Colombia Médica

Forgotten, but not forgiven: facing immunization challenges in the 21 ^st century

Concordance analysis between different methodologies used for identification of oral isolates of Candida species

Abstract Background: The yeasts species determination is fundamental not only for an accurate diagnosis but also for establishing a suitable patient treatment. We performed a concordance study of five methodologies for the species identification of oral isolates of Candida in Colombia. Methods: Sixty-seven Candida isolates were tested by; API® 20C-AUX, Vitek®2 Compact, Vitek®MS, Microflex® and a molecular test (panfungal PCR and sequencing). The commercial cost and processing time of the samples was done by graphical analysis. Results: Panfungal PCR differentiated 12 species of Candida, Vitek®MS and Microflex® methods identified 9 species, and API® 20C-AUX and Vitek®2 Compact methods identified 8 species each. Weighted Kappa (wK) showed a high agreement between Panfungal PCR, Vitek®MS, Microflex® and API® 20C-AUX (wK 0.62-0.93). The wK that involved the Vitek®2 Compact method presented moderate or good concordances compared with the other methods (wK 0.56-0.73). Methodologies based on MALDI TOF MS required 4 minutes to generate results and the Microflex® method had the lowest selling price. Conclusion: The methods evaluated showed high concordance in their results, being higher for the molecular methods and the methodologies based on MALDI TOF. The latter are faster and cheaper, presenting as promising alternatives for the routine identification of yeast species of the genus Candida.

Resumen Introducción: La clasificación a nivel de especies de las levaduras del género Candida de origen clínico es fundamental para el diagnóstico y la instauración de un adecuado tratamiento para el paciente. Se realizó un estudio de concordancia de cinco metodologías usadas para la identificación de aislamientos orales de Candida spp en Colombia. Métodos: Sesenta y siete aislamientos de Candida spp fueron identificados a nivel de especie utilizando; API® 20 C AUX‚ Vitek® 2 Compact, MALDI TOF (Vitek® MS y Microflex®) y una prueba molecular, PCR Panfungal y secuenciación. Un análisis del costo comercial y tiempo de procesamiento de las muestras por cada método fue realizado mediante el análisis gráfico de ambas variables. Resultados: La PCR Panfungal y secuenciación diferenció 12 especies de Candida‚ los métodos Vitek® MS y Microflex® identificaron 9 especies y los métodos API® 20 C AUX y Vitek® 2 Compact identificaron 8 especies. El análisis de Kappa ponderado (wK) demostró una concordancia alta entre los métodos PCR Panfungal y secuenciación‚ Vitek® MS‚ Microflex® y API® 20 C AUX‚ concordancias agrupadas en las categorías buena y muy buena (wK 0.62 - 0.93); los Kp que involucraron el método Vitek® 2 Compact presentaron concordancias moderadas o buenas frente a los otros métodos (wK 0.56 - 0.73). Las metodologías basadas en MALDI TOF MS requirieron 4 minutos para generar un resultado y el método Microflex® fue el método que en nuestro medio presentó el menor precio de venta del servicio. Conclusión: Los métodos evaluados presentaron una alta concordancia en sus resultados‚ siendo más alta para los métodos moleculares y las metodologías basadas en MALDI TOF MS; estas últimas son metodologías más rápidas, económicas y precisas, las cuales se presentan como alternativas prometedoras para la identificación rutinaria de especies de levaduras del género Candida.

Adaptation and validation for Colombia of the WHO safe childbirth checklist

Abstract Introduction: Most maternal that deaths occur in developing countries are considered unfair and can be avoided. In 2008, The WHO proposed a checklist for delivery care, in order to assess whether a simple, low-cost intervention had an impact on maternal and neonatal mortality in low-income countries. Aim: To translate, adapt and validate the content of the WHO Safe Childbirth Checklist (SCC) for its use in Colombia Methods: The translation of the list was carried out, adaptation was made to our context and validation of content through a panel of experts composed of 17 health workers with experience in maternal and neonatal care and safety. The reliability among the judges was calculated (Rwg) and according to the results, items were modified or added to each section of the list. Results: Modifications were made to the wording of 28 items, none was eliminated, and 19 new items were added. The most important modifications were made to the management guidelines that accompany each item and the items included refer to risks inherent to our environment. Conclusion: The Colombian version of the SCC will be a useful tool to improve maternal and neonatal care and thereby will contribute to reducing maternal and neonatal morbidity and mortality in our country.

