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Biomédica

versão impressa ISSN 0120-4157

Biomédica vol.38 no.4 Bogotá out./dez. 2018

http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v38i4.4022 

ARTÍCULO ORIGINAL

Actividad in vitro del tedizolid y de antibióticos de comparación en aislamientos de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina en infecciones de piel y tejidos blandos en siete hospitales de Colombia

In vitro activity of tedizolid and other comparator drugs in methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates in skin and soft tissue infections in seven Colombian hospitals

Aura Lucía Leal1  2  3  4  *  , María Victoria Ovalle2  , Jorge Alberto Cortés2  5  , Anita María Montañés2  5  , Zandra Rocío De la Rosa3  , José Yesid Rodríguez6  7  8  9  , Sandra Gualtero10  , Beatriz Ariza11  , Otto Sussman12  , María del Pilar Torres12 

1 Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, D.C.,Colombia

2 Grupo para el Control de la Resistencia Bacteriana de Bogotá, Grebo, Bogotá, D.C., Colombia

3 Departamento de Patología y Laboratorios, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D.C., Colombia

4 Departamento de Medicina Interna, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D.C., Colombia

5 Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, D.C.,Colombia

6 Departamento de Infectología, Clínica Laura Daniela, Cesar, Colombia

7 Departamento de Infectología, Hospital Rosario Pumarejo, Cesar, Colombia

8 Departamento de Infectología, Clínica Médicos Ltda., Cesar, Colombia

9 Departamento de Infectología, Clínica Santa Isabel, Cesar, Colombia

10 Unidad de Infectología, Hospital Universitario San Ignacio, Bogotá, D.C., Colombia

11 Laboratorio Clínico, Hospital Universitario San Ignacio, Bogotá, D.C., Colombia

12 Unidad de Epidemiología Clínica, Clínica Palermo, Bogotá, D.C., Colombia

Resumen

Introducción.

Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) causa infecciones graves de la piel y los tejidos blandos en los hospitales y, en los últimos años, en la comunidad. El tedizolid es una nueva oxazolidinona cuya potencia in vitro ha demostrado ser mayor que la del linezolid frente a este microorganismo.

Objetivo.

Conocer la actividad antimicrobiana del tedizolid y de algunos antibióticos de comparación en aislamientos de SARM causante de infecciones de piel y tejidos blandos en hospitales de Colombia.

Materiales y métodos.

Se hizo un estudio multicéntrico prospectivo y descriptivo a lo largo de doce meses en siete hospitales de tercer nivel de Colombia. Se recolectaron aislamientos de SARM de pacientes adultos con infección de piel y tejidos blandos. Se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) mediante la técnica de ETEST® (bioMérieux) del tedizolid, el linezolid, la vancomicina, la daptomicina, el trimetoprim-sulfametoxazol y la clindamicina.

Resultados.

Se obtuvieron aislamientos de SARM de 102 pacientes, de los cuales 56 (54,9 %) eran hombres; el promedio de edad fue de 46,8 años. La infección tuvo origen en la comunidad en 77 casos (75,4 %). El tipo de muestra que predominó fue el absceso (69 pacientes: 67,6 %). Todos los aislamientos fueron sensibles a tedizolid, linezolid, daptomicina, trimetoprim-sulfametoxazol y vancomicina. La actividad in vitro del tedizolid fue mayor que la del linezolid. Los intervalos de la CIM del tedizolid oscilaron entre 0,125 μg/ml y 0,5 μg/ml en tanto que los del linezolid fluctuaron entre 1 μg/m y 2 μg/ml.

Conclusiones.

Las cepas circulantes de SARM en Colombia presentaron una gran sensibilidad al tedizolid, por lo cual sería una alternativa terapéutica para las infecciones de piel y tejidos blandos en nuestro medio.

Palabras-clave: Staphylococcus aureus resistente a meticilina; oxazolidinonas; infecciones de los tejidos blandos, Colombia

Abstract

Introduction:

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) causes severe skin and soft tissue infections in hospitals and, more recently, in the community. Tedizolid is a new second-generation oxazolidinone derivative having greater in vitro potency than linezolid against this type of microorganism.

