DOI: http://dx.doi.org/10.18273/revmed.v29n2-2016003

Resistencia a isoniazida y rifampicina en aislados
de Mycobacterium tuberculosis en pacientes
con coexistencia de tuberculosis y Virus de la
Inmunodeficiencia Humana, Colombia 2010 -
2012

Claudia Llerena-Polo^*
Angélica Valbuena Arias^**
Angie Paola Zabaleta-Vanegas^***

^* Bacterióloga. Magister en Ciencias Biológicas. Grupo de Micobacterias. Subdirección Laboratorio Nacional de Referencia. Dirección Redes en Salud Pública. Instituto Nacional de Salud. Bogotá. Colombia.
^** Bacterióloga. Grupo de Micobacterias. Subdirección Laboratorio Nacional de Referencia. Dirección Redes en Salud Pública. Instituto Nacional de Salud. Bogotá. Colombia.
^*** Bacterióloga. Especialista en Epidemiología. Grupo de Micobacterias. Subdirección Laboratorio Nacional de Referencia. Dirección Redes en Salud Pública. Instituto Nacional de Salud. Bogotá. Colombia.

Correspondencia: Sra. Claudia Llerena-Polo. Dirección: Avenida Calle 26 N° 51-20, Grupo de Micobacterias. Subdirección Laboratorio Nacional de Referencia. Dirección Redes en Salud Pública. Instituto Nacional de Salud. Bogotá. Colombia. Teléfono: (+571) 220-7700, 1260. Correo electrónico: cllerena@ins.gov.co
Los datos preliminares de este trabajo fueron presentados mediante charla en el XIII Encuentro científico del Instituto Nacional de Salud "Conocimiento, innovación y liderazgo en salud pública", realizado del 10 al 13 de septiembre de 2013 en la ciudad de Bogotá. Colombia.
Artículo recibido el 03 de octubre de 2015 y aceptado para publicación el 30 de marzo de 2016.

RESUMEN

Introducción: la coexistencia de tuberculosis y el Virus de la Inmunodeficiencia Humana es un evento grave en salud pública que incrementa el riesgo de muerte, para el año 2013 la Organización Mundial de la Salud estimó nueve millones de personas con tuberculosis en el mundo, 1,1 millones (13%) serian positivos al Virus de la Inmunodeficiencia Humana y de estos, 360 000 morirían por esta causa. Objetivo: determinar la prevalencia de la resistencia a isoniazida y rifampicina en pacientes con coexistencia de tuberculosis y el Virus de la Inmunodeficiencia Humana durante los años 2010 a 2012. Materiales y Métodos: análisis de una serie de casos, que incluyo 902 casos de tuberculosis con coexistencia del Virus de la Inmunodeficiencia Humana; donde se evaluaron las variables de procedencia, sexo, edad, tipo de muestra y patrón de resistencia en casos nuevos y previamente tratados. Resultados: el 78,4% de los casos eran de sexo masculino, la mediana de edad fue 34 años, se identificó multirresistencia en casos nuevos en un 3,6% y una resistencia a isoniazida y rifampicina de 6,7% y 1,4% respectivamente. En los casos previamente tratados la multirresistencia fue de 16,2%, la resistencia a isoniazida de 6,3% y a rifampicina de 3,7%. Conclusión: se evidenció que la presencia de resistencia es mayor en previamente tratados, en casos nuevos se observó resistencia a rifampicina sin ser multirresistentes, algo que no se documentó en la última encuesta nacional, estos hallazgos indican que es fundamental realizar prueba de sensibilidad. MÉD.UIS. 2016;29(2):31-9.

Palabras clave: Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis. Tuberculosis Resistente a Múltiples Medicamentos. VIH.