Resumen Introducción: La mayor parte de las muertes maternas ocurren en países en vías de desarrollo, se consideran injustas y pueden ser evitadas. En el 2008 la OMS propuso una lista de verificación para la atención del parto, con el fin de evaluar si una intervención simple, de bajo costo, tenía impacto sobre la mortalidad materna y neonatal en los países de bajos ingresos. Objetivo: Traducir, adaptar y validar el contenido de la lista de verificación del parto seguro de la OMS para su uso en Colombia Métodos: Se realizó la traducción de la lista, se realizó la adaptación a nuestro contexto y validación de contenido a través de un panel de expertos compuesto por 17 trabajadores de la salud con experiencia en seguridad y atención materna o neonatal. Se calculó la fiabilidad entre los jueces (Rwg) y de acuerdo a los resultados se modificaron o agregaron ítems a cada apartado de la lista. Resultados: Se hicieron modificaciones a la redacción de 28 ítems, no se eliminó ninguno, y se agregaron 19 nuevos ítems. La mayor parte de modificaciones importantes se hicieron a las orientaciones de manejo que acompañan cada ítem y los ítems incluidos se refieren a riesgos propios de nuestro medio. Conclusión: La versión para Colombia de la Lista de Verificación del Parto Seguro será una herramienta útil para mejorar la atención a las maternas y neonatos y con esto contribuir a recudir la morbi-mortalidad materna y neonatal en nuestro país.

Analysis of lifestyle and bone mineralization in a population of Spanish young adults

Abstract Objective: To analyze the environmental factors (nutritional status, levels of physical activity and nutritional habits) and their possible association with bone mass in a population of young adults. Methods: The study population consisted of 200 subjects (117 women and 83 men) aged between 18 and 25 years (mean age 20.4 years ±2.2 years). Body composition parameters were measured by an electronic balance (TANITA BC-418MA), nutritional habits were estimated by 72-h dietary recall, level of physical activity was assessed by the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) and bone mass was measured by ultrasonography at the calcaneus. Results: There were significant differences in bone mass values according to gender (p= 0.013). Despite the fact that 70% of the subjects had a body mass index (BMI) within the normal range, 20% had overweight or obesity. 49% of the individuals had a moderate level of physical activity, although women had lower levels of physical activity than men (17.9% vs 8.4%). Most diets among young adults were hyperprotic, hyperlipidic and low-carbohydrates, with low-calcium and fiber intakes and high-phosphorus. Analysis of bone mass according to BMI showed higher values as the weight category rises, with significant differences in women. Higher values of bone mass were shown as the level of physical activity was higher, showing significant differences in males. Conclusion: Our results show that BMI and level of physical activity are significantly associated with bone health in a population of young adults, suggesting the relevance of promoting healthy lifestyles as a strategy for the early prevention of osteoporosis.

Resumen Objetivo: Analizar los factores ambientales (estado nutricional, nivel de actividad física y hábitos nutricionales) y su posible relación con los niveles de masa ósea en una población de adultos jóvenes. Métodos: La población de estudio estuvo constituida por 200 sujetos (117 mujeres y 83 hombres) de edades comprendidas entre 18 y 25 años (edad media 20.4 años ± 2.2 años). La composición corporal se evaluó con balanza electrónica (TANITA BC-418MA), la valoración de los hábitos nutricionales mediante Recordatorio de 72 h, el nivel de actividad física a través del Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) y la masa ósea mediante ultrasonografía en el calcáneo. Resultados: Existen diferencias estadísticamente significativas en los valores de masa ósea en función del sexo (p= 0.013). A pesar de que el 70% de los sujetos presentaron un índice de masa corporal (IMC) dentro de los límites de la normalidad, un 20% padece sobrepeso y obesidad. El 49% de los individuos tenian un nivel moderado de actividad física, aunque las mujeres presentaron niveles más bajos de actividad física que lo varones (17.9% vs 8.4%). Las dietas mayoritarias entre los adultos jóvenes son hiperprotéicas, hiperlipídicas y bajas en hidratos de carbono, observándose una ingesta baja de calcio y fibra y alta en fósforo. El análisis de la masa ósea en función de IMC mostró valores mayores conforme asciende la categoría ponderal, existiendo diferencias significativas en mujeres. Igualmente, se muestran valores más altos de masa ósea conforme mayor es el nivel de actividad física, evidenciando diferencias significativas en los varones. Conclusión: Nuestros resultados muestran que el índice de masa corporal y el nivel de actividad física se asocian significativamente con la salud ósea en una población de adultos jóvenes, evidenciando la importancia del fomento de estilos de vida saludables como estrategia para la prevención temprana de la osteoporosis.

