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Revista de la Universidad Industrial de Santander. Salud
versión impresa ISSN 0121-0807versión On-line ISSN 2145-8464
Resumen
LEAL PINTO, Sandra Milena et al. Actividad antiparasitaria de nuevas dihidrodibenzo[c,f]tiazolo[3,2-a] azepin-3(2H)-onas contra Leishmania chagasi y Trypanosoma cruzi. Rev. Univ. Ind. Santander. Salud [online]. 2009, vol.41, n.3, pp.268-274. ISSN 0121-0807.
Introducción: La leishmaniasis y la enfermedad de Chagas son consideradas como problemas de salud pública en varios países, y nuevas estrategias quimioterapéuticas son necesarias para el control de estas enfermedades. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue evaluar in vitro la actividad antiparasitaria de 7 nuevas dihidrodibenzo[c,f]tiazolo[3,2-a]azepin-3(2H)-onas contra Leishmania chagasi, Trypanosoma cruzi, y la citotoxicidad sobre las células de mamìfero Vero y THP-1. Materiales y métodos: La actividad antiparasitaria se determinó microscópicamente por conteo directo de parásitos vivos en comparación con el control no tratado, y la citotoxicidad en células de mamífero por el método colorimétrico de MTT. Las formas extracelulares e intracelulares de los parásitos utilizados así como las células de mamífero, fueron tratadas con diferentes concentraciones de los compuestos (0,3-600 μM) por 3-5 días. Los resultados de actividad de los compuestos fueron expresados en concentración inhibitoria (CI50) y concentración citotóxica (CC50). Resultados: En T. cruzi, 4 compuestos (4a, 4b, 4d, 4g) fueron activos contra epimastigotes con rangos de actividad de CI50 entre 11,28-32,66 μM, y tres (4a, 4c, 4g) contra la forma intracelular (CI50= 18,42-23,62 μM), sin presentar toxicidad en células de mamífero. En L. chagasi, seis compuestos (4a-d, 4g) fueron activos contra promastigotes con CI50 entre 8,27-28,59 μM. El compuesto 4d fue parcialmente activo contra amastigotes intracelulares de L. chagasi (CI50= 59,36 μM). Conclusiones: Los compuestos 4a y 4g presentaron actividad in vitro contra L. chagasi y T. cruzi y baja toxicidad en células de mamífero. Estudios posteriores con los compuestos activos encontrados, de genotoxicidad, mecanismos de acción y de evaluación de su actividad en modelos experimentales, son necesarios para establecer su posible uso como antiparasitarios. Salud UIS 2009; 41: 268-274
Palabras clave : Leishmania chagasi; Trypanosoma cruzi; toxicidad; dihidrodibenzo[c,f]tiazolo[3,2-a] azepin-3(2H)-onas; células Vero y células THP-1.