Objectives:

To evaluate the antimicrobial activity of tedizolid and other comparator antibiotics in MRSA isolates causing skin and soft tissue infections in Colombian hospitals.

Materials and methods:

We conducted a prospective, multi-center descriptive study in seven tertiary-level hospitals in Colombia along a 12-month period. MRSA isolates were collected from adult patients with skin and soft tissue infections. Tedizolid, linezolid, vancomycin, daptomycin, trimethoprimsulfamethoxazole, and clindamycin minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by ETEST® (bioMérieux).

Results:

MRSA isolates were obtained from 102 patients with an average age of 46.8 years of whom 56 (54.9%) were men. Infection was community-acquired in 77 cases (75.4%). Abscess-related samples predominated (69 patients: 67.6%). All isolates were susceptible to tedizolid, linezolid, daptomycin, trimethoprim-sulfamethoxazole, and vancomycin. Tedizolid had greater in vitro activity than linezolid. Tedizolid MIC intervals ranged from 0.125 μg/mL to 0.5 μg/mL while those of linezolid ranged from 1μg/mL to 2μg/mL.

Conclusions:

MRSA strains circulating in Colombia are highly susceptible to tedizolid and can be considered a therapeutic alternative for hospitals and/or community-acquired skin and soft tissue infections.

Key words: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus; oxazolidinones; soft tissue infections, Colombia

Staphylococcus aureus es un importante agente responsable de varias infecciones en pacientes hospitalizados, incluidas la bacteriemia, la neumonía asociada con el respirador y las infecciones de piel y tejidos blandos 1. Los aislamientos de S. aureus resistente a la meticilina (SARM) solían asociarse casi exclusivamente con infecciones de origen hospitalario, pero desde 1990 también se empezaron a detectar infecciones causadas por tales aislamientos en personas de la comunidad aparentemente sanas y sin factores de riesgo establecidos 2,3. Su diseminación se ha incrementado a nivel mundial en adultos y en niños, con manifestaciones clínicas como infecciones de piel y tejidos blandos, neumonía y bacteriemia más patogénicas, asociadas con altas tasas de morbilidad y mortalidad, lo cual las ha convertido en un problema de salud pública 4,5.

La resistencia es un factor que contribuye al desarrollo de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos y limita el efecto de algunos agentes antimicrobianos, lo que exige el desarrollo de nuevos tratamientos 6.

En Colombia, el porcentaje de resistencia de S. aureus a la meticilina es elevado; según los reportes del Instituto Nacional de Salud, en el primer semestre de 2016 fueron de 30,1 % en unidades de cuidados intensivos y de 37,1 % en otras secciones hospitalarias 7, en tanto que, según algunos investigadores, dicha resistencia fue de 21,9 % en las primeras y de 26,9 % en las segundas 8. Según los informes del Grupo para el Control de la Resistencia Bacteriana de Bogotá (Grebo), en el 2015 la resistencia de los aislamientos de SAMR en infecciones de piel y tejidos blandos fue de 42 % 9.

El fosfato de tedizolid es una nueva oxazolidinona con una potencia in vitro cuatro a ocho veces mayor que la del linezolid contra bacterias Gram positivas, como S. aureus (sensibles y resistentes a meticilina), Enterococcus faecalis y Streptococcus agalactiae, S. pyogenes y S.anginosus10. Su acción se produce por la unión a la fracción ribosómica 50S, inhibiendo la síntesis de proteínas. Además, tiene una muy buena penetración en piel y tejidos blandos en adultos, una gran biodisponibilidad y una prolongada vida media, lo que lo sitúa como un candidato para el tratamiento de este tipo de infección frente al aumento de la resistencia de los aislamientos de S. aureus. El tedizolid fue inicialmente aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos en julio de 2014 y, recientemente, fue introducido en nuestro país.

