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Revista de la Facultad de Medicina
versão impressa ISSN 0120-0011
Resumo
PINZON-DAZA, Martha Leonor et al. Factor inducible por hipoxia HIF-1α modula la resistencia a drogas en células de cáncer de colon. rev.fac.med. [online]. 2018, vol.66, n.4, pp.543-550. ISSN 0120-0011. https://doi.org/10.15446/revfacmed.v66n4.55149.
Introducción.
Los mecanismos de resistencia a drogas podrían asociarse con disminución en la muerte celular y su inducción podría depender de la respuesta al estrés oxidativo que origina la hipoxia. La correlación entre factor inducible por hipoxia HIF-1α, cantidad de especies reactivas de oxígeno y su efecto sobre la supervivencia celular aún no ha sido evaluada.
Objetivo.
Evaluar el efecto de la inducción de la actividad de HIF-1α y la cantidad de especies reactivas de oxígeno sobre la apoptosis en células de cáncer de colon.
Materiales y métodos.
Células de cáncer de colon HT29 fueron tratadas con cloruro de cobalto (CoCl2) o doxorrubicina; la actividad de HIF-1α se evaluó por ELISA. Las especies reactivas de oxígeno fueron determinadas con sonda fluorescente carboxi-H2DFFDA. La apoptosis fue evaluada por la actividad de caspasa-3 y los niveles de mRNA de los genes proapoptóticos PUMA y BAX por qRT-PCR. El inhibidor de la endonucleasa APE-1 E3330 permitió evaluar el efecto de las especies reactivas de oxígeno generadas por doxorubicina y CoCl2 sobre la apoptosis.
Resultados.
La hipoxia química combinada + doxorubicina es estresor oxidativo en células HT29 e induce una reducción en el proceso apoptótico de manera tiempo dependiente.
Conclusión.
La resistencia a la muerte celular mediada por hipoxia y doxorubicina podría estar controlada por un mecanismo relacionado con la actividad de HIF-1α y la cantidad de especies reactivas de oxígeno generadas.
Palavras-chave : Apoptosis; Hipoxia celular; Cáncer del colon; Doxorrubicina (DeCS).