22q11.2 deletion detected by in situ hybridization in Mexican patients with velocardiofacial syndrome-like features

Abstract Introduction: Deletion 22q11.2 occurs in 1:4,000-1:6,000 live births while 10p13p14 deletion is found in 1:200,000 newborns. Both deletions have similar clinical features such as congenital heart disease and immunological anomalies. Objective: We looked for a 22q11.2 deletion in Mexican patients with craniofacial dysmorphisms suggestive of DiGeorge or velocardiofacial syndromes and at least one major phenotypic feature (cardiac anomaly, immune deficiency, palatal defects or development delay). Methods: A prospective study of 39 patients recruited in 2012-2015 at the Instituto Mexicano del Seguro Social at Guadalajara, Mexico. The patients with velocardiofacial syndrome-like features or a confirmed tetralogy of Fallot (TOF) or complex cardiopathy were studied by G-banding and fluorescence in situ hybridization (FISH) with a dual TUPLE1(HIRA)/ARSA or TUPLE1(22q11)/22q13(SHANK3) probe, six patients without the 22q11.2 deletion (arbitrarily selected) were tested with the dual DiGeorge II (10p14)/D10Z1 probe. Results: Twenty-two patients (7 males and 15 females) had the 22q11.2 deletion and 17/39 did not have it; no patient had a 10p loss. Among the 22 deleted patients, 19 had congenital heart disease (mostly TOF). Twelve patients without deletion had heart defects such as TOF (4/12), isolate ventricular septal defect (2/12) or other disorders (6/12). Conclusion: In our small sample about ~56% of the patients, regardless of the clinical diagnosis, had the expected 22q11.2 deletion. We remark the importance of early cytogenetic diagnosis in order to achieve a proper integral management of the patients and their families.

Resumen Introducción: La deleción 22q11.2 ocurre con una frecuencia de 1:4,000-1:6,000 nacidos vivos, mientras que la deleción 10p13p14 es detectada en 1:200,000 recién nacidos. Ambas deleciones comparten características clínicas similares tales como defectos cardiacos congénitos y anomalías inmunológicas. Objetivo: Identificar la deleción 22q11.2 en pacientes mexicanos con dismorfismo craneofacial sugestivo de síndrome DiGeorge o velocardiofacial y por lo menos con una característica clínica mayor (anomalía cardiaca, deficiencia inmunológica, defectos en paladar o retardo en el desarrollo) Métodos: Estudio prospectivo de 39 pacientes captados entre 2012-2015 en el Instituto Mexicano del Seguro Social en Guadalajara, México. Los pacientes con características clínicas sugerentes de síndrome velocardiofacial o diagnostico confirmado de tetralogía de Fallot (TOF) o cardiopatía compleja fueron estudiados por bandas G y por hibridación in situ fluorescente (FISH) con una sonda dual TUPLE1(HIRA)/ARSA o TUPLE1(22q11)/22q13(SHANK3), seis pacientes sin la deleción 22q11.2 (seleccionados arbitrariamente) fueron estudiados con la sonda dual DiGeorge II (10p14)/D10Z1. Resultados: Veintidós pacientes (7 hombres y 15 mujeres) tuvieron la deleción 22q11.2 y 17/39 no la tuvieron, ningún paciente tuvo la pérdida de 10p. Entre los 22 pacientes delecionados, 19 tuvieron defecto cardiaco congénito (principalmente TOF). Doce pacientes sin la deleción tuvieron defectos cardiacos congénitos como TOF (4/12), defecto del septo ventricular aislado (2/12) y otros trastornos cardiacos (6/12). Conclusión: En nuestra pequeña muestra, alrededor de ~56% de los pacientes, independientemente de su diagnostico clínico, tuvieron la deleción 22q11.2 esperada. Resaltamos la importancia del diagnóstico citogenético temprano para determinar un apropiado manejo integral para el paciente y sus familiares.

Paraoxonase-1 polymorphisms and cerebral ischemic stroke: a pilot study in mexican patients

