Resumo

OSPINO M, Isaura; OLIVERO V, Jesús  e  VIVAS R, Ricardo. MODELO QSAR PARA LA PREDICCIÓN DE LOS TIEMPOS DE VIDA MEDIA DE BIFENILOS POLICLORADOS EN HUMANOS. Vitae [online]. 2005, vol.12, n.1, pp. 45-53. ISSN 0121-4004.

La velocidad con que los bifenilos policlorados (PCBs) son eliminados en humanos, representada por sus períodos de vida media (t_1/2), es de gran relevancia ambiental. En este trabajo, a partir de datos reportados en la literatura, se elabora una base de datos de esta variable tóxico-cinética de PCBs en humanos. 14 estructuras de PCBs son optimizadas energéticamente, haciendo previamente un barrido del ángulo diedro entre sus anillos fenilícos , utilizando AM1 para encontrar la conformación más estable. Los PCBs mono-orto sustituidos presentan un ángulo diedro aproximado de 120° y los poli-orto sustituidos de 90°. A partir de las estructuras optimizadas se calculan diversos descriptores moleculares, empleando el método B3LYP/6-31G**. Los descriptores son asociados con los t_1/2 mediante análisis de regresión lineal múltiple. Este análisis revela que el t_1/2 de PCBs es función de la sumatoria de cargas de átomos de cloro (ΣQCl) y el valor total de cargas de carbonos en posición meta (ΣQC-meta). El coeficiente de regresión es de 0.84 y P<0.01 (rango 1.2-24 años). Un análisis discriminante permite corroborar las características moleculares que mejor describen el t_1/2. La función de discriminación realizada para dos grupos, encuentra que el descriptor ΣQC-meta es el más importante para clasificar a los PCBs de acuerdo con su t_1/2. Teniendo en cuenta que el metabolismo de PCBs depende de la sustitución de los carbonos en posiciones meta-para, ya que este inicia con la formación de epoxi-PCB en estos átomos, el descriptor electrónico ΣQC-meta puede explicar este ambiente químico local y la susceptibilidad metabólica del congénero por isoenzimas citocromo P450 (CYPs).

Palavras-chave : PCBs; vida media; carga atómica; congéneros; QSAR; descriptor molecular.