Colombia Médica

Primary care: a necessary investment, effective and profitable

Sodium bicarbonate versus isotonic saline solution to prevent contrast-induced nephropathy: a systematic review and meta-analysis

Introduction: Contrast-induced nephropathy is one of the main causes of acute kidney injury and increased hospital-acquired morbidity and mortality. The use of sodium bicarbonate for nephroprotection has emerged as a preventative strategy; however, its efficacy is controversial compared to other strategies, such as hydration using 0.9% saline solution. Objective: To compare the effectiveness of sodium bicarbonate vs. hydration using 0.9% saline solution to prevent contrast-induced acute kidney injury. Methods: A systematic review of studies registered in the COCHRANE, PUBMED, MEDLINE, LILACS, SCIELO and EMBASE databases was conducted. Randomized controlled studies that evaluated the use of 0.9% saline solution vs. sodium bicarbonate to prevent contrast-induced nephropathy were included. Results: A total of 22 studies (5,686 patients) were included. Sodium bicarbonate did not decrease the risk of contrast-induced nephropathy (RD= 0.00; 95% CI= -0.02 to 0.03; p= 0.83; I²= 0%). No significant differences were found in the demand for renal replacement therapy (RD= 0.00; 95% CI= -0.01 to 0-01; I²= 0%; p= 0.99) or in mortality (RD= -0.00; 95% CI= -0.001 to 0.001; I²= 0%; p= 0.51). Conclusions: Sodium bicarbonate administration is not superior to the use of 0.9% saline solution for preventing contrast-induced nephropathy in patients with risk factors, nor is it better at reducing mortality or the need for renal replacement therapy.

Introducción: La nefropatía inducida por medio de contraste es una de las causas principales de lesión renal aguda, lo cual incrementa la morbilidad y mortalidad intrahospitalaria. La nefroprotección con bicarbonato de sodio ha surgido como una estrategia preventiva, sin embargo su eficacia es controversial cuando se compara con estrategias como la hidratación con solución salina al 0.9%. Objetivo: Comparar la efectividad del bicarbonato de sodio versus la hidratación con solución salina al 0.9% en la prevención de la lesión renal aguda inducida por contraste. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de los estudios registrados en COCHRANE, PUBMED, MEDLINE, LILACS, SCIELO y EMBASE. Se incluyeron estudios aleatorizados, controlados donde se evaluó el uso de solución salina al 0.9% versus bicarbonato de sodio para prevenir la nefropatía por medio de contraste. Resultados: Se incluyeron 22 estudios (5,686 pacientes). El bicarbonato de sodio no disminuyó el riesgo de nefropatía inducida por contraste (DR= 0.00 IC 95%= -0.02-0.03; p= 0.83, I2=0%). Tampoco se encontró diferencia significativa en la necesidad de terapia de reemplazo renal (DR= 0.00 IC 95%= -0.01-0-01, I2= 0%, p= 0.99); ni en la mortalidad (DR= -0.00, IC 95%= -0.001-0.001, I2= 0%, p= 0.51). Conclusiones: La administración de bicarbonato de sodio no es superior al suministro de solución salina al 0.9% en la prevención de nefropatía inducida por medio de contraste en pacientes con factores de riesgo. Su uso tampoco es superior en la reducción de mortalidad y el requerimiento de terapia de reemplazo renal.

Phyllodes tumor of the breast: a clinic-pathologic study of 77 cases in a Hispanic cohort

Introduction: Breast Phyllodes tumors are rare breast tumors present in less than 1% of new cases of breast cancer, usually occurring among middle-aged women (40-50 yrs). Objective: This study shows diagnostic experience, surgical management and follows up of patients with this disease during a period of ten years in a oncology referral center. Methods: Retrospectively, breast cancer registries at the institution were reviewed, identifying 77 patients with Phyllodes tumors between 2002 and 2012, who had been operated on at the Instituto de Cancerología - Clínica Las Américas, in Medellín (Colombia). Clinical and histopathological data belonging to these cases was captured and analyzed and descriptive statistics were used. Results: The follow up median was 22.5 months (IQR: 10.5-60.0), average age was 47.2 yrs (SD: 12.4), mean tumor size was 3.6 cm (SD: 4.6), 88.3% of the patients (68 cases) presented negative margins and none of them received adjuvant chemotherapy. Of the patients with Phyllodes tumors; 33.8% had benign, 31.2% had borderline and 35.0% had malignant tumor. Disease-free survival was 85.8% and overall survival was 94.5%. Discussion: Reported data in this article is in accordance with what has been reported in worldwide literature. In our cohort even the high mean size of the tumors, the risk of local relapse and metastatic disease is low than previously reported in literature. Trials with longer follow up and molecular trials in Phyllodes tumors are necessary to understand the behavior of these tumors in Hispanics population.

