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Revista colombiana de Gastroenterología

versão impressa ISSN 0120-9957versão On-line ISSN 2500-7440

Rev. colomb. Gastroenterol. vol.36 no.1 Bogotá jan./mar. 2021  Epub 20-Out-2021

https://doi.org/10.22516/25007440.564 

Artículos originales

Validez del hallazgo de nódulos en la colonoscopia para el diagnóstico de hiperplasia nodular linfoide en niños

Pablo Xavier Sempértegui-Cárdenas1  * 
http://orcid.org/0000-0001-7325-3082

José Francisco Cadena-León2 
http://orcid.org/0000-0002-3138-310X

Karen Rubí Ignorosa-Arellano2 
http://orcid.org/0000-0002-8364-6936

Erick Manuel Toro-Monjaraz2 
http://orcid.org/0000-0001-8701-4189

Flora Elva Zárate-Mondragón3 
http://orcid.org/0000-0001-5347-3889

Roberto Cervantes-Bustamante2 
http://orcid.org/0000-0003-4898-8815

Jaime Alfonso Ramírez-Mayans2 
http://orcid.org/0000-0003-4770-4809

Celso Tomás Corcuera-Delgado4 

Laura Becerril-Cholula4 
http://orcid.org/0000-0002-3944-9062

1MSc. Pediatrician, Specialist in Gastroenterology and Pediatric Nutrition. Department of Gastroenterology and Nutrition, Instituto Nacional de Pediatría, Mexico City, Mexico.

2Pediatrician, Specialist in Gastroenterology and Pediatric Nutrition. Department of Gastroenterology and Nutrition, Instituto Nacional de Pediatría, Mexico City, Mexico.

3PhD. Pediatrician, Specialist in Gastroenterology and Pediatric Nutrition. Department of Gastroenterology and Nutrition, Instituto Nacional de Pediatría, Mexico City, Mexico.

4MD, Specialist in pathological anatomy. Department of Pathological Anatomy, Instituto Nacional de Pediatría, Mexico City, Mexico.


Resumen

Introducción:

La hiperplasia nodular linfoide del colon se define como > 10 nódulos linfoides visibles en colonoscopia. No existen estudios de su validez al compararlo con la histopatología.

Objetivos:

Determinar la validez del hallazgo de nódulos en colonoscopia para el diagnóstico de hiperplasia nodular linfoide.

Material y métodos:

Estudio prospectivo de prueba diagnóstica. Se incluyeron colonoscopias realizadas consecutivamente de 2014 al 2018 con equipos Olympus PCFQ150AI y GIFXP150N con obtención de biopsias. El criterio endoscópico fue la presencia de > 10 nódulos de 2 a 10 mm y el criterio histológico fue hiperplasia de folículos linfoides y mantos de linfocitos en lámina propia o submucosa. Los datos se analizaron en Epidat3.1. Se obtuvo la sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN), y coeficientes de probabilidad positivo (LR+) y negativo (LR-) con sus intervalos de confianza.

Resultados:

Se incluyeron 327 colonoscopias, la mediana de edad fue de 84 meses. La principal indicación para la colonoscopia fue sangrado digestivo bajo (38,8%). El hallazgo de nódulos se encontró en el 21% y el sitio de mayor frecuencia fue el colon total (46%), mientras que por histopatología se encontró hiperplasia nodular linfoide en el 38%. El hallazgo de nódulos obtuvo una S de 32% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 24-140), E de 84% (IC 95%: 79-89), VPP de 56% (IC 95%: 44-68), VPN de 67% (IC 95%: 61-72), LR+ de 2,04 (IC 95%: 1,4-3) y LR- de 0,8 (IC 95%: 0,8-0,9).

Conclusiones:

La validez diagnóstica del hallazgo de nódulos en colonoscopia para hiperplasia nodular linfoide es pobre, por lo que la toma de biopsia debe recomendarse siempre.

Palabras clave: Niños; colonoscopia; hiperplasia nodular linfoide; sensibilidad; especificida

Abstract

Introduction:

Nodular lymphoid hyperplasia of the colon is characterized by the presence of >10 lymphoid nodules visible in colonoscopy. There are no studies that confirm their validity when compared with histopathology.

Objective:

To determine the validity of nodules detected at colonoscopy for the diagnosis of nodular lymphoid hyperplasia in children.

