Colombia Médica

Estimating the incidence and mortality of cancer in Colombia: What are the best data for public policies?

Information and Childhood Cancer

Pharmacogenetic effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors over age-related urea andcreatinine variations in patients with dementia due to Alzheimer disease

Background: Renal function declines according to age and vascular risk factors, whereas few data are available regarding geneticallymediated effects of anti-hypertensives over renal function. Objective: To estimate urea and creatinine variations in dementia due to Alzheimer disease (AD) by way of a pharmacogenetic analysis of the anti-hypertensive effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEis). Methods: Consecutive outpatients older than 60 years-old with AD and no history of kidney transplant or dialytic therapy were recruited for prospective correlations regarding variations in fasting blood levels of urea and creatinine in one year, considering ACE genotypes of rs1800764 and rs4291 and their respective haplotypes, and treatment with ACEis along with blood pressure variations. Results: For 190 patients, 152 had arterial hypertension, and 122 used ACEis. Minor allele frequencies were 0.492 for rs1800764-C and 0.337 for rs4291-T, both in Hardy-Weinberg equilibrium. There were no overall significant yearly variations in levels of urea and creatinine, but their concurrent variations were positively correlated (ρ <0.0001). Each A allele of rs4291 led to an yearly urea increase of 3.074 mg/ dL, and an yearly creatinine increase of 0.044 mg/dL, while the use of ACEis was protective regarding creatinine variations. The use of ACEis was also protective for carriers of rs1800764-CT/rs4291-AA, while carriers of rs1800764-CT/rs4291-AT had steeper reductions in creatinine levels, particularly when they were treated with ACEis. Conclusions: Effects of ACEis over creatinine variations are genetically mediated and independent of blood pressure variations in older people with AD.

Antecedentes: El deterioro de la función renal depende de la edad y los factores vasculares. La literatura sobre los efectos de fármacos antihipertensivos mediada genéticamente en la función renal es pobre. Objetivo: Estimar las variaciones de urea y creatinina a través del análisis farmacogenético de los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECA) en pacientes con demencia debido a la enfermedad de Alzhaimer. Métodos: Fueron reclutados pacientes consecutivos mayores de 60 años de edad con enfermedad de Alzheimer y sin antecedentes de trasplante renal o diálisis. Se determinaron correlaciones prospectivas durante un año entre los cambios en los niveles sanguíneos de urea y creatinina, considerando genotipos y haplotipos de ACE (rs1800764 y rs4291) y el tratamiento con iECA a y las variaciones en la presión arterial. Resultados: De 190 pacientes, 152 presenaron hipertensión, 122 usaron iECA. Las frecuencias de alelos polimórficos fueron de 0.492 para rs1800764-C y 0.337 para rs4291-T, los dos alelos en equilibrio de Hardy-Weinberg. No se determinaron fluctuaciones anuales significativas en los niveles de urea o creatinina, pero sus variaciones concomitantes se asociaron fuertemente (ρ= <0.0001). Cada alelo A de rs4291 condujo a aumentos anuales de 3.074 mg/dL en urea y 0.044 mg/dL en creatinina, mientras que el uso de iECA fue protector para las variaciones en la creatinina. El uso de iECA también fue protector para las personas con rs1800764-CT/rs4291-AA, mientras que los portadores de rs1800764-CT/rs4291-AT tuvieron reducciones de creatinina más altas, particularmente cuando se usó iECA. Conclusión: Los efectos de iECA en la variación de la creatinina son genéticamente mediadas e independiente de las variaciones en la presión arterial en pacientes de edad avanzada con la enfermedad de Alzheimer.

