Colombia Médica

The teaching of medicine at Universidad del Valle

Aplication of authenticity criteria in mitochondrial studies on archaic bone remains from a prehispanic Muisca population

Introduction: Ancient DNA (aDNA)studies can support hypotheses regarding ancient populations; molecular studies can analyze the local populations genetic composition, minimizing biases introduced by later migrations, demographic expansions, mutations, and bottleneck effects. These analyses must be performed with special care because of the low DNA concentrations and contamination risk; therefore, it is necessary to establish protocols to guarantee the reproducibility and veracity of results. Objective: The present study aims to establish a protocol to obtain ancient DNA from 16 pre-Columbian bone samples found in an excavation performed in the area «Candelaria La Nueva» in Bogota, Colombia, dated in the period «Muisca Tardio». Methods: Four founder mitochondrial DNA Amerindian haplotypes were analyzed by high resolution restriction enzyme analyses, obtaining fragments between 121 and 186 base pairs (bp). Different analyses were performed following a strict control of authenticity criteria regarding laboratory conditions, including: positive and negative controls, reproducibility of results, and verification of particular characteristics present in ancient DNA. Results: Results obtained from the bone samples showed the exclusive presence of haplogroup A in the population studied. This data support the statement of the archaeologists of a single biological population in space and time. The distribution of this haplogroup in a 100% frequency supports the hypothesis of Chibcha genetic affiliation. Conclusion: The present study is a contribution to the study of genetic diversity in archaic American populations, allowing the integration of geographic and historic data with genetic characterization techniques associated with linguistic, ethnographic, and glottochronology patterns. Following the protocol proposed in the present study allows fulfilling authenticity criteria for ancient samples with the available techniques.

Introducción: Los estudios de ADN arcaico (aADN) pueden verificar hipótesis sobre las poblaciones del pasado, permiten analizar la composición genética, pudiéndose así soslayar sesgos introducidos por migraciones, expansiones demográficas, mutaciones y cuellos de botella acontecidos con posterioridad. Los métodos de análisis son objeto de cuidadoso procedimiento debido a la dificultad de recuperación y a la posibilidad de contaminación, por lo tanto es necesario establecer protocolos que garanticen la reproducibilidad y veracidad de los resultados. Objetivo: El presente estudio tiene como fin establecer un protocolo para la obtención de ADN arcaico en 16 muestras óseas precolombinas encontradas en una excavación del sector de Candelaria La Nueva, Bogotá, Colombia, fechadas dentro del período Muisca Tardío. Métodos: Se estudiaron 4 haplogrupos fundadores amerindios presentes en el ADN mitocondrial arcaico, mediante enzimas de restricción con base en estudios de alta resolución obteniendo fragmentos de tamaños entre 121 y 186 pares de bases (pb). Los distintos análisis se realizaron observando un estricto control de los criterios de autenticidad en relación con las condiciones de laboratorio, incluyendo el uso de controles y blancos, la reproducibilidad de resultados y la verificación de las características particulares que presenta el ADN arcaico. Resultados: Los resultados obtenidos de las muestras óseas arcaicas establecieron la presencia única del haplogrupo «A» en la población estudiada. Estos datos apoyan la afirmación de los arqueólogos en cuanto a que se trata de una misma población biológica tanto espacial como temporalmente. La distribución de este haplogrupo en una frecuencia del 100% soporta la filiación genética con los grupos chibcha. Conclusión: Este trabajo es una contribución al estudio de la diversidad genética en las poblaciones americanas antiguas, permitiendo abordar la integración de datos geográficos e históricos con técnicas de caracterización genética asociados con patrones lingüísticos, etnogeográficos y glotocronológicos.

Cost effectiveness of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in populations of high risk in Colombia

Objective: To estimate the economic impact of the introduction of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine (PCV-7) in high risk populations of Colombia. Methods: A full economic evaluation was done regarding potential introduction of PCV-7. A cost-effectiveness study from the perspective of the third payer was done using a Decision Model. The model considered two alternatives: with and without vaccination. As measurement of results the avoided events were taken [cases, hospitalizations, deaths and Life-Years Saved (LYS)]. In addition the net costs and the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) were evaluated. Results: In a cohort of 70 thousand children of under 2 years old in situation of high risk, can generate 532 deaths that would produce a little more than 21 thousand Years of Life Lost (YLL) with costs between 7.7 and 13.3 million dollars. If we vaccinate this same cohort the deaths can be reduced to 355, and the costs of burden of disease would be between 5.7 and 10 million dollars. It is estimated a reduction of 25% of the costs of burden of disease and of 33% of the deaths. In addition the ICER by YLS would be between 590 and 762 dollars. Conclusion: The introduction of the Heptavalent Pneumococcal Conjugate Vaccine in populations of high risk is highly cost effective in Colombia.

