INTRODUCCIÓN

La encefalopatía asociada a enfermedad tiroidea autoinmune (EAETA) o encefalopatía de Hashimoto ^1,2 es un trastorno que se caracteriza por una alteración del estado de conciencia, y que se acompaña de diferentes síntomas neuropsiquiátricos, con una función tiroidea normal o ligeramente alterada, niveles de anticuerpos antitiroideo peroxidasa (aTPO), antitiroglobulina (aTG) o ambos elevados, y hallazgos en la resonancia magnética de cerebro (RM) y en el líquido cefalorraquideo (LCR) normales o poco específicos ^3,4. La EAETA se puede considerar como diagnóstico, solo después de descartar otras causas posibles ^3,4.

La EAETA fue descrita por primera vez por Lord Brain en 1966, en un paciente masculino de 48 años, quien muchos meses después del diagnóstico de tiroiditis de Hashimoto inició con episodios de afasia, hemianopsia, hemiplejía y crisis convulsivas que evolucionaron a coma, y que posterior a su resolución, continuó con episodios de agitación, confusión, alucinaciones y movimientos involuntarios ^5-8.

La aparente respuesta de la mayoría de los pacientes a la terapia con esteroides le ha otorgado el nombre de encefalopatía respondedora a esteroides asociada con tiroiditis autoinmune (SREAT, siglas en inglés). Sin embargo, solo entre 31% y 56% de los pacientes logran una respuesta en forma completa, por lo que muchos de ellos requieren una terapia de inmunosupresión adicional ^3,5,9,10.

Con alrededor de 200 casos reportados en la literatura médica internacional ^9,11-14 su diagnóstico continúa siendo un desafío debido a su multiplicidad de síntomas y la baja especificidad de los estudios disponibles.

Presentación del caso

Un zapatero de 69 años con antecedente de dislipidemia, hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 sin requerimiento de insulina exógena, hipotiroidismo primario y tabaquismo consultó a la institución por dos semanas de compromiso progresivo de la memoria, desorientación, prosopagnosia episódica y disminución de la producción del lenguaje.

Los signos vitales y la evaluación cardiopulmonar fueron normales. Establecía poco contacto con el examinador y su entorno, no seguía órdenes simples ni complejas, y se encontraba mutista. El trofismo estaba conservado, y movilizaba espontáneamente las extremidades, con paratonía e hiperreflexia generalizada. Tenía temblor mandibular, episodios de discinesias orofaciales izquierdas, y temblor de intención en extremidades superiores. Presentaba reflejo palmomentoniano bilateral, con ausencia de Babinski y signos meningeos.

Los resultados de los estudios metabólicos básicos (electrolitos, glucosa, vitamina B12, ácido fólico) y enfermedades infecciosas fueron normales (tabla 1). El nivel de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) se encontraba significativamente elevada, con anticuerpos antiperoxidasa y antitiroglobulinas positivos (tabla 1). La radiografía de tórax, la ecografía abdominal y la tomografía simple de cráneo fueron normales.

El LCR fue acelular con aumento de las proteínas, con un panel de anticuerpos antineuronales negativo (tabla 2). En aquel momento, los anticuerpos contra en receptor de N-metil-D-Aspartato (NMDAR) no se encontraban dentro del plan de beneficios de salud, por lo que no fue posible su realización. La RNM de cerebro contrastada fue normal (figura 1) y el electroencefalograma (EEG) mostró un enlentecimiento theta/delta difuso, con ausencia de ritmos fisiológicos de fondo y actividad epileptiforme focal bifrontal de ocasional frecuencia de presentación, sin criterios para estatus epiléptico no convulsivo (figura 2).

Fuente: Historia clínica del paciente.

Figura 1 RNM cerebral contrastada. Se muestran cortes axiales de secuencias A. T1, B. T1 contrastada, C. y D. T2 y FLAIR 

Fuente: Unidad de neuroflsiología Fundación Instituto Neurològico de Colombia.

Figura 2 EEG, A. lentiflcación del ritmo dominante posterior, con una frecuencia en el rango entre 5 y 6 Hz (Theta), reactiva y con variabilidad espontánea; B. En regiones anteriores (frontales), la actividad está formada por ondas entre 4 y 5 Hz (frecuencias delta y theta). 

Al descartarse una neuroinfección como etiología, se inició manejo anticonvulsivante asociado a metilprednisolona 1 g/día por 5 días, con una mejoría significativa de los síntomas. Fue dado de alta con levetiracetam y desmonte gradual de esteroides orales.

En la cita de control por neurología posterior a mes y medio del alta, el paciente refirió sentirse mucho mejor, en especial de las quejas subjetivas de memoria, aunque ocasionalmente, presentaba irritabilidad y verbalizaba incoherencias.

DISCUSIÓN

La EAETA tiene una prevalencia estimada de 2,1/100.000, una edad promedio de presentación de 62 años (dos picos: 20-30 años y 60-70 años) y una relación mujer: hombre de 4:1, y una menor frecuencia en la edad pediátrica ^15-21. En su fisiopatología se describen tres posibles mecanismos: 1. alteración de microvasculatura cerebral secundaria a depósitos de complejos inmunes con fenómeno vasculítico, 2. desregulación hormonal hipotálamo hipofisaria, con un aumento de hormona liberadora de tirotropina (TRH), la TSH y prolactina como factores de proautoinmunidad, 3. vía directa, a través de anticuerpos antitiroideos (aTPO, aTG, receptor-TSH) y contra antíge-nos extratiroideos (alfaenolasa, gangliósidos, glicoproteína oligodendrocítica de mielina y otros antígenos onconeuronales) ^22,23.

