Revista Colombiana de Reumatología

Síndrome de Sjögren: revisando conceptos y abordando nuevos paradigmas

Trampas extracelulares de neutrófilos en enfermedades autoinmunes

ABSTRACT Neutrophils play an important role in immune defence against several pathogens. These cells actively participate in the innate immune response through different functions, such as chemotaxis, phagocytosis, oxidative burst and degranulation, which have been widely studied. However, in the last few years, a new function has been described; activated neutrophils are able to release web-like chromatin structures known as neutrophil extracellular traps (NETs). These structures formed by DNA, histones, and proteins, immobilize and kill microorganisms. Disruption in NET formation is associated with the pathophysiology of several disorders, including the autoimmune diseases. NETs are an important source of the autoantigens involved in the production of autoantibodies and maintenance of the inflammatory milieu. This review provides a summary of the contribution of NETs to the pathogenesis of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies-associated vasculitis, systemic lupus erythematosus, and rheumatoid arthritis. The preliminary findings on NETs components in Sjögren.'s syndrome will also be described.

RESUMEN Los neutrófilos juegan un papel muy importante en la defensa inmune contra diferentes patógenos. Estas células participan activamente en la respuesta inmune innata a través de diferentes funciones como quimiotaxis, fagocitosis, estallido oxidativo y degranulación, las cuales han sido estudiadas ampliamente. Sin embargo, en los últimos años se ha descrito una nueva función; los neutrófilos activados son capaces de liberar redes de cromatina llamadas trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Estas estructuras están formadas por ADN, histonas y proteínas capaces de inmovilizar y matar microorganismos. Alteraciones en la formación de estas NETs están asociadas con la fisiopatología de varios trastornos, incluyendo las enfermedades autoinmunes (EAI). Las NETs son consideradas una fuente de autoantígenos que ayudan a la producción de autoanticuerpos y al mantenimiento de un ambiente inflamatorio. Esta revisión resume la contribución de las NETs a la patogénesis de vasculitis asociada a anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. Adicionalmente, se describirán los resultados preliminares de la detección de componentes de las NETs en pacientes con síndrome de Sjögren.

Puntaje de tinción ocular en pacientes con diagnóstico de síndrome de Sjögren en una institución de salud en Medellín, Colombia

RESUMEN Introducción: El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune asociada a múltiples factores, tanto genéticos como ambientales, que afecta principalmente a las glándulas salivales y lagrimales con infiltración celular de estas, lo cual causa síntomas secos. Con frecuencia se describe la queratoconjuntivitis sicca y sus complicaciones. Sus criterios clasificatorios han cambiado a lo largo de los años por la diversidad de los órganos implicados y los espectros clínicos de la enfermedad. Hoy se cuenta con parámetros clínicos y paraclínicos para su identificación; uno de estos, el puntaje de tinción ocular ocular staining score (OSS, por sus siglas en inglés), estandarizado a partir de la cohorte SICCA. Objetivo: Describir los hallazgos en la evaluación ocular, el resultado de las pruebas que hacen parte del OSS y las características clínicas de los criterios clasificatorios en pacientes con síndrome de Sjögren en el servicio de consulta externa de reumatología de un hospital universitario en el noroccidente colombiano. Método: Se condujo un estudio observacional, descriptivo y de corte transversal. Se describieron las características de los criterios clasificatorios del síndrome de Sjögren, incluyendo el puntaje de tinción ocular durante un año. Se realizaron las pruebas clínicas y tinciones oculares estandarizadas, evaluando características de la superficie ocular, producción lagrimal y tinciones con verde lisamina y fluoresceína sobre la conjuntiva y la córnea. Según los hallazgos se asignó una puntuación a cada parámetro para evaluar positividad, de acuerdo con el estándar clasificatorio. Las variables cualitativas se expresaron por medio de frecuencias absolutas y relativas y las cuantitativas como mediana y rango intercuartílico (P25-P75), según la distribución de los datos. Se empleó el paquete estadístico Epidat, versión 4.2. Resultados: Se incluyeron 28 pacientes. Los síntomas de ojo seco estuvieron presentes en el 89,2% de ellos; un 96,4% tuvo hallazgos positivos en el examen ocular y el 78,5% alcanzó un puntaje a favor de los criterios clasificatorios en la evaluación del OSS. La mediana del OSS fue 6,14; los anticuerpos anti-Ro fueron positivos en un 57,1%. Conclusión: La evaluación ocular por medio de pruebas objetivas es un método sencillo y reproducible en los pacientes con síndrome de Sjögren. Los índices más afectados fueron aquellos de disminución en la producción lagrimal. Las tinciones oculares no tuvieron una relación directa con la positivad de anticuerpos ni del factor reumatoide.