Frequency of monoclonal B-cell lymphocytosis in relatives of patients with chronic lymphocytic leukemia

Introduction: monoclonal B-cell lymphocytosis is a symptom free condition characterized by the circulation of small clonal population of B lymphocytes in peripheral blood (less than 5x10(9)/L) expressing an immunophenotype similar to chronic lymphocytic leukemia. Different studies based on big hospital series have manifested a higher risk in subjects with monoclonal B-cell lymphocytosis to progress to a chronic lymphocytic leukemia. The behavior of this hematologic entity is unknown therefore its frequency in sporadic chronic lymphocytic leukemia patient relatives was determined. Methods: transversal descriptive study, 8 color flow cytometry was performed using two of the tubes of the Euro Flow recommended panel, with modifications, for the diagnose of chronic lymphoproliferative disorders of B lymphocytes; besides, a fluorescence in situ hybridization was performed. univariate and bivariate analyses of the information were performed. Results: monoclonal B-cell lymphocytosis frequency found in 51 analyzed relatives was 2%, it was a female participant, 59 years old, with a total leukocyte count of 7.7x109/L and a B lymphocyte count of 0.124x10(9)/L; from these, 0.04x10(9)/L were clonal cells with restrictions of the kappa light chain. Rearrangements of the IGH gene (14q32) were found. Conclusion: monoclonal B-cell lymphocytosis was detected in one relative of a patient with sporadic chronic lymphocytic leukemia in a frequency similar to the one reported in general population.

Introducción: La linfocitosis monoclonal de células B es una condición asintomática que se caracteriza por la circulación de pequeñas poblaciones clonales de linfocitos B en sangre periférica (menos de 5x10(9)/L) que expresan un inmunofenotipo similar al de la leucemia linfoide cónica. Diferentes estudios basados en grandes series hospitalarias, han puesto de manifiesto un riesgo más elevado de los sujetos con linfocitosis monoclonal de células B de progresar a una leucemia linfoide crónica. En Colombia se desconoce el comportamiento de esta entidad hematológica, por tal razón se determinó su frecuencia en familiares de pacientes con leucemia linfoide crónica esporádica. Métodos: Estudio descriptivo transversal, se realizó citometría de flujo de 8 colores utilizando dos de los tubos del panel recomendado por Euro Flow para el diagnóstico de enfermedades linfoproliferativas crónicas de linfocitos B con modificaciones, además se hizo hibridación fluorescente in situ. Se realizó análisis univariado y bivariado. Resultados: La frecuencia de linfocitosis monoclonal de células B encontrada en los 51 familiares analizados fue del 2%, se trató de un participante del sexo femenino y 59 años de edad, con un recuento total de leucocitos de 7,7x10(9)/L y un recuento de linfocitos B de 0,124x109/L; de estos 0,04x10(9)/L eran células clonales con restricción de la cadena ligera kappa. Se encontraron reordenamientos del gen IGH (14q32). Conclusión: Se detectó linfocitosis monoclonal de células B en un familiar de paciente con leucemia linfoide cónica esporádica en una frecuencia similar a la informada en la población general.

Assessment transcallosal Diaschisis in a model of focal cerebral ischemia in rats

Objective: To evaluate transcallosal changes after a local ischemic injury in rats by using the monoclonal marker anti-NeuN (Mouse anti-neuronal nuclei). Methods: Twenty eight adult, male, Wistar rats were subjected to focal injury in the right hemisphere. The technique used was the experimental model of focal ischemic injury through intraluminal suture of the middle cerebral artery. Analyses were made for the five groups: and after the lesion (control), at 24 h, 96 h, 10 days and 20 days. Exofocal neuronal damage was inferred from neuronal immunoreactivity changes to NeuN. Results: In the cortex contralateral to the lesion, immunoreactivity was diminished. This was most notable in the supragranular layers 24 h post ischemia. After 96 h, there was a generalized diminishment of the inmmunoreactivity in supra and infragranular layers. At 10 and 20 days, the tissue recovered some NeuN immunoreactivity, but there were set changes in the VI layer. Conclusion: The immunoreactive changes to NeuN support the process of interhemispheric diaschisis. Changes in immunoreactivity could indicate metabolic stress secondary to the disruption in connectivity to the site of lesion.