Introducción: Los tumores phyllodes mamarios son Tumores infrecuentes en la mama presentes en menos del 1% de los casos nuevos de cáncer mamario, por lo general ocurre en mujeres de mediana edad (40-50 años) Objetivo: Este estudio muestra la experiencia de diagnóstico, tratamiento quirúrgico y seguimiento de los pacientes con esta variedad de tumor durante un período de diez años en un centro de referencia oncológico. Métodos: Retrospectivamente, los registros de cáncer de mama en la institución fueron revisados, se identificaron 77 pacientes con tumores phyllodes entre 2002 y 2012, que habían sido operados en el Instituto de Cancerología - Clínica Las Américas, en Medellín (Colombia). Los datos clínicos e histopatológicos pertenecientes a estos casos fueron recolectados y analizados utilizando técnicas de estadística descriptivas. Resultados: La mediana de seguimiento fue de 22.5 meses (RIC: 10.5-60.0), la Media de edad fue de 47.2 años (DE: 12.4), tamaño medio del tumor fue de 3.6 cm (DE: 4.6), 88.3% de los pacientes (68 casos) presentaron márgenes negativos y ninguno de ellos recibieron quimioterapia adyuvante. De los pacientes con tumores phyllodes; 33.8% fueron benignos, 31.2% Borderline y 35.0% phyllodes maligno. Supervivencia libre de enfermedad fue 85.8% y la supervivencia global fue de 94.5%. Discusión: Los datos reportados en este artículo están acordes con lo que se ha reportado en la literatura mundial. En nuestra cohorte, a pesar de que el tamaño promedio de los tumores fue mayor, el riesgo de recidiva local y las tasas de enfermedad metastásica es menor que el reportado previamente en la literatura. Los ensayos con seguimiento más prolongado, y los ensayos moleculares en tumores phyllodes son necesarios para comprender de una manera mas precisa el comportamiento de estos tumores en la población hispana.

In vitro-in vivo Pharmacokinetic correlation model for quality assurance of antiretroviral drugs

Introduction: The in vitro-in vivo pharmacokinetic correlation models (IVIVC) are a fundamental part of the drug discovery and development process. The ability to accurately predict the in vivo pharmacokinetic profile of a drug based on in vitro observations can have several applications during a successful development process. Objective: To develop a comprehensive model to predict the in vivo absorption of antiretroviral drugs based on permeability studies, in vitro and in vivo solubility and demonstrate its correlation with the pharmacokinetic profile in humans. Methods: Analytical tools to test the biopharmaceutical properties of stavudine, lamivudine y zidovudine were developed. The kinetics of dissolution, permeability in caco-2 cells and pharmacokinetics of absorption in rabbits and healthy volunteers were evaluated. Results: The cumulative areas under the curve (AUC) obtained in the permeability study with Caco-2 cells, the dissolution study and the pharmacokinetics in rabbits correlated with the cumulative AUC values in humans. These results demonstrated a direct relation between in vitro data and absorption, both in humans and in the in vivo model. Conclusions: The analytical methods and procedures applied to the development of an IVIVC model showed a strong correlation among themselves. These IVIVC models are proposed as alternative and cost/ effective methods to evaluate the biopharmaceutical properties that determine the bioavailability of a drug and their application includes the development process, quality assurance, bioequivalence studies and pharmacosurveillance.

Introducción: Los modelos de correlación In vitro-in vivo (IVIVC) son parte integral del proceso de investigación y desarrollo de fármacos. La capacidad de predecir con exactitud el perfil in vivo a partir de las observaciones in vitro tiene diversas aplicaciones durante el desarrollo exitoso de una formulación. Objetivo: Desarrollar un modelo integral para predecir la absorción in vivo de fármacos antirretrovirales con base en estudios de permeabilidad, solubilidad in vitro e in vivo y demostrar su correlación con la farmacocinética en humanos. Métodos: Se desarrollaron y validaron las técnicas bioanalíticas para valorar las propiedades biofarmacéuticas de Estavudina, Lamivudina y Zidovudina. Se evaluó las cineticas de disolución, la permeabilidad en monocapas celulares Caco-2 y la farmacocinética de absorción in vivo en conejos y voluntarios sanos. Resultados: Los valores de AUC acumulados en el sistema de células Caco-2, en la disolución y en el modelo animal, fueron correlacionados con los valores de AUC acumulados en el humano. Con lo anterior se demostró una relación directamente proporcional entre los resultados in vitro con respecto a los obtenidos en la fase de absorción tanto en el humano como en el modelo animal. Conclusiones: Los métodos analíticos y procedimientos aplicados en la IVIVC demostraron las correspondencias directas entre sí, con altos niveles de correlación. Se proponen estos modelos IVIVC como métodos alternativos costo/efectivos para la valoración de las propiedades biofarmacéuticas que determinan la biodisponibilidad, en el desarrollo de productos, en el aseguramiento de la calidad y como pruebas de bioequivalencia en los programas de farmacovigilancia.