Abstract Background: The serum paraoxonase-1 (PON1) associated to HDL presents two common polymorphisms in the positions 192 and 55. These polymorphisms are considered determinant of the capacity of HDL to protect LDL from their oxidative modification. In this context, the PON1 genotype has been associated with cardiovascular diseases, including stroke. Objective: To determine the allelic and genotypic frequencies of PON1 L55M and Q192R as well as the enzymatic activities of PON1 in subjects with and without atherothrombotic stroke. Methods: There were included 28 people with atherothrombotic stroke and 29 without stroke. The genotyping was carried out by PCR-RFLP and the phenotyping by measurement of the activities of paraoxonase and arylesterase in serum. Results: For the polymorphism Q192R, the allelic frequencies (Q/R) were 0.46/0.54 and 0.48/0.52 (p= 0.843) for the control group and the group with stroke, respectively. While for the polymorphism L55M, the allelic frequencies (L/M) were 0.81/0.19 for the control group, and 0.78/0.22 for the group with stroke (p= 0.610). The activity levels of paraoxonase were not significantly different between the control and stroke groups (450 vs. 348 UI/mL, p= 0.093) While the activity levels of arylesterase were significantly different between the studied groups (90 vs. 70 UI/mL, p= 0.001); however, upon adjustment by multiple linear regression, it was not longer significant. Conclusion: The polymorphisms Q192R and L55M, and the paraoxonase activity of PON1 are not risk factors for atherothrombotic stroke according to the results of this study.

Resumen Introducción: La paraoxonasa-1 (PON1) sérica asociada a las HDL presenta dos polimorfismos comunes en las posiciones 192 y 55. Estos polimorfismos se consideran determinantes para la capacidad de las HDL de proteger a las LDL de su modificación oxidativa. En este contexto, el genotipo de PON1 se ha asociado con enfermedades cerebrovasculares, que incluyen el infarto cerebral. Objetivo: Determinar las frecuencias alélicas y genotípicas de PON1-L55M y PON1- Q192R, así como las actividades enzimáticas de PON1 en sujetos con y sin infarto cerebral aterotrombótico. Métodos: Se incluyeron 28 personas con infarto cerebral aterotrombótico y 29 sin infarto. Las genotipificaciones se realizaron mediante PCR-RFLP y las fenotipificaciones mediante la medición de las actividades paraoxonasa y arilesterasa en suero. Resultados: Para el polimorfismo Q192R, las frecuencias alélicas (Q/R) fueron 0.46/0.54 y 0.48/0.52 (p= 0.843) para el grupo control y el grupo con infarto, respectivamente. Mientras que para el polimorfismo L55M, las frecuencias alélicas (L/M) fueron 0.81/0.19 para el grupo control y 0.78/0.22 para el grupo con infarto (p= 0.610). Los niveles de actividad paraoxonasa no fueron significativamente diferentes entre los grupos control y con infarto (450 vs. 348 Ul/mL, p= 0.093). Mientras que los niveles de actividad arilesterasa fueron significativamente diferentes entre los grupos estudiados (90 vs. 70 Ul/mL, p= 0.001), sin embargo, al ajustarla por regresión lineal múltiple, dejo de ser significativa. Conclusión: Los polimorfismos Q192R y L55M, y la actividad paraoxonasa de la PON1 no son factores de riesgo para el infarto cerebral aterotrombótico en este estudio.

Born to donate: proposals for “savior sibling” regulation in Latin America

Abstract A Savior Sibling is a child who is born to provide an organ, bone marrow or cell transplant, to a sibling that is affected with a fatal disease. There are created with the in vitro fertilization and pre-implantation genetic diagnosis and, in the process, the ethical standards for organ donation of children become less demanding. Therefore, we propose that the authorization of the technique considers, unavoidably, the opinion of an impartial third party that can guarantee the welfare of the child. We develop a critical analysis of the laws that regulate the creation of babies to serve as organ donors. We evaluate under what circumstances the organizations that play a part in the decisions, fulfill the ethical standards to allow the organ donation of children.

Resumen Los llamados Savior Sibling son bebés creados con la técnica de la fertilización in vitro y el diagnóstico preimplantacional genético, con el fin de servir como donantes a un hermano afectado por una enfermedad fatal. Se crean con el diagnóstico genético de fertilización in vitro y preimplantación y, en el proceso, las normas éticas para la donación de órganos a niños son menos exigentes. Por esta razón, proponemos que la autorización para llevar a cabo esta técnica considere, como obligatorio, la opinión de un tercero que sea imparcial y que pueda garantizar el bienestar del niño. Se hizo un análisis crítico de las leyes que regulan la creación de estos bebés que sirven como donantes de órganos. Evaluamos bajo qué circunstancias, las organizaciones que participan en estas decisiones cumplen con los estándares éticos para permitir la donación de órganos a niños.

