PRESENTACIÓN DE CASO

Contribución de los autores: Diego Alberto Herrera: concepción, diseño y supervisión del estudio.

Todos los autores participaron en la recopilación de la información, en su análisis e interpretación, y en la escritura del manuscrito

Recibido: 07/11/13; aceptado: 26/02/14

La microangiopatía cerebral retiniana con calcificaciones y quistes es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por alteraciones cerebrales, retinianas y óseas, así como por predisposición al sangrado gastrointestinal. Existen pocos reportes de casos de esta condición, especialmente en adultos, en quienes la incidencia es baja. Los hallazgos por medio de neuroimágenes son característicos, con calcificaciones bilaterales y múltiples formaciones quísticas. El propósito de este artículo fue hacer una revisión bibliográfica e ilustrar dos casos cuyo diagnóstico fue posible con la ayuda de neuroimágenes.

Palabras clave: neuroimagen, espectroscopía de resonancia magnética, cerebro, leucoencefalopatías, neurocirugía, neurología.

doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v34i2.2193

Neuroimaging findings in cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts

Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts is a rare condition characterized by brain, retinal and bone anomalies, as well as a predisposition to gastrointestinal bleeding. There are few reported cases of this condition in adults, among whom the incidence is low. Neuroimaging findings are characteristic, with bilateral calcifications, leukoencephalopathy and intracranial cysts. The purpose of this article was to do a literature survey and illustrate two cases diagnosed with the aid of neuroimaging.

Key words: Neuroimaging, magnetic resonance spectroscopy, brain, leukoencephalopathies, neurosurgery, neurology.

doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v34i2.2193

La microangiopatía cerebral retiniana con calcificaciones y quistes, descrita inicialmente en 1996 en tres niños, es una enfermedad poco frecuente que se caracteriza por alteraciones cerebrales, retinianas y óseas, así como por predisposición al sangrado gastrointestinal. Existen pocos reportes de casos de esta condición, especialmente en adultos, en quienes la incidencia es mucho menor.

Los hallazgos de las neuroimágenes son característicos, con calcificaciones bilaterales asimétricas en los tálamos, núcleos de la base y sustancia blanca subcortical. Se pueden observar, además, múltiples formaciones quísticas que pueden tener un efecto de masa importante.

El propósito de este artículo fue hacer una revisión bibliográfica de la microangiopatía cerebral retiniana con calcificaciones y quistes e ilustrar los hallazgos de las neuroimágenes en dos casos locales.

Presentación de casos

Caso 1. Se trata de una paciente de 14 años de edad con retardo mental, síndrome convulsivo y cuadriparesia espástica de cinco meses de evolución. Los antecedentes perinatales incluían retardo del crecimiento intrauterino, oligoamnios y bajo peso para la edad de gestación. En lo concerniente a las características fenotípicas, se observaron placas alopécicas y un mechón de cabello blanco en la región frontal derecha. En las imágenes de resonancia magnética se observaron múltiples calcificaciones, daño de la sustancia blanca y lesiones quísticas (figura 1).

Caso 2. Se trata de una mujer de 38 años de edad con diplopía, cefalea crónica en el hemicráneo izquierdo, vértigo y dolor lumbar crónico. En el examen físico se encontró paresia del VI par craneal derecho sin signos piramidales ni extrapiramidales. En el examen oftalmológico se descartaron alteraciones en la retina y la cavidad vítrea. Se practicó una resonancia magnética de columna lumbar, la cual reveló atrofia de los músculos paraespinales. En la resonancia magnética y la tomografía computadorizada de cerebro se detectaron calcificaciones en los núcleos basales y el tálamo, y una lesión quística en el tallo que comprometía el núcleo del VI nervio craneal (figura 2). Los cambios indicativos de leucoencefalopatía eran discretos y predominaban alrededor del trígono del ventrículo lateral ( lateral ventricle atrium ).

Discusión

Originalmente descrita en 1996 por Labrune en tres pacientes pediátricos (1), la microangiopatía cerebral retiniana con calcificaciones y quistes es una entidad multisistémica poco frecuente que compromete de diversas formas los ojos, el cerebro, y los sistemas muscular y gastrointestinal. Posteriormente, en el 2004, Nagae-Poetscher, et al. , describieron otros tres casos (2). La enfermedad es causada por una mutación en el gen CTC1 localizado en el cromosoma 17p13, el cual codifica el primer componente del complejo de mantenimiento telomérico (3).

Aunque la condición fue descrita inicialmente en niños, en la actualidad existen reportes de casos en adultos (4). Corboy reportó el primer caso en una mujer de 44 años que murió seis años después por hemorragia cerebral (5). Sener, et al. , fueron los primeros en sugerir la existencia de una forma de la enfermedad en adultos con base en la observación de una progresión clínica lenta en un paciente diagnosticado en la adolescencia. Recientemente, Wargon, et al. , informaron de una mujer de 30 años con infartos lacunares como primera manifestación (5).