Objetivo: Evaluar económicamente la introducción de la vacuna heptavalente de neumococo en poblaciones de alto riesgo en Colombia. Métodos: Se realizó un análisis de costo-efectividad desde la perspectiva del tercer pagador utilizando un modelo de decisiones que consideró dos alternativas: con y sin programa de vacunación. Como medida de resultados se tomaron los eventos evitados [casos, hospitalizaciones, muertes y años de vida salvados (AVS)]. Además, se valoraron los costos netos y la razón de costo-efectividad incremental (RCEI). Resultados: En una cohorte de 70 mil niños menores de dos años en situación de alto riesgo (bajo peso al nacer), se puede generar 532 muertes que producirían un poco más de 21 mil años de vida perdidos. Los costos de atención estarían entre 7,7 y 13,3 millones de dólares. Si vacunásemos esta misma cohorte con la vacuna conjugada heptavalente las muertes se reducirían a 355 y los costos de la carga estarían entre 5,7 y 10 millones de dólares. Es decir, una reducción cerca de 25% de los costos de la carga y 33% de las muertes. Además el CEI por AVS estaría entre 590 y 762 dólares del año 2006. Conclusiones: La introducción de la vacuna contra neumococo en poblaciones de alto riesgo (bajo peso al nacer) en Colombia es altamente costo-efectiva.

Age-related cytokine profile in uncomplicated Plasmodium malaria infection

Objective: Malaria infection is severe in children who are believed to be more at risk because of their relative poor immunity against the disease. Some cytokine levels (IFN-g, IL-2, IL-4, and IL-10) of children, adolescents, and adults were assessed in this study. Methods: Cytokine levels were assayed by using Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Malaria diagnosis and blood parameters were carried out by using standard parasitological and haematological techniques. Results: The mean cytokine levels were significantly elevated in children, adolescent, and adult subjects when compared to their respective healthy controls (p<0.05). Also, mean IFN-g and IL-2 levels were significantly higher in children than in adults (IFN-g: 57.31±77.79 pg/ml vs. 20.37± 2.95 pg/ml, and IL-2: 108.75±63.53 pg/ml vs. 66.09±45.34 pg/ml) (p<0.05) and adolescents (IFN-g: 20.37± 2.95 pg/ml and IL-2: 66.09±45.34 pg/ml) respectively. Furthermore, mean IL-10 level was significantly lower in children (7.39±15.08 pg/ml) than mean level in adults (22.73±13.89 pg/ml). The mean haematological parameters revealed significant increase in total white blood cell, CD4, and CD8 count and significant decrease in the hematocrit of children in relation to adolescent and adult subjects (p<0.05). However, mean monocyte count was significantly higher in subjects than in their respective healthy controls (p<0.05). Conclusion: Findings in this study revealed better Th1 driven immune response in children than in adolescents and adults.

Objetivo: La infección por malaria es grave en los niños debido a su relativa baja inmunidad contra la enfermedad. Se evaluaron en este estudio algunos niveles de citoquinas (IFN-g, IL-2, IL-4 e IL-10) en niños, adolescentes y adultos. Métodos: Se analizaron los niveles de citocinas mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). El diagnóstico de malaria y sanguíneas se llevó a cabo utilizando las técnicas parasitológicas y hematológicas. Resultados: Los niveles de citoquinas eran significativamente elevados en los niños, adolescentes y adultos en comparación con sus respectivos controles sanos (p<0.05). Además, la media de IFN-g y los niveles de IL-2 fueron significativamente mayores en niños que en adultos (IFN-g: 57.31 ± 77.79 pg/ml vs. 20.37 ± 2.95 pg/ml e IL-2: 108.75 ± 63.53 pg/ml vs. 66.09 ± 45.34 pg/ml) (p<0,05) y adolescentes (IFN-g: 20.37 ± 2.95 pg/ml e IL-2: 66.09 ± 45.34 pg/ml). Por otra parte, la media de IL-10 fue significativamente menor en los niños (7.39 ± 15.08 pg/ml) que en nivel medio en los adultos (22.73 ± 13.89 pg/ml). La media de los parámetros hematológicos reveló un aumento significativo en la celda total de color blanco, CD4, CD8 y disminución significativa en el hematocrito de los niños en relación con los adolescentes y los adultos (p<0.05). No obstante, el número promedio de monocitos fue significativamente mayor en los sujetos que en sus respectivos controles sanos (p<0.05). Conclusión: Los hallazgos en este estudio revelaron una mejor respuesta inmune Th1 en niños que en adolescentes y adultos.