ABSTRACT Introduction: Sjögren’s syndrome is an autoimmune disease associated with multiple genetic and environmental factors. It mainly affects the salivary and lacrimal glands with cellular infiltration leading to dry eye symptoms, with keratoconjunctivitis sicca and its complications often being described. Its classification criteria have changed over the years, due to the diversity in the organs involved and clinical spectrum of the disease. Today, there are clinical and para-clinical parameters for its identification. One of these is the ocular staining score (OSS), standardised from the SICCA cohort. Objective: To describe the findings in the ocular evaluation, the results of the tests of the OSS, and the clinical characteristics of the classification criteria in patients with Sjögren syndrome in the outpatient service of Rheumatology Outpatient Department a university hospital in north-western Colombia. Methods: An observational, descriptive, cross-sectional study was conducted. The characteristics of the Sjögren syndrome classification criteria were described, including the OSS score for one year. Clinical tests and standardised ocular stains were performed, evaluating characteristics of the ocular surface, tearproduction, and lissamine green and fluorescein stains on the conjunctiva and cornea, assigning, according to the findings, a score to each parameter in order to assess positivity according to the classification standard. The qualitative variables were expressed by means of absolute and relative frequencies, and the quantitative ones as the median and interquartile range (P25-P75), according to the distribution of the data. Epidat statistical package, version 4.2, was used. Results: A total of 28 patients were included. Dry eye symptoms were present in 89.2%, 96.4% had positive findings in the eye examination, and 78.5% had a score on the OSS according to the classification criteria. The median OSS was 6.14, and anti-Ro antibodies were positive in 57.1%. Conclusion: Eye evaluation by objective tests is a simple and reproducible method in patients with Sjögren’s syndrome. The most affected indices were those of a decrease in tearproduction. The ocular stains did not have a direct relationship with the positivity of antibodies, nor rheumatoid factor.

Concordancia diagnóstica del sistema de graduación Chisholm Mason y Focus Score en la sialoadenitis linfocítica focal como aproximación al síndrome de Sjögren

RESUMEN Introducción: Existen diferentes sistemas de graduación para interpretar la biopsia de glándula salival menor (BGSM) en pacientes con síntomas secos. En la actualidad la metodología recomendada (Focus Score [FS]), aunque no se emplea de forma rutinaria, conlleva discrepancias diagnósticas. Objetivo: Determinar la concordancia de la lectura histopatológica de BGSM entre las técnicas FS y Chisholm Mason (CM) para el diagnóstico de sialoadenitis linfocítica focal en el hospital de San José, entre enero de 2017 y junio de 2018. Métodos: Estudio de concordancia. Se incluyeron BGSM de pacientes con síntomas secos. Se excluyó material no apto para el estudio, o con menos de 4 lóbulos o menos de 8 mm de área. Se clasificaron utilizando las técnicas FS y CM por 2 evaluadores independientes. Se evaluó el acuerdo interobservador, intraobsevador y global entre las pruebas mediante el coeficiente de Kappa de Cohen. Resultados: Se evaluaron 130 biopsias. Los valores K intraobservador entre FS y CM fueron 0,42 para el observador 1 y 0,23 para el observador 2. Los valores K del acuerdo interobservador fueron 0,47 para FS y 0,65 para CM. La concordancia entre los 2 sistemas de puntuación fue K de 0,13. Conclusiones: Se evidencia una probable sobreestimación de focos con CM, que resalta sus debilidades, y mayor precisión con FS. Por ende, la concordancia entre las 2 pruebas es débil. Es necesario un mayor esfuerzo para el uso del método estandarizado de lectura de BGSM con el FS para una correcta interpretación y beneficio en la clasificación de pacientes con síndrome seco.

ABSTRACT Introduction: There are different grading systems for interpreting the minor salivary gland biopsy (MSGB) in patients with dry symptoms (Sicca). The recommended methodology is currently the Focus Score (FS), which, although not performed routinely, results in diagnostic discrepancies. Objective: To determine the concordance of the histopathological reading of MSGB between the FS and Chisholm Mason (CM) techniques for diagnosis of focal lymphocytic sialadenitis at the San José Hospital between January 2017 and June 2018. Methods: Concordance study. MSGB of patients with sicca symptoms were included. Material not suitable for study and / or with less than 4 lobules and / or less than 8 mm of surface area was excluded. They were classified, using the FS and CM techniques, by two independent evaluators. The inter-observer, intra-observer, and overall agreement between the tests were evaluated using Cohen's Kappa coefficient. Results: A total of 130 biopsies were evaluated. The intra-observer K values between FS and CM were 0.42 for observer 1, and 0.23 for observer 2. The K values of the inter-observer agreement were 0.47 for FS, and 0.65 for CM. The concordance between the two scoring systems was K = 0.13. Conclusions: There is evidence of a probable over-estimation of foci with CM, highlighting its weaknesses and greater precision with FS technique, resulting in the weak concordance between the two tests. A greater effort is necessary for the use of the standardised MSGB FS reading method for a correct interpretation and benefit in the classification of patients with dry syndrome.