En la mayoría de los casos los síntomas aparecen en la infancia temprana o durante la adolescencia y progresan rápidamente, sobre todo a partir de una hemorragia cerebral, y debido al efecto de masa producido por las lesiones quísticas (4). La presentación clínica de esta entidad es insidiosa y variable e incluye disminución en el rendimiento cognitivo, demencia, trastorno convulsivo, y una combinación de signos extrapiramidales, cerebelosos y piramidales (1,4). Inicialmente los síntomas se producen por aumento de la presión intracraneal y, en forma tardía, por déficits neurológicos focales (6). Aunque la mayoría de las veces la condición suele ser grave y progresiva, se han reportado casos de pacientes asintomáticos o con síntomas leves (7).

Los exámenes de laboratorio en estos pacientes son normales o con resultados negativos, incluidos los de líquido cefalorraquídeo, los del metabolismo del fósforo y el calcio, la electroforesis de proteínas, los parámetros inflamatorios, la detección de sustratos anormales en orina y los de anticuerpos para el perfil TORCH (toxoplasmosis, rubéola, citamegalovirus y herpes simple) y el VIH (8).

Los hallazgos histopatológicos consisten en calcificaciones a lo largo de las paredes de pequeños vasos en la lámina cortical profunda y en la sustancia blanca. Los tálamos, los núcleos de la base y el núcleo dentado también se ven afectados por las calcificaciones. Se ha descrito, además, microangiopatía, gliosis secundaria y pérdida de mielina. Los quistes se producen por acumulación progresiva de líquido en las áreas afectadas, acompañada de fusión de microquistes (4,9).

Los principales hallazgos en la retina de estos pacientes son anomalías vasculares, incluidos los angiomas y las telangiectasias con exudado lipídico y periferia avascular (10).

Las alteraciones esqueléticas fueron descritas por primera vez por Sazgar, et al. , quienes reportaron cambios metafisarios y tendencia a las fracturas en dos hermanos afectados (10). También, se han descrito osteoporosis y esclerosis metafisarias (10). Estos cambios comprometen el crecimiento longitudinal del hueso antes y después del nacimiento y resultan en osteopenia que produce curvatura de los huesos largos y predispone a fracturas. El compromiso metafisario puede conducir a deformidades tales como acortamiento del cuello femoral y genu valgum . Otras manifes taciones esqueléticas menos comunes consisten en talla baja, presencia de huesos wormianos, escoliosis toracolumbar y necrosis de la cabeza femoral (10).

Estos pacientes presentan, igualmente, tendencia a la cirrosis y al sangrado gastrointestinal (10) y, con menor frecuencia, pelo blanco, uñas distróficas y manchas de color café con leche en la piel (11).

Para establecer el diagnóstico de microangiopatía cerebral retiniana con calcificaciones y quistes, los pacientes deben presentar la tríada característica consistente en calcificaciones en los núcleos cerebrales profundos y la sustancia blanca, leucoencefalopatía difusa y lesiones quísticas cerebrales (12). El patrón es evidente en estudios de resonancia magnética y tomografía computadorizada (11). El realce con el medio de contraste es variable, pero cuando está presente puede observarse en el margen externo de la sustancia blanca anormal, semejando estructuras vasculares adyacentes a las calcificaciones. También, se ha descrito captación en forma de parches alrededor de las lesiones calcificadas en el tallo y los núcleos de la base (7). Las formaciones quísticas suelen ser asimétricas, generalmente hiperintensas en T2 e hipointensas en T1, aunque ocasionalmente pueden verse hiperintensas en ambas secuencias (7).

Actualmente no se cuenta con un tratamiento médico para detener o disminuir la progresión de esta enfermedad. El tratamiento quirúrgico está indicado cuando se presenta un deterioro agudo con signos de aumento de la presión intracraneal, y consiste en el drenaje o la resección completa de las lesiones quísticas (7).

En el diagnóstico diferencial se deben considerar especialmente las condiciones agrupadas bajo la denominación TORCH, la enfermedad de Cockayne y el síndrome de Aicardi-Goutières (cuadro 1). En el TORCH, particularmente en las infecciones causadas por citomegalovirus, los hallazgos imaginológicos más significativos son las calcificaciones periventriculares, asociadas ocasionalmente con dilatación del sistema ventricular, pérdida del volumen cerebral y cerebeloso, enfermedad de la sustancia blanca y alteraciones de la migración neuronal; también, se pueden observar quistes, predominantemente en los lóbulos temporales (13). En la enfermedad de Cockayne los principales hallazgos imaginológicos son daño de la sustancia blanca y calcificaciones; en esta enfermedad no se ha reportado la aparición de quistes en el sistema nervioso central (14). En el síndrome de Aicardi-Goutières también se observan calcificaciones, generalmente más pequeñas y punti formes, que se localizan en la región de los núcleos de la base y en la sustancia blanca periventricular y profunda. Además, se presentan cambios por atrofia cerebral, pero no se observan quistes (15).

Conclusión

Se presentan dos casos de microangiopatía cerebral retiniana con calcificaciones y quistes en una paciente adolescente y en otra adulta. La presentación clínica demuestra la variación en la gravedad del compromiso del sistema nervioso central. Esta condición debe tenerse en cuenta cuando se discute el diagnóstico diferencial de calcificaciones en los núcleos basales. Ante la falta de otras pruebas confirmatorias, la combinación de quistes, calcificaciones y leucoencefalopatía, permite establecer el diagnóstico de la enfermedad por medio de la imaginología.

Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

Los autores declaran que el presente trabajo no requirió financiación.

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