Abstract

SIACHOQUE-MONTANEZ, Heber; IBANEZ-PINILLA, Milcíades  and  IGLESIAS-GAMARRA, Antonio. Defeitos na expressão de cadeia zeta (ζ) em um grupo de pacientes com Lúpus, Esclerodermia e artrite de início tardio, Colômbia 2014. Rev. Cienc. Salud [online]. 2014, vol.12, n.3, pp.303-318. ISSN 1692-7273.  https://doi.org/dx.doi.org/10.12804/revsalud12.03.2014.01.

Introdução: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), Esclerodermia e Artite de início tardio são doenças inflamatórias autoimunes caracterizadas por produção de autoanticorpos e presença de células T anormais as quais geram resposta imune defeituosa. A expressão anormal de moléculas chave em sinalização e a função defeituosa dos linfócitos T cumprem um papel significativo na patogênese da doença autoimune. As células T mostram numerosas anormalidades na sinalização do Complexo Receptor de célula T cadeia zeta (TCRζ)1, estas aberrações resultam na alteração da expressão de citocinas e alguns eventos bioquímicos envolvidos na expressão de moléculas de superfície. Os defeitos no complexo TCRζ podem estar associados ao uso de corticoides, utilizados em pacientes com doença autoimune devido a seu potente atividade auto-inflamatória e propriedades imunossupressoras. Os corticoides sintéticos como a dexametasona inibem a atividade transcricional de alguns fatores como NFkB e AP-1 os quais regulam a síntese de algumas citocinas e poderiam estar envolvidas na síntese de TCRζ2, 3. Objetivos: Avaliar a associação dos defeitos da expressão de cadeia zeta (ζ), em células T de pacientes com doença autoimune sem tratamento com corticoides. Os defeitos na expressão defeituosa de zeta, proteína associada ao receptor TCR altera a ativação normal do linfócito T. Materiais e métodos: Estudo analítico de casos e controles, com uma relação 1:1 (13:13). Os casos foram pacientes com doença autoimune ativa (6 pacientes com LES, 5 pacientes com esclerodermia e 2 pacientes com artrite de início tardio), e que não tenham iniciado tratamento com corticoides e os controles foram pacientes sem diagnóstico de doença autoimune. O diagnóstico se fez através dos critérios estabelecidos pelo Colegio Americano de Reumatología para pacientes com LES, esclerodermia e artrite de início tardio. Se realizou venopunção extraindo 10mls de sangue total, se extraiu RNA total e se fez RT PCR, se amplificou utilizando um jogo de primers que flanqueiam uma região de 138 pares de bases que envolviam os exões 2, 3 e 4 de cadeia ζ. Resultados: Nos valores de amplificação de cadeia Z se encontraram diferenças significativas em pacientes com doença autoimune (0.8214±0.1787, med=0.7368) comparada com o grupo controle (0.9225±0.1272, med=0.9830) (p=0.045, Teste não paramétrico, exato de Mann Whitney) Conclusão: A expressão de cadeia Z encontrou-se diminuída em células T de pacientes com doença autoimune, sem uso de corticoides, a diminuição ou uma falta de expressão da cadeia Z pode causar alterações na resposta imune.

Keywords : Corticoides Cadeia ζ; células T; Splicing; Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES); Receptor da célula T (TCR); Fração cristalizável de IgG (Fcg); citocinas; autoimunidade.

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