Comparison of low-density lipoprotein obtained from the Friedewald formula and new formulae in a heterogeneous population

Introduction: Although the levels of low-density lipoprotein (LDL-C) should ideally be determined by beta quantification or enzymatic methods, there are limitations in developing countries. The goal of this study is to compare LDL-C obtained through three formulae (LDL-Cnf) with LDL-C obtained through the Friedewald formula (LDL-Cf) using LDL-C through enzymatic methods as the most-accepted reference method in clinical practice (LDL-Cr). Methods: A concordance study was carried out in a reference laboratory in Cali, Colombia. The three formulae were (mg/dl): Men with triglycerides under 400 mg/dl: LDL-C = Total Cholesterol (TC) - triglycerides (TG) /6.5) - 45; men with triglycerides equal to or greater than 400 mg/dl: LDL-C = (TC - (TG/7)) -50 and women: LDL-C = (TC-(TG /6.5)) - 70. Results: Three-hundred fifteen values were obtained of which 53% were for women. The mean age and LDL-Cr were 54 years (±15.8) and 112.1 mg/dl (±32.5), respectively. The median (interquartile range, mg/dl) of TC, high-density lipoprotein (HDL-C) and TG were 204 mg/dl (171-229), 51 mg/dl (41-61), and 156 mg/dl (99-237), respectively. There were no differences between mean values of LDL-Cr and LDL-Cnf (113.48 vs. 112.67 mg/dl; p=0.45). The intraclass correlation coefficient among LDL-Cr and LDL-Cf and LDL-Cnf were high (R=0.93 and 0.92, respectively). The correlation between LDL-Cf and LDL-Cnf was 0.95. There is no difference between the areas under the receiver operating characteristic (ROC) curve with the level of LDL-Cr at 160 mg/dl for LDL-Cnf and LDL-Cf. (0.94 vs. 0.93; p=0.27). Conclusion: There is high concordance between LDL-Cf and LDL-Cnf. These formulae could be an alternative when there are limitations to determine LDL-C because of the lack of enzymatic methods or through Friedewald formula due to the absence of HDL-C.

Introducción: Aunque los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) deben ser determinados idealmente por betacuantificación o métodos enzimáticos, hay limitaciones en países en vía de desarrollo. El objetivo de este estudio es comparar LDL-C obtenido a través de tres fórmulas (LDL-Cnf) con LDL-C obtenido a través de la fórmula de Friedewald (LDL-Cf) usando LDL-C (LDL-Cr) enzimático considerado como referente más aceptado clínicamente. Métodos: Se realizó un estudio de pruebas diagnósticas en un laboratorio de referencia en Cali, Colombia. Las tres fórmulas fueron (mg/dl): Hombres con triglicéridos menores de 400 mg/dl: LDL-C= Colesterol total (CT) - triglicéridos (TG)/6.5)- 45; hombres con triglicéridos iguales a o mayores de 400 mg/dl: LDL-C= (CT- (TG/7))- 50 y mujeres: LDL-C= (CT- (TG/6.5))- 70. Resultados: Se obtuvieron 315 valores de los cuales 53% eran mujeres. El promedio de edad y LDL-Cr fueron 54 años (±15.8) y 112.1 mg/dl (±32.5), respectivamente. La mediana (rango intercuartil) de CT, lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y TG fueron de 204 mg/dl (171-229), 51 mg/dl (41-61) y 156 mg/dl (99-237), respectivamente. No hubo diferencia en los valores promedio de LDL-Cr y LDL-Cnf (113.48 vs. 112.67 mg/dl; p=0.45). Los coeficientes de correlación intraclase entre LDL-Cr y LDL-Cf y LDL-Cnf fueron altos (r=0.93 y 0.92, respectivamente). La correlación entre LDL-Cf y LDL-Cnf fue de 0.95. No hubo diferencias en las áreas bajo la curvas de características operativas del receptor (COR) con niveles de LDL-Cr de 160 mg/dl (0.94 vs. 093; p=0.27). Conclusión: Existe una alta correlación entre LDL-Cf y LDL-Cnf. Estas formulas podrían ser una alternativa cuando existen limitaciones para determinar el LDL-C.

