PENA, Ángela et al. Influencia de los iones Mg⁺² sobre la interacción entre el ácido 3,5- dicafeoilquínico y la integrasa del HTLV-I. []. , 17, 1, pp.5-15. ISSN 0122-7483.

Objetivo: Usando simulación molecular, estudiamos la influencia de los iones Mg²⁺ en la interacción del dominio catalítico de la integrasa HTLV-I (IN) (modelado por homología) con el ácido 3,5-Dicafeoilquínico (DCQA). Materiales y métodos. El modelo por homología de la HTLV-I IN fue construido usando como molde la estructura cristalina de la IN del virus del sarcoma aviar (VSA, pdb: 1VSD). Para analizar el rol de los iones Mg²⁺ en la interacción con el DCQA y la integrasa, tres modelos fueron creados: i) en ausencia de iones Mg²⁺, ii) con un ion Mg²⁺ coordinado con Asp15 y Asp72 y iii) con dos iones Mg²⁺ coordinados con Asp15-Asp72 y Asp72-Glu108. Las fuerzas de interacción y la energía libre de unión entre el DCQA y la HTLV-I IN fueron calculadas en los tres modelos. Resultados. El puntaje más bajo en el docking y la menor energía libre fueron obtenidos para el modelo con un solo ion de Mg²⁺. El Mg²⁺ afecta fuertemente el acoplamiento del inhibidor DCQA con el dominio catalítico de la HTLV-I IN, revelando una fuerte interacción entre el complejo ligando-proteína que es independiente del sitio catalítico de los tres modelos usados. Conclusión. Los resultados sugieren que la presencia de un ion de Mg^{2 +} podría incrementar la interacción en el complejo debido a la disminución de la energía libre, intensificando así la afinidad. Por lo que, proponemos al DCQA como farmacóforo para el diseño de drogas antiretrovirales.

: ácido 3,5-Dicafeoilquínico (DCQA); Integrasa linfotrópica-T humana Tipo I (HTLV-1); Integrasa (IN); Modelo por homología; Docking molecular; Energía libre de unión; Iones Mg²⁺.

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