Ecografía de la glándula salival mayor en pacientes con síndrome seco: descripción de una cohorte colombiana, reporte preliminar

RESUMEN Introducción: El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune que afecta a las glándulas exocrinas condicionando síndrome seco. Los criterios diagnósticos se basan en pruebas serológicas, oftalmológicas, histopatológicas y flujo salival. Se ha propuesto el uso de la ecografía glandular salival como prueba diagnóstica. Escasos estudios se han realizado en Latinoamérica. Objetivo: Describir las alteraciones ecográficas en las glándulas salivales en una población colombiana que asiste al servicio de reumatología con síntomas secos. Materiales y métodos: Estudio de corte transversal; análisis preliminar de 50 pacientes que asisten por consulta externa (agosto de 2019 a enero de 2020). Evaluación sociodemográfica y clínica a través de cuestionario estructurado, pruebas paraclínicas y oftalmológicas, biopsia de glándula salival menor y valoración ecográfica de las glándulas salivales mayores (puntuación 0-6 basada en De Vita). Análisis univariado y bivariado (Chi-cuadrado y prueba de Fischer). Resultados: El 94% de la población eran mujeres y el 38% tenían SS. El promedio de edad fue de 55,9 ± 9,6 arios. La proporción de pacientes con ecografía positiva para el SS y diagnóstico por criterios del SS es mayor respecto a los pacientes con ecografía negativa (p< 0,0001). Los pacientes con ecografía positiva presentaron mayor proporción de anti-La (p = 0,002), ANA (p = 0,008), anti-Ro (p< 0,0001), linfopenia (p = 0,007), xerostomía objetiva (p = 0,019) y subjetiva (p = 0,041). Conclusiones: La ecografía podría considerarse una herramienta útil en el diagnóstico del SS, dado que los pacientes que presentan alteraciones ecográficas glandulares tienen una mayor proporción de perfil inmunológico positivo (anti-Ro, ANA, anti-La) y su positividad se encuentra asociada al SS por criterios. Se requieren nuevos estudios para evaluar las características operativas de la prueba.

ABSTRACT Introduction: Sjögren's syndrome (SS) is an autoimmune disease affecting the exocrine glands causing dry syndrome. The diagnostic criteria are based on serological, ophthalmological, histopathological, and salivary flow tests. The use of salivary gland ultrasound has been proposed as a diagnostic test. Few studies have been carried out in Latin America. Objective: To describe the ultrasound patterns in the salivary glands in the Colombian population seen in the Rheumatology Department due to dry symptoms. Materials and methods: Cross-sectional study; a preliminary analysis was performed on 50 patients attending the Outpatient Clinic (August-January 2020). A sociodemographic and clinical evaluation was made using a questionnaire. Paraclinical and ophthalmological tests, minor salivary gland biopsy, and ultrasound assessment of the major salivary glands (De Vita score 0-6) were the main items to evaluate. Univariate and bivariate analyses (Chi-squared, Fischer test) were performed. Results: Most (94%) of the population were women, and 38% had SS. The mean age was 55.9±9.6 years old. The proportion of patients with positive ultrasound for SS and a diagnosis using SS criteria was higher compared to patients with negative ultrasound (p<.0001). Patients with positive ultrasound had a higher proportion of anti-La (p=.002), ANAS (p=.008), anti-Ro (p<.0001), lymphopenia (p=.007), and objective and subjective xerostomia (p=.019 and p=.041, respectively). Conclusions: Ultrasound assessment could be considered a useful tool in the diagnosis of SS, since more patients presenting with glandular ultrasound abnormalities have a higher positive immunological profile (anti-Ro, ANAS, anti-La) and their positivity is associated with SS criteria. New studies are required to evaluate the operational characteristics of the test.

Percepción de calidad de vida en pacientes con síndrome de Sjögren. Estudio de diez años

RESUMEN Introducción: El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmunitaria, inflamatoria y crónica, que se caracteriza por dolor, inflamación y sequedad de mucosas. Objetivo: Determinar la percepción de la calidad de vida en pacientes con síndrome de Sjögren. Metodología: Estudio descriptivo y correlacional; universo de 457 pacientes con diagnóstico de síndrome de Sjögren. La muestra fue de 417 pacientes a quienes se les aplicó el cuestionario de láminas Coop/Wonca para determinar la percepción de calidad de vida y la versión cubana del Health Assessment Questionnaire para determinar capacidad funcional. Se utilizó coeficiente de correlación de Pearson para determinar asociación entre las variables del estudio. Se describieron las características sociodemográficas de los pacientes investigados. Resultados: Promedio de edad de 53,22 arios, predominio de pacientes entre 40 y 60 arios (63,79%), femeninas (88,25%) y con tiempo de evolución entre tres y cinco años (64,99%). Existió predominio de síndrome de Sjögren secundario (72,66%) con predominio de presencia de pacientes con artritis reumatoide (49,43%). La puntuación de percepción de calidad de vida global fue de 21,78 y las dimensiones más afectadas fueron el dolor, las actividades sociales y las actividades cotidianas; el valor de correlación de Pearson entre la presencia de discapacidad funcional y las puntuaciones de percepción de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) fue de 0,79. Conclusiones: Existió correlación positiva fuerte entre la presencia de discapacidad funcional y las puntuaciones de CVRS; mientras mayores fueron las puntuaciones de discapacidad peor fue la percepción de calidad de vida de los pacientes.

