Abstract

MALDONADO-CELIS, María-Elena et al. Activación diferencial de la apoptosis vía Fas (CD95) por procianidinas de manzana en células humanas de cáncer de colon y sus derivadas metastásicas. Colomb. Med. [online]. 2011, vol.42, n.2, pp.166-176. ISSN 1657-9534.

Introducción: Se estudiaron los efectos de procianidinas (Pcy) de manzana, oligómeros de catequinas y epicatequinas en la expresión y función del receptor Fas en células humanas de cáncer de colon (SW480) y sus derivadas metastásicas (SW620). Métodos: Las Pcy se caracterizaron por cromatografía líquida de alta presión (HPLC) en fase-reversa. Se analizaron por citometría de flujo la muerte celular, la proteína Fas, la fragmentación del ADN y el potencial de la membrana mitocondrial. Se analizaron los transcriptos de Fas por RT-PCR en tiempo real. Resultados: Las Pcy aumentaron la expresión del receptor Fas en la superficie celular de ambas líneas celulares pero la transcripción del gen Fas fue activado transcripcionalmente sólo en las células SW620. En las células SW480, las Pcy combinadas con el agonista de Fas CH-11 potenció la apoptosis mediada por Fas involucrando la pérdida del potencial mitocondrial de membrana y la fragmentación del ADN los cuales fueron evadidos por el anticuerpo antagonista del receptor Fas anti-ZB4. Por el contrario, en las células SW620, CH-11 no fue capaz de potenciar la apoptosis activada por Pcy indicando que la apoptosis mediada por el receptor Fas no fue activada en estas células a pesar del aumento en la expresión de Fas por regulación a nivel transcripcional. Sin embargo, se observó en las células SW620 que las Pcy activaron la vía apoptótica mediada por el receptor Fas después de un bloqueo específico de los receptores de muerte TRAIL DR4/DR5. Conclusiones: Estos datos muestran que las Pcy fueron capaces de activar la apoptosis a través del receptor Fas en las células SW480 y favorecieron un cross-talk (intercomunicación) entre los receptores TRAIL y Fas en las células SW620 debido a que el bloqueo específico de los receptores de muerte TRAIL favoreció la activación de la apoptosis mediada por el receptor Fas. Estos datos importantes podrían permitir el surgimiento de nuevos protocolos terapéuticos dirigidos contra receptores de muerte en células metastásicas resistentes.

Keywords : Apoptosis; Cáncer colorectal; Flavonoides; Procianidinas; Fas; TRAIL.

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