**Analysis of the LRRK2 p.G2019S mutation in Colombian Parkinson's Disease Patients**

Introduction: Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 gene (LRRK2 or Dardarin) are considered to be a common cause of autosomal dominant and sporadic Parkinson's disease, but the prevalence of these mutations varies among populations. Objective: To analyzed the frequency of the LRRK2 p.G2019S mutation (c.6055G>A transition) in a sample of Colombian patients. Methods: In the present study we have analyzed the frequency of the LRRK2 p.G2019S mutation in 154 patients with familial or sporadic Parkinson Disease, including early and late onset patients, and 162 normal controls. Results: Our results show occurrence of this mutation in two cases (2/154, 1.3%) with classical Parkinson's signs, and one completely asymptomatic control (1/162, 0.6%). Conclusion: The p.G2019S mutation is not an important causal factor of Parkinson Disease in Colombia having similar frequencies to those reported in other Latin American populations.

Introducción: Las mutaciones en el LRRK2 (del inglés gen leucinerich repeat kinase 2) o Dardarina se consideran una causa común de enfermedad de Parkinson autosómica dominante. Sin embargo, la prevalencia de estas mutaciones varia en diferentes poblaciones. Objetivo: Snalizar la frecuencia de la mutación p.G2019S (transición c.6055 G>A) del gen LRRK2en una muestra de pacientes colombianos. Métodos: En el presente estudio analizamos la frecuencia de la mutación en 154 pacientes con enfermedad de Parkinson familiar o esporádica, y 162 controles normales. Resultados: Se determinó la presencia de la mutación en 2 casos de Parkinson (2/154, 1.3%) los cuales presentan los signos clásicos de la enfermedad y en un control completamente asintomático (1/162, 0.6%). Conclusión: La mutación p.G2019S no es un factor causal importante de la Enfermedad de Parkinson en la población Colombiana, y muestra frecuencias similares a las reportadas en otras poblaciones latinoamericanas.

Porphyromonas gingivalis Fim-A genotype distribution among Colombians

Introduction: Porphyromonas gingivalis is associated with periodontitis and exhibit a wide array of virulence factors, including fimbriae which is encoded by the FimA gene representing six known genotypes. Objetive: To identify FimA genotypes of P. gingivalis in subjects from Cali-Colombia, including the co-infection with Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Treponema denticola, and Tannerella forsythia. Methods: Subgingival samples were collected from 151 people exhibiting diverse periodontal condition. The occurrence of P. gingivalis, FimA genotypes and other bacteria was determined by PCR. Results: Porphyromonas gingivalis was positive in 85 patients. Genotype FimA II was more prevalent without reach significant differences among study groups (54.3%), FimA IV was also prevalent in gingivitis (13.0%). A high correlation (p= 0.000) was found among P. gingivalis, T. denticola, and T. forsythia co-infection. The FimA II genotype correlated with concomitant detection of T. denticola and T. forsythia. Conclusions: Porphyromonas gingivalis was high even in the healthy group at the study population. A trend toward a greater frequency of FimA II genotype in patients with moderate and severe periodontitis was determined. The FimA II genotype was also associated with increased pocket depth, greater loss of attachment level, and patients co-infected with T. denticola and T. forsythia.

Introducción: Porphyromonas gingivalis es una bacteria asociada con la periodontitis. Expresa una amplia gama de factores de virulencia, incluyendo las fimbrias, las cuales están codificadas por el gen FimA que representa seis genotipos conocidos. Objetivo: Identificar los genotipos de FimA de P. gingivalis en pacientes de Cali - Colombia, incluyendo la co -infección con Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Treponema denticola y Tannerella forsythia. Métodos: Se obtuvieron muestras subgingivales de 151 individuos con diferentes diagnósticos periodontales. La ocurrencia de P. gingivalis, los genotipos de FimA y otras bacterias se determinó por PCR. Resultados: Porphyromonas gingivalis fue positiva en 85 pacientes. El genotipo FimA II fue más prevalente, pero no hubo diferencias significativas entre los grupos de estudio (54.3%), FimA IV fue el más frecuente en la gingivitis (13.0%). Una alta correlación (p= 0.000) se encontró entre P. gingivalis , T. denticola y T. forsythia. El genotipo FimA II estuvo correlacionado con la detección de T. denticola y T. forsythia. Conclusiones: Porphyromonas gingivalis tuvo una alta frecuencia incluso en el grupo de individuos sanos. Se encontró una tendencia hacia una mayor frecuencia de FimA II en pacientes con periodontitis moderada y severa. El genotipo FimA II también se asoció con una mayor profundidad de la bolsa, una mayor pérdida de nivel de inserción, y con los pacientes en los que se detectó co-infección con T. denticola y T. forsythia.