Objetivo: Evaluar los cambios exofocales transcallosos después de lesión isquémica focal en ratas, mediante marcación inmunohistoquímica con el anticuerpo monoclonal anti-NeuN (Mouse Anti-Neuronal Nuclei). Métodos: Se intervinieron 28 ratas machos Wistar adultas. Mediante el modelo experimental de isquemia cerebral focal del territorio de la arteria cerebral media por filamento intraluminal, se les ocasionó una lesión focal en el hemisferio derecho. Posteriormente se evaluó el hemisferio contralateral, marcando la población neuronal con el anticuerpo monoclonal anti-NeuN. Se definieron cinco grupos de evaluación: uno de control, 24 h, 96 h, 10 días y 20 días. Se evaluaron los cambios neuronales exofocales después de la lesión con base en la observación de los cambios en la inmunoreactividad de las neuronas al NeuN. Resultados: Se redujo la inmunoreactividad en la corteza contralateral a la lesión. Este fenómeno fue más notable en las capas supragranulares después de 24 h post isquemia. Después de 96 h hubo una disminución generalizada de la inmmunoreactivity en las capas supra e infragranulares. A los 10 y 20 días, el tejido recobró alguna inmunoreactividad NeuN, estos cambios se dieron en la capa VI. Conclusiones: Los cambios inmunorreactivos a NeuN apoyan el proceso de diasquisis interhemisférica. Los cambios en la inmunorreactividad podrían indicar estrés metabólico secundario a la interrupción en la conectividad con el sitio de la lesión.

Linear variability of gait according to socioeconomic status in elderly

Aim: To evaluate the linear variability of comfortable gait according to socioeconomic status in community-dwelling elderly. Method: For this cross-sectional observational study 63 self- functioning elderly were categorized according to the socioeconomic level on medium-low (n= 33, age 69.0 ± 5.0 years) and medium-high (n= 30, age 71.0 ± 6.0 years). Each participant was asked to perform comfortable gait speed for 3 min on an 40 meters elliptical circuit, recording in video five strides which were transformed into frames, determining the minimum foot clearance, maximum foot clearance and stride length. The intra-group linear variability was calculated by the coefficient of variation in percent. Results: The trajectory parameters variability is not different according to socioeconomic status with a 30% (range= 15-55%) for the minimum foot clearance and 6% (range= 3-8%) in maximum foot clearance. Meanwhile, the stride length consistently was more variable in the medium-low socioeconomic status for the overall sample (p= 0.004), female (p= 0.041) and male gender (p= 0.007), with values near 4% (range = 2.5-5.0%) in the medium-low and 2% (range = 1.5-3.5%) in the medium-high. Conclusions: The intra-group linear variability is consistently higher and within reference parameters for stride length during comfortable gait for elderly belonging to medium-low socioeconomic status. This might be indicative of greater complexity and consequent motor adaptability.

Objetivo: Evaluar la variabilidad lineal de marcha confortable según el nivel socioeconómico en adultos mayores de la comunidad. Métodos: Participaron en este estudio observacional y transversal 63 adultos mayores autovalentes, los cuales se categorizaron según el estatus socioeconómico en medio-bajo (n= 33; edad 69.0 ± 5.0 años) y medio-alto (n= 30; edad 71.0 ± 6.0 años). Se solicitó a cada participante realizar marcha natural durante 3 min en un circuito elíptico de 40 metros, registrándose en video cinco zancadas las que se transformaron a fotogramas, determinándose mediante su promedio, el mínimo despeje del pie, máximo despeje del pie y la longitud de zancada. La variabilidad lineal intra-grupo se calculó mediante el porcentaje del coeficiente de variación. Resultados: La variabilidad de los parámetros de trayectoria no es diferente según el nivel socioeconómico con un 30% (rango= 15-55%) para el mínimo despeje del pie y 6% (rango= 3-8%) en el máximo despeje del pie. Por su parte, la longitud de zancada presenta sistemáticamente mayor variabilidad en el nivel socioeconómico medio-bajo para la muestra general (p= 0.004), género femenino (p= 0.041) y masculino (p= 0.007), siendo sus valores cercanos al 4% (rango= 2.5-5.0%) en el nivel medio-bajo y 2% (rango= 1.5-3.5%) en el medio-alto. Conclusiones: La variabilidad lineal intra-grupo es sistemáticamente mayor y dentro de parámetros de referencia en la longitud de zancada durante marcha confortable para adultos mayores pertenecientes al nivel socioeconómico medio-bajo. Esto sería indicativo de mayor complejidad y consecuente adaptabilidad motora.

