realización al abolir el uso de IFI, recurso tecnológico escaso en muchas instituciones. Los resultados negativos para Ro deben ser interpretados con cautela pacientes con ETCND, en algunos de estos casos es posible se requiera de la confirmación por otros métodos.

Introduction: The presence of antinuclear antibodies (ANAS) has been traditionally associated to conective tissue diseases. and their determination is an important tool in the diagnose of these entities. In the last years the Cells Hep-2 has been used .in the Inmunofluoresencia technique (IFI),. New cellular sustratos has been generated by genetic manipulation, denominated Hep-2000®. These allow the identification of the antigen Ro in the same procedure. The recent incorporation of enzymatic methods for the reading of the test, has generated a new technique called Colorzyme, This allows the use of the microscope of light that become the procedure in an economical and functional alternative in comparison with the conventional IFI. Objective: The present study pretend to establish the capacity of detection of ANAS in sustratos: Hep-2 and Hep-2000® for IFI and Colorzyme, in a group of patients with No Differentiated Conective Tissue Disease (NDCTD). Additionally compares the detection of the antigen Ro in Hep-2000® cells and confront the results obtained by the ENAS-ELISA technique . Materials and methods: The presence of ANAS were analyzed in the serum of 26 patients with NDCTD by the techniques: Hep-2 IFI; Hep-2000® IFI; Hep-2000 Colorzyme® and ENAS for ELISA Screening (with specificity for the auto antigens Sm, RNP, SS-A/Ro, SS-B/La, Scl-70 and Jo-1). Results: Hep-2000®: demonstrated a better capacity in order to found ANAS: 23 (88%) for IFI and 21 (81%) for Colorzyme, compared with 20 (76%) of Hep-2 IFI. All the patterns «classic» IFI was represented in the Hep-2 cells IFI; Hep-2000 IFI the homogeneous pattern was not observed. In Colozyme tecnique the nucleolar and citoplasmic patron was not observed. In all the techniques the predominant form of presentation was the speckle-fine pattern: 50% Colorzyme, 42.9% for Hep-2000® IFI and 34.6% for Hep-2 IFI Good correlations were obtained in the results among the technique Hep-2000® IFI and the Colorzyme (r=0.74 p <0.000) but not in the Hep-2 IFI substrate: 0.21 (p <0.03). The correlations among the patterns of IFI (r=0.6 p <0.000) and the dilutions (r=0.75 p <0.000) were better among the Hep-2000® substrates, compared with the Hep-2 cells (r=0.5

Clinical and serological characteristic of late onset SLE patients in a Colombian population

El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) puede afectar todas las edades y su inicio en los mayores de 50 años aunque es poco común no es raro, correspondiendo aproximadamente a un 12% de los pacientes. Se han reportado diferencias en la forma de presentación del LES de inicio tardío y variaciones con respecto al de los pacientes jóvenes relacionadas con el género, el intervalo entre el inicio de síntomas y el momento del diagnóstico, las diferentes manifestaciones clínicas, el perfil inmunológico y su severidad y pronóstico. Objetivo: el objetivo fue describir las características clínicas y serológicas de los pacientes con LES del anciano (> 50 años) y compararlas con una población control de pacientes de inicio temprano (> 18 años y < 50 años) tanto al inicio de la enfermedad como durante su evolución. Métodos: se realizó un estudio retrospectivo en la Sección de Reumatología de la Universidad de Antioquia en el Hospital Universitario San Vicente de Paul, en Medellín, Colombia que incluyó 21 pacientes con LES de inicio tardío (15 mujeres y 6 hombres) y 63 pacientes con LES de inicio temprano (57 mujeres y 6 hombres) que cumplieran con cuatro o más criterios del ACR para el diagnóstico de LES. Las historias clínicas de todos los pacientes se revisaron exhaustivamente en busca de características epidemiológicas de la enfermedad, manifestaciones clínicas divididas por sistemas, perfil de autoanticuerpos y pruebas de función renal, hematológicas y endocrino-metabólicas. Además se evaluaron los índices de actividad de la enfermedad según el SLEDAI. Resultados: la relación mujer-hombre fue significativamente más baja en la población de inicio tardío (2,5:1 vs. 9,5:1; p = 0,005). Comparados con los jóvenes los ancianos tuvieron frecuencias más altas de mialgias (47,6 vs. 25,4%, p= 0,05), neumonitis intersticial (19 vs. 1,6%, p= 0,003), trastornos del afecto (19 vs. 4,8%; p= 0,04) y osteoporosis (23,8 vs. 1,6%, p= 0,0006) entre otros. Por el contrario los jóvenes tuvieron mayor frecuencia de eritema malar (49,2 vs. 23,85%, p= 0,004), úlceras orales (44,4 vs. 0%, p= 0,0001) y nefritis lúpica (39,7 vs. 14,3%, p= 0,032) en el inicio de la enfermedad. Durante el seguimiento persistieron estos hallazgos. En la evaluación de autoinmunidad sólo se encontró diferencia estadísticamente significante en la disminución en el seguimiento de C3 (45% vs. 71,6 con p= 0,03) y C4 (36,8% vs. 64,1% con p= 0,04) en los pacientes jóvenes. La actividad de la enfermedad evaluada por el índice de SLEDAI no mostró diferencias entre ambos grupos, tanto al inicio como durante el seguimiento de la enfermedad. Conclusión: en esta población colombiana existen importantes diferencias clínicas entre ambos grupos que pueden afectar el pronóstico.

