ARTÍCULO DE REVISIÓN

 

Aspectos neurobiológicos de la psicopatía

 

NEUROBIOLOGICAL ASPECTS OF PSYCHOPATHY

 

 

CARLOS ANDRÉS MEJÍA MOSQUERA¹; JENNY GARCÍA VALENCIA²; CARLOS ALBERTO PALACIO ACOSTA³; OSCAR ANDRÉS CORREA RICO⁴; CATALINA GIL RESTREPO⁵; JUAN CARLOS ARANGO VIANA⁶

1. Médico-Cirujano

2. Médica-Cirujana, Especialista en Psiquiatría, MSc en Epidemiología. Profesora del Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia

3. Médico-Cirujano, Especialista en Psiquiatría, MSc Epidemiología. Jefe de la Escuela de Investigaciones Médicas Aplicadas, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.

4. Médico-Cirujano, Estudiante de segundo año de especialización en Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia

5. Estudiante de séptimo semestre de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia

6. Médico-Cirujano, Especialista en Patología, PhD en Neuropatología. Profesor del Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.

Grupo de Investigación en Neurobiología de la Violencia (Departamento de Psiquiatría, Departamento de Patología y Escuela de Investigaciones Médicas Aplicadas), Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.

 

 

---

RESUMEN

LA PSICOPATÍA ES UN CONSTRUCTO PSIQUIÁTRICO caracterizado por un patrón permanente de déficit afectivo y una falta de respeto por los derechos de los demás y por las normas sociales. El término equivale al ''trastorno de personalidad antisocial'' DSM-IV-TR y al ''Trastorno disocial de personalidad'' de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10). Los individuos afectados comienzan a presentar características psicopáticas desde la niñez, son propensos a involucrarse en conductas criminales pero no a resocializarse con los programas penitenciarios, y reinciden con más rapidez, crueldad y violencia que los criminales no psicópatas. La etiopatogenia parece basarse en la interacción compleja de factores biológicos y psicosociales. El objetivo del presente artículo es presentar una revisión actualizada de los aspectos neurobiológicos de la psicopatía entre los cuales se encuentran los obstétricos, neuroanatómicos, neuroquímicos y genéticos.

PALABRAS CLAVE

PSICOPATÍA, TRASTORNO DE PERSONALIDAD ANTISOCIAL, VIOLENCIA

---

SUMMARY

Psychopathy is a psychiatric construct characterized by a permanent pattern of affective deficit, and a lack of respect for the rights of other people and the social norms. The term is equivalent to the ''Antisocial personality disorder'' of the DSMIV- TR, and to the ''Dissocial personality disorder'' of the CIE-10.

Since childhood, the affected individuals begin to display psychopathic characteristics and they have tendency to become involved in criminal behaviors but not to resocialice themselves with penitentiary programs; they reoffend more rapidly, with more cruelty and violence than non-psychopathic criminals.

Etiopathogenesis of psychopathy is based on the complex interaction of biological and psychosocial factors. The objective of the present article is to provide an updated review about the neurobiological aspects of psychopathy among them the obstetric, neuroanatomical, neurochemical and genetic.

KEY WORDS

ANTISOCIAL PERSONALITY DISORDER, PSYCHOPATHY, VIOLENCE

---

 

 

INTRODUCCIÓN

LA PSICOPATÍA ES UN CONSTRUCTO PSIQUIÁTRICO caracterizado por un patrón permanente de profundo déficit afectivo, acompañado por una falta de respeto por los derechos de los demás y por las normas sociales (1).

A finales del siglo XIX el adjetivo psicopático se aplicaba a cualquier forma de trastorno mental. Posteriormente, Koch, Gross, Morel y otros restringieron el concepto a formas menos graves de enfermedad; lo consideraron un trastorno de la personalidad con un patrón permanente de comportamiento que produce malestar o perjuicios para el sujeto y/o las personas que lo rodean. Luego, la personalidad psicopática empezó a ser una subclase de un grupo mayor de personalidades anormales (1). Actualmente, el término psicopatía no aparece dentro de la nosología oficial, pero se considera que es equivalente al ''Trastorno de personalidad antisocial'' del DSM-IV-TR (2) (Tabla N° 1) y al ''Trastorno disocial de personalidad'' de la CIE-10(3) (Tabla N° 2).

Los individuos con psicopatía son arrogantes, manipuladores, irritables, impulsivos, irresponsables, sin fuertes vínculos emocionales, carentes de empatía y remordimiento y propensos a conductas criminales. Empiezan sus actividades delictivas en la niñez y permanecen en ellas la mayor parte de sus vidas (4,5). Se ha observado que no se benefician de los planes penitenciarios de resocialización, reinciden más rápida y violentamente en el crimen, y son más crueles que los criminales sin psicopatía (6-11). Estos sujetos presentan comorbilidad con juego patológico, trastornos por uso de sustancias y problemas de control de impulsos (12). No es clara la relación entre estos últimos y la psicopatía pues se ignora si son causa, efecto o parte de un mismo espectro (13).

La etiopatogenia de la psicopatía parece basarse en interacciones complejas de factores psicosociales y biológicos (11,14). En este artículo se revisa la literatura actual relacionada con los aspectos neurobiológicos de la psicopatía. De estos, los que se han asociado a la etiopatogenia de dicho trastorno son los obstétricos, neuroanatómicos, neuroquímicos y genéticos.

 

ASPECTOS OBSTÉTRICOS

EL CONSUMO DE TABACO POR LA MADRE durante el embarazo está relacionado con la delincuencia en el hijo (15). Además, los criminales con antecedentes de complicaciones intraparto son más agresivos (16).