Isoniazid and rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis isolated in patients with
coexisting tuberculosis and Human Immunodeficiency Virus, Colombia 2010 - 2012

ABSTRACT

Introduction: the coexistence of tuberculosis and HIV is a serious public health event that increases the risk of death by 2013 the World Health Organization estimated nine million people with tuberculosis in the world, 1,1 million (13%) would be positive to HIV and of these, 360 000 would die for this cause. Objective: to determine the prevalence of resistance to isoniazid and rifampicin in patients with coexisting tuberculosis and HIV during the years 2010 to 2012. Methods: analysis of a number of cases, which included 902 cases of tuberculosis with coexistence of HIV, the variables of origin, sex, age, sample type and pattern of resistance in new cases were evaluated and previously treated. Results: 78.4% of cases were male, the median age was 34 years multidrug resistance was identified in new cases and 3.6% resistance to isoniazid and rifampicin 6.7% and 1, 4% respectively. In cases previously treated multidrug resistance was 16.2%, resistance to isoniazid and rifampicin 6.3% from 3.7%. Conclusion: it was shown that the presence of drug resistance is higher in previously treated patients; in new cases rifampicin resistance without being multiresistant, something that was not documented in the latest national survey, these findings indicate that it is essential to conduct sensitivity test. MÉD.UIS. 2016;29(2):31-9.

Keywords: Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis. Tuberculosis, Multidrug-Resistance. HIV.

¿Cómo citar este artículo?: Llerena-Polo C, Valbuena A, Zabaleta-Vanegas AP. Resistencia a isoniazida y rifampicina en aislados de Mycobacterium tuberculosis en pacientes con coexistencia de tuberculosis y Virus de la Inmunodeficiencia Humana, Colombia 2010 - 2012. MÉD.UIS. 2016;29(2):31-9.

INTRODUCCIÓN

La coinfección entre la Tuberculosis (TB) y el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) es un evento grave que incrementa el riesgo de muerte en los individuos afectados, debido a la disminución de los linfocitos T CD4, células importantes en la respuesta inmune contra esta enfermedad. Para el año 2013 la Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que nueve millones de personas desarrollarían TB en el mundo, 1,1 millones (13%) serían VIH positivos y de estos 360 000 morirían por esta causa^1-3.

En cuanto a la TB Multirresistente (TB-MDR) definida como la resistencia simultánea a los fármacos isoniazida y rifampicina, para ese mismo año se estimaron 300 000 casos nuevos y solo se notificaron 136 000. Las cifras de detección en el mundo son estables en los últimos años, aunque existe una brecha entre los casos estimados y los diagnosticados. La TB Extensamenterresistente (TB-XDR), se presenta en los casos de TB-MDR que adicionalmente tienen resistencia a quinolonas e inyectables, para el 2013, del total de casos multirresistentes notificados en el mundo, el 9% presentó esta forma de la enfermedad².

En Colombia para el año 2013, se notificaron al Sistema Nacional de Vigilancia (Sivi gila ) 12 062 casos de TB, se registraron 629 muertes, y en el 10,4% de estas se debió a esta enfermedad, las personas con coinfección fueron 1 489 (12%); las entidades territoriales con más personas afectadas fueron: Antioquia, Valle del Cauca y el Distrito de Bogotá. En cuanto a la TB-MDR, desde el año 2010 al 2013 se han diagnosticado aproximadamente 500 casos, con una tendencia al aumento, adicionalmente se identifican cerca de 250 casos de TB farmacorresistente categoría que incluye los resistentes a isoniazida o rifampicina sin ser casos de TB-MDR^4,5.

Los mecanismos de resistencia de Mycobacterium tuberculosis son diferentes a los que se encuentran en otras especies bacterianas, se originan por mutaciones cromosómicas que se presentan con determinada frecuencia, teniendo en cuenta el número de bacilos que están en multiplicación y la exposición a fármacos antituberculosis; también se pueden producir por rearreglos en regiones del genoma que son independientes de la exposición a los medicamentos, o por la presencia de bombas de eflujo en la pared celular^6,7.