Aunque en Colombia se dispone de un número importante de moléculas para el tratamiento de infecciones de la piel y los tejidos blandos causadas por SARM (doxiciclina, trimetoprim-sulfametoxasol, clindamicina, vancomicina, linezolid, daptomicina, ceftarolina, tigeciclina y fosfomicina), es necesario verificar la actividad antimicrobiana in vitro de nuevas moléculas como el tedizolid que, según se anotó antes, cuentan con un adecuado perfil farmacocinético con muy buena penetración en la piel y los tejidos blandos, así como una prolongada vida media que permite la administración una vez al día por vía oral con gran biodisponibilidad; además, tiene un adecuado perfil de seguridad con escasos efectos secundarios e interacciones farmacológicas, lo que lo convierte en candidato para el tratamiento de este tipo de infección dado el aumento de la resistencia de los aislamientos de S. aureus11.

El objetivo de este estudio fue evaluar la actividad antimicrobiana in vitro del tedizolid y de otros antibióticos de comparación en aislamientos de S.aureus resistentes a meticilina, causantes de infecciones de piel y tejidos blandos en hospitales de tercer nivel de Colombia.

Materiales y métodos

Recolección de aislamientos

Se llevó a cabo un estudio multicéntrico prospectivo y descriptivo a lo largo de un periodo de 12 meses (entre enero y diciembre de 2016) en siete hospitales de tercer nivel de complejidad en dos ciudades de Colombia. Se recolectaron 102 aislamientos de S. aureus resistente a meticilina provenientes de pacientes de ambos sexos mayores de 18 años con infección de piel y tejidos blandos, atendidos en las instituciones de salud participantes en el estudio. La información de los pacientes se recolectó utilizando un formato que incluía las variables de edad, sexo, tipo de muestra, diagnóstico de la infección, servicio hospitalario y tipo de infección.

Determinación de la sensibilidad antimicrobiana

En todos los aislamientos se confirmó la resistencia a oxacilina mediante el método de difusión en agar con disco de cefoxitin (30 μg), y se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) mediante la técnica de ETEST® (BioMérieux) de los siguientes antibióticos: tedizolid, linezolid, vancomicina, daptomicina, trimetoprim-sulfametoxazol y clindamicina.

Se seleccionó esta técnica por mostrar una buena concordancia con el método de microdilución en caldo para S. aureus frente a las oxazolidinonas y los demás antibióticos de comparación 12. Los resultados de la prueba se interpretaron según las recomendaciones del fabricante. En el caso de los aislamientos con disminución de la sensibilidad a vancomicina, esta se confirmó mediante la técnica de microdilución en caldo. Las pruebas de sensibilidad y la interpretación de los resultados se ajustaron a los parámetros del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) de los Estados Unidos para el 2016 13. Como control de calidad de las pruebas de difusión en agar, se utilizó la cepa de S. aureus ATCC 25923 y, para el ETEST®, la cepa ATCC 29213.

Análisis de los datos

El análisis de la información sobre resistencia antimicrobiana se hizo con el programa Whonet, versión 5.6. Los análisis de los perfiles de sensibilidad y la determinación de la CIM50 y la CIM90 se ajustaron a las recomendaciones vigentes del CLSI 2016 13. Además, se compararon las distribuciones de la CIM del tedizolid y el linezolid mediante un gráfico de dispersión con el programa Whonet.

Consideraciones éticas

Todos los hospitales participantes aprobaron el protocolo de investigación. En todos los casos, se garantizó la confidencialidad de la información. No se requirió consentimiento informado, ya que no hubo intervenciones, lo cual fue autorizado por todos los comités de ética e investigación de las instituciones participantes.

Resultados

De los 102 pacientes analizados, 56 (54,9 %) eran hombres. El promedio de edad fue de 46,8 años, con un rango entre 18 y 88 años. Los pacientes habían estado en los siguientes servicios de atención: hospitalización, 51 (50 %), urgencias, 45 (44,1 %) y consulta ambulatoria, seis (5,8 %). En 77 (75,4 %) de ellos, la infección se había iniciado en la comunidad, en 19 (18,6 %), se había asociado con la atención en salud y, en seis (5,8 %), se había originado en el hospital. Predominaron las muestras de abscesos con 69 (67,6 %) casos, de heridas quirúrgicas con 17 (16,6 %) casos, y de úlceras con 16 (15,6 %) casos.