Materials and methods:

Prospective study of diagnostic test accuracy. Colonoscopies performed consecutively from 2014 to 2018 using Olympus PCFQ150AI and GIFXP150N biopsy machines were included. The endoscopic criterion was the presence of >10 nodules from 2 to 10mm of diameter, while the histological criterion was presence of follicular lymphoid hyperplasia and lymphocyte mantles in lamina propia or submucosa. Data were analyzed in Epidat3.1. Sensitivity (SE), specificity (SP), positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV), positive likelihood ratio (LR+) and negative likelihood ratio (LR-) were obtained with their corresponding confidence intervals.

Results:

327 colonoscopies were included; the median age was 84 months. The main indication for colonoscopy was lower gastrointestinal bleeding (38.8 %). Nodules were found in 21 % of the patients, predominantly throughout the whole colon (46 %), whereas histopathology found nodular lymphoid hyperplasia in 38 %. SE for the finding of nodules was 32 % (95 % confidence interval [CI]: 24-140), SP was 84 % (95 % CI: 79-89), PPV was 56% (95 % CI: 44-68), NPV was 67 % (95 % CI: 61-72), LR+ was 2.04 (95 % CI: 1.4-3) and LR- was 0.8 (95 % CI: 0.8-0.9).

Conclusions:

The validity of the presence of nodules on colonoscopy for the diagnosis of nodular lymphoid hyperplasia is poor, so biopsy should always be performed.

Keywords: Children; Colonoscopy; Nodular lymphoid hyperplasia; Sensitivity; Specificity

INTRODUCCIÓN

La hiperplasia nodular linfoide del colon se define como un grupo de > 10 nódulos linfoides observados durante la colonoscopia1, estos se han reportado con mayor frecuencia en niños pequeños no asociados con síntomas clínicos, en los cuales la hiperplasia nodular linfoide se considera fisiológica1-3; sin embargo, se ha reportado en pacientes sometidos a colonoscopia por sangrado digestivo, dolor abdominal crónico 4, constipación refractaria, retardo del crecimiento o anemia, en frecuencias que varían de 12,8% 5 hasta el 49% 1. En un estudio cubano se encontró que el 63% se presentó en menores de 6 años; 33%, entre 6 y 10 años; y 4%, en mayores de 10 años 6.

La importancia clínica y la etiología de la hiperplasia nodular linfoide no está clara. Durante muchos años se pensó que era un hallazgo casual en la colonoscopia; sin embargo, se ha asociado con patologías infecciosas como Helicobacter pylori7, oxiuros, ameba, Escherichia coli y Giardia lamblia8-11; fiebre familiar del mediterráneo; inmunodeficiencias como la inmunodeficiencia común variable 12-14, deficiencia de IgA 14,15, hipogammaglobulinemia 12,13,16 y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 17; alergia alimentaria; enfermedad inflamatoria intestinal 1,4,5,18; síndrome de intestino irritable; enfermedad celíaca; enfermedad de Behçet; entre otras 5.

El diagnóstico se establece mediante endoscopia y se confirma histológicamente 19. Las características endoscópicas incluyen nódulos que varían entre 2 a 10 mm y pueden presentarse en el estómago, el intestino delgado (más comúnmente en el íleon terminal) y el colon/recto 20. En el colon pueden aparecer como máculas rojas, lesiones diana circunferenciales o pápulas elevadas 21,22. Cuando el intestino grueso está afectado, el recto está implicado con mayor frecuencia 23,24. El aspecto endoscópico puede ser sorprendentemente similar a los síndromes de poliposis 23, pero los hallazgos histológicos pueden ayudar al diagnóstico diferencial. Histológicamente, se define por la presencia de hiperplasia de folículos linfoides, centros germinales con actividad mitótica y mantos de linfocitos bien definidos localizados en lámina propia o submucosa superficial 25; puede parecerse a un linfoma clínico e histológicamente maligno 26, pero se distingue por su naturaleza polimórfica del infiltrado, la ausencia de atipia citológica significativa y la presencia de folículos reactivos dentro de la lesión 27.

La hiperplasia nodular linfoide se considera un factor de riesgo para el desarrollo de linfoma intestinal 28,29 y extraintestinal 30,31, adenomas y carcinomas 32, por lo que algunos autores recomiendan series baritadas y cápsulas endoscópicas seriadas 24, aunque la duración y los intervalos de dicha vigilancia no están definidos 15. No existen estudios previos que evalúen la validez diagnóstica del hallazgo de nódulos durante la colonoscopia al compararlo con la histología en el diagnóstico de hiperplasia nodular linfoide.