La condición de coexistencia de TB-VIH hace que el diagnóstico en estos pacientes sea complejo, los resultados de la baciloscopia y cultivo son generalmente negativos, con signos y síntomas inespecíficos y menos frecuentes, produciendo una rápida progresión de la enfermedad a formas graves que aumentan las tasas de mortalidad por TB en esta población⁸.

La aparición de resistencia está asociada a la coinfección entre estos dos patógenos, ensayos clínicos han demostrado que las personas infectadas con VIH tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades de tipo gastrointestinal, que producen niveles séricos bajos de fármacos antituberculosis, entre ellos tenemos el síndrome de mala absorción intestinal relacionado con la rifampicina, también se produce biovariabilidad de isoniazida, etambutol y pirazinamida en individuos acetiladores rápidos; así la pobre absorción de medicamentos y múltiples alteraciones en el perfil farmacocinético se convierten en factores que contribuyen a generar resistencia adquirida a los fármacos antituberculosis que se describen entre un 2 al 5% de los casos de TB-VIH. El tratamiento en estos pacientes requiere más tiempo y la administración de medicamentos menos efectivos, que generalmente producen mayores efectos secundarios, en especial cuando se administran con antirretrovirales, el panorama se complica, con la aparición de casos de TB-XDR debido a que las opciones terapéuticas son más reducidas^3,6,8.

En pacientes de TB con inmunodeficiencia avanzada se complica el seguimiento debido a las interacciones medicamentosas que se presentan entre la rifampicina y los antirretrovirales, favoreciendo la aparición del síndrome de reconstitución inflamatoria inmune que incrementa la perdida al seguimiento del tratamiento (abandono) y con ello la probabilidad de aparición de aislamientos resistentes a los fármacos antituberculosis^3,9-11.

El Programa Nacional de Control de la Tuberculosis ha incorporado dentro de sus lineamientos las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud y la Organización Panamericana de la Salud, con las que se busca detener y reducir la incidencia de TB, las actividades se encuentran definidas en el Plan Estratégico Nacional "Colombia Libre de Tuberculosis 2010-2015" con una línea de abordaje que incluye el diagnóstico de TB en personas con VIH a través de consejería y prueba en aquellos individuos que así lo consientan, así mismo, establece la vigilancia de la resistencia a fármacos antituberculosis como prioridad con la Circular 058 del año 2009^12,13.

Actualmente, el país cuenta con pocos estudios que proporcionan información específica de resistencia a isoniazida y rifampicina en los pacientes con coexistencia de VIH, el objetivo de este trabajo es determinar la prevalencia de la resistencia en los aislados procesados en esta población por la red nacional de laboratorios durante los años 2010 a 2012.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se hizo un análisis de una serie de casos con toma de información retrospectiva en personas identificadas como TB-VIH, las fuentes de los datos fueron los formatos únicos de vigilancia de las micobacterias, las bases de datos que consignan los resultados de pruebas de sensibilidad de los laboratorios de la red y el Laboratorio Nacional de Referencia (LNR).

Se incluyeron los aislados de Mycobacterium tuberculosis en que se obtuvo resultado de prueba de sensibilidad a los fármacos isoniazida y rifampicina, no se realizó un cálculo de tamaño de muestra. Se excluyeron aquellos que correspondían a micobacterias no tuberculosas y presentaron contaminación o poca viabilidad de la micobacteria. Los aislados fueron procesados por las metodologías BACTEC MGIT™ 960^® en el LNR de acuerdo a las instrucciones del fabricante y proporciones en medio Löwenstein Jensen en los Laboratorios de Salud Pública de Atlántico y Antioquia^14-6.