ABSTRACT Introduction: Sjögren's syndrome is an autoimmune, inflammatory, and chronic disease, characterised by the presence of pain, inflammation, and dry mucosa. Objective: To determine the perception of quality of life in patients with Sjögren's syndrome. Methodology: A descriptive and correlational study with a group of 457 patients diagnosed with Sjögren's syndrome. The sample consisted of 417 patients who completed the Coop/Wonca slide questionnaire to determine the perception of quality of life, as well as the Cuban version of the Health Assessment Questionnaire to determine functional capacity. Pearson's correlation coefficient was used to determine the association between the study variables. The sociodemographic characteristics of the investigated patients were described. Results: The mean age of the patients was 53.22 years, with the majority between 40 and 60 years (63.79%), of whom 88.25% were female, and with time with disease between 3 and 5 years (64.99%). There was a predominance of secondary Sjögren's syndrome (72.66%) with a predominance of the presence of patients with rheumatoid arthritis (49.43%). The overall quality of life perception score was 21.78, and the most affected dimensions were pain, social activities, and daily activities. A Pearson correlation value of 0.79 was observed between the presence of functional disability and the perception of HRQoL scores. Conclusions: There was a strong positive correlation between the presence of functional disability and health-related quality of life scores; the higher the disability scores, the worse the perception of quality of life of the patients.

Consistencia entre escalas de carga anticolinérgica en pacientes con síndrome de Sjögren

ABSTRACT Introduction: Sjögren’s syndrome is the second most frequent autoimmune rheumatic disease and is characterized by exocrine gland involvement manifesting as sicca symptoms. The objective of this study was to estimate the degree of agreement between three anticholinergic burden scales related to the prescriptions of patients diagnosed with Sjögren’s syndrome in Colombia. Materials and methods: An analytical concordance study was conducted. The weighted kappa coefficient with quadratic weights was used to identify consistency between the Anticholinergic Drug Scale (ADS), Anticholinergic Cognitive Burden Scale (ACB) and Anticholinergic Risk Scale (ARS), which address the prescriptions used for 3 months by patients with Sjögren s syndrome, in a population database. Results: A total of 15,696 patients with Sjögren’s syndrome were identified, with a mean age of 65.4 ± 13.9 years, and 74.2% were women. A total of 94.1% of the patients received at least one topical lubricant, with carboxymethyl cellulose being the most commonly prescribed (22.9%), while oral pilocarpine was prescribed to 3.5% of patients. The ACB was the tool identified more antimuscarinic prescriptions (37.5%), followed by the ADS (35.3%) and ARS (25.2%). The greatest degree of agreement was found between the ADS and ACB (kappa 0.6520; confidence interval (CI): 0.6393-0.6648). Conclusions: Except for the ADS and ACB, little agreement was found between the three scales gauging the anticholinergic burden. Additional studies are needed to determine how these differences can impact the clinical outcomes of patients.

RESUMEN Introducción: El síndrome de Sjögren es la segunda enfermedad reumática autoinmune más frecuente, caracterizada especialmente por el compromiso de glándulas exocrinas manifestándose con síntomas sicca. El objetivo fue estimar el grado de acuerdo de 3 escalas de carga anticolinérgica en las prescripciones de pacientes con diagnóstico de síndrome de Sjögren en Colombia. Materiales y métodos: Estudio analítico de concordancia. Se empleó el coeficiente Kappa con ponderación cuadrática para identificar la consistencia entre los instrumentos Anticholin-ergic Drug Scale (ADS), Anticholinergic Cognitive Burden Scale (ACB) y Anticholinergic Risk Scale (ARS) de las prescripciones utilizadas durante 3 meses por pacientes con síndrome de Sjögren, a partir de una base de datos poblacional. Resultados: Se identificaron 15.696 pacientes con síndrome de Sjögren, con una edad media de 65,4 ±13,9 anos y el 74,2% de mujeres. El 94,1% recibieron por lo menos un lubricante tópico siendo el más prescrito la carboximetilcelulosa (22,9%), mientras que la pilocarpina oral se formuló en el 3,5% de ellos. La escala ACB fue la herramienta que más prescripciones anti-muscarínicas identificó (37,5%) seguida de la ADS (35,3%) y ARS (25,2%). El mayor grado de acuerdo se presentó entre las escalas ADS-ACB (Kappa: 0,6520; IC: 0,6393-0,6648). Conclusiones: Con excepción de las escalas ADS-ACB, hubo poco acuerdo al comparar las 3 escalas de carga anticolinérgica. Se requieren estudios adicionales para determinar cómo estas diferencias pueden impactar en la validez de los desenlaces clínicos de los pacientes.

Poliautoinmunidad en síndrome de Sjögren

RESUMEN La poliautoinmunidad se define como la presencia de más de una enfermedad autoinmune (EA) bien caracterizada en un mismo paciente. Es una condición frecuente en pacientes con síndrome de Sjögren (SS) y sigue un patrón de agrupamiento. Las EA más frecuentes observadas en el SS son la enfermedad tiroidea autoinmune, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. El estudio de este fenómeno aporta claves importantes para entender los mecanismos comunes de las EA.

ABSTRACT Multiple autoimmunity is defined as the presence of more than one well-defined autoimmune disease (AD) in a single patient. Multiple autoimmunity is a frequent condition in Sjögren's syndrome (SS) and follows a grouping pattern. The most frequent ADs observed in SS are autoimmune thyroid disease, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus. The study of multiple autoimmunity provides important clues for elucidating the common mechanisms of ADs.