Analysis of HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1 allelic, genotypic, and haplotypic frequencies in colombian population

Introduction: The high polymorphism of the HLA system allows its typification to be used as valuable tool in establishing association to various illnesses, immune and genetic profiles; it also provides a guide to identifying compatibility among donors and receptors of organs transplants. Objective: To establish HLA-A, HLA-B, and HLA.DRB1 allele, genotype and haplotype frequencies among patients treated at Clinica Colsanitas SA. Methods: 561 patients coming from different regions in Colombia, who were attended in 8 centers of the clinical laboratory of the Clinica Colsanitas in different cities of the country from January 2004 to August 2008, were included in this study. All were HLA-A,-B, and -DRB1 typified via SSP PCR. Allele, genotype and haplotype frequencies were estimated with STATA Software Version 9.0 and the GENEPOP genetic analysis package. Results: 19, 28, and 15 different alleles were identified for loci HLA-A,-B and -DRB1, respectively. Alleles found most frequently were A*24 (26.2%), A*02 (26%), B*35(22.7%), and DRB1*04 (24%). The most frequent genotypes were A*02,24 (14.2%), B*07,35 (5.5%), DRB1*01,04, and DRB1*04,04 (6.9%); while most the frequent haplotypes were HLA A*24, B*35 (9.2%), A*24, DRB1*04 (8.1%); B*35, DRB1*04 (7.8%), A*2 DRB1*04 (7.4%). Conclusion: The results obtained provide a useful reference framework for the population studied, allowing compatibility probability calculations to be performed for organ transplants.

Introducción: El alto polimorfismo del sistema HLA, hace que su tipificación sea una herramienta de gran valor al establecer asociación con diferentes enfermedades, patrones inmunológicos, antropogenéticos, así como para establecer probabilidades de encontrar donantes compatibles con receptores de diferentes tipos de trasplante de órganos. Objetivo: Establecer las frecuencias alélicas, genotípicas y haplotípicas en pacientes atendidos en la Clínica Colsanitas SA. Metodología: Se incluyeron un total de 561 pacientes atendidos en el Laboratorio Clínico de La Clínica Colsanitas SA, en 8 sedes en diferentes ciudades del Colombia, durante el período comprendido entre enero de 2004 a agosto de 2008. Se realizó tipificación de HLA -A,-B,-DRB1 por PCR SSP. Las frecuencias alélicas, genotípicas y haplotípicas fueron estimadas mediante el paquete estadístico Stata y el paquete de análisis genético Genepop. Resultados: Fue posible la identificación de 19, 28 y 15 alelos de los loci HLA A-B-DRB1 respectivamente, de los cuales los más frecuentes fueron A*24 (26.2%), A*02 (26%), B*35 (22.7%), DRB1*04 (24%). Los genotipos más frecuentes encontrados fueron A*02,24 (14.2%), B*07,35 (5.5%), DRB1*01,04 y DRB1*04,04 (6.9%). Los haplotipos más frecuentes fueron: HLA A*24, B*35 (9.2%), A*24, DRB1*04 (8.1%); B* 35, DRB1*04 (7.8%), A*2 DRB1*04 (7.4%). Conclusión: Los resultados obtenidos permiten tener referencia para aplicaciones en la población estudiada, así como para establecer probabilidades de compatibilidad en la creciente área de trasplante de órganos.