Mosaic trisomy 8 detected by fibroblasts cultured of skin

Introduction: Mosaic trisomy 8 or "Warkany's Syndrome" is a chromosomopathy with an estimated prevalance of 1:25,000 to 1:50,000, whose clinical presentation has a wide phenotypic variability. Case Description: Patient aged 14 years old with antecedents of global retardation of development, moderate cognitive deficit and hypothyroidism of possible congenital origin. Clinical Findings: Physical examination revealed palpebral ptosis, small corneas and corectopia, hypoplasia of the upper maxilla and prognathism, dental crowding, high-arched palate, anomalies of the extremities such as digitalization of the thumbs, clinodactyly and bilateral shortening of the fifth finger, shortening of the right femur, columnar deviation and linear brown blotches that followed Blaschko's lines. Cerebral nuclear magnetic resonance revealed type 1 Chiari's malformation and ventriculomegaly. Although the karyotype was normal in peripheral blood (46,XY), based on the finding of cutaneous mosaicism the lesions were biopsied and cytogenetic analysis demonstrated mosaic trisomy 8: mos 47,XY,+8[7]/46,XY[93]. Clinical Relevance: Trisomy 8 is clinically presented as a mosaic, universal cases being unfailingly lethal. In this particular case, cutaneous lesions identified the mosaic in tissue, although the karyotype was normal in peripheral blood. The cutaneous mosaicism represented by brown linear blotches which follow Blaschko's lines is a clinical finding that has not previously been described in Warkany's syndrome.

Introducción: La trisomía 8 en mosaico o Síndrome de Warkany, es una cromosomopatía con una prevalencia estimada de 1:25,000 a 1:50,000, que se presenta clínicamente con una amplia variabilidad fenotípica. Descripción del Caso: Paciente de 14 años con antecedente de retardo global del desarrollo, déficit cognitivo moderado e hipotiroidismo de posible origen congénito. Hallazgos Clínicos: Al examen físico presenta ptosis palpebral, corneas pequeñas y corectopia, hipoplasia de maxilar superior y prognatismo, apiñamiento dental, paladar alto ojival, anomalías en extremidades como digitalización de pulgares, clinodactilia y acortamiento bilateral del quinto dedo en manos, acortamiento de fémur derecho, desviación de columna y máculas lineales pardas que siguen las líneas de Blaschko. En la resonancia nuclear magnética cerebral se aprecia malformación de Chiari tipo 1 y ventriculomegalia. El cariotipo en sangre periférica fue normal (46,XY) sin embargo, ante el hallazgo de mosaicismo cutáneo, se realizó biopsia de las lesiones y su análisis citogenético demostró trisomía 8 en mosaico: mos47,XY,+8[7]/46,XY[93]. Relevancia Clínica: La trisomía 8 se presenta clínicamente en mosaico, los casos universales son indefectiblemente letales. En este caso particular, las lesiones cutáneas identificaron el mosaico en tejido, frente al cariotipo normal en sangre periférica. El mosaicismo cutáneo representado por las máculas lineales pardas (que siguen las líneas de Blaschko) es un hallazgo clínico que no se había descrito en el síndrome de Warkany.

Tuberculosis and fungal co-infection present in a previously healthy patient

Background: The coexistance among fungal pathogens and tuberculosis pulmonary is a clinical condition that generally occurs in immunosuppressive patients, however, immunocompetent patients may have this condition less frequently. Objective: We report the case of an immunocompetent patient diagnosed with coinfection Mycobacterium tuberculosis and Candida albicans. Case Description: A female patient, who is a 22-years old, with fever and a new onset of hemoptysis. Clinical findings and diagnosis: PDiminished vesicular breath sounds in the apical region and basal crackling rales in the left lung base were found in the physical examination. Microbiological tests include: chest radiography and CAT scan pictograms in high resolution, Ziehl-Neelsen stain, growth medium for fungus and mycobacteria through Sabouraudís agar method with D-glucose. Medical examinations showed Candida albicans fungus and Mycobacterium tuberculosis present in the patient. Treatment and Outcome: Patient was treated with anti-tuberculosis and anti-fungal medications, which produced good responses. Clinical relevance: Pulmonary tuberculosis and fungal co-infection are not common in immunocompetent patients. However, we can suspect that there is a presence of these diseases by detecting new onset of hemoptysis in patients.