Las variables analizadas fueron procedencia geográfica, sexo, edad, tipo de tuberculosis (pulmonar o extrapulmonar) definida por la procedencia anatómica de la muestra sembrada. Los casos fueron clasificados como nuevos (paciente que no recibió tratamiento antituberculosis, o solo lo recibió por menos de cuatro semanas) y previamente tratados, los cuales se clasificaron como: sospecha de fracaso (persona con baciloscopia positiva al segundo mes de tratamiento), con pérdida al seguimiento (anteriormente llamado abandono recuperado) y recaídas (paciente declarado curado o tratamiento completo que de nuevo presenta una TB con bacteriología positiva). Se calculó el porcentaje de resistencia entre cada uno de estos grupos con un nivel de confianza del 95% y la diferencia de proporciones mediante la prueba de chi cuadrado, se consideró significancia cuando p fue menor de 0,05^17,18. Los datos fueron tabulados y analizados mediante la herramienta Microsoft Excel versión 2007 y Epidat 3,1.

RESULTADOS

Se recibieron durante el periodo 2010 a 2012 un total de 1112 aislados de personas con TB-VIH de acuerdo a lo registrado en el formato único, provenientes de los LSP del país, se excluyeron del análisis 210 aislados (18%); se analizaron 902 en el marco de las actividades de vigilancia de la resistencia. Durante el año 2010 se recibieron 236 aislamientos, en el 2011 303 y en 2012, 363. Los LSP que enviaron la mayor proporción fueron: Antioquia 339 (37,6%), Valle del Cauca 167 (18,5%), Bogotá 133 (14,7%) y Santander 82 (9,1%) (Ver Tabla 1).

Del total de casos, 707 (78,4%) eran de sexo masculino; los rangos de edad oscilaron entre uno y 87 años con una mediana de 34, el 68,1% de los casos se presentó entre las edades de 20 a 44 años. Se evaluaron 613 (67,9%) casos de TB pulmonar, dentro de las muestras analizadas 433 (70,6%) eran esputos, 158 (25,8%) lavados broncoalveolares, 19 (3,1%) aspirados gástricos y 3 (0,5%) biopsias de pulmón. Adicionalmente, 263 (29,2%) casos fueron TB extrapulmonar, correspondientes a muestras de biopsias de ganglio 67 (25,5%), de pleura 37 (14,1%), líquido cefalorraquídeo 35 (13,3%), sangre total 26 (9,9%), entre otras (Ver Tabla 2).

Se clasificaron como casos nuevos 822 (91%) y 80 (9%) previamente tratados, de los cuales 33 (41,2%) eran pacientes con tratamiento después de pérdida al seguimiento, 31 (38,7%) recaídas a la enfermedad, siete (8,8%) sospecha de fracaso, seis (7,5%) fracasos, en tres (3,8%) no se tuvo claridad de condición de reingreso al Programa Nacional de Control de la Tuberculosis, pero el formato único documentaba que había un antecedente de tratamiento.

Respecto a los casos nuevos se observó que el 88,3% (IC 95%: 86, 1 - 90,6) eran sensibles a los fármacos evaluados; 3,6% (IC 95%: 2,3-4,9) fueron TB-MDR, la resistencia total a isoniazida y rifampicina fue del 10,3% (IC 95%: 8,2-12,5) y 4,9% (IC 95%: 3,4-6,5) respectivamente, la resistencia global fue del 11,7% (IC 95%: 9,4-13,9). Se encontró resistencia a rifampicina sin ser TB-MDR en 11 casos (1,3%) (Ver Tabla 3).

En previamente tratados el 73,8% (IC 95%: 63,5-84,0) fueron sensibles, la resistencia total a isoniazida y rifampicina fue del 22,5% (IC 95%: 12,7-32,3) y 20% (IC 95%: 10,6-29,4) respectivamente, la resistencia global fue del 26,2% (IC 95 %: 15,9-36,5). Se identificó TB-MDR en 16,2% (IC 95%: 7,5-24,9) de los casos, seis (46,2%) recaídas, tres (23%) pacientes con tratamiento después de pérdida al seguimiento, dos (15,4%) fracasos, uno (7,8%) sospecha de fracaso y uno (7,8%) sin información (Ver Tabla 3). Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los casos nuevos y previamente tratados en las proporciones de resistencia global, el mayor porcentaje se encontró en casos con antecedente de tratamiento predominando la TB-MDR (Ver Tabla 3).