 

ASPECTOS NEUROANATÓMICOS

EN SUJETOS CON PSICOPATÍA, se ha implicado la corteza orbitofrontal, con base en los siguientes hallazgos: 1) cambios de comportamiento secundarios a lesiones en esta área (17); 2) disfunción neuropsicológica orbitofrontal y ventromedialfrontal (18-20); 3) estudios imaginológicos que han mostrado reducción del volumen de la sustancia gris prefrontal; y 4) investigaciones con potenciales evocados que han encontrado disminución en la amplitud de la onda P300 en los sitios de los electrodos frontales (21-23).

También se ha sugerido compromiso del lóbulo temporal y del sistema límbico por las siguientes razones: 1) la agresividad que muestran individuos con lesiones anteroinferiores del lóbulo temporal (24); 2) anormalidades estructurales y funcionales del hipocampo, la amígdala, el núcleo estriado ventral y el giro cíngulo, demostradas en individuos con psicopatía por técnicas de neuroimágenes funcionales (25-28); 3) presencia en los individuos con psicopatía de alteraciones en funciones relacionadas con las conexiones del sistema límbico con la corteza orbitofrontal, manifestadas como: disminución en la respuesta electrodérmica al estrés, insensibilidad al castigo y dificultades para reconocer las expresiones faciales y los tonos vocales de miedo y de tristeza (26,29-34).

Los individuos con psicopatía tienen aumento en el volumen y la longitud del cuerpo calloso que están asociados con déficit afectivo y baja reactividad autonómica al estrés (26,35).

El hipotálamo también puede estar asociado con la psicopatía, pues en modelos animales se ha demostrado agresión al estimular el área hipotalámica intermedia ubicada por debajo del fórnix y por delante del núcleo medial (36). Dicha agresión es facilitada por la testosterona e inhibida por la castración; además, está acompañada por altos niveles de corticosterona y es suprimida por agonistas de los receptores de serotonina 1B (5HT1B) (37).

 

ASPECTOS HORMONALES Y NEUROQUÍMICOS

ENTRE LAS HORMONAS QUE SE HAN ASOCIADO a la psicopatía están: testosterona, prolactina, foliculoestimulante, luteinizante, corticotropina, alfa-melanocito-estimulante, beta-endorfinas, arginina-vasopresina y corticosterona; estas hormonas afectan el comportamiento agresivo en animales con mecanismos posiblemente mediados por la serotonina (5-HT)(36-38). Además, se han encontrado concentraciones basales bajas de cortisol en la sangre y concentraciones altas de testosterona en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de individuos con psicopatía (39,40).

Se ha demostrado asociación de la psicopatía con disminución de la función del sistema serotoninérgico. En criminales con psicopatía se han encontrado mayores niveles plasmáticos de triptofano, aminoácido precursor de la 5-HT, el cual se correlaciona positivamente con puntuaciones en las escalas de agresión (41,42). Adicionalmente, en ratas poco agresivas se ha encontrado aumento en la actividad de la triptofano-hidroxilasa (TPH), enzima que participa en la síntesis de la 5-HT y, por el contrario, su actividad está reducida en humanos con conductas impulsivas (43).

La respuesta de la prolactina a los retos farmacológicos es un índice dinámico de la función serotoninérgica (44). Los individuos con psicopatía tienen una menor respuesta de la prolactina a los agonistas de la 5-HT tales como mclorofenilpiperazina y d-fenfluramina y esta respuesta se correlaciona inversamente con agresión e impulsividad (40,45-47).

Con respecto a los receptores 5-HT, se han implicado el 5-HT1A, 5-HT1B y el 5-HT2A. En roedores, los receptores 5-HT1A y 5-HT1B se encuentran en el septum pellucidum, la amígdala, los nucleos del rafé y el área preóptica medial del hipotálamo, estructuras que han sido implicadas en la agresión (48). Así mismo, estudios postmortem en víctimas de suicidio, quienes con frecuencia tienen comportamiento impulsivo, han encontrado reducción en la densidad de los transportadores de serotonina y mayor densidad de receptores postsinápticos 5-HT1A y 5-HT2A (49,50). En cepas agresivas de ratas se encontró aumento de la regulación de los receptores 5HT1A (51). Las drogas con actividad selectiva en los receptores 5-HT1 reducen la agresión ofensiva (48). Los ratones que no tienen el receptor 5-HT1B son más agresivos (36). En humanos, se ha demostrado menor densidad de receptores 5-HT2A plaquetarios en hijos de delincuentes (52).

El ácido 5-hidroxi-indolacético (5-HIAA) es un metabolito de la 5-HT. En pacientes con comportamiento agresivo y en criminales violentos se ha encontrado que las concentraciones de 5- HIAA en el LCR son menores que en los controles (53). El 5-HIAA en el LCR está inversamente correlacionado con agresión, irritabilidad, hostilidad y actividad criminal, lo cual no parece ser explicado por la historia de uso de sustancias, ni por la edad o la administración de medicamentos (54). Con el ácido homovanílico (HVA), que es un metabolito de la dopamina, se calcula la razón HVA:5-HIAA que indica la modulación serotoninérgica de la actividad de la dopamina. Esta última parece estar deteriorada en los individuos con psicopatía ya que la razón HVA:5-HIAA está fuertemente correlacionada con los rasgos psicopáticos (55). Con respecto a la dopamina, se ha encontrado que los hijos de sujetos con psicopatía tienen menor actividad de la dopamina-beta-hidroxilasa que es una enzima que facilita la conversión de dopamina a norepinefrina (56). Además, mediante técnicas de neuroimágenes se ha observado una estructura anormal en los sitios de recaptación de dopamina (57). También se ha reportado disminución en la respuesta de la hormona del crecimiento (HC) a la bromocriptina en adictos a la heroína con psicopatía y se ha visto correlación inversa entre los puntajes de antisocialidad y respuesta de la HC, lo cual puede reflejar una disminución de la sensibilidad de los receptores de dopamina en algunas áreas cerebrales (47).