Antecedentes: La coexistencia entre los hongos patógenos y la tuberculosis pulmonar es una condición clínica que se produce generalmente en pacientes inmunosuprimidos, sin embargo, los pacientes inmunocompetentes puede tener esta condición con menor frecuencia. Objetivo: Presentamos el caso de un paciente inmunocompetente con diagnóstico de una coinfección de tuberculosis Mycobacterium tuberculosis y Candida albicans. Caso clínico: Paciente femenina de 22 años con cuadro abrupto de tos, fiebre y hemoptisis sin antecedentes de enfermedad. Hallazgos clínicos y métodos diagnósticos: Al examen respiratorio se halló disminución del murmullo vesicular en la región apical y estertores crepitantes basales en el pulmón izquierdo. Se realizó estudios microbiológicos de muestras tomadas por expectoración y por fibrobroncoscopia en el que se incluyó la tinción de Ziehl-Neelsen, cultivo para micobacteria y hongos en medio Agar Dextrosa Sabouraud y filamentización en suero obteniéndose positividad para Mycobacterium tuberculosis y Candida albicans. Tratamiento y resultado: Se le realizó manejo con antifímicos de primera categoría y antimicóticos con buena respuesta clínica. Relevancia clínica: La coinfección fúngica y tuberculosis pulmonar no es frecuente en pacientes inmunocompetentes, debe sospecharse en episodios abruptos de hemoptisis.

Clinical practice guideline for the prevention, early detection, diagnosis, management and follow up of type 2 diabetes mellitus in adults

In Colombia, diabetes mellitus is a public health program for those responsible for creating and implementing strategies for prevention, diagnosis, treatment, and follow-up that are applicable at all care levels, with the objective of establishing early and sustained control of diabetes. A clinical practice guide has been developed following the broad outline of the methodological guide from the Ministry of Health and Social Welfare, with the aim of systematically gathering scientific evidence and formulating recommendations using the GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) methodology. The current document presents in summary form the results of this process, including the recommendations and the considerations taken into account in formulating them. In general terms, what is proposed here is a screening process using the Finnish Diabetes Risk Score questionnaire adapted to the Colombian population, which enables early diagnosis of the illness, and an algorithm for determining initial treatment that can be generalized to most patients with diabetes mellitus type 2 and that is simple to apply in a primary care context. In addition, several recommendations have been made to scale up pharmacological treatment in those patients that do not achieve the objectives or fail to maintain them during initial treatment. These recommendations also take into account the evolution of weight and the individualization of glycemic control goals for special populations. Finally, recommendations have been made for opportune detection of micro- and macrovascular complications of diabetes.

En Colombia la Diabetes Mellitus es un problema de salud pública por lo que deben generarse e implementarse estrategias de prevención, diagnóstico, tratamiento y seguimiento, aplicables en todos los niveles de atención con miras a establecer el control de la diabetes en forma temprana y sostenida. Se elaboró una guía de práctica clínica siguiendo los lineamientos de la guía metodológica del Ministerio de Salud y Protección Social para recolectar de forma sistemática la evidencia científica y formular las recomendaciones utilizando la metodología GRADE. El presente documento muestra, de forma resumida, el resultado de ese proceso, incluyendo las recomendaciones y las consideraciones tenidas en cuenta para llegar a ellas. En términos generales, se propone un proceso de tamización mediante el cuestionario FINDRISC adaptado a población Colombiana que permite llegar a un diagnóstico temprano de la enfermedad y un algoritmo para el manejo inicial que es generalizable a la gran mayoría de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y que es sencillo de aplicar en atención primaria. También se hacen unas recomendaciones para escalar el tratamiento farmacológico de los pacientes que no alcanzan la meta o la pierden con el manejo inicial, teniendo en cuenta principalmente la evolución del peso y la individualización de la meta de control glucémico en poblaciones especiales. Finalmente se proponen algunas recomendaciones para la detección oportuna de las complicaciones micro y macrovasculares de la diabetes.