Los resultados de sensibilidad a los antimicrobianos se presentan en el cuadro 1. Los 102 aislamientos de SARM registraron una sensibilidad de 100 % a vancomicina, daptomicina, linezolid, tedizolid y trimetoprim-sulfametoxazol, y de 90,2 %, a clindamicina. El tedizolid tuvo una mayor actividad in vitro en comparación con el linezolid. Los rangos de la CIM del tedizolid oscilaron entre 0,125 μg/ml y 0,5 μg/ml, en tanto que los del linezolid estuvieron entre 1 y 2 μg/ml. En cuanto a los porcentajes acumulativos de la CIM, en 61 (59,3 %) de los aislamientos la CIM del tedizolid fue de 0,25 μg/ml y, en 81 (79,4 %) de ellos la del linezolid fue de 2 μg/ml (cuadro 2). Los valores de la CIM50 del tedizolid estuvieron cuatro diluciones dobles por debajo de los del linezolid (0,25 μg/ml comparado con 2 μg/ml) y los de la CIM90, tres diluciones dobles por debajo de los del linezolid (0,5 μg/ml comparado con 2 μg/ml).

Cuadro 1 Perfil de sensibilidad a tedizolid y antibióticos de comparación frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) 

CIM: concentración inhibitoria mínima; % S: porcentaje de sensibilidad; % R: porcentaje de resistencia

Cuadro 2 Porcentaje acumulativo de la CIM de tedizolid y linezolid en aislamientos de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM) 

CIM: concentración inhibitoria mínima

El análisis del gráfico de dispersión evidenció que los patrones más frecuentes fueron la CIM del tedizolid, de 0,25 μg/ml, y la del linezolid, de 2 μg/ml en 49 aislamientos; y la CIM del tedizolid de 0,25 μg/ml y del linezolid de 2 μg/ml en 29 aislamientos (figura 1).

Figura 1 Gráfico de dispersión del tidezolid comparado con el linezolid en aislamientos de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM) CIM: concentración inhibitoria mínima 

Se observó que en 53 (51,9 %) de los aislamientos la CIM de la vancomicina fue de 1 μg/ml y, en 48 (47,05 %), de 2 μg/ml. En cuanto a los otros antibióticos probados, se observó que la CIM90 del trimetoprim-sulfametoxazol fue de 0,125 μg/ml, es decir, cuatro diluciones dobles por debajo del punto de corte de sensibilidad, en tanto que las de la daptomicina y la clindamicina se situaron una dilución doble por debajo del punto de corte de sensibilidad.

En cuanto al origen de la muestra, 5 % de los aislamientos de origen comunitario fueron resistentes a clindamicina comparados con 24 % de los aislamientos de pacientes con infecciones asociadas con la atención en salud y hospitalaria, pero con los demás agentes antimicrobianos probados no se encontraron diferencias en las distribuciones de las CIM.

Discusión

Las infecciones por S. aureus siguen siendo un importante problema tanto en la clínica como en el laboratorio de microbiología, especialmente por la presencia de resistencia a la meticilina, por lo cual la introducción de nuevos agentes, o la evaluación de los ya disponibles, es fundamental para seleccionar los tratamientos con base en los datos de la epidemiología propia de una región o país 14.

En este estudio de vigilancia, se evidenció la gran sensibilidad de los clones circulantes de SARM en Colombia al tedizolid y a las oxazolidinonas en general. Teniendo en cuenta que los clones circulantes cambian cada 5 a 10 años, esta información es de utilidad para los médicos tratantes y permite conocer las opciones de tratamiento para pacientes con sospecha de infección por S. aureus, especialmente, cuando se trata de infecciones de piel y tejidos blandos adquiridas en la comunidad o en el hospital.