La monoamino-oxidasa (MAO-A) cataliza la degradación de la 5-HT, la noradrenalina y la dopamina. La inhibición de la MAO-A se correlaciona con reducción de la agresión en ratones, probablemente por incremento de los niveles de 5-HT. Sin embargo, la ablación del gen que codifica la MAO-A lleva a aumentos en la agresión ofensiva, a pesar de los altos niveles de 5- HT. Posiblemente la deficiencia crónica de MAO induzca aumento de la regulación de los receptores de adenosina y anormalidades en los receptores 5-HT (36). La actividad de la MAO plaquetaria se ha encontrado baja en los individuos con impulsividad y psicopatía, está asociada con el 5- HIAA en el LCR y tiene una correlación inversa con las puntuaciones en escalas de búsqueda de sensaciones e impulsividad (58).

El óxido nítrico (NO) sirve como un modulador de la agresión. Los ratones que no tienen oxidonítricosintetasa y aquellos en que la acción de esa enzima ha sido suprimida farmacológicamente, son muy agresivos. El NO parece afectar el comportamiento agresivo por la vía de la 5-HT a través de disminución en el recambio de 5-HT y disfunción de los receptores 5-HT1A y HT1B (59).

 

ASPECTOS GENÉTICOS

LOS SUJETOS CON PSICOPATÍATIENEN CON FRECUENCIA otros familiares en primer grado con el mismo trastorno (60). Los estudios de adopción han mostrado que hay contribución de factores genéticos y ambientales ya que los hijos biológicos y adoptivos de los sujetos con psicopatía tienen alto riesgo de presentarla (61). Los estudios en gemelos muestran que la influencia genética explica entre el 32 y el 71% de la varianza fenotípica. Las variaciones en estos estimativos son resultado de diferencias en la definición del fenotipo, la selección de la muestra y la naturaleza prospectiva o retrospectiva de los estudios (62,63). Polimorfismos en la TPH se han asociado con el comportamiento impulsivo y agresivo (64). Polimorfismos en el intrón 7 (A218C y A779C) se han relacionado con conductas impulsivas como el suicidio (64,65) y, en el caso del alelo 779C (alelo L), también con el alcoholismo antisocial (64). Otros estudios no han encontrado dichas asociaciones (66,67).}

Un polimorfismo en el gen que codifica el transportador de la 5-HT conocido como ''5HTT ligado a la región polimórfica'' (5HTTLPR) es una repetición variable de nucleótidos (VNTR) de 22 pares de bases. Son comunes dos alelos, uno con 16 repeticiones o ''largo'' (L) y otro con 14 repeticiones o ''corto'' (S), y han sido asociados con ansiedad, suicidio y alcoholismo antisocial (68). Se ha observado que los homocigotos para el alelo S son más impulsivos que aquellos con otros genotipos (69,70). En Finlandia el alelo S del 5HTTLPR se encontró más frecuentemente en alcohólicos antisociales (71,72).

Polimorfismos en los genes que codifican para los receptores 5-HT1B, 5-HT2A y 5-HT2C (5HTR1B, 5HTR2A y 5HTR2C), respectivamente, han sido relacionados con el alcoholismo, la psicopatía y la impulsividad. La sobreexpresión del alelo 861C del HTR1B en una población de criminales finlandeses sugiere que este polimorfismo aumenta el riesgo de desarrollar conductas delictivas (73), pero estos hallazgos no fueron reproducidos en otro grupo étnico (73). En población alemana, la frecuencia del alelo 861G del HTR1B fue más alta en alcohólicos (74). Por otro lado, el alelo 861C se encontró sobreexpresado en alcohólicos (75) y se ha sugerido que tiene un efecto dosis-dependiente en el riesgo de desarrollar abuso de drogas (76). Otros estudios no han encontrado las relaciones mencionadas (77-79). Se han reportado otros polimorfismos en este gen (A161T, A180G, T261G, C129T), al igual que deleciones (184/183, 182/181) pero ninguno de estos polimorfismos se encontró relacionado con farmacodependencia o psicopatía (78,80).

El polimorfismo G1438A del 5HTR2A se estudió en criminales suizos y en donadores de sangre y se encontró que el genotipo GG estuvo significativamente reducido en el grupo de criminales (78,81). En contraste, en alemanes se ha descrito una asociación significativa entre el alelo 1438A y el alcoholismo antisocial (82). El genotipo 102CC, (otro polimorfismo del 5HTR2A), se encontró relacionado con el uso de drogas y la impulsividad, comparado con los otros dos genotipos (TT,TC) (83) y la frecuencia del alelo T102 se encontró disminuida en pacientes varones, alcohólicos antisociales (78,84).Polimorfismos en el 5HTR2C han sido asociados con el alcoholismo y el comportamiento violento en una muestra finlandesa (85).