DISCUSIÓN

Los datos analizados muestran que hay un incremento en la vigilancia de la resistencia a fármacos antituberculosis en los casos de TB-VIH, en promedio cada año se aumenta en 100 el número de pruebas realizadas, este comportamiento puede ser debido a la implementación de consejería y prueba a más del 60% de los casos de TB durante los años analizados en las entidades territoriales con mayor aporte de cultivos en este trabajo^4,5. En Antioquia, Valle del Cauca y Bogotá, se localiza el 36% de los casos de TB notificados, son territorios con altas tasas de TB, farmacorresistencia y VIH, razón por la cual aportan la mayoría de aislados en este análisis^4,5.

Se observó que hay una relación mujer : hombre de 3:5, estudios similares describen un mayor número de casos en hombres con diferencias estadísticamente significativas, el Sivigila reporta una tendencia similar^4,5,20,21. La tuberculosis pulmonar se identificó en el 67,9% siendo la más frecuente, las formas extrapulmonares fueron un 29,2%, estos datos son diferentes a los notificados por el Sivigila en población general, donde las formas pulmonares son aproximadamente el 80% de los casos; esto se debe a la presencia de coexistencia de TB con VIH, que acelera la progresión de la enfermedad, originando una variedad de formas clínicas afectando sitios anatómicos como meninges, pleura, entre otros, haciéndose más crítico con el deterioro inmunológico de los pacientes; en este trabajo se identificaron muestras de líquido cefalorraquídeo y sangre total, formas graves que se relacionan con mortalidad^1,2,22-5.

Un estudio realizado por Walls y colaboradores, evalúo la prevalencia de la resistencia a isoniazida y rifampicina en personas TB-VIH, donde encontró en casos nuevos una TB-MDR del 3,7%, la resistencia a rifampicina fue del 1,6% y a isoniazida del 13,9%, datos similares a los encontrados en este trabajo para multirresistencia. En los previamente tratados la TB-MDR fue del 28,9% y la resistencia a rifampicina e isoniazida fue del 7,9%, para cada uno de estos fármacos. La proporción de resistencia fue más alta especialmente para isoniazida en los casos nuevos y para multirresistencia en los previamente tratados, esto puede originarse porque el estudio de Walls evalúo pacientes de TB-VIH que se presentaron en un hospital de tercer nivel de atención con formas graves y cuadros clínicos avanzados, mientras que este trabajo evalúo casos de TB-VIH en Colombia que fueron atendidos en diferentes niveles de atención²⁶.

Por otro lado, Narendran y colaboradores, evaluaron la presencia de resistencia a isoniazida en pacientes de VIH con y sin terapia antiretroviral, identificando que un 7,9% de los casos tenía resistencia a este medicamento, desafortunadamente no clasificaron los casos en nuevos y previamente tratados; sin embargo, dentro de sus hallazgos más relevantes se evidenció que existía un mayor riesgo de resistencia entre el grupo de personas sin terapia antirretroviral²⁷.

En España, a una cohorte de pacientes con VIH se le realizó seguimiento al tratamiento antirretroviral, en aquellos casos que desarrollaron TB activa se hizo prueba de sensibilidad a fármacos antituberculosis; la resistencia global en casos nuevos fue del 11,1%, a isoniazida del 5,9% y a rifampicina del 1,5%. En previamente tratados la resistencia global fue del 36,4%, a isoniazida de 27,3% y a rifampicina del 9,1%. Además, se encontró un caso de multirresistencia en cada grupo. Al comparar estos datos con los obtenidos en este trabajo las tendencias de resistencia son similares sin embargo, en Colombia se observan más casos de TB-MDR en ambos grupos, esto podría deberse a las diferencias de la epidemiologia de la enfermedad en ambos países o a el uso de isoniazida como profilaxis, que puede enmascarar una TB activa, favoreciendo la amplificación de resistencia^3,20,21,28.