La EAETA cuenta con manifestaciones neurológicas y psiquiátricas muy amplias ²⁴ que incluyen trastorno cognitivo, principalmente memoria (36%-100%), alteración de la conciencia (26%-85%), temblor (28%-84%), mioclonías (37%-65%), crisis epilépticas (47%-66%), déficit focales reversibles (27%-67%), trastornos del habla/lenguaje (37%), trastorno de la marcha/ataxia (27%-65%), episodios similares al ataque cerebro vascular (ACV) (18%-31%), estado epiléptico (12%-20%), coma (15%) ^22,25, delirios de persecución (15%), trastornos del sueño, alucinaciones visuales, trastornos del ánimo (12%) e, incluso, catatonia ^22,25-27.

En la mayoría de los pacientes, el tiempo de evolución de los síntomas es menor de cuatro semanas (84%) ¹⁵ y, según su forma de presentación, puede agruparse en cuatro subtipos: 1. encefalopatía y alteración cognitiva (29%-58%); 2. trastorno psiquiátrico con síntomas psicóticos de rápida evolución (29%); 3. estatus epiléptico de novo refractario (NORSE, siglas en inglés) (25%); y 4. encefalitis límbica ⁵. Con menor frecuencia, se describen fenotipos atípicos como la ataxia cerebelosa progresiva y una forma similar a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ^4,15.

La mayoría de los pacientes con EAETA se encuentran eutiroideos (18-45%) o con hipotiroidismo subclínico (2530%) Sin embargo, se ha descrito también en pacientes con hipotiroidismo (17-30%) e hipertiroidismo (7%) ²⁸, por lo que no hay evidencia de que el trastorno tiroideo por sí mismo contribuya a la enfermedad ^29-33.

Actualmente no se dispone de biomarcadores específicos para su diagnóstico. Los aTPO se encuentran elevados en un 95%-100% de los pacientes; los aTG, en un 73% y los anti-N-terminal de alfa-enolasa en un 60%-83%. Es importante anotar que su significado aún es incierto, ya que pueden detectarse en un 13% de personas sanas. Adicionalmente, la tiroiditis de Hashimoto, con una frecuencia del 5,4%, es la comorbilidad autoinmune más frecuente en pacientes con otras encefalitis autoinmunes "anticuerpos-positivas", como aquellas con anticuerpos contra el NMDAR, esclerosis múltiple o espectro de neuromielitis óptica ^34-37. Sumado a lo anterior, muchos pacientes, previamente diagnosticados con EAETA no contaban con estudios de otros anticuerpos, por lo que la presencia aislada de aTPO y aTG podría haber sido un factor confusor ^4,38,39.

En general, la RNM de cerebro, el EEG y el LCR son estudios de soporte ^22,40. En el LCR se describe aumento de las proteínas (80%), incluyendo la IgG4, con leve pleocitosis linfocitaria (20-80%) y bandas oligoclonales ^16,22. La RNM usualmente es normal (50%) o presenta cambios poco específicos; sin embargo, se reportan casos con lesiones reversibles de la sustancia blanca, alteraciones en las secuencias de difusión en regiones subcorticales o en el área límbica ^1,16,41,42, alteraciones susceptibles de mejoría luego del tratamiento ^43,44.

El EEG es poco específico y se describe, en la mayoría de los pacientes (65%) un enlentecimiento intermitente generalizado ^15,23.

La EAETA se considera un diagnóstico de exclusión, especialmente de las encefalitis autoinmunes bien caracterizadas ⁴⁵. Y para su disgnóstico se requiere la presencia de los seis criterios propuestos por Graus y colegas:

La primera línea de tratamiento para la EAETA son los esteroides, a pesar de que las bases que sustentan el daño neuronal directo por autoanticuerpos o la presencia de reacciones inmunes cruzadas con antígenos tiroideos y el sistema nervioso no han sido demostradas ⁴⁶, y que, hasta un 40% de los pacientes presentan una remisión espontánea ^47,48. Generalmente se utilizan pulsos de esteroides entre 0,5 a 1 gr/día por 3-5 días, observando mejoría entre la cuarta y sexta semanas, continuando luego con un descenso de esteroide oral guiado por la evolución clínica ^49-51. En los casos que no responden o que tienen múltiples recurrencias, el tratamiento con azatioprina, plasmaféresis o inmunoglobulina ha mostrado efectividad ^16,52-54.

CONCLUSIÓN

La EAETA como alteración compleja, con un amplio rango de síntomas en su presentación, requiere un diagnóstico oportuno y rápido. Por ello, este síndrome debe estar presente en el abanico diagnóstico de los clínicos de diferentes áreas, ya que requiere un grado alto de sospecha clínica y conocimiento sobre enfermedades que debutan con características similares, especialmente las encefalopatías de etiología desconocida.