El alelo A1 del receptor 2 de la dopamina (DRD2) se encontró sobreexpresado en alcohólicos españoles que tenían prevalencias más altas de psicopatía que aquellos con el genotipo A2/A2 (86). En Brasil se obtuvieron resultados semejantes (87). El alelo A1 se encontró con una frecuencia significativamente más alta en jugadores patológicos (frecuente comorbilidad del trastorno de personalidad antisocial) que en controles (50.9% vs. 25.9%, p< 0,00000001) (88).

El receptor 4 de la dopamina (DRD4) presenta un polimorfismo de repetición (48 pares de bases) en el exón 3, el cual contiene un número variable de estas repeticiones. El alelo con 7 repeticiones o ''largo'' se ha asociado con el déficit de atención e hiperactividad, el abuso de sustancias, el juego patológico y la búsqueda de novedad (89-94). Estos resultados no han sido reproducidos por otros autores (95,96). Otro polimorfismo en este receptor consiste en la repetición de 120 pares de bases en la región 5' del gen que se ha encontrado asociada con el alcoholismo (p<0.006), la impulsividad (p<0.0006) y la búsqueda de novedad, principalmente en los pacientes homocigotos (97).

 

CONCLUSIONES

• La psicopatía se presenta por interacciones complejas entre aspectos psicosociales y neurobiológicos, que todavía no están totalmente esclarecidas.
• Los estudios imaginológicos, neuropsicológicos y neurofuncionales han mostrado compromiso de la corteza orbitofrontal, el hipocampo, la amígdala, el núcleo estriado, el cíngulo, el cuerpo calloso y el hipotálamo.
• Varios sistemas hormonales están asociados a la psicopatía con mecanismos posiblemente mediados por la serotonina, cuyo funcionamiento parece estar disminuido. También existen hallazgos que sugieren alteraciones en los sistemas dopaminérgicos y noradrenérgicos.
• La psicopatía tiene un componente genético, el cual se ha demostrado en estudios de adopción y con gemelos, y se ha asociado a polimorfismo en los genes que codifican para la triptofanohidroxilasa, el transportador de serotonina, los receptores 5-HT1B, 5-HT2A y 5-HT2C y los receptores de dopamina de los tipos 2 y 4.
• Los hallazgos han sido contradictorios y generalmente se han encontrado relacionados con el alcoholismo y la farmacodependencia.
• Es necesario realizar más estudios que permitan dilucidar los mecanismos neurobiológicos de la psicopatía lo cual puede contribuir al diseño de mejores estrategias de tratamiento que las disponibles actualmente.

 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. SADOCK B, SADOCK V. Comprehensive Textbook of Psychiatry, 7a ed. New York: Lippinkott Williams & Wilkins; 2000.        [ Links ]

2. American Psychiatric Association. DSM-IV-TR: Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales. Texto revisado. Washington DC.: 2000.        [ Links ]

3. Organización Mundial de la Salud. CIE-10. Trastornos mentales y del comportamiento. Descripciones clínicas y pautas para el diagnóstico. Madrid: Meditor; 1992.        [ Links ]

4. HARE RD. Psychopathy as a risk factor for violence. Psychiatr Q 1999; 70:181-197.        [ Links ]

5. HARE RD, CLARK D, GRANN M, THORNTON D. Psychopathy and the predictive validity of the PCL-R: an international perspective. Behav Sci Law 2000; 18: 623-645.        [ Links ]

6. BASSARATH L. Neuroimaging studies of antisocial behaviour. Can J Psychiatry 2001; 46: 728-732.         [ Links ]

7. BROWER M, PRICE B. Neuropsychiatry of frontal lobe dysfunction in violent and criminal behaviour: a critical review. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001; 71: 720-726.         [ Links ]

8. DOLAN M, PARK I. The neuropsychology of antisocial personality disorder. Psychol Med 2002; 32: 417-427.         [ Links ]

9. GOTTFRIED J, O'DOHERTY J, DOLAN R. Encoding predictive reward value in human amygdala and orbitofrontal cortex. Science 2003; 301:1.104 1.107.        [ Links ]

10. KIEHL KA, SMITH AM, HARE RD, MENDREK A, FORSTER BB, BRINK J, et al. Limbic abnormalities in affective processing by criminal psychopaths as revealed by functional magnetic resonance imaging. Biol Psychiatry 2001; 50: 677-684.         [ Links ]

11. MARTENS WH. Effects of antisocial or social attitudes on neurobiological functions. Med Hypotheses 2001; 56: 664- 671.         [ Links ]

12. SLUTSKE WS, EISEN S, XIAN H, TRUE WR, LYONS MJ, GOLDBERG J, et al. A twin study of the association between pathological gambling and antisocial personality disorder. J Abnorm Psychol 2001; 110: 297-308.        [ Links ]

13. JANG KL, STEIN MB, TAYLOR S, ASMUNDSON GJ, LIVESLEY WJ. Exposure to traumatic events and experiences: aetiological relationships with personality function. Psychiatry Res 2003; 120: 61-69.         [ Links ]

14. BRENNAN PA, RAINE A. Biosocial bases of antisocial behavior: psychophysiological, neurological, and cognitive factors. Clin Psychol Rev 1997; 17: 589-604.         [ Links ]

15. BRENNAN PA, GREKIN ER, MEDNICK SA. Maternal smoking during pregnancy and adult male criminal outcomes. Arch Gen Psychiatry 1999; 56: 215-219.         [ Links ]

16. RAINE A, BRENNAN PA, MEDNICK SA. Birth complications combined with early maternal rejection at age 1 year predispose to violent crime at age 18 years. Arch Gen Psychiatry 1994; 51: 984-988.         [ Links ]