Diagnóstico diferencial dentro del espectro del síndrome de Sjögren

RESUMEN El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune sistémica caracterizada clínicamente por ojo y boca secos, acompañados de manifestaciones extraglandulares como edema de glándulas submandibulares y parotidomegalia. La prevalencia varía en diferentes estudios epidemiológicos del 5 al 30%, dependiendo de la población estudiada. La xeroftalmia es más común en mujeres y su frecuencia incrementa con la edad. Cuando evaluamos un paciente con síndrome de Sjögren, debemos tener en cuenta diagnósticos diferenciales que pueden simular esta patología, como causas locales, sistémicas que incluyen metabólicas, infecciosas, medicamentosas, infiltrativas y malignas. Es necesario el estudio de otras causas para decidir si la terapia dirigida puede ser benéfica y evitar riesgos de eventos adversos en pacientes con síndrome sicca no autoinmune. Se realizó una revisión narrativa sobre los diagnósticos diferenciales en el espectro de paciente con síndrome seco a través de búsqueda de la literatura en las bases de datos PubMed y Google Scholar.

ABSTRACT Sjögren’s syndrome is a systemic autoimmune disease clinically characterised by dry eye and mouth accompanied by extra-glandular manifestations such as oedema of the sub-mandibular glands and parotidomegaly. The prevalence of dry eye varies from 5% to 30% in different epidemiological studies, depending on the studied population. Xerophthalmia is more common in women and its frequency increases with age. When evaluating a patient with Sjogrens syndrome, differential diagnoses with disease that can simulate this pathology must be taken into account, such as local, systemic causes that include metabolic, infectious, medicinal, infiltrative, and malignancy. The study of other causes is necessary to decide whether targeted therapy can be beneficial and avoid risks of adverse events in patients with non-autoimmune sicca syndrome. A narrative review was conducted on the differential diagnoses in the spectrum of patients with 'dry syndrome' using a literature search in the PubMed and Google Scholar databases.

Preguntas sobre el reconocimiento del síndrome de Sjögren primario con inicio en la edad avanzada: ¿dónde estamos y dónde preferiríamos estar?

ABSTRACT Several epidemiological studies have suggested that the prevalence of the onset of primary Sjögren's Syndrome in the elderly (EOpSS) is significantly higher (between five to eight times) than in other age groups. However, when a literature review was performed, the number of patients with EOpSS was much lower than epidemiologically expected. An evaluation was performed on Sjögren (sicca) syndrome, including immunological markers, labial salivary glands biopsy, and some extra-glandular manifestations. These could be confounding factors in the elderly patients, much more so than in other age groups, and lead to a misdiagnosis of EOpSS. This article presents a review of the most common difficulties that may be present in the recognition of EOpSS, and highlights the lack of elderly patient-centred studies as the most important unmet need.

RESUMEN Varios estudios epidemiológicos han sugerido que la prevalencia del síndrome de Sjögren primario (SSp) en la población de edad avanzada (Elderly-Onset primary Sjögren's Syndrome [EOpSS], según la clasificación inglés) es considerablemente mayor (entre 5 y 8 veces) que en grupos de edad diferente. Sin embargo, una revisión sistemática de la literatura mostró que el número de pacientes con EOpSS era mucho menor de lo que se esperaba epidemiológicamente. La evaluación del síndrome de sicca, los marcadores inmunológicos, la biopsia de las glándulas salivales labiales y algunas manifestaciones extraglandulares podrían convertirse en factores de confusión en pacientes de edad avanzada mucho más frecuentemente que en personas de otros grupos de edad, lo que favorecería un diagnóstico erróneo del EOpSS. En este artículo se revisan las principales dificultades que pueden afectar al reconocimiento del EOpSS, destacando la falta de estudios centrados en el paciente anciano como la necesidad insatisfecha más importante.

Interpretación de la biopsia de glándula salival menor en el síndrome de Sjögren. Correlación clínico-patológica

RESUMEN La biopsia de glándula salival menor (BGSM) es uno de los principales criterios (no el único) para el diagnóstico del síndrome de Sjögren, y esto tiene que ir en conjunto con la clínica y los niveles de anticuerpos. Diferentes clasificaciones se han desarrollado para evaluar la interpretación de los hallazgos observados en la BGSM y poder categorizar / diagnosticar el síndrome de Sjögren. Esto ha causado que los patólogos y los clínicos tengan una inadecuada interpretación de la BGSM debido a que existe confusión por las diferentes escalas de puntuación que se han implementado a lo largo del tiempo. El presente artículo de revisión tiene como objetivo ilustrar a la comunidad científica, especialmente reumatólogos, cirujanos orales, internistas y patólogos, entre otros, sobre los hallazgos a considerar en la BGSM al momento del reporte por parte del patólogo.

ABSTRACT The minor salivary gland biopsy (MSBG) is one of the main criteria (not the only one) for the diagnosis of Sjögren's syndrome, and has to be taken in conjunction with the clinic parameters and the antibodies levels. Different classifications have been developed to evaluate the interpretation of the findings observed in the MSBG and to be able to categorise / diagnose Sjögren’s syndrome. This has meant pathologists and clinicians have had an unsuitable interpretation of the MSBG due to the existence of confusion due to the different scoring scales that have been implemented over time. This review article aims to illustrate to the scientific community, especially rheumatologists, oral surgeons, internists, and pathologists, among others, on the findings to be considered in the MSBG when reported by the pathologist.