En Perú, Arsecios y colaboradores, realizaron la descripción de los patrones de resistencia a los fármacos en personas con TB-VIH, donde encontraron en el grupo de casos nuevos una resistencia global del 55,8% y TB-MDR de 32,1%; en previamente tratados la resistencia global fue 93% y la TB-MDR de 74,8%. Estos valores de farmacorresistencia además de ser superiores a los informados en los diferentes estudios nacionales de vigilancia de este país, superan los reportados para nuestro país en todos los otros trabajos referenciados, claramente la situación de TB en Perú en lo referente a resistencia, es una de las más críticas de la región de las Américas más aún cuando son casos de VIH^2,20,28-31.

En Colombia en el departamento de Valle del Cauca, De Paz y colaboradores realizaron un estudio con pacientes TB-VIH, evaluaron la sensibilidad a fármacos en 25 casos y describieron en casos nuevos una resistencia a isoniazida del 28,5%, no encontraron TB-MDR ni resistencia a rifampicina. Dentro de los casos previamente tratados, la resistencia a isoniazida fue del 50% y para rifampicina del 25%; las diferencias con este trabajo pueden ser debidas al número de pacientes que ellos evaluaron con pruebas de sensibilidad o a las altas tasas de resistencia que esta región del país presenta de forma regular^5,28.

En Medellín, Colombia, González y colaboradores analizaron la presencia de resistencia primaria a los medicamentos antituberculosis en pacientes VIH positivos y negativos, donde encontraron una resistencia global del 18,2%, monorresistencia a la rifampicina y TB-MDR en un aislamiento respectivamente (4,5%). Las diferencias en los hallazgos pueden ser debidas a que los individuos incluidos en este análisis solo eran 22; sin embargo los autores indican que no encontraron diferencias estadísticamente significativas en lo relacionado con la presencia de resistencia en casos VIH positivos y negativos. No se incluyeron en este estudio casos de resistencia adquirida, es decir previamente tratados²⁰.

Son pocos los trabajos que documentan la prevalencia de la resistencia a fármacos en pacientes con TB-VIH, esto debido que las acciones colaborativas entre los programas no garantizan el 100% de la evaluación de casos de TB con prueba de VIH, ni la búsqueda de TB entre pacientes con VIH, y en aquellos casos confirmados por laboratorio, no siempre se obtiene una prueba de sensibilidad.

Este trabajo se realizó con fuentes secundarias de información en las cuales puede haber sesgo por la calidad del dato registrado, es posible que durante los años evaluados hayan llegado más aislados que no especificaban el estado de VIH, no siendo considerados para este análisis; sin embargo los datos analizados provienen del 85% de las entidades territoriales del país en especial aquellas que concentran la mayor carga de TB³.

Los últimos datos oficiales de resistencia del país, hacen referencia al estudio nacional de vigilancia que se realizó en los años 2004-2005, donde se encontró una TB-MDR en casos nuevos de 2,38% (IC 95%: 1,5 - 3,5), resistencia a isoniazida del 7,46% (IC 95%: 5,9 -9,3), a rifampicina de 2,38% (IC 95%: 1,5 - 3,5); en los casos previamente tratados la TB-MDR fue del 31,4% (IC 95%: 26,1 - 37,2), para isoniazida del 37,8% (IC 95%: 32,2 - 43,8) y rifampicina del 32,2% (IC 95%: 26,8 - 38,0). A pesar de que los datos obtenidos en este trabajo, no pueden compararse con este estudio, se observa que el mayor número de casos farmacorresistentes se encuentra en el grupo de previamente tratados, estos hallazgos también son descritos por otros autores. Una diferencia es la presencia de resistencia a rifampicina en casos nuevos sin ser TB-MDR^30,31.

Al revisar las condiciones de ingreso de los casos previamente tratados en varios de los trabajos consultados, se encuentra que las tasas de TB-MDR son más altas y frecuentes en los casos con perdida al seguimiento y recaída; lo que debe llevar a fortalecer las de seguimiento al tratamiento de TB y vigilancia después de lograr su curación, en cualquiera de los ingresos como previamente tratado se debe garantizar una prueba de sensibilidad^3,13,21.

