ARTÍCULO DE REVISIÓN

 

Exposición a aflatoxina: un problema de salud pública

 

Exposition to aflatoxin: A public health problem

 

 

Andrea Carreño Venegas¹; Juan José Hurtado Guerra¹; María Cristina Navas Navas¹

 

1 Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. mcnavasn@gmail.com

 

 

Recibido: diciembre 29 de 2012
Aceptado: julio 02 de 2013

 

 

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RESUMEN

La aflatoxina, una micotoxina producida por hongos contaminantes, es un potente tóxico hepático y un agente carcinógeno. La exposición a ella en la dieta es de particular importancia en ciertas regiones del Sureste de Asia y de África subsahariana, cuyas poblaciones presentan alta frecuencia de carcinoma hepatocelular y de la mutación en el codón 249 del gen p53; además, tienen alta prevalencia de la infección por el virus de la hepatitis B. Este factor de riesgo es muy importante si se tiene en cuenta que se ha demostrado sinergia entre la infección por dicho virus y la exposición a aflatoxina en la patogénesis del carcinoma hepatocelular. Pocos estudios han explorado la exposición a aflatoxinas en la dieta de la población latinoamericana y se desconoce el papel en ella de esta micotoxina como factor de riesgo para dicho carcinoma. En este artículo se presenta una revisión sobre diversos aspectos de las aflatoxinas, con énfasis en su relación con la infección por el virus de la hepatitis B y con el carcinoma hepatocelular.

PALABRAS CLAVE

Aflatoxina B1, Carcinoma Hepatocelular, Dieta, Factores de Riesgo, Neoplasias Hepáticas

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SUMMARY

Aflatoxin, a mycotoxin produced by pollutant molds, is a potent hepatotoxic and carcinogenic agent. Dietary exposition to it is of particular importance in certain regions of Southeast Asia and sub-Saharan Africa. Populations in these regions suffer from high incidence of hepatocellular carcinoma, and have high frequency of the mutation in the codon 249 of p53 gene; besides, prevalence of Hepatitis B virus (HBV) infection is high in those populations. Synergism between infection with HBV and the exposition to this mycotoxin in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma has been demonstrated. Few studies have explored the exposition to aflatoxin in the diet of populations in Latin America, and the role in them of this mycotoxin as a risk factor for hepatocellular carcinoma is unknown. In this article different aspects of aflatoxin are reviewed with emphasis on its relationship with HBV infection and with such neoplasia.

KEY WORDS

Aflatoxin B1, Diet, Hepatocellular Carcinoma, Liver Neoplasms, Risk Factors

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INTRODUCCIÓN

Numerosos problemas de salud pública que afectan tanto al hombre como a los animales están relacionados directa o indirectamente con la agricultura; entre ellos se cuenta la acción de agentes químicos, físicos o biológicos que interfieren con la adecuada producción, procesamiento y/o distribución de alimentos. Algunos de estos agentes han sido considerados como factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades de gran impacto mundial, entre ellos las micotoxinas (1). Estas son sustancias químicas naturales, producto del metabolismo de algunos hongos que colonizan cultivos y alimentos almacenados; se ha calculado que afectan a más del 25% de los cultivos en el mundo cada año (2).

La exposición aguda a aflatoxinas en la dieta, llamada aflatoxicosis aguda, puede causar necrosis hepática, hemorragia, falla hepática aguda y edema (3). En cuanto a la exposición crónica en la dieta a niveles bajos se ha asociado con trastornos en la digestión, la absorción y/o el metabolismo de los nutrientes, con cirrosis y con el desarrollo de carcinoma hepatocelular (HCC, por su sigla en inglés), el más importante cáncer primario de hígado (CPH) (1,4,5). Estudios epidemiológicos han permitido establecer que la asociación entre la exposición a aflatoxinas y el desarrollo de HCC es un fenómeno común en poblaciones de países con ingresos bajos o medianos, en particular en África y Asia.

Aunque los primeros casos de micotoxicosis se describieron en la Edad Media, solo en 1850 se demostró la asociación de esta enfermedad, conocida como ergotismo, con el consumo de cereales, especialmente de centeno (5).