Levels of carnitine and acylcarnitines in reconstituted red blood cell samples washed with different concentrations of saline solutions

Objective: To evaluate the percentage of carnitine and acylcarnitines remaining in red blood cells after washing them with different concentrations of saline solution. Materials and methods: Human blood samples were centrifuged and the blood cells were washed with different saline solutions. The final pellet was resuspended in PBS for card preparation and tandem mass spectrometry analysis. Results: It was found that carnitine, as well as short-chain, medium-chain, and long-chain acylcarnitines remain in red blood cells at average percentages of 19.3; 34; 34; and 32%, respectively. Significant differences were found for carnitine and acylcarnitine levels in blood washed with an isotonic solution compared to their levels using several hypotonic solutions (p<0.05). Conclusion: Because carnitine and acylcarnitines remained associated with the blood cells, we recommend using whole blood to measure these metabolites.

Objetivo: Evaluar el porcentaje de carnitina y acilcarnitinas que permanece en los glóbulos rojos, luego de lavarlos con solución salina a diferentes concentraciones. Materiales y métodos: Muestras de sangre humana fueron centrifugadas y los glóbulos rojos fueron lavados con solución salina a diferentes concentraciones. El pellet obtenido, fue resuspendido en PBS para preparación de tarjetas y análisis por espectrometría de masa en tandem. Resultados: La carnitina, así como las acilcarnitinas de cadena corta, cadena media y cadena larga, permanecen en los glóbulos rojos a porcentajes promedio de 19,3; 34; 34; and 32%, respectivamente. Se encontró diferencia significativa al comparar los niveles de carnitina y acilcarnitinas de sangre lavada con una solución salina isotónica vs. varias hipotónicas (p<0.05). Conclusión: debido a que la carnitina y las acilcarnitinas permanecen en los glóbulos rojos, se recomienda el uso de sangre entera para medir los niveles de estos metabolitos.

Factors associated with mortality through sepsis syndrome in children 31 days to 14 years of age. Hospital Universitario del Valle, Cali

Objective: To determine factors associated with mortality by sepsis syndrome in children. Methods: We performed an analytical study of cases and controls, which included patients between 31 days and 14 years of age, treated at Hospital Universitario del Valle in Cali, Colombia, with sepsis syndrome between 1999 and 2003. Information was gathered from medical records and books. The outcome variable was the status on discharge from hospital (alive or dead). All the dead children were verified in the hospital records and all the living children were confirmed alive four weeks after discharge. The exposure control variables were age, gender, origin, socioeconomic status, educational level of mothers, family order of the child, classification and origin of sepsis, nutritional status, underlying disease, presence and type of immunosuppression, invasive procedures, duration of surgery, broad-spectrum antibiotics, as well as preoperative, hospital and intensive care stay. Results: We evaluated 110 cases and 110 controls, 79 with diagnosis of sepsis and 31 with septic shock. The cases had more days of evolution of the disease, higher proportion of family order of the child between third and fifth offspring, malnutrition, acquired immunosuppression, respiratory origin of sepsis, and shorter hospital stay and in intensive care. The logistic regression model showed that more days of disease progression (OR 1.05 CI 95% 1.01-1.10), and family order of the child (1.39 CI 95% 1.11-1.74), meant greater risk of dying from sepsis syndrome. Conclusions: It must be insisted to the community of the importance of consultation and early diagnosis of any infectious process for rapid identification of the bacteria, allowing the introduction of specific treatment and referral according to severity level.

Objetivo: Determinar los factores asociados con mortalidad por síndrome de sepsis en niños. Métodos: Se diseñó un estudio analítico de casos y controles, que incluyó pacientes de 31 días a 14 años de edad, atendidos entre 1999 y 2003 en el Hospital Universitario del Valle, Cali, con síndrome de sepsis. Se obtuvo información de las historias clínicas, de los libros de egreso y del anfiteatro. La variable desenlace fue el estado al egreso del hospital (vivo o muerto). Todos los niños muertos fueron verificados en los libros de defunciones del hospital y todos los vivos fueron confirmados cuatro semanas posteriores al egreso. Las variables de exposición de control fueron edad, género, procedencia, estrato socioeconómico, nivel educativo de las madres, orden familiar del menor, clasificación y origen de la sepsis, estado nutricional, enfermedad de base, presencia y tipo de inmunosupresión, procedimientos invasivos, duración de la cirugía, antibióticos de amplio espectro, estancia prequirúrgica hospitalaria y en cuidados intensivos. Resultados: Se evaluaron 110 casos y 110 controles, 79 con diagnóstico de sepsis y 31 con choque séptico. Los casos tuvieron más días de evolución de la enfermedad, mayor proporción de orden familiar del menor entre tercero y quinto, de desnutrición, inmunosupresión adquirida, origen respiratorio de la sepsis y menor estancia hospitalaria y en cuidados intensivos. El modelo de regresión logística mostró que a más días de evolución de la enfermedad (OR 1,05 IC 95% 1,01-1,10) y orden familiar del menor (1,39 IC 95% 1,11-1,74), era mayor el riesgo de morir por el síndrome de sepsis. Conclusiones: Insistir a la comunidad acerca de la importancia de la consulta y diagnóstico temprano de todo proceso infeccioso para la rápida identificación del germen, que permita la instauración del tratamiento específico y según severidad remisión a un nivel superior.

