Ausencia de equivalencia terapéutica de 7 productos genéricos de lincomicina comparados con el compuesto original

 

 

Andrés Zuluaga^1,2; Beatriz Salazar^1,3; Carlos Rodriguez^1,2; María Agudelo¹; Omar Vesga¹

 

1 GRIPE: Grupo Investigador de Problemas en Enfermedades Infecciosas, Universidad de Antioquia. azuluaga@medicina.udea.edu.co

2 Estudiante de Maestría con énfasis en farmacología.

3 Microbiología de la CCBB.

 

 

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INTRODUCCIÓN

La equivalencia farmacéutica (EF) como prueba de equivalencia terapéutica (ET) para productos genéricos parenterales (PG) es un dogma ampliamente difundido y aceptado, pero nunca se ha retado experimentalmente [1]. Comparamos la magnitud de los parámetros farmacodinámicos (PD) de los genéricos de lincomicina (LIN) con los del compuesto original (CO), mediante determinación de su eficacia bactericida in vitro e in vivo.

METODOLOGÍA

Para probar la EF se compararon curvas estándar tras ensayo microbiológico (EM), con Difco Antibiotic Medium 11 + M luteus ATCC 9341 y se determinó la susceptibilidad (MIC/MBC) por microdilución en caldo. Para probar la ET el modelo murino neutropénico de infección del muslo (MMNIM) empleó por producto 16 hembras MPF de la cepa Udea:ICR(CD-1) [2] inoculadas con S. aureus GRP-0057. LIN q3h vía SC se inició 2h post-infección, 5 ó más dosis totales, entre 1.17-1200 mg/kg/ 24h. Los parámeros PD efecto máximo (E_max), dosis necesaria para 50% de E_max (P50), dosis bacteriostática in vivo (BD), y dosis requerida para matar 1 (1LKD) ó 2 (2LKD) log10 CFU/g, sirvieron para comparar la eficacia de cada PG con la del CO.

RESULTADOS

Se realizaron EM para 7 PG de LIN; todos fallaron la EF según el análisis de ajuste de curvas (CFA), al contener 89-96% menor concentración de LIN (P<0.02556). Ningún PG presentó diferencias en las MIC/MBC contra S aureus GRP-0057, P>0.05 por Kruskal-Wallis Test. En el MMNIM, al iniciar LIN, la carga bacteriana era 4.64-5.25 log10 CFU/g. Los 7 PG demostraron eficacia bactericida in vivo inferior respecto al CO: BD: 233.5- 1339 vs 208.7, 1LKD = 673 a >1200 vs 337.8, y 2LKD = >1200 vs 585.4 mg/kg/24h, P=<0.0001 por CFA de la curva dosis-efecto. Esto implica que los 7 PG inferiores requieren 100-200% mayor dosis para lograr el efecto bactericida presentado por el CO.

CONCLUSIÓN

Aunque in Vitro s e pueden encontrar resultados contradictorios sobre la EF de PG respecto al CO, nuestros datos en el MMNIM sugieren que los 7 PG de las LIN carecen de equivalencia terapéutica, generalmente por menor actvidad o concentración del principio activo.

PALABRAS CLAVE

EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA, GENÉRICOS, LINCOMICINA, MODELOS ANIMALES

 

BiBLIOGRAFÍA

1. WHO expert committee on specifications of pharmaceutical preparations. Thirty-fifth report. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No863)

2. ZULUAGA AF, SALAZAR BE, GALVIS W, LOAIZA S, AGUDELO M, VESGA O. Fundación del primer bioterio MPF funcional de Colombia. Iatreia, 2003; 16: 115-131.