Técnica de recolección del flujo salival no estimulado en el diagnóstico de pacientes con síndrome de Sjögren: unificando conceptos. Una revisión sistemática de la literatura

RESUMEN El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune que compromete la función de las glándulas exocrinas, produciendo xerostomía y xeroftalmia. El método utilizado para cuantificar la disfunción glandular salival es el flujo salival no estimulado (FSNE). Describir las principales técnicas de recolección del FSNE en pacientes con SS. Revisión sistemática de la literatura (guías PRISMA) de estudios observacionales tipo casos y controles, cohorte y corte transversal que incluyeran pacientes con síntomas secos y diagnóstico de SS por criterios clasificatorios internacionales, que fueran comparados con una población de referencia sana o con síntomas secos no Sjögren y en los cuales se reportara la técnica y el valor del FSNE como desenlace principal. Para la calificación del nivel y calidad de la evidencia se utilizaron las guías Oxford y el Joanna Briggs Institute. Veintinueve artículos fueron incluidos, con una población total de 2.730 pacientes: 1.397 casos y 1.333 controles. La técnica más frecuentemente reportada fue la de Navazesh por recogida espontánea de drenaje durante 5 min. El punto de corte más frecuentemente encontrado fue 0,1 ml/min. Por primera vez se describen, a través de una revisión sistemática de la literatura, las principales técnicas utilizadas para evaluar el FSNE en individuos con SS cuando se comparan con personas sanas o con síndrome seco no SS, resaltando que es una técnica validada, no invasiva, reproducible y de bajo costo.

ABSTRACT Introduction: Sjögren's syndrome (SS) is an autoimmune disease that compromises the function of exocrine glands, producing xerostomia and xerophthalmia. The method used to quantify saliva gland dysfunction is by unstimulated whole saliva flow (UWSF).To describe the main UWSF techniques in patients with SS. Systematic review of the literature (following PRISMA guidelines) of results that include analytical observational studies of case-control, cohort, and cross-sectional studies that include patients with sicca symptoms and diagnosis of SS by international classification criteria, which were compared with healthy subjects or those with non-Sjögren sicca symptoms, and in which the technique and the value of the UWSF was reported as the main outcome. Qualification of the level and quality of the evidence was obtained using the Oxford and Joanna Briggs Institute guidelines. A total of 29 articles were included, with total population of 2,730 patients: 1,397 cases and 1,333 controls. The most frequently reported technique was that of Navazesh by spontaneous drainage collection for 5 min. The most frequent cut-off point found was 0.1ml/min. For the first time in the literature, and by using a systematic review of the literature, a description is presented of the main techniques used to evaluate UWSF in individuals with SS when compared with healthy people or with sicca non-SS syndrome, highlighting that it is a valid, non-invasive, reproducible, and low cost technique.

Análogos de somatostatina radiomarcados en el acercamiento diagnóstico del síndrome de Sjögren: Imágenes moleculares aportando a los criterios clínicos y paraclínicos hoy conocidos

RESUMEN El diagnóstico del síndrome de Sjögren se basa en los criterios del consenso americano y europeo (AECG), sin embargo, en muchas oportunidades no se alcanza a detectar el compromiso glandular o extraglandular. Presentamos la evidencia de la utilidad de la gammagrafía con los análogos de somatostatina radiomarcados como prueba novedosa en el acercamiento diagnóstico al compromiso glandular y extraglandular del síndrome de Sjögren.

ABSTRACT Sjögren syndrome is diagnosed using American European Consensus Group (AECG) criteria, although frequently these criteria are not enough to detect the glandular and extra-glandular compromise. Evidence is presented on the use of whole body somatostatin scintigraphy as a novel probe in the diagnostic approach to the glandular and extra-glandular compromise in Sjögren s syndrome.

Compromiso pulmonar en síndrome de Sjögren

RESUMEN El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmunitaria sistémica con un alto impacto individual y social. El compromiso pulmonar presenta múltiples manifestaciones, con impacto en calidad de vida y riesgo de mortalidad. El abordaje dinámico integrado mediante un grupo de diagnóstico multidisciplinario que incluya expertos en neumología, reumatología, radiología y patología tiene el potencial de impactar en la identificación, las estrategias de manejo y los desenlaces. Aunque es necesario reconocer tempranamente a los pacientes con mayor riesgo, en la actualidad no se cuenta con biomarcadores confiables. Las estrategias de manejo farmacológico se basan en la inmunomodulación, pero la evidencia para su uso es de baja calidad. Promover el entrenamiento y la sensibilización del personal de salud podría reducir los retrasos en el acceso a una evaluación especializada.

ABSTRACT Sjögren’s syndrome is a systemic autoimmune disease with a high burden for the individual, as well as society. Pulmonary compromise presents with a myriad of manifestations that influence patient quality of life and mortality risk. An integrated dynamic approach by a multidisciplinary diagnostic discussion team that includes experts in chest diseases, rheumatology, radiology, and pathology has the potential to improve the identification, management strategies, and outcomes. Although early recognition of patients at high risk is essential, there is currently a lack of reliable biomarkers. Pharmacological therapies are based on immunomodulation, although the evidence to support their use is of low quality. Increasing awareness and training among healthcare professionals may reduce a delayed access to specialized assessment.