Los resultados de este análisis constituyen una línea de base de la resistencia a isoniazida y rifampicina en los pacientes con TB-VIH para el país, esta evaluación demuestra que existe transmisión de cepas farmacorresistentes por la presencia de resistencia en casos nuevos. La colisión de TB y VIH es una causa importante del aumento de la mortalidad que se suma a las dificultades con el diagnóstico oportuno, la farmacorresistencia y la garantía de un tratamiento adecuado^2,3,10.

Es importante que el Programa Nacional de Control de la tuberculosis mejore el cumplimiento de los protocolos y guías en el manejo de pacientes con TB-VIH para garantizar la identificación correcta de casos infectados y enfermos, el acceso a consejería y prueba de VIH en todos los casos de TB. Adicionalmente se requiere que se implemente un algoritmo de diagnóstico que incluya las metodologías de reacción en cadena de la polimerasa avaladas por la OMS / Organización Panamericana de la Salud, para la detección rápida de TB y resistencia a fármacos^32-4.

Este trabajo evaluó con prueba de sensibilidad en promedio un 35% de los casos, para esto se tuvo en cuenta que algunos autores describen que en aproximadamente en el 65% de las personas con TB-VIH se logra la comprobación bacteriológica, esto se comparó con lo notificado por el Sivigila durante el periodo analizado, indicando que es fundamental mejorar la confirmación de casos por métodos de laboratorio, el cruce de las fuentes de información con calidad del dato y el acceso a pruebas de sensibilidad; fortaleciendo esto, sería posible realizar otro trabajo que permita conocer con mayor certeza la prevalencia de la resistencia^21,35-7.

Finalmente, el LNR cuenta con el material biológico con el que es posible realizar trabajos de epidemiologia molecular que permitan caracterizar los linajes de Mycobacterium tuberculosis que circulan en este grupo de riesgo e identificar posibles asociaciones entre pacientes, fortaleciendo la vigilancia en salud pública.

CONCLUSIÓN

Con este trabajo se evidenció que la presencia de resistencia en casos de TB-VIH es mayor en pacientes previamente tratados (26,2% de resistencia global) con respecto a los casos nuevos (11,7%), así mismo los datos de resistencia total a isoniazida (22,5% y 10,3%) y rifampicina (20% y 4,9%) son diferentes en ambos grupos, mientras que la resistencia solo a isoniazida fue similar (6,7% nuevos y 6,3% previamente tratados); y en casos nuevos se observó resistencia a solo a rifampicina (1,3%) sin ser multirresistentes, algo que no se había documentado para el país de acuerdo con los datos de la última encuesta nacional. Es fundamental mejorar la cobertura con prueba de sensibilidad en estos pacientes con el fin de tener mejor información al respecto de la tendencia de la resistencia.

CONSIDERACIONES ÉTICAS

Este trabajo no representa ningún riesgo para las personas evaluadas de acuerdo a lo definido en la Resolución 008430 de 1993 del Ministerio de Protección Social, porque es una revisión de datos consolidados por la red de laboratorios y el LNR del INS, como parte de sus funciones. La recolección de las muestras se llevó a cabo en diferentes instituciones de salud cumpliendo los protocolos éticos de cada entidad. Se aplicaron las normas de bioseguridad para el procesamiento de las pruebas de sensibilidad de acuerdo al manual de laboratorios de tuberculosis de la Organización Mundial de la Salud / Organización Panamericana de la Salud y las descritas en la Resolución 008430 de 1993 del Ministerio de Protección Social¹⁹.

FINANCIAMIENTO

Este trabajo se realizó con los recursos del Instituto Nacional de Salud, Dirección Redes en Salud Pública.

AGRADECIMIENTOS

A los Laboratorios de Salud Pública de Atlántico y Antioquia, por el envio de la información de las pruebas realizadas.

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