Loss of heterozygosity in the short arm of human chromosome 3 in sporadic lung cancer

Introduction: Loss of Heterozygocity (LOH) in the short arm of human chromosome 3 (3p) is a frequent event in different types of sporadic tumors, including lung cancer (LC). Aim: To determine 3p LOH in LC samples using 17 microsatellite markers. Methodology: In a pilot study on volunteers, thirteen LC biopsies (tumor tissue) and 4 ml of blood (normal tissue) from the same patient were collected. DNA extraction and Polymerase Chain Reaction (PCR) were performed with 17 microsatellite markers to analyze LOH. Amplified fragments were run on 6% denaturalizing polyacrilamide gels and were visualized by using silver stain. Descriptive analysis was performed for each region on the 3p chromosome. Results: All tumors were informative for one or more of the analyzed markers. LOH was found in one or more loci in eleven samples (84.6%). The markers with major LOH were UBE1L (23.1%), D3S1317, D3S1300, D3S1284, D3S1274, D3S3049, and D3S1577 (15.4%). Three samples showed microsatellite instability (changes in the length of the microsatellite) in different loci. The percentages of LOH for the regions of 3p were: 17.6 % for 3p24-25, 11.62% for 3p21-22, 20% for 3p13-14, and 18.42% for the 3p12 region. Conclusions: Chromosomal regions with allelic loss were identified where probably other GSTs involved in the development of the LC are localized. It should increases sample size and marker number in order to narrow a minimal region and to identify a unknown gene involved in LC.

Introducción: La pérdida de heterocigocidad (LOH) en el brazo corto del cromosoma 3 (3p) humano es un evento frecuente en diferentes tipos de tumores esporádicos, incluyendo cáncer de pulmón (CP). Objetivo: Determinar la LOH de 3p en muestras de CP, con 17 marcadores microsatelitales. Metodología: En un estudio piloto en voluntarios, se recolectaron 13 biopsias de CP (tejido tumoral) y 4 ml de sangre periférica (tejido normal) del mismo paciente, se extrajo el ADN y se realizaron reacciones en cadena de la polimerasa (PCR) con 17 marcadores microsatelitales para analizar LOH. Los fragmentos amplificados se corrieron en geles de poliacrilamida desnaturalizante al 6% y se visualizaron por medio de la coloración de tinción de plata. El análisis descriptivo se realizó para cada región estudiada en el cromosoma 3p. Resultados: Todos los tumores fueron informativos para uno o más de los marcadores analizados. Se encontró LOH en uno o más loci en 11 muestras (84.6%). Los marcadores con mayores LOH fueron UBE1L (23.1%), D3S1317, D3S1300, D3S1284, D3S1274, D3S3049 y D3S1577 con 15.4%. Tres muestras presentaron inestabilidad microsatelital (cambios en la longitud del microsatélite) en diferentes loci. Los porcentajes de LOH para las regiones de 3p fueron: 17.6 % para 3p24-25, 11.6% para 3p21-22, 20% para 3p13-14 y 18.4% para la región 3p12. Conclusiones: Se identificaron regiones cromosómicas con pérdida alélica donde es probable que se localicen otros GST involucrados en el desarrollo de CP, diferentes de los ya identificados como VHL, RASSF1A, FHIT y DUTTI, entre otros. Se debe aumentar el número de muestras y de marcadores para delimitar una región mínima e identificar algún gen no descrito implicado en la carcinogénesis de pulmón.