A principios del siglo XXI, los clones de SARM circulaban únicamente en los hospitales o en pacientes que habían estado en contacto con ámbitos hospitalarios. Hacia el segundo lustro del siglo, se detectaron clones de SARM en la comunidad. En el país, estos clones pertenecían a aquellos con el casete cromosómico (SCCmec) IV. En los años siguientes, su presencia se incrementó en la comunidad 15, y se documentó en infecciones asociadas con la atención en salud y en el hospital, así como la desaparición de los clones que circulaban previamente 16,17. Los datos del presente estudio evidenciaron que el tedizolid es una alternativa para estos pacientes, independientemente del lugar de adquisición de la infección (comunidad u hospital) o la situación (asociado o no a la atención en salud), con una sensibilidad de 100 %.

Además, en el presente estudio se confirmó la mayor potencia del tedizolid en comparación con el linezolid, tal como se ha registrado en estudios multicéntricos europeos y norteamericanos 18, pues su CIM se mantuvo en valores inferiores a los 0,5 μg/ml, en tanto que la del linezolid se ha reportado con valores entre 1 y 2 μg/ml, es decir que la potencia del primero suele ser entre cuatro y ocho veces mayor. Estos datos coinciden con los informados en estudios en Asia y Latinoamérica, en los cuales se ha informado que la CIM90 del tedizolid lo hace cuatro a ocho veces más activo que el linezolid 19.

En el presente estudio se evidenció la gran frecuencia de cepas de SARM en nuestro medio, con una CIM para la vancomicina superior a 1μg/ml (en 48 % de las cepas). En un estudio previo realizado en Bogotá, se sugirió la presencia de este cambio en la CIM de los aislamientos en un hospital de tercer nivel, pero la metodología no permitía determinar con precisión la proporción de aislamientos con una CIM elevada (mayor de 1 μg/ ml) 20. En los estudios clínicos se ha demostrado que una CIM elevada de la vancomicina en pacientes con bacteriemia por SARM tiene un efecto deletéreo debido al impacto negativo sobre la posibilidad de alcanzar una relación adecuada del área bajo la curva. En diversos estudios se ha documentado cómo esta relación predice una menor probabilidad de fracaso terapéutico o de mortalidad cuando está por encima de 400 21. Aunque ello no se ha demostrado en las infecciones de piel y tejidos blandos, es importante llamar la atención en torno a la necesidad de mantener la vigilancia de los aislamientos de SARM. Dada la poca información previa sobre la sensibilidad a la vancomicina, cabe suponer que las CIM de este antibiótico se han incrementado en Colombia en los últimos diez años.

La eficacia del tedizolid se ha demostrado en estudios comparativos en pacientes con infecciones de piel y tejidos blandos, incluidos grupos de población latinoamericana, en quienes se encontró SAMR en 27 a 42 % 22. Los datos del presente estudio sustentan su posible utilización en los aislamientos colombianos y, dada la menor frecuencia de efectos secundarios gastrointestinales y su administración una vez al día, sería una alternativa clínica clara para el paciente, especialmente en el ambulatorio 23.

Este fue un estudio de vigilancia de SARM en el que se recolectaron aislamientos previos a la introducción del medicamento en el mercado colombiano. Sin embargo, dado que el linezolid lleva en uso más de diez años, la frecuencia de resistencia parece ser considerablemente baja. En estudios multicéntricos alrededor del mundo, se ha determinado una tasa de resistencia extremadamente baja (inferior al 0,2 %), la mayoría de ellos con resistencia conferida por mutaciones en las proteínas ribosómicas o en el ARNr 23s 24. Es muy importante seguir haciendo este tipo de estudios después de la introducción del medicamento en el mercado para evaluar el comportamiento de la resistencia en el tiempo.

No sobra decir que un nuevo antibiótico debe introducirse siguiendo rigurosos protocolos para limitar su uso a las indicaciones aprobadas y en aquellas situaciones en las que haya un claro beneficio para el paciente y la comunidad.