Systemic lupus erythematosus (SLE) affects all ages and the onset of SLE above 50 years of age is uncommon but not rare and up 12% of patients are affect after the 6th decade. It has been reported differences in the form of presentation of late onset SLE and variations between young and older patients such as sex predominance, interval between time of onset of symptoms and signs to diagnosis, clinical and immunological features, severity and prognosis. Objective: the aim of this study were to describe and compare retrospectively the clinical and serological features between early (> 18 and < 50 years) and late onset (> 50 years) SLE in a Colombian population. Methods: twenty one patients with late onset SLE (15 women and 6 men) and 63 patients with early SLE (57 women and 6 men) were studied retrospectively. All met four or more ACR criteria for the diagnosis of SLE. A detailed clinical and laboratory assessment according to a pre-established protocol was made of each patient including age, sex, age at onset and diagnosis, number of ACR criteria, clinical manifestations, immunological markers, index of activity illness with SLEDAI and years of follow up. Results: late onset SLE female/male ratio was much reduced than in the early group (2,5:1 vs. 9.5:1, p= 0.005) and more frequencies of myalgias (47.6 vs. 25.4% p= 0.05), interstitial pneumonitis (19.0% vs. 1.6%, p= 0.003), mood disorders (19 vs. 4.8%, p= 0.04), osteoporosis (23.8% vs. 1,6%, p= 0.0006) instead of early SLE who had more malar rash (49.2% vs. 23.85, p= 0.04), oral ulcers (44.4% vs. 0%, p= 0.0001), nephritis (39.7% vs. 14.3% p= 0.032) at the onset of the disease. This features persisted during the follow up. We did not find any differences in activity illness with SLEDAI. Conclusion: in this Colombian population there are important clinical differences between groups, which can affect the prognosis of SLE.

Validity of screening questionnaires for referring bone densitometry in Colombian women

Objetivos: validar diferentes cuestionarios de tamización para decisión de realización de densitometría ósea en un grupo de mujeres colombianas y establecer su correlación con la densidad mineral ósea. Diseño: estudio de concordancia y conformidad con Estándar de Oro y correlación sin puntos de corte. Métodos: en mujeres remitidas para la determinación de la Densidad Mineral Ósea (DMO) por el método DXA en columna lumbar y cadera, se establecieron los diagnósticos de normalidad, osteopenia y osteoporosis, utilizando los criterios establecidos por la Organización Mundial de la Salud. Previo al DXA se aplicaron las encuestas ABONE, NOF, ORAI, OSIRIS, OST y SCORE y se correlacionaron con la DMO de manera independiente. Se construyeron las curvas de características operativas de receptor (COR) de cada una y se compararon entre sí. Se calcularon sus sensibilidades, especificidades, y falsos positivos y negativos. Resultados: se encontró osteopenia en el 46,2% y osteoporosis en el 33,6% de 253 mujeres estudiadas con edad promedio de 57,7 años. El coeficiente de correlación de las escalas con DMO fue significativo entre 0,5 y 0,6. El área bajo las curvas COR fue mayor en OST, ORAI, SCORE y OSIRIS, en todas < 0,8. Todas las escalas tuvieron alta sensibilidad pero baja especificidad, con alta tasa de falsos positivos y negativos. Conclusiones: las escalas de tamización para decisión de DXA tienen buena correlación con la DMO pero con altas tasas de falsos positivos y negativos.

Objectives: to assess in a group of Colombian women the validity of six different screening tools as decision rules for referring them for bone densitometry, and to establish their correlation with bone mineral density (BMD). Design: concordance and agreement with gold standard; correlation without cut points. Methods: women who were referred for BMD determination by DXA examination in lumbar spine and hip were diagnosed as normal, osteopenic and/or osteoporotic according to World Health Organization criteria. Before the DXA was made, the screening tools ABONE, NOF, ORAI, OSIRIS, OST and SCORE were applied, and then their correlation coefficient among them and the BMD was made. Receiver Operating Characteristic (ROC) curves were made for each scale and a comparison was made among them. Sensitivity, specificity, and false positives and negatives of each scale were calculated. Results: osteopenia was found in 46.2% and osteoporosis in 33.6% of the 253 studied women, with an average age of 57 years old. Correlation among scales and BMD was significant between 0.5 and 0.6. The area under the curve (AUC) was higher in OST, ORAI, OSIRIS and SCORE, all of them < 0.8. All the tools had high sensitivity, but low specificity, with a high proportion of false positives and negatives. Conclusions: the screening tools as decision rules for referring subjects to bone densitometry had good correlation with BMD, but they had high proportions of false positives and negatives.