18p-syndrome: Presentation of two cases with alobar holoprosencenphaly

Introduction: The syndrome by deletion of the short arm of chromosome 18 is an infrequent syndrome, and its phenotypical variability makes it difficult to recognize. Its most frequently observed clinical characteristics include mental retardation, growth retardation, craniofacial malformations, including long ears, microcephaly and short neck; other less frequent associated malformations include holoprosencephaly. Case report: We present two patients with deletion of the short arm of chromosome 18, one presented a de novo mutation and the other was produced by a balanced translocation 6p/18p of maternal origin. Both patients presented alobar holoprosencephaly and cebocephaly, low-frequency clinical characteristics in this syndrome. Discussion: alobar holoprosencephaly is a malformation appearing in 10% of patients with deletion of the short arm of chromosome 18; we review the probable physiopathology of holoprosencephaly in this syndrome.

Introducción: El síndrome por deleción del brazo corto del cromosoma 18, es un síndrome poco frecuente y su variabilidad fenotípica lo hace difícil de reconocer. Las características clínicas observadas con más frecuencia incluyen retardo mental y de crecimiento, malformaciones craneofaciales que incluyen orejas largas, microcefalia y cuello corto; otras malformaciones asociadas menos frecuentes incluyen la holoprosencefalia. Reporte de casos: Se presentan dos pacientes con deleción del brazo corto del cromosoma 18, uno presentado de novo y otro producido por translocación balanceada 6p/18p de origen materno. Ambos pacientes presentaron holoprosencefalia alobar y cebocefalia, características clínicas de baja frecuencia en este síndrome. Discusión: La holoprosencefalia alobar es una malformación que se presenta en 10% de los pacientes con deleción del brazo corto del cromosoma 18; se revisa la probable fisiopatología de la holoprosencefalia en este síndrome.

Dysplasia epiphysealis capitis femoris. Meyer dysplasia

Introduction: Epiphyseal dysplasia of the femoral head (EDFH) is defined as an alteration in the development of the childs hip, characterized by delayed ossification of the proximal femoral epiphysis. Methods: Herein, we present six cases of epiphyseal dysplasia of the femoral head (EDFH), seen by the principal author (EVA) within the last six years with minimum follow up at 15 months. Results: The cases were all diagnosed as casual findings. None of the children had symptoms or clinical signs in the hip, only one had a history of hip pain for five days, two months prior, which was diagnosed at the time as transient synovitis. Discussion: Among the differential diagnoses, the main one is Perthes disease, which is differentiated by several parameters like earlier age onset for EDFH (in children below 4 years of age), bilateralism (50% vs. 10%), and a calmer presentation in Meyers dysplasia. The evolution in Meyers dysplasia is toward improving radiographic changes. None of the patients revealed incongruence of the hip or early degenerative changes, indicating an excellent prognosis. Many authors think it is a variant of the normal ossification of the femoral head.

Introducción: La displasia epifisaria de la cabeza femoral (DECF) es definida como una alteración del desarrollo de la cadera en el niño, caracterizada por un retraso en la osificación con irregularidad en el núcleo de osificación de la epífisis proximal del fémur. Métodos: Se presentan 6 casos de displasia epifisaria de la cabeza femoral (DECF), atendidos por el autor principal (EVA) en los últimos 6 años, con un seguimiento mínimo de 15 meses Resultados: Todos los casos fueron diagnosticados como un hallazgo casual. Ninguno de los niños tenía síntomas ni signos clínicos en la cadera, solo uno tenía antecedente de dolor de cadera durante 5 días, dos meses antes, el cual fue diagnosticado en su momento como sinovitis transitoria. Discusión: Entre los diagnósticos diferenciales, el principal es la Enfermedad de Perthes, el cual se diferencia en varios parámetros como son edad de inicio más temprano para la DECF (en niños menores de 4 años), bilateralidad (50% vs. 10%) y presentación más silente en la displasia de Meyer. La evolución en la displasia de Meyer es hacia la mejoría de los cambios radiológicos. En ningún paciente se ha observado incongruencias de la cadera o cambios degenerativos tempranos, indicando un excelente pronóstico. Muchos autores piensan que es una variante de la osificación normal de la cabeza femoral.