17. DAMASIO AR, TRANEL D, DAMASIO H. Individuals with sociopathic behavior caused by frontal damage fail to respond autonomically to social stimuli. Behav Brain Res 1990; 41: 81-94.         [ Links ]

18. DOLAN M, PARK I. The neuropsychology of antisocial personality disorder. Psychol Med 2002; 32: 417-427.         [ Links ]

19. MITCHELL DG, COLLEDGE EV, LEONARD A, BLAIR RJ. Risky decisions and response reversal: is there evidence of orbitofrontal cortex dysfunction in psychopathic individuals? Neuropsychologia 2002; 40: 2.013-2.022.         [ Links ]

20. STEVENS MC, KAPLAN RF, HESSELBROCK VM. Executivecognitive functioning in the development of antisocial personality disorder. Addict Behav 2003; 28: 285-300.        [ Links ]

21. COSTA L, BAUER L, KUPERMAN S, PORJESZ B, O'CONNOR S, HESSELBROCK V, et al. Frontal P300 decrements, alcohol dependence, and antisocial personality disorder. Biol Psychiatry 2000; 47:1.064-1.071.         [ Links ]

22. KIEHL KA, HARE RD, LIDDLE PF, MCDONALD JJ. Reduced P300 responses in criminal psychopaths during a visual oddball task. Biol Psychiatry 1999; 11:1.498-1.507.         [ Links ]

23. BAUER LO, HESSELBROCK VM. CSD/BEM localization of P300 sources in adolescents ''at-risk'': evidence of frontal cortex dysfunction in conduct disorder. Biol Psychiatry 2001; 50: 600-608.         [ Links ]

24. TONKONOGY J. Violence and temporal lobe lesion: head CT and MRI data. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1991; 3:189-196.         [ Links ]

25. LAAKSO M, VAURIO O, KOIVISTO E, SAVOLAINEN L, ERONEN M, ARONEN H, et al. Psychopathy and the posterior hippocampus. Behav Brain Res 2001; 118: 187- 193.         [ Links ]

26. RAINE A, ISHIKAWA SS, ARCE E, LENCZ T, KNUTH KH, BIHRLE S, et al. Hippocampal structural asymmetry in unsuccessful psychopaths. Biol Psychiatry 2004; 55: 185- 191.         [ Links ]

27. GREGG TR, SIEGEL A. Brain structures and neurotransmitters regulating aggression in cats: Implications for human aggression. ProgrNeuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2001; 25: 91-140.         [ Links ]

28. MULLER J, SOMMER M, WAGNER V, LANGE K, TASCHLER H, RODER C, et al. Abnormalities in emotion processing within cortical and subcortical regions in criminal psychopaths: evidence from a functional magnetic study using pictures with emotional content. Biol Psychiatry 2003; 54: 152-162.         [ Links ]

29. HERPERTZ SC, WERTH U, LUKAS G, QUNAIBI M, SCHUERKENS A, KUNERT HJ, et al. Emotion in criminal offenders with psychopathy and borderline personality disorder. Arch Gen Psychiatry 2001; 58: 737-745.         [ Links ]

30. HIATT KD, LORENZ AR, NEWMAN JP. Assessment of emotion and Language processing in psychopathic offenders: results from a dichotic listening task. Personality and Individual Differences 2002; 32:1.255-1.268.         [ Links ]

31. KIEHL KA, HARE RD, MCDONALD JJ, BRINK J. Semantic and affective processing in psychopaths: an event-related potential study. Psychophysiology 1999; 36: 765-774.         [ Links ]

32. MONTAGNE B, VAN HONK J, KESSELS RPC, FRIGERIO E, BURT M, VAN ZANDVOORT MJE, et al. Reduced efficiency in recognizing fear in subjects scoring high on psychopathic personality characteristics. Personality and Individual Differences. In press.         [ Links ]

33. RICHELL RA, MITCHELL DGV, NEWMANB C, LEONARD A, BARON COHEN S, BLAIR RJ. Theory of mind and psychopathy: can psychopathic individuals read the 'language of the eyes'? Neuropsychologia 2003; 41: 523 526.         [ Links ]

34. VEIT R, FLOR H, ERB M, HERMANN C, LOTZE M, GRODD W, et al. Brain circuits involved in emotional learning in antisocial behavior and social phobia in humans. Neurosci Lett 2002; 328: 233-236.         [ Links ]

35. RAINE A, LENCZ T, TAYLOR K, HELLIGE JB, BIHRLE S, LACASSE L, et al. Corpus callosum abnormalities in psychopathic antisocial individuals. Arch Gen Psychiatry 2003; 60: 1.134-1.142.         [ Links ]

36. NELSON RJ, CHIAVEGATTO S. Molecular basis of aggression. Trends Neurosci 2001; 24: 713-719.         [ Links ]

37. KRUK MR, WESTPHAL KGC, VAN ERP AMM, VAN ASPEREN J, CAVE BJ, SLATER E, et al. The hypothalamus: crossroads of endocrine and behavioural regulation in grooming and aggression. Neurosci Biobehav Rev 1998; 23: 163- 177.         [ Links ]

38. MIKICS E, KRUK MR, HALLER J. Genomic and non-genomic effects of glucocorticoids on aggressive behavior in male rats. Psychoneuroendocrinology 2004; 29: 618-635.         [ Links ]