Síndrome de Sjögren neuropsiquiátrico

RESUMEN El síndrome de Sjögren primario (SSp) es una enfermedad autoinmune que afecta principalmente al tejido glandular. A pesar de ello, puede involucrar otros sistemas, siendo el compromiso neuropsiquiátrico una manifestación extraglandular común. Su presentación clínica varía ampliamente según el dominio que se encuentre afectado, y por tanto puede dividirse en tres grandes categorías: sistema nervioso central, sistema nervioso periférico y psiquiátrico. Algunas de estas complicaciones comparten mecanismos fisiopatológicos comunes, entre los principales la vasculitis/vasculopatía, la infiltración linfocítica y la presencia de anticuerpos antineuronales. La diversidad en la presentación clínica de esta entidad impide hacer una aproximación diagnóstica común, por lo cual la utilización de estudios específicos depende de un adecuado reconocimiento y de la localización por parte del clínico. El tratamiento debe dirigirse al mecanismo fisiopatológico implicado y, de acuerdo con el tipo de manifestación, puede incluso estar limitado al manejo sintomático.

ABSTRACT Primary Sjögren's syndrome is an autoimmune disease that mainly involves glandular tissue. Despite this, it can potentially develop systemic involvement, within which neuropsychiatric manifestations are common. The clinical presentation may vary widely depending on the domain affected, and may thus be classified into three categories: central nervous system, peripheral nervous system, and psychiatric. Some of these complications share a common pathophysiology, amongst which are vasculitis/ vasculopathy, lymphocytic infiltration and positive antineuronal antibodies. The wide clinical presentation makes it difficult to establish a common diagnostic approach, making it essential for the clinician to recognise and localise the type of compromise, so that diagnostic tools can be more advantageously employed. Treatment must be directed towards the underlying pathophysiology, and depending on the type of compromise, it can even be limited solely to the management of symptoms.

Síndrome de Sjögren y evaluación de la calidad de vida

RESUMEN Introducción: El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune, con compromiso multisistémico, especialmente de la función de las glándulas exocrinas. Los pacientes cursan con una alta carga de la enfermedad que compromete su calidad de vida, asociado sobre todo a fatiga crónica, ansiedad, depresión y disfunción sexual, entre otras dificultades. Objetivo: Describir las generalidades de las principales escalas (específicas y no específicas) para la evaluación de la calidad de vida en pacientes con SS. Métodos: Se realizó una revisión narrativa y ampliada de la literatura. Se hizo una búsqueda en las diferentes bases de datos (PubMed, Embase, Cochrane, BVS) y de literatura gris, seleccionando los artículos relacionados con el tema y realizando una extracción de datos de estos. Resultados: Se encontraron 3 escalas realizadas específicamente para pacientes con SS: Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index, Psychometric Testing of the Primary Sjögren’s Syndrome Quality of Life Questionnaire y Profile of Fatigue and Discomfort, y 14 escalas realizadas en el contexto de otras enfermedades (no específicas), utilizadas en pacientes con SS. Conclusiones: Como en otras afecciones, en pacientes con SS es importante la evaluación de la calidad de vida. A tal efecto se cuenta con múltiples escalas, a parte de las 3 citadas, elaboradas específicamente para este tipo de pacientes, sin dejar de lado las escalas no específicas, como el Beck Depression Inventory y el Ocular Surface Disease Index, que tienen su mayor utilidad en la evaluación específica de síntomas asociados a esta enfermedad. Resultados: Se encontraron 3 escalas realizadas específicamente para pacientes con SS: Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index, Psychometric Testing of the Primary Sjögren’s Syndrome Quality of Life Questionnaire y Profile of Fatigue and Discomfort, y 14 escalas realizadas en el contexto de otras enfermedades (no específicas), utilizadas en pacientes con SS.

ABSTRACT Introduction: Sjögren’s syndrome (SS) is an autoimmune disease, with multisystemic invol- vement, particularly compromising the function of exocrine glands. The patients have a high burden of the disease associated with chronic fatigue, anxiety, depression, sexual dysfunction, among others. Objective: To describe the generalities of the main scales (specific and non-specific) for the evaluation of quality of life in patients with SS. Methods: A narrative review and expanded review was performed, including a search conducted in the different databases (PubMed, Embase, Cochrane, VHL) and grey literature. Articles related to the topic were selected and data extracted from them. Results: Three scales were developed specifically for patients with SS, and included Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index, Psychometric Testing of the Primary Sjögren’s Syndrome Quality of Life Questionnaire, and Profile of Fatigue and Discomfort, and 14 scales performed in context of other diseases (non-specific) used in patients with SS. Conclusions: As is the case in other diseases, it is important to evaluate the quality of life in patients with SS. There are multiple scales for this evaluation, including the 3 scales mentioned before, specifically developed for these types of patients. The non-specific scales worth noting are, the Beck Depression Inventory and the Ocular Surface Disease Index, having their greatest use in the specific evaluation of symptoms associated with this disease.