Viral recognition by the innate immune system: the role of pattern recognition receptors

Pattern recognition receptors are the main sensors of the innate immune response. Their function is to recognize pathogen-associated molecular patterns, which are molecules essential for the survival of microbial pathogens, but are not produced by the host. The recognition of pathogen-associated molecular patterns by pattern recognition receptors leads to the expression of cytokines, chemokines, and co-stimulatory molecules that eliminate pathogens, such as viruses, for the activation of antigen presenting cells and for the activation of specific adaptive immunity. Among the most thoroughly studied pattern recognition receptors implicated in viral infections, there are the toll-like receptors (TLRs) and the RNA helicase-type retinoic acid-inducible gene-1 receptors [or RIG-like receptors (RLRs)]. Moreover, other proteins such as PKR, 2-5 OAS, and ADAR also act as effector proteins in antiviral responses. The identification and characterization of pattern recognition receptors have contributed to our knowledge of the role of innate immunity in viral infections and has led us to better understand host-pathogen interactions. The most recent findings concerning the role of TLRs and RLRs in viral infections, the molecular mechanisms of viral ligand recognition through pattern recognition receptors, and the activation of their signaling pathways are discussed in this review.

Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son los principales sensores de la respuesta inmune innata. Su función es reconocer moléculas indispensables para la sobrevivencia de los patógenos, conocidas como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). El reconocimiento de los PAMP por los PRR conlleva a la expresión de citoquinas, quimioquinas, y moléculas coestimuladoras implicadas en la eliminación de patógenos como virus, en la activación de células presentadoras de antígenos y en la inducción de una inmunidad adaptativa específica. Entre los PRR mejor descritos y con implicaciones en infecciones virales se encuentran los receptores tipo toll (TLR) y receptores tipo RNA helicasas inducibles por ácido retinoico (RLR); además las proteínas efectoras PKR, 2´-5´ OAS y ADAR también participan activamente en la respuesta antiviral. La descripción y caracterización de los PRR ha contribuido enormemente al entendimiento del papel de la respuesta inmune innata en las infecciones virales y han sido usados para comprender mejor las interacciones hospedero-patógenos. Se discuten en la presente revisión los más recientes conocimientos de los TLR y RLR, el mecanismo de reconocimiento de los virus vía PRRs y las vías de señalización activadas por dicho reconocimiento.

The L-Arginine-Nitric Oxide-Peroxynitrite pathway (LANOP pathway): Does it protect or worsen the course of Chagas disease?

Many different immunological processes have been described in the Chagas infection, some of them associated with the Chagas disease. In this scenario, the L-Arginine-Nitric oxide (NO) - Peroxynitrite (NOOO-) pathway (LANOP pathway) appears as an essential component of that process. The relationship is well known between cytokines that can induce Oxide Nitric Synthase (iNOS) genes, such as TNF-a and IFN-g, and other molecules that can inhibit their expression (TGF-b, IL-10 and others), which are involved in both acute and chronic stages of the disease pathogenesis. However the participation of the LANOP pathway seems complex, given that evidence shows different roles for it during the course of the infection. In this article, the authors review the immunological and inflammatory response leading to the activation of the LANOP pathway during the Chagas infection, and the role this via plays, including different effects, protector or deleterious, observed in parallel during the development of the infection.

En la infección chagásica se han descrito diversos procesos inmunológicos, algunos de los cuales se han asociado con la enfermedad. En este escenario, aparece la vía L-Arginina-Óxido Nítrico (NO) - Peroxinitrito (ONOO-) (Vía-LAONP) como un componente esencial de estos procesos. Se conoce la asociación entre citocinas inductoras de los genes de la Sintasa del Óxido Nítrico (iNOS) tales como TNF-a e IFN-g, así como moléculas que inhiben su expresión (TGF-b e IL-10 entre otras), involucradas en la patogénesis tanto de la fase aguda como crónica de la enfermedad. No obstante, la participación de la vía-LAONP parece ser compleja, una vez que las evidencias señalan papeles diferentes de ésta durante el curso de la infección. Por tanto, los autores revisan la respuesta inmunológica e inflamatoria que da lugar a la activación de la vía-LAONP durante la infección chagásica, y el papel que ésta desempeña, incluyendo efectos diversos, tanto protectores como deletéreos, que han sido observados en paralelo durante el curso de la misma.