OBJETIVO

Determinar la validez del hallazgo de nódulos durante la colonoscopia para el diagnóstico de hiperplasia nodular linfoide en niños.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó un estudio de prueba diagnóstica de tipo prospectivo en un hospital pediátrico de referencia. Se incluyeron 327 colonoscopias realizadas de forma consecutiva durante el período del 1 de enero de 2014 al 31 de diciembre de 2018. La muestra fue calculada en Epidat 3.2 con base en la sensibilidad esperada de 40%-60%, especificidad esperada de 70%-90%, prevalencia de enfermedad de 30,9% (promedio de prevalencias reportadas en la literatura) 1,5, intervalo de confianza (IC) de 95% y potencia de 80%. Todas las colonoscopias fueron realizadas por un gastroenterólogo pediátrico entrenado en colonoscopia; en niños de más de 10 kg se utilizó un colonoscopio Olympus PCF-Q150AI, mientras que para niños de menor peso se utilizó un endoscopio neonatal Olympus GIF-XP150N; en todos los casos se tomaron biopsias durante la colonoscopia mediante pinza de biopsia fría con al menos 2 muestras de ciego, 2 de colon ascendente, 2 de colon transverso, 2 de descendente y 2 de rectosigmoides, las cuales se analizaron de forma ciega por 2 patólogos del departamento de histopatología del instituto en un plazo máximo de 1 semana. Los patólogos fueron validados previamente mediante concordancia interobservador con un coeficiente de Kappa de Cohen de 1,0 (p = 0,000). No se presentó ningún evento adverso durante la colonoscopia ni durante la toma de biopsia.

El criterio colonoscópico se definió conforme a lo publicado en la literatura con base en el hallazgo de un grupo de > 10 nódulos de 2 a 10 mm visibles en cualquier sitio del intestino grueso 20. La histología se analizó mediante tinciones de hematoxilina-eosina con un microscopio óptico a 5X, 10X y 40X; el criterio histológico se definió por lo citado en la literatura con base en la presencia de hiperplasia de folículos linfoides y mantos de linfocitos bien definidos localizados en lámina propia o submucosa superficial 25.

Los datos se registraron en una base en el programa SPSS versión 22, en el que se codificaron para su tabulación. De la variable edad se realizó una prueba de normalidad con el estadístico de Kolmogorov-Smirnov y, debido a que presentó una distribución anormal, se resumió mediante la mediana y los rangos intercuartílicos. De las variables cualitativas tales como intervalo de edad, sexo, indicación para la colonoscopia, hallazgos colonoscópicos, sitio de hallazgo colonoscópico y hallazgos histológicos se obtuvieron frecuencias y porcentajes. Los hallazgos colonoscópicos se dicotomizaron con base en la presencia o ausencia de nódulos visibles y los hallazgos histológicos, con base en la presencia o ausencia de hiperplasia nodular linfoide y se cruzaron en tablas de 2 x 2. Se comparó la proporción de hiperplasia nodular de acuerdo con la edad y la indicación para la colonoscopia mediante chi cuadrado (χ2). Se utilizó el programa Epidat 3.1 para obtener sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN), y coeficientes de probabilidad positivo y negativo con sus respectivos intervalos de confianza, así como el valor global de la prueba diagnóstica.

RESULTADOS

De las 327 colonoscopias realizadas, 188 fueron en hombres (57,5%) y el resto en mujeres. La mediana de edad en el grupo fue de 84 meses (7 años) con un rango intercuartílico de 111 meses, un valor mínimo de 1 mes y un máximo de 216 meses.

La principal indicación para la realización de la colonoscopia fue el sangrado de tubo digestivo bajo (anemizante o no) con 127 casos (38,8%), seguido en frecuencia por sospecha o vigilancia de enfermedad inflamatoria intestinal (17%), sospecha o seguimiento de alergia alimentaria (14,4%), diarrea crónica (11,3%), vigilancia de síndrome de poliposis (6,1%) y sospecha de pólipo rectal (3,7%); el porcentaje restante se distribuyó en causas diversas tales como sospecha de enfermedad de injerto contra huésped, dolor abdominal crónico, enteropatía perdedora de proteínas, malformación vascular, cuerpos extraños, sospecha de cáncer de colon, entre otras.