Transdiscipline and research in health: Science, society and decision making

Significant advances in science should be given to addressing the needs of society and the historical context of the territories. Although technological developments that began with modernity and the industrial revolution allowed human beings to control the resources of nature to put to your service without limits, it is clear that the crisis of the prevailing development models manifest themselves in many ways but with three common denominators: environmental degradation, social injustice and extreme poverty. Consequently, today should not be possible to think a breakthrough in the development of science without addressing global environmental problems and the deep social injustices that increase at all scales under the gaze, impassively in many occasions, of formal science.

Los avances significativos en la ciencia deben darse de frente a las necesidades de la sociedad y al contexto histórico de los territorios. Aunque los desarrollos tecnológicos que empezaron con la modernidad y la revolución industrial permitieron al hombre controlar los recursos de la naturaleza para ponerlos a su servicio sin límites, es evidente que la crisis de los modelos de desarrollo predominantes se manifiestan de muchas formas en la sociedad actual y con tres denominadores comunes: deterioro del ambiente, injusticia social y pobreza extrema. En consecuencia, hoy no debería ser posible pensar un avance de relevancia en el desarrollo de la ciencia sin hacer frente a los problemas ambientales globales y a las profundas injusticias sociales que aumentan en todas las escalas bajo la mirada, en muchas ocasiones impasible, de las ciencias formales.

A systematic review of observational studies on oxidative/nitrosative stress involvement in dengue pathogenesis

Objective: Our objective was to systematically review the published observational research related to the role of oxidative-nitrosative stress in pathogenesis of dengue. Methods: We searched electronic databases (PubMed, EMBASE, The COCHRANE library, ScienceDirect, Scopus, SciELO, LILACS via Virtual Health Library, Google Scholar) using the term: dengue, dengue virus, severe dengue, oxidative stress, nitrosative stress, antioxidants, oxidants, free radicals, oxidized lipid products, lipid peroxides, nitric oxide, and nitric oxide synthase. Articles were selected for review by title and abstract excluding letter, review, in vivo and in vitro studies, and duplicates studies. Selected articles were reviewed for study design, original purposes, sample size, main outcomes, methods, and oxidative-nitrosative stress markers values. Results: In total, 4,331 non-duplicates articles were identified from electronic databases searches, of which 16 were eligible for full text searching. Data from the observational studies originate from Asian countries (50%; 8/16), South American countries (31.2%; 5/16), and Central America and the Caribbean countries (18.8%; 3/16). Case-control study was the type of design most common in researches reviewed. The 1997 World Health Organization (WHO) dengue case classification criteria were used in all studies included in this review. Conclusions: Based on published data found in peer-reviewed literature, oxidative and nitrosative stress are demonstrated by changes in plasma levels of nitric oxide, antioxidants, lipid peroxidation and protein oxidation markers in patients with dengue infection. Additionally, elevated serum protein carbonyls and malondialdehyde levels appear to be associated with dengue disease severity.

Objetivo: Sistematizar las evidencias observacionales sobre la relación entre el estrés oxidativo-nitrosativo y la patogénesis del dengue. Métodos: Revisión sistemática de estudios observacionales en las bases de datos (PubMed, EMBASE, The COCHRANE library, ScienceDirect, Scopus, SciELO, LILACS via Virtual Health Library, Google Scholar) utilizando las siguientes palabras clave: dengue, dengue virus, severe dengue, oxidative stress, nitrosative stress, antioxidants, oxidants, free radicals, oxidized lipid products, lipid peroxides, nitric oxide y nitric oxide synthase. La selección inicial fue realizada a partir del título y resumen excluyéndose: cartas para editor, revisiones, estudios in vivo/in vitro y duplicados. A cada artículo seleccionado, se le revisó el diseño del estudio, objetivo, tamaño de la muestra, resultados principales y niveles plasmáticos de los marcadores de estrés oxidativo-nitrosativo. Resultados: De 4,331 publicaciones encontradas, 16 estudios cumplieron con los criterios de inclusión. El 50% (8/16) de los estudios revisados fueron realizados en países de Sur América, Centro América y del Caribe. El diseño de casos y controles fue el más frecuente. El anterior sistema de clasificación de casos (OMS-1997) fue utilizado en todos los estudios incluidos en esta revisión. Conclusiones: El estrés oxidativo-nitrosativo se encuentra presente en el curso de la infección por virus dengue, demostrado por los cambios en las concentraciones plasmáticas de óxido nítrico, antioxidantes y marcadores de lipoperoxidación y de oxidación de proteínas. Por último, parece existir una asociación entre la elevación de los niveles plasmáticos de los carbonilos proteicos y malondialdehído con la severidad del dengue.