39. PAJER K, GARDNER W, RUBIN RT, PEREL J, NEAL S. Decreased cortisol levels in adolescent girls with conduct disorder. Arch Gen Psychiatry 2001; 58: 297-302.         [ Links ]

40. DOLAN M, ANDERSON IM, DEAKIN JF. Relationship between 5-HT function and impulsivity and aggression in male offenders with personality disorders. Br J Psychiatry 2001; 178: 1-8.        [ Links ]

41. TIIHONEN J, KUIKKA JT, BERGSTROM KA. Single-photon emission tomography imaging of monoamine transporters in impulsive violent behaviour. Eur J Nucl Med 1997; 24:1.253-1.260.         [ Links ]

42. MOLLER SE, MORTENSEN EL, BREUM L, ALLING C, LARSEN OG, BOGE-RASMUSSEN T, et al. Aggression and personality: association with amino acids and monoamine metabolites. Psychol Med 1996; 26: 323-331.         [ Links ]

43. POPOVA NK, KULIKOV AV, NIKULINA EM, KOZLACHKOVA EY, MASLOVA GB. Serotonin metabolism and serotonergic receptors in Norway rats selected for low aggressiveness to man. Aggresive Behavior 1991; 17: 207-213.         [ Links ]

44. GOODALL GM, COWEN PJ, FRANKLIN M, SILVERSTONE T. Ritanserin attenuates anorectic, endocrine and thermic responses to d-fenfluramine in human volunteers. Psychopharmacology (Berl) 1993; 112: 461-466.        [ Links ]

45. NEW AS, TRESTMAN RF, MITROPOULOU V, GOODMAN M, KOENIGSBERG HH, SILVERMAN J, et al. Low prolactin response to fenfluramine in impulsive aggression. J Psychiatr Res 2004; 38: 223-230.         [ Links ]

46. DOLAN MC, ANDERSON IM. The relationship between serotoninergic function and the psychopathy checklist: screening version. J Psychopharmacol 2003; 17: 216-222.        [ Links ]

47. GERRA G, ZAIMOVIC A, MOI G, BUSSANDRI M, DELSIGNORE R, CACCAVARI R, et al. Neuroendocrine correlates of antisocial personality disorder in abstinent heroin-dependent subjects. Addiction Biol 2003; 8: 23- 32.         [ Links ]

48. SIMON NG, COLOGER-CLIFFORD A, LU S, MCKENNA SE, HU S. Testosterone and its metabolites modulate 5HT1A and 5HT1B agonist effects on intermale aggression. Neurosci Biobehav Rev 1998; 23: 325-336.         [ Links ]

49. ARANGO V, UNDERWOOD MD, GUBBI AV, MANN JJ. Localized alterations in pre and postsynaptic serotonin binding sites in the ventrolateral prefrontal cortex of suicide victims. Brain Res 1995; 688:121-133.         [ Links ]

50. ARANGO V, HUANG YY, UNDERWOOD MD, MANN JJ. Genetics of the serotoninergic system in suicidal behavior. J Psychiatr Res 2003; 37: 375-386.         [ Links ]

51. VAN DER VEGT BJ, DE BOER SF, BUWALDA B, DE RUITER AJH, DE JONG JG, KOOLHAAS JM. Enhanced sensitivity of postsynaptic serotonin-1A receptors in rats and mice with high trait aggression. Physiol Behav 2001; 74: 205- 211.        [ Links ]

52. PINE DS, WASSERMAN GA, COPLAN J, FRIED JA, HUANG YY, KASSIR S, et al. Platelet serotonin 2A (5-HT2A) receptor characteristics and parenting factors for boys at risk for delinquency: a preliminary report. Am J Psychiatry 1996; 153: 538-544.         [ Links ]

53. CONSTANTINO JN, MORRIS JA, MURPHY DL. CSF 5-HIAA and family history of antisocial personality disorder in newborns. Am J Psychiatry 1997; 154:1.771-1.773.         [ Links ]

54. SODERSTROM H, BLENNOW K, MANHEM A. CSF studies in violent offenders. 5-HIAA as a negative and HVA as a positive predictor of psychopathy. J Neural Transm 2001; 108: 869-878.         [ Links ]

55. SODERSTROM H, BLENNOW K, SJODIN AK, FORSMAN A. New evidence for an association between the CSF HVA: 5-HIAA ratio and psychopathic traits. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74: 918-921.         [ Links ]

56. GABEL S, STADLER J, BJORN J, SHINDLEDECKER R. Homovanillic acid and dopamine-beta-hydroxylase in male youth: relationships with paternal substance abuse and antisocial behavior. Am J Drug Alcohol Abuse 1995; 21: 363-378.        [ Links ]

57. KUIKKA JT, TIIHONEN J, BERGSTROM KA, KARHU J, RASANEN P, ERONEN M. Abnormal structure of human striatal dopamine re-uptake sites in habitually violent alcoholic offenders: a fractal analysis. Neurosci Lett 1998; 253:195-197.        [ Links ]

58. SCHALLING D, ASBERG M, EDMAN G, ORELAND L. Markers for vulnerability to psychopathology: temperament traits associated with platelet MAO activity. Acta Psychiatr Scand 1987; 76:172-182.         [ Links ]

59. CHIAVEGATTO S, NELSON RJ. Interaction of nitric oxide and serotonin in aggressive behavior. Horm Behav 2003; 44: 233-241.         [ Links ]

60. ROWE DC, RODGERS JL, MESECK-BUSHEY S. Sibling delinquency and family envirnment: shared and unshared influences. Child Dev 1992; 63: 59 67.        [ Links ]