La prevalencia del hallazgo colonoscópico de nódulos fue del 21,7% (n = 71). La ubicación donde se reportaron nódulos con mayor frecuencia fue el colon total con 33 casos (46%), seguida por afección limitada al recto (17%), limitada al colon izquierdo (14%) y limitada al rectosigmoides (13%). La proporción de nódulos encontrada en hombres fue similar al de mujeres (21,3% frente a 22,3%). Los nódulos se presentaron con mayor frecuencia a menor edad (p = 0,016) (Tabla 1 y Figura 1).

Tabla 1 Distribución de pacientes sometidos a colonoscopia de acuerdo con el hallazgo de nódulos, sexo y edad (2014-2018) 

Variable Nódulos Total χ2 Pearson Valor de p
No
n % n % n
Sexo
Hombre 40 21,3 148 78,7 188 0,049 0,892
Mujer 31 22,3 108 77,7 139
Edad (años)
< 2 16 32,0 34 68,0 50 8,295 0,016
2-10 40 24,2 125 75,8 165
>10 15 13,4 97 86,6 112
Total 71 21,7 256 78,3 327

*Existe diferencia estadísticamente significativa. Fuente: formularios de recolección. Elaboración de los autores.

Figura 1 Flujo de participantes sometidos a colonoscopia y toma de biopsias. 

La prevalencia de hiperplasia nodular linfoide en el reporte histopatológico fue de 38% (n = 124). Los porcentajes más bajos de hiperplasia nodular linfoide se registraron en pacientes sometidos a colonoscopia por invaginación intestinal recurrente, pérdida de peso inexplicable y sospecha de pseudoobstrucción (0%), seguido en orden ascendente por vigilancia de síndromes de poliposis (5%) y sospecha de enfermedad de injerto contra huésped (11%). Las indicaciones por las que se encontró hiperplasia nodular linfoide con mayor frecuencia fueron sospecha de cáncer de colon, sospecha de tuberculosis intestinal y constipación refractaria (100%), seguidas en orden descendente por sospecha de fístula rectal y sospecha de enteropatía (50%), sospecha o vigilancia de enfermedad inflamatoria intestinal (49%), sospecha de pólipo rectal (42%) y sospecha o seguimiento de alergia alimentaria (40%).

De acuerdo con la indicación para la realización de colonoscopia, la frecuencia de hiperplasia nodular linfoide mostró diferencias estadísticamente significativas (p = 0,038). En cuanto al diagnóstico definitivo, la patología en la que se documentó con más frecuencia la hiperplasia nodular linfoide fue la alergia alimentaria (47%, n = 81), seguida en frecuencia por colitis crónica inespecífica (52%, n = 105), enfermedad inflamatoria intestinal (22%, n = 27) y poliposis (22%, n = 59); los casos de sospecha de cáncer de colon y tuberculosis intestinal fueron descartados.

Solo el 32% de los pacientes con hiperplasia nodular linfoide presentó un patrón nodular en la colonoscopia, mientras que el 84% de pacientes sin hiperplasia nodular linfoide no mostró un patrón nodular; el 56% de pacientes con un patrón nodular tuvo hiperplasia nodular linfoide y el 67% de pacientes sin patrón nodular no tuvo hiperplasia nodular linfoide; los pacientes con hiperplasia nodular tienen 2 veces más probabilidades de tener un patrón nodular en la colonoscopia, mientras que en los pacientes sin hiperplasia nodular existen 1,25 veces más probabilidades de no tener un patrón nodular (Tabla 2). La validez global del patrón nodular fue del 64%.

Tabla 2 Distribución de pacientes sometidos a colonoscopia de acuerdo con el hallazgo de nodularidad y hallazgo histopatológico de hiperplasia nodular linfoide (2014-2018) 

Patrón nodular por colonoscopia Hiperplasia nodular linfoide por histología S (IC 95%) E (IC 95%) VPP (IC 95%) VPN (IC 95%) LR+ (IC 95%) LR- (IC 95%)
No Total
39 32 71 32,31 (23,8-40,7) 84,13 (78,9-89,3 56 (44,1-67,9) 66,5 (60,5-72,4) 2,04 (1,37-3,04) 0,8 (0,7-0,92)
No 85 171 256
Total 124 203 327

E: especificidad; IC: intervalos de confianza; LR: razón de verosimilitud; S: sensibilidad; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo. Fuente: formularios de recolección. Elaboración de los autores.

DISCUSIÓN

En nuestro estudio, la principal indicación para la colonoscopia fue el sangrado de tubo digestivo bajo con un 38,8%, porcentaje similar al 32% de sangrado publicado por Colon y colaboradores 4.