LRBA in the endomembrane system

Abstract Bi-allelic mutations in LRBA (from Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein) result in a primary immunodeficiency with clinical features ranging from hypogammaglobulinemia and lymphoproliferative syndrome to inflammatory bowel disease and heterogeneous autoimmune manifestations. LRBA deficiency has been shown to affect vesicular trafficking, autophagy and apoptosis, which may lead to alterations of several molecules and processes that play key roles for immunity. In this review, we will discuss the relationship of LRBA with the endovesicular system in the context of receptor trafficking, autophagy and apoptosis. Since these mechanisms of homeostasis are inherent to all living cells and not only limited to the immune system and also, because they are involved in physiological as well as pathological processes such as embryogenesis or tumoral transformation, we envisage advancing in the identification of potential pharmacological agents to manipulate these processes.

Resumen Las mutaciones bi-alélicas en LRBA (del inglés, Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein) conllevan a una inmunodeficiencia primaria con características clínicas que abarcan desde hipogamaglubulinemia y síndrome linfoproliferativo hasta una enfermedad inflamatoria intestinal y manifestaciones autoinmunes heterogéneas. Se ha demostrado que la deficiencia de LRBA afecta el tráfico vesicular, la autofagia y la apoptosis pudiendo generar alteraciones en la regulación de varios procesos importantes para la inmunidad. En esta revisión discutiremos la relación de LRBA con el sistema endovesicular en el contexto del tráfico de receptores, la autofagia y la apoptosis. Estos mecanismos de homeostasis son inherentes a todas las células y no están limitados a las células del sistema inmune, están involucrados en procesos fisiológicos y patológicos, como la embriogénesis o la transformación tumoral. El entendimiento de la función de LRBA permitirá avanzar en la identificación de los posibles blancos farmacológicos para manipular estos procesos.

Prophylaxis with melatonin for primary stabbing headache in pediatrics: a case report

Abstract Introduction: Primary stabbing headache (or “ice pick headache”) is an alteration characterized by brief jabs (short stabs of pain, lasting ~3 seconds), which appear spontaneously, irregularly, and affecting unilaterally or bilaterally. Indomethacin has traditionally been used as the main therapeutic option. However, this drug is ineffective in a considerable percentage of patients and can generate multiple adverse effects that occur at therapeutic doses. Clinical case: A 7-year-old male patient with primary stabbing headache of mild to moderate intensity, lasting 3 to 4 seconds, without relevant history, with normal neurodevelopment, neurological examination and neuroimaging; no triggers were identified. It was started therapeutic trial with Coenzyme Q10; however, no improvement in the symptoms was identified. Treatment and outcomes: A therapeutic management was carried out with Melatonin, which led to complete remission of the symptoms; without adverse effects in the posterior follow-up months. Clinical and scientific relevance: There is little information regarding effective and safe treatments for primary stabbing headache in children. The present case identifies Melatonin as an innovative, effective and safe therapeutic alternative in the treatment of primary stabbing headache in children. This is a significant advance in the understanding of primary stabbing headache in the pediatric population. Conclusion: Melatonin may be an effective and safe therapeutic option for the treatment of primary stabbing headache in pediatric patients. It is necessary to deepen its research, in order to establish its use in a clinical practice guide.

Resumen Introducción: La cefalea punzante primaria, es una alteración que se caracteriza por punzadas breves (∼3 segundos), que aparecen espontáneamente, de forma irregular y afectación unilateral o bilateral. Tradicionalmente se ha utilizado Indometacina como opción terapéutica principal. Sin embargo, este medicamento es inefectivo en un porcentaje considerable de pacientes y puede generar múltiples efectos adversos que se presentan a dosis terapéuticas. Caso clínico: Paciente masculino de 7 años de edad con cefalea punzante primaria de intensidad leve a moderada con una duración entre 3 y 4 segundos sin antecedentes relevantes, con neurodesarrollo, examen neurológico y de neuroimagen normales; no se identificaron desencadenantes. Se inició prueba terapéutica con Coenzima Q10, sin embargo no se identificó mejoría en los síntomas. Tratamiento y resultados: Se realizó un manejo terapéutico con Melatonina que conllevó a remisión completa de la sintomatología y sin efectos adversos en los meses posteriores de seguimiento. Relevancia clínica y científica: Existe poca información respecto a tratamientos efectivos y seguros para cefalea punzante primaria en niños. El presente caso identifica la Melatonina como una alternativa terapéutica innovadora, efectiva y segura en el tratamiento de la cefalea punzante primaria en niños. Lo anterior constituye un avance significativo en la comprensión de la cefalea punzante primaria en la población pediátrica. Conclusión: La melatonina puede ser una opción terapéutica efectiva y segura para el tratamiento de la cefalea punzante primaria en pacientes pediátricos. Se requiere ahondar en su investigación para establecer su uso en una guía de práctica clínica.

The Cancer Observatory of Cali, a priority