Neumonía intersticial linfocítica en una paciente con lupus eritematoso sistémico y síndrome de Sjögren secundario: reporte de caso y revisión de la literatura

RESUMEN La neumonía intersticial linfocítica es una complicación, poco frecuente, asociada con el lupus eritematoso sistémico, sin embargo, con gran impacto en la calidad de vida. Se asocia con la presencia de anti Ro/SSA, anti La/SSB y con el diagnóstico de síndrome de Sjögren secundario. No es clara la estrategia terapéutica y la información existente está basada en reportes de caso sin disponibilidad de estudios adecuadamente diseñados. En el presente documento se expone el caso de una paciente con lupus eritematoso sistémico y síndrome de Sjögren secundario, que presentó una enfermedad pulmonar intersticial con características de neumonía intersticial linfocítica.

ABSTRACT Lymphocytic interstitial pneumonia is an infrequent complication associated with systemic lupus erythematosus and has a great impact on quality of life. It is associated with the presence of anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, and the diagnosis of secondary Sjögren Syndrome. Its therapeutic strategy is not clear, and the existing information is based on case reports, with there being no properly designed studies available. The case is presented here of a patient with systemic lupus erythematosus and secondary Sjögren's syndrome, who also presented with interstitial lung disease with characteristics of lymphocytic interstitial pneumonia.

Síndrome de Sjögren primario que debuta con polimiositis mitocondrial, neuropatía axonal y parálisis hipopotasémica: reporte de caso

RESUMEN El síndrome de Sjögren es una entidad multisistémica de naturaleza autoinmune, clásicamente considerada una exocrinopatía debido a la alta frecuencia de síntomas secos (queratoconjuntivitis seca, xerostomía) como resultado de infiltración poliglandular por linfocitos autorreactivos. Sin embargo, menos del 10% de estos pacientes puede iniciar con manifestaciones extraglandulares severas, traducidas en peores desenlaces a largo plazo. Se presenta el caso de una gestante que inició con síndrome de debilidad aguda proximal relacionada con miositis con enfermedad mitocondrial e hipopotasemia severa, en el contexto de acidosis tubular renal distal, como manifestación extraglandular de síndrome de Sjögren primario. Se discuten brevemente manifestaciones neurológicas de esta entidad, incluyendo aquellas secundarias a trastornos metabólicos precipitados por compromiso autoinmune.

ABSTRACT Sjögren's syndrome is a multisystemic autoimmune disorder. It is classically considered as an exocrine disease, given the high frequency of dry symptoms (keratoconjunctivitis sicca, xerostomia) as a result of poly-glandular infiltration by autoreactive lymphocytes. However, less than 10% of these patients can onset with severe extra-glandular manifestations, resulting in worse long-term outcomes. The case of a pregnant woman is presented, who debuted with acute proximal weakness syndrome related to myositis with mitochondrial pathology and severe hypokalaemia in the context of distal renal tubular acidosis, as an extra-glandular manifestation of primary Sjögren's syndrome. Neurological manifestations of this condition are briefly discussed, including those secondary to metabolic disorders precipitated by autoimmune compromise.

La meningitis crónica como presentación inicial del síndrome de Sjögren

ABSTRACT Sjögren syndrome (SS) is an autoimmune disease, rarely affecting the central nervous system. The case is reported on a 68-year-old male patient who presented with keratocon-junctivitis sicca and xerostomia, during neuropsychological evaluation showed moderate to severe multidomain cognitive impairment. The magnetic resonance showed evidence of hypertrophic pachymeningitis. The CSF study showed pleocytosis, mild proteinuria, and negative cultures. The immune positive profile, Anti SS-A, SS-B and salivary gland biopsy was compatible with SS. The treatment was started with methylprednisolone pulses at a dose of 1g every 24 h for three days, and controlled with maintenance therapy, showing a favorable response. Chronic meningitis is a diagnostic challenge; among the less common causes is hypertrophic pachymeningitis in SS, and less frequently in male patients (1/9). Non-specific neurological manifestations should be considered, such as headaches or neuropsychiatric symptoms, as on some occasions rare cases may be encountered, such as the one described.

RESUMEN El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune que rara vez afecta al sistema nervioso central. En este informe de caso describimos a un paciente varón, de 68 años, que presentó queratoconjuntivitis seca y xerostomía, y a la evaluación neuropsicológica mostró deterioro cognitivo multidominio en grado de moderado a grave. La resonancia magnética mostró evidencia de paquimeningitis hipertrófica. El estudio del LCR mostró pleocitosis, proteinuria leve y cultivos negativos; el perfil inmunológico positivo anti SS-A, SS-B y la biopsia de la glándula salival compatible con SS. El tratamiento se inició con pulsos de metilprednisolona a una dosis de 1 g/cada 24 h/durante 3 días, control con terapia de mantenimiento, mostrando una respuesta favorable. La meningitis crónica es un desafío para el diagnóstico, entre las causas menos frecuentes está la paquimeningitis hipertrófica en el SS, y con menor frecuencia en los pacientes varones (1/9). Se deben considerar manifestaciones neurológicas inespecíficas, como dolores de cabeza o síntomas neuropsiquiátricos, ya que en algunas ocasiones podemos enfrentarnos a casos raros como el descrito.