Incorporation of the Health Care System in the West

A reflection is made, from an interpretative perspective, on the historical evolution of health care in the West. It starts from the moment that this became a way to intervene the sick and an instrument for healing diseases, focusing on original documents and written sources which account for results of historical research, which range from XV century until today. To do this, it tries to understand the health care as an ideographic body of knowledge consisting of five pieces of a puzzle composed by: the state policy of hospitals accumulation implemented in Spain, the accumulation of medical practices in what is currently Germany, the hospital wards in England, the nosological rationality in France, and the US sanitizing machine; all these movements as producers of closely linked health care developments, that are nothing more than collective actions regulated by social norms around health.

Se hace una reflexión, desde una perspectiva interpretativa, sobre la evolución histórica de la atención de la salud en Occidente. Se parte desde el momento en que esta se transformó en una manera de intervenir a los enfermos y en un instrumento para la curación de las enfermedades, centrándose en documentos y fuentes originales escritas que dan cuenta de resultados de investigaciones históricas, las cuales abarcan desde el siglo XV hasta hoy. Para ello, trata de comprender la atención de la salud como un cuerpo ideográfico de conocimientos, integrado por cinco piezas de un rompecabezas compuesto por: La política estatal de acumulación de hospitales implementada en España, la acumulación de las prácticas médicas en lo que hoy es Alemania, el hospital de pabellones en Inglaterra, la racionalidad nosológica en Francia y la máquina sanitaria en Estados Unidos; todos estos movimientos como productores de unos desarrollos asistenciales sanitarios estrechamente vinculados, que no son otra cosa que acciones colectivas reguladas por normas sociales en torno a la salud.

Molecular analysis of exons 8, 9 and 10 of the fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) gene in two families with index cases of Apert Syndrome

Introduction: Apert syndrome (AS) is a craniosynostosis condition caused by mutations in the Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) gene. Clinical features include cutaneous and osseous symmetric syndactily in hands and feet, with variable presentations in bones, brain, skin and other internal organs. Methods: Members of two families with an index case of Apert Syndrome were assessed to describe relevant clinical features and molecular analysis (sequencing and amplification) of exons 8, 9 and 10 of FGFR2 gen. Results: Family 1 consists of the mother, the index case and half -brother who has a cleft lip and palate. In this family we found a single FGFR2 mutation, S252W, in the sequence of exon 8. Although mutations were not found in the study of the patient affected with cleft lip and palate, it is known that these diseases share signaling pathways, allowing suspected alterations in shared genes. In the patient of family 2, we found a sequence variant T78.501A located near the splicing site, which could interfere in this process, and consequently with the protein function.

Introducción: El síndrome Apert (SA) es un síndrome que cursa con craneosinostosis el cual es ocasionado por mutaciones en el gen del Receptor 2 del Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGFR2). Se caracteriza clínicamente por presentar sindactilias cutáneas y óseas en manos y pies de forma simétrica, cursa además con manifestaciones variables esqueléticas, cerebrales, en piel y otros órganos internos. Métodos: Miembros de dos familias con caso índice de Síndrome Apert fueron evaluados con el objetivo de describir las características clínicas relevantes y el análisis molecular (secuenciación y amplificación) de los exones 8, 9 y 10 del gen FGFR2. Resultados: La familia 1 está constituida por la madre, el caso índice y un medio hermano que presenta labio y paladar hendido. En esta familia solo se encontró la mutación S252W en la secuencia del exón 8 del gen FGFR2 del caso índice. A pesar no encontrarse mutaciones dentro del estudio realizado al paciente afectado con labio y paladar hendido, se conoce que estas patologías comparten vías de señalización, lo que permite sospechar alteraciones en genes compartidos. En la familia 2, el resultado molecular del caso índice reportó la variante T78.501A en la secuencia del intrón 8, la cual se sitúa cercana al sitio de splicing, pudiendo alterar este proceso con una consecuente alteración de la función de la proteína.