Axial osteoesclerosis. Proposal for a new diagnostic approach

Las enfermedades osteoesclerosantes que comprometen el esqueleto axial son un grupo de enfermedades poco frecuentes que se caracterizan por aumento en la densidad ósea, producto de alteraciones primarias en la osificación endocondral o membranosa. En este artículo, realizamos un análisis crítico de la clasificación de las osteoesclerosis axiales y proponemos una nueva clasificación con el objetivo de simplificar el abordaje de estas patologías. Así mismo, describimos las características clínicas, radiológicas y de laboratorio que permiten hacer su diagnóstico diferencial.

Osteosclerosant diseases with axial involvement are a rare group of disorders characterized by a high bone mineral density secondary to impairment in the endochondral and membranous bone formation process. In this article, we analyzed the current classification of these diseases and propose a new and simple approach. In addition, we describe the main radiologic, laboratory and clinical keys to arrive to the differential diagnosis.

Rheumatic diseases and pregnancy

La presencia de enfermedad reumatológica en el embarazo no es infrecuente. Este hecho se favorece por la mayor prevalencia de enfermedades reumáticas en mujeres en edad fértil. El efecto del embarazo en la enfermedad reumatológica varía de acuerdo a la enfermedad; en algunos casos se tiende a exacerbar la patología de base, mientras que en otros tiende a remitir. Independiente de cuál sea la situación, la enfermedad reumática en el embarazo siempre representa un desafío importante para el equipo médico tratante. El tratamiento de cada condición difiere del estándar porque muchos medicamentos poseen efectos adversos para el embarazo y adicionalmente, en los estudios clínicos con frecuencia se excluye a la población obstétrica por lo que muchas de las recomendaciones en este grupo de pacientes provienen de observaciones clínicas. El conocimiento preciso del problema y la inclusión del médico reumatólogo en el equipo de tratamiento son pasos fundamentales para obtener un mejor resultado materno-fetal. En este artículo analizamos las enfermedades reumáticas más frecuentes y su relación con el embarazo.

The association between rheumatic diseases and pregnancy is not uncommon. This is due to the high prevalence of the rheumatic diseases among young women. The effect of pregnancy on any rheumatic disease is unique to each rheumatologic condition; in some cases pregnancy is the trigger for a flare-up, while in other cases the disease tends to go to remission. Independent to the clinical scenario, rheumatic diseases on a pregnant women is always a challenge for the medical team. Treatment for each condition differs from the standard of care, because many drugs may have serious side effects on pregnancy. Besides, obstetric population is commonly excluded from clinical trials, so most recommendations are made by expert opinion and clinical observations. The precise understanding of this situation and the participation of a rheumatologist in the medical team are essential elements to achieve the best outcomes. In this paper we review the most frequents rheumatic diseases and its relation with pregnancies.

Arthritis in elderly

Actualmente Colombia vive un cambio en la pirámide poblacional debido al incremento proporcional en sus ancianos, lo cual trae consigo mayor prevalencia de patologías que son importantes en la tercera edad. El envejecimiento conlleva a cambios fisiológicos normales en todos los sistemas, los cuales deben ser comprendidos para el adecuado análisis de la condición de salud de los ancianos. De la misma manera la presentación clínica y de laboratorio varía en el viejo y sumado a esto se presenta mayor comorbilidad y polifarmacia. Por tanto es importante conocer estas variantes en la atención del paciente mayor de 65 años. Las enfermedades reumatológicas no están exentas de lo anterior. La forma de presentación y el curso natural de enfermedades como osteoartritis, enfermedades por depósito de cristales, artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico pueden ser diferentes en los ancianos; además hay enfermedades características de esta edad, como es el caso de la polimialgia reumática, la arteritis de células gigantes y la mayor frecuencia del compromiso articular por cáncer. Se discutirán las manifestaciones clínicas y de laboratorio de estas enfermedades, enfocándose en el adecuado diagnóstico diferencial del compromiso articular en el anciano.

Currently Colombia lives a change in the populational pyramid due to the proportional increment in its elderly people, what lead to a greater prevalence of pathologies that are important in the third age. The aging involve normal physiologic changes in all the systems, which should be understood for the appropriate analysis of the condition of the elderly's health. In the same way the clinical and laboratory presentation varies in the elderly and there is also greater comorbilities and polifarmacy. Therefore it is important to know these variants in the attention of patients older than 65 years. Rheumatologic diseases are not exempt of the above mentioned. The form of presentation and the natural course of diseases like osteoarthritis, crystal-induced arthritis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus can be different in the elderly; there are also characteristic diseases of this age, like polymialgia rheumatica, giant cell arteritis and a greater frequency of articular involvement by cancer. The clinical manifestations and laboratory findings of these diseases will be discussed, focusing in the appropriate differential diagnosis of the articular involvement in the elderly.