La prevalencia del hallazgo colonoscópico de nódulos en nuestro estudio fue similar a lo publicado por Zahmatkeshan y colaboradores 33; sin embargo, la prevalencia confirmada por histopatología en nuestro estudio fue casi del doble que el encontrado en la endoscopia, por lo que probablemente haya estado subdiagnosticada.

En la mayoría de pacientes con hallazgo de nódulos se encuentra que la afección colónica fue total, lo que no concuerda con la literatura publicada, en la que se señala que el número de nódulos en el colon es mayor en la región anorrectal 20,23,24.

En cuanto a la edad, se determinó que la presencia de nódulos fue mayor a menor edad del paciente, similar a lo encontrado en el estudio cubano 6. Existen diferencias significativas respecto a la presencia de hiperplasia nodular de acuerdo con la indicación para la realización de la colonoscopia, lo que podría estar en relación con una mayor frecuencia de hiperplasia nodular en ciertas patologías específicas, incluida la alergia alimentaria; sin embargo, la asociación entre hiperplasia nodular y las causas específicas de la misma sobrepasa los objetivos de la presente investigación y debe investigarse a futuro.

La mayoría de pacientes con hiperplasia nodular linfoide en histología no presentó un patrón nodular durante la colonoscopia, lo que señala los diferentes patrones endoscópicos de lesión mucosa de la hiperplasia nodular linfoide 21-23, los cuales deben investigarse en futuros estudios. El VPP del hallazgo de nódulos fue bajo; al analizar el coeficiente de probabilidad positivo se observó que en pacientes con hiperplasia nodular existe solamente 2 veces más probabilidad de tener nódulos visibles durante la colonoscopia, por lo que el hallazgo nodular tiene pobre valor diagnóstico.

La especificidad alcanzada de la ausencia de nódulos en la colonoscopia fue alta, lo que se traduce en que la mayoría de pacientes sin hiperplasia nodular no presenta un patrón nodular, pero el VPN y el coeficiente de probabilidad negativo fueron bajos.

No se evaluó la utilidad de los hallazgos endoscópicos encontrados mediante nuevas técnicas endoscópicas tales como Narrow Band Imaging (NBI® de Olympus Medical Systems Corporation), Fuji Intelligent Color Enhancement (FICE® de Fujinon Corporation) o iSCAN (iSCAN® de Pentax) para el diagnóstico de hiperplasia nodular linfoide, por lo que hacen falta estudios para determinar su validez diagnóstica.

En cuando a la pobre validez global del hallazgo de nódulos durante la colonoscopia para el diagnóstico de hiperplasia nodular linfoide, consideramos oportuno abandonar la definición actual de hiperplasia nodular linfoide como un hallazgo de > 10 nódulos visibles en endoscopía 1 por una definición histopatológica solamente, siendo la toma de biopsias indispensable durante la colonoscopia.

Aspectos éticos

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Citación: Sempértegui-Cárdenas PX, Cadena-León JF, Ignorosa-Arellano KR, Toro-Monjaraz EM, Zárate-Mondragón FE, Cervantes-Bustamante R, Ramírez-Mayans JA, Corcuera-Delgado CT, Becerril-Cholula L. Validez del hallazgo de nódulos en la colonoscopia para el diagnóstico de hiperplasia nodular linfoide en niños. Rev Colomb Gastroenterol. 2021;36(1):24-29. https://doi.org/10.22516/25007440.564

Autoría

Pablo Xavier Sempértegui-Cárdenas y José Francisco Cadena-León declaran autoría en el diseño y concepto del estudio, registro de datos, análisis estadístico, interpretación de datos y redacción del manuscrito.

Los coautores Karen Rubí Ignorosa-Arellano, Flora Elva Zárate-Mondragón, Roberto Cervantes-Bustamante, Jaime Alfonso Ramírez-Mayans, Celso Tomás Corcuera-Delgado y Laura Becerril-Cholula declaran autoría en la revisión crítica del manuscrito por contenido intelectual importante.

Fuentes de financiación

No se recibió patrocinio de ningún tipo para llevar a cabo este artículo.

Recibido: 11 de Mayo de 2020; Aprobado: 21 de Julio de 2020

*Correspondencia: Pablo Xavier Sempértegui-Cárdenas. troverospa@gmail.com

El presente trabajo fue presentado únicamente como cartel en la Semana Nacional de Gastroenterología de México. Cancún, 16-20 de noviembre de 2019.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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