Abstract

REIS SILVEIRA, Anne Michelli; ANTONIO, Marcia Aparecida  and  MIGUEL, Fernanda. Equivalência terapêutica in vitro e in vivo de comprimidos de rivaroxabana. Rev. Med [online]. 2023, vol.31, n.1, pp.11-23.  Epub Dec 29, 2023. ISSN 0121-5256.  https://doi.org/10.18359/rmed.6638.

Buscou-se analisar a equivalência terapêutica de comprimidos de rivaroxabana por meio de perfis comparativos de dissolução e de um estudo in vivo comparativo de farmacocinética. Foram realizados perfis de dissolução comparativos para comprimidos revestidos de rivaroxabana de 10, 15 e 20 mg, em três meios, que foram analisados por cromatografia líquida de alta resolução. Os resultados foram comparados por testes de similaridade (f2). Para a análise de bioequivalência, foi conduzido um ensaio clínico aberto, randomizado, cruzado, em jejum e pós-prandial, comparando a rivaroxabana de 20 mg fabricada pela Medley Farmacêutica Ltda. (medicamento em estudo) com a rivaroxabana de 20 mg fabricada pela Bayer Pharma A/G (Xarelto®, medicamento de referência). A quantificação foi realizada por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas no modo MS/MS, com padrão interno de rivaroxabana-d4. Na análise in vitro do perfil de dissolução, foi determinada uma similaridade acima de 50, em todos os meios, para a rivaroxabana de 10, 15 e 20 mg. Na análise in vivo, observou-se que a média da Cmáx, ASC0-1, ASC0-inf para a rivaroxabana em estudo era equivalente à de referência e atendia aos critérios de bioequivalência. Isso demonstra que, no intervalo de pH fisiológico, a formulação de rivaroxabana de 10 mg e 15 mg apresenta uma cinética de dissolução semelhante à formulação de rivaroxabana de 20 mg, em comprimidos revestidos, e a análise de biodisponibilidade permite determinar a bioequivalência entre a formulação de referência e a em estudo, inferindo assim um mesmo efeito farmacológico e equivalência terapêutica.

Keywords : rivaroxabana; cromatografia líquida; dissolução; estudo de equivalência.

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