61. LANGBEHN DR, CADORET RJ. The adult antisocial syndrome with and without antecedent conduct disorder: comparisons from an adoption study. Compr Psychiatry 2001; 42: 272-282.         [ Links ]

62. JACOBSON KC, PRESCOTT CA, KENDLER KS. Sex differences in the genetic and environmental influences on the development of antisocial behavior. Dev Psychopathol 2002; 14: 395-416.        [ Links ]

63. TAYLOR J, LONEY BR, BOBADILLA L, IACONO WG, MCGUE M. Genetic and environmental influences on psychopathy trait dimensions in a community sample of male twins. J Abnorm Child Psychol 2003; 31: 633-645.         [ Links ]

64. NIELSEN DA, GOLDMAN D, VIRKKUNEN M, TOKOLA R, RAWLINGS R, LINNOILA M. Suicidality and 5- hydroxyindoleacetic acid concentration associated with a tryptophan hydroxylase polymorphism. Arch Gen Psychiatry 1994; 51: 34-38.        [ Links ]

65. MANN JJ, MALONE KM, NIELSEN DA, GOLDMAN D, ERDOS J, GELERNTER J. Possible association of a polymorphism of the tryptophan hydroxylase gene with suicidal behavior in depressed patients. Am J Psychiatry 1997; 154: 1.451-1.453.        [ Links ]

66. COURTET P, BAUD P, ABBAR M, BOULENGER JP, CASTELNAU D, MOUTHON D, et al. Association between violent suicidal behavior and the low activity allele of the serotonin transporter gene. Mol Psychiatry 2001; 6: 338 341.         [ Links ]

67. STANER L, UYANIK G, CORREA H, TREMEAU F, MONREAL J, CROCQ MA, et al. A dimensional impulsive-aggressive phenotype is associated with the A218C polymorphism of the tryptophan hydroxylase gene: a pilot study in wellcharacterized impulsive inpatients. Am J Med Genet 2002; 114: 553-557.         [ Links ]

68. ISHIGURO H, SAITO T, AKASAWA S, MITUSHIO H, TADA K, ENOMOTO M, et al. Association between drinking-related antisocial behavior and a polymorphism in the serotonin transporter gene in a Japanese population. Alcohol Clin Exp Res 1999; 23:1.281-1.284.        [ Links ]

69. SAKADO K, SAKADO M, MURATAKE T, MUNDT C, SOMEYA T. A psychometrically derived impulsive trait related to a polymorphism in the serotonin transporter genelinked polymorphic region (5-HTTLPR) in a Japanese nonclinical population: assessment by the Barrett impulsiveness scale (BIS). Am J Med Gen 2003; 121B: 71-75.         [ Links ]

70. COURTET P, PICOT MC, BELLIVIER F, TORRES S, JOLLANT F, MICHELON C, et al. Serotonin transporter gene may be involved in short-term risk of subsequent suicide attempts. Biol Psychiatry 2004; 55: 46-51.         [ Links ]

71. HALLIKAINEN T, SAITO T, LACHMAN HM, VOLAVKA J, POHJALAINEN T, RYYNANEN OP, et al. Association between low activity serotonin transporter promoter genotype and early onset alcoholism with habitual impulsive violent behavior. Mol Psychiatry 1999; 4: 385- 388.         [ Links ]

72. SANDER T, HARMS H, DUFEU P, KUHN S, HOEHE M, LESCH KP, et al. Serotonin transporter gene variants in alcohol-dependent subjects with dissocial personality disorder. Biol Psychiatry 1998; 43: 908-912.         [ Links ]

73. LAPPALAINEN J, LONG JC, EGGERT M, OZAKI N, ROBIN RW, BROWN GL, et al. Linkage of antisocial alcoholism to the serotonin 5-HT1B receptor gene in 2 populations. Arch Gen Psychiatry 1998; 55: 989-994.         [ Links ]

74. FEHR C, GRINTSCHUK N, SZEGEDI A, ANGHELESCU I, KLAWE C, SINGER P, et al. The HTR1B 861G C receptor polymorphism among patients suffering form alcoholism, major depression, anxiety disorders and narcolepsy. Psychiatry Res 2000; 97: 1-10.         [ Links ]

75. HASEGAWA Y, HIGUCHI S, MATSUSHITA S, MIYAOKA H. Association of a polymorphism of the serotonin 1B receptor gene and alcohol dependence with inactive aldehyde dehydrogenase-2. J Neural Transm 2002; 109: 513- 521.        [ Links ]

76. HUANG YY, OQUENDO MA, FRIEDMAN JM, GREENHILL LL, BRODSKY B, MALONE KM, et al. Substance abuse disorder and major depression are associated with the human 5-HT1B receptor gene (HTR1B) G861C polymorphism. Neuropsychopharmacology 2003; 28: 163-169.        [ Links ]

77. GORWOOD P, AISSI F, BATEL P, ADES J, COHEN-SALMON C, HAMON M, et al. Reappraisal of the serotonin 5-HT(1B) receptor gene in alcoholism: of mice and men. Brain Res Bull 2002; 57: 103-107.         [ Links ]

78. HIMEI A, KONO Y, YONEDA H, SAKAI T, KOH J, SAKAI J, et al. An association study between alcoholism and the serotoninergic receptor genes. Alcohol Clin Exp Res 2000; 24: 341-342.        [ Links ]

79. HUANG YY, GRAILHE R, ARANGO V, HEN R, MANN JJ. Relationship of psychopathology to the human serotonin1B genotype and receptor binding kinetics in postmortem brain tissue. Neuropsychopharmacology 1999; 21: 238 246.        [ Links ]