En conclusión, en este estudio de vigilancia se evidenció una gran sensibilidad de las cepas circulantes en hospitales colombianos al tedizolid, con un aumento de la CIM comparada con la de la vancomicina según la información previa disponible, y con una pérdida de sensibilidad a la clindamicina del 20 %. El tedizolid constituye una alternativa terapéutica para las infecciones de piel y tejidos blandos en Colombia.

Agradecimientos

A todas las instituciones y laboratorios de microbiología participantes.

REFERENCIAS

1. Gould IM, David MZ, Esposito S, Garau J, Lina G, Mazzei T, et al. New insights into meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pathogenesis, treatment and resistance.Int J Antimicrob Agents. 2012;39:96-104. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2011.09.028Links ]

2. Naimi TS, LeDell KH, Como-Sabetti K, Borchardt SM, Boxrud DJ, Etienne J, et al. Comparison of communityand health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection. JAMA. 2003;290:2976-84.https://doi.org/10.1001/jama.290.22.2976Links ]

3. Fridkin SK, Hageman JC, Morrison M, Sanza LT, Como-Sabetti K, Jernigan JA, et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus disease in three communities. N Engl J Med. 2005;352:1436-44. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043252Links ]

4. Ortiz-Covarrubiasa A, Fang E, Prokocimer PG, Flanaganb SD, Zhu X. Surveillance of tedizolid activity and resistance: In vitro susceptibility of Gram-positive pathogens collected over 5 years from the United States and Europe. Braz J Infect Dis. 2016;20:184-92. https://doi.org/10.1016/j.bjid.2015.12.007Links ]

5. Ochoa V, Guzmán AR, Caicedo Y. Infección por Staphylococcus aureus meticilino resistente adquirido en la comunidad.Gastrohnup. 2012;2:S46-57. [ Links ]

6. Fala L. Sivextro (tedizolid phosphate) approved for the treatment of adults with acute bacterial skin and skinstructure infections. Am Health Drug Benefits. 2015;8:111-5. [ Links ]

7. Instituto Nacional de Salud. Resultados del programa de vigilancia por laboratorio de resistencia antimicrobiana en infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS) 2015. Fecha de consulta: 10 de marzo de 2017. Disponible en: Disponible en: http://www.ins.gov.co/tramites-y-servicios/examenes-de-inter%C3%A9sen-salud-publica/Microbiologa/Resultados%20del%20Programa%20de%20Vigilancia%20por%20Laboratorio%20de%20Resistencia%20antimicrobiana%20en%20%20IAAS%20%202015.pdfLinks ]

8. Grupo para el Estudio de la Resistencia de los Antimicrobianos en Medellín, Grupo Gérmen. Microorganismos. Fecha de consulta: 10 de marzo de 2017. Disponible en: Disponible en: http://www.grupogermen.org/pdf/staphylococcus_aureus_12_14.pdfLinks ]

9. Grupo para el Control de Resistencia Bacteriana de Bogota (Grebo). Boletín informativo, años 2012-2014. Fecha de consulta: 20 de marzo de 2017. Disponible en: Disponible en: http://www.grebo.org/grebo_site/jgrebo/documentos/Boletin_Grebo_2015.pdfLinks ]

10. Zhanel GG, Love R, Adam H, Golden A, Zelenitsky S, Schweizer F, et al. Tedizolid: A novel oxazolidinone with potent activity against multidrug-resistant gram-positive pathogens. Drugs. 2015;75:253-70. https://doi.org/10.1007/s40265-015-0352-7Links ]

11. Bouza E, Muñoz P, Burillo A. The role of tedizolid in skin and soft tissue infections. Curr Opin Infect Dis. 2018;31:131-40. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000439Links ]

12. Riedel S, Neoh KM, Eisinger S, Dam L, Tekle T, Carroll KC. Comparison of commercial antimicrobial susceptibility test methods for testing of Staphylococcus aureus and Enterococci against vancomycina, daptomacyne and linezolid. J Clin Microbiol. 2014;52:2216-22. https://doi.org/10.1128/JCM.00957-14Links ]

13. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; approved standard. Twenty third information supplement. Document M100-S26. Wayne: CLSI; 2016. [ Links ]

14. Purrello SM, Garau J, Giamarellos E, Mazzei T, Pea F, Soriano A, et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A review of the currently available treatment options. J Glob Antimicrob Resist. 2016;7:178-86. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2016.07.010Links ]

15. Cortés JA, Gómez CA, Cuervo SI, Leal AL. Community acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Bogotá, Colombia: Public Health implications. Rev Salud Pública. 2007;9:448-54. https://doi.org/10.1590/S0124-00642007000300013Links ]

16. Portillo BC, Moreno JE, Yomayusa N, Álvarez CA, Cardozo BE, Escobar JA, et al. Molecular epidemiology and characterization of virulence genes of communityacquired and hospital-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates in Colombia. Int J Infect Dis. 2013;17:744-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2013.02.029Links ]

17. Jiménez JN, Ocampo AM, Vanegas JM, Rodríguez EA, Mediavilla JR, Chen L, et al. A comparison of methicillinresistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus reveals no clinical and epidemiological but molecular differences. Int J Med Microbiol. 2013;303:76-83. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2012.12.003Links ]

18. Bensaci M, Sahm D. Surveillance of tedizolid activity and resistance: In vitro susceptibility of Gram-positive pathogens collected over 5 years from the United States and Europe. Diagn Microbiol Infect Dis. 2017;87:133-8. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2016.10.009Links ]

19. Biedenbach DJ, Bouchillon SK, Johnson B, Alder J, Sahm DF. In vitro activity of tedizolid against Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae colleted in 2013 and 2014 from sites in Latin America, Australia, New Zealand and China. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2016;35:1933-9. https://doi.org/10.1007/s10096-016-2744-3Links ]

20. Jiménez A, Fajardo C. Identificación de Staphylococcus aureus meticilino resistente con concentración inhibitoria mínima elevada a la vancomicina mediante los métodos de E-test y automatizados. Infectio. 2013;17:39-42. https://doi.org/10.1016/S0123-9392(13)70047-XLinks ]

21. Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O’Sullivan MV, et al. Vancomycin AUC/MIC ratio and 30-day mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57: 1654-63. https://doi.org/10.1128/AAC.01485-12Links ]

22 McCool R, Gould IM, Eales J, Barata T, Arber M. Systematic review and network meta-analysis of tedizolid for the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections caused by MRSA. BMC Infect Dis. 2017;17:39. http://doi.org/10.1016/j.jval.2015.03.1341Links ]

23. Burdette SD, Trotman R. Tedizolid: The first once-daily oxazolidinone class antibiotic. Clin Infect Dis 2015;61:1315-21. https://doi.org/10.1093/cid/civ501Links ]

24. Long KS, Vester B. Resistance to linezolid caused by modifications at its binding site on the ribosome. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56:603-12. https://doi.org/10.1128/AAC.05702-11Links ]

Contribución de los autores: Aura Lucía Leal: diseño del estudio y coordinación del proyecto con los hospitales María Victoria Ovalle: confirmación fenotípica, perfiles de resistencia y análisis de la información del laboratorio Anita María Montañés, Zandra Rocío de la Rosa, José Yesid Rodríguez, Sandra Gualtero, Beatriz Ariza y María del Pilar Torres: recolección de los aislamientos Todos los autores participaron en el diseño del estudio, la recolección de datos, el análisis e interpretación de resultados, y la redacción del manuscrito.

Financiación Este estudio fue financiado por una subvención de investigación independiente del Grupo Grebo, la Fundación CIC y la División de Salud y Laboratorios de Bayer.

*Correspondencia: Aura Lucía Leal, Transversal 28A No 39-62, piso 2, Bogotá, D.C., Colombia Teléfono: (571) 316 5000, extensión 15023 allealc@unal.edu.co

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

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