80. CIGLER T, LAFORGE KS, MCHUGH PF, KAPADIA SU, LEAL SM, KREEK MJ. Novel and previously reported singlenucleotide polymorphisms in the human 5-HT (1B) receptor gene: no association with cocaine or alcohol abuse or dependence. Am J Med Gen 2001; 105: 489-497.        [ Links ]

81. BERGGARD C, DAMBERG M, LONGATO-STADLER E, HALLMAN J, ORELAND L, GARPENSTRAND H. The serotonin 2A-1438 G/A receptor polymorphism in a group of Swedish male criminals. Neurosci Lett 2003; 347: 196- 198.        [ Links ]

82. PREUSS UW, KOLLER G, BONDY B, BAHLMANN M, SOYKA M. Impulsive traits and 5-HT2A receptor promoter polymorphism in alcohol dependents: possible association but no influence of personality disorders. Neuropsychobiology 2001; 43: 186-191.        [ Links ]

83. BJORK JM, MOELLER FG, DOUGHERTY DM, SWANN AC, MACHADO MA, HANIS CL. Serotonin 2a receptor T102C polymorphism and impaired impulse control. Am J Med Gen 2002; 114: 336-339.         [ Links ]

84. HWU HG, CHEN CH. Association of 5HT2A receptor polymorphism and alcohol abuse with behavior problems. Am J Med Gen 2000; 96:797-800.        [ Links ]

85. VIRKKUNEN M, GOLDMAN D, LINNOILA M. Serotonin in alcoholic violent offenders. Ciba Found Symp 1996; 194: 168-177.         [ Links ]

86. PONCE G, JIMENEZ-ARRIERO MA, RUBIO G, HOENICKA J, AMPUERO I, RAMOS JA, et al. The A1 allele of the DRD2 gene (TaqI A polymorphisms) is associated with antisocial personality in a sample of alcohol-dependent patients. Eur Psychiatry 2003; 18: 356-360.         [ Links ]

87. BAU CH, ALMEIDA S, HUTZ MH. The TaqI A1 allele of the dopamine D2 receptor gene and alcoholism in Brazil: association and interaction with stress and harm avoidance on severity prediction. Am J Med Genet 2000; 96: 302 306.        [ Links ]

88. COMINGS DE, ROSENTHAL RJ, LESIEUR HR, RUGLE LJ, MUHLEMAN D, CHIU C, et al. A study of the dopamine D2 receptor gene in pathological gambling. Pharmacogenetics 1996; 6: 223-234.         [ Links ]

89. COMINGS DE, GONZÁLEZ N, WU S, GADE R, MUHLEMAN D, SAUCIER G, et al. Studies of the 48 bp repeat polymorphism of the DRD4 gene in impulsive, compulsive, addictive behaviors: Tourette syndrome, ADHD, pathological gambling, and substance abuse. Am J Med Gen 1999; 88:358 368.         [ Links ]

90. KELTIKANGAS-JARVINEN L, ELOVAINIO M, KIVIMAKI M, LICHTERMANN D, EKELUND J, PELTONEN L. Association between the type 4 dopamine receptor gene polymorphism and novelty seeking. Psychosom Med 2003; 65: 471-476.         [ Links ]

91. PÉREZ DE CASTRO I, IBÁÑEZ A, TORRES P, SAIZ-RUIZ J, FERNÁNDEZ-PIQUERAS J. Genetic association study between pathological gambling and functional DNA polymorphism at the D4 receptor gene. Pharmacogenetics 1997; 7: 345-348.        [ Links ]

92. ROMAN T, SCHMITZ M, POLANCZYK G, EIZIRIK M, ROHDE LA, HUTZ MH. Attention deficit hyperactivity disorder: a study of association with both the dopamine transporter gene and the dopamine D4 receptor gene. Am J Med Gen 2001; 105: 471-478.

93. ROWE DC, STEVER C, GIEDINGHAGEN LN, GARD JM, CLEVELAND HH, TERRIS ST, et al. Dopamine DRD4 receptor polymorphism and attention deficit hyperactivity disorder. Mol Psychiatry 1998; 3: 419-426.         [ Links ]

94. STROBEL A, WEHR A, MICHEL A, BROCKE B. Association between the dopamine D4 receptor (DRD4) exon III polymorphism and measures of novelty seeking in a German population. Mol Psychiatry 1999; 4: 378-384.        [ Links ]

95. EISEMBERG J, ZOHAR A, MEI-TAI G, STEINBERG A, TARTAKOVSKY E, GRITSENKO I, et al. A haplotype relative risk study of the dopamine D4 receptor (DRD4) exon III repeat polymorphism and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Am J Med Gen 2000; 96: 258-261.         [ Links ]

96. TODD RD, NEUMAN RJ, LOBOS EA, JONG YJ, REICH W, HEATH AC. Lack of association of dopamine D4 receptor gene polymorphisms with ADHD subtypes in a population sample of twins. Am J Med Gen 2001; 105: 432-438.         [ Links ]

97. ROGERS G, JOYCE P, MULDER R, SELLMAN D, MILLER A, ALLINGTON M, et al. Association of a duplicated repeat polymorphism in the 5'-untranslated region of the DRD4 gene with novelty seeking. Am J Med Gen 2004; 126B: 95-98.         [ Links ]

 

 

Recibido: 10 de agosto de 2004
Aceptado: 17 de noviembre de 2004