Se acuñó el término aflatoxina tras un episodio de intoxicación fatal de más de 100.000 pavos, por consumo de torta de maní contaminada con metabolitos secundarios producidos por el hongo Aspergillus flavus (6-8), a los que se les dio el nombre de aflatoxinas; las diferentes aflatoxinas se denominaron con base en su fluorescencia (de azul a verde) y su movilidad en cromatoplacas de sílica gel normal. Las cuatro aflatoxinas producidas por hongos son la B1, B2, G1 y G2 (5,9,10).

A comienzos de los años 60, la aflatoxina B1 (AFB1) fue considerada un potente carcinógeno en algunas especies de animales; este hallazgo fue ratificado en 1993 por la Agencia Internacional para la Investigación en Cáncer (10). Diversos estudios han permitido demostrar una tendencia endémica de la exposición en regiones con características particulares como condiciones ambientales óptimas para el crecimiento del hongo, métodos y condiciones inadecuadas de almacenamiento de los alimentos y falta de prevención y protección de las poblaciones expuestas.

Se han publicado trabajos de diversa índole acerca de este asunto, a saber: sobre aspectos bioquímicos y biológicos de las aflatoxinas; sobre las especies de mohos productores y estudios epidemiológicos y experimentales que demuestran la asociación entre la toxina y el HCC.

 

AFLATOXINAS EN LA NATURALEZA

Las aflatoxinas son una familia de sustancias producidas por los hongos Aspergillus flavus, A. parisiticus y A. nomius (3,11). Estos hongos son ubicuos, abundantes en climas cálidos y húmedos y considerados saprofitos en casi todos los sustratos (8). Además, se ha encontrado que ciertas especies de Penicillium son también productoras de aflatoxinas (12).

Las aflatoxinas son productos del metabolismo del hongo (13), generados por la vía biosintética de poliquétidos en condiciones subóptimas de crecimiento y de estrés. En general, las micotoxinas actúan como antibióticos, favoreciendo la persistencia del hongo en determinados sustratos (14). Se ha descrito una mayor producción de micotoxinas en presencia de factores que disminuyen la inmunidad de las plantas hospederas, como daño por insectos, mala fertilización y sequía, entre otros. Además, las condiciones de transporte, almacenamiento y procesamiento del alimento, en particular la humedad, la temperatura, el tiempo de almacenamiento y el grado de invasión fúngica antes del mismo y la actividad de insectos y ácaros (3) son variables que favorecen el crecimiento y reproducción de los mohos.

Las especies del género Aspergillus se caracterizan por presentar facultades adaptativas que facilitan su subsistencia, puesto que requieren una humedad relativa ambiental de 70% a 90% y un contenido de agua en el sustrato de 15% a 20%; además, pueden crecer en un rango amplio de temperatura (0 a 45 °C) y a baja concentración de oxígeno (12).

La contaminación por aflatoxinas es una causa importante de grandes pérdidas económicas en la agricultura mundial: anualmente se afectan alrededor de 16 millones de toneladas de maíz, 12 millones de toneladas de arroz, 1,8 millones de toneladas de nueces y 2,3 millones de toneladas de soya, entre otros cultivos. Recientemente se han implementado estrategias de control biológico para prevenir la contaminación, mediante la utilización de cepas de A. flavus no productoras de aflatoxinas, para que compitan con las cepas toxígenas (15).

En años recientes se han llevado a cabo en Latinoamérica algunos estudios para determinar los niveles de aflatoxinas en alimentos producidos en Brasil, Argentina, Colombia, Venezuela y Uruguay; estos países son los principales exportadores de granos en la región (16).

En Colombia, en particular en Medellín, se ha demostrado contaminación con aflatoxina en muestras de maíz, con niveles por encima del máximo establecido por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por su sigla en inglés) y la Organización de Alimentos y Agricultura de las Naciones Unidas (FAO, por su sigla en inglés); estos hallazgos fueron confirmados en estudios posteriores (17).

En 2001 Díaz y colaboradores evaluaron un total de 248 muestras, obtenidas en supermercados, tiendas minoristas y centros de acopio. Se detectó aflatoxina en 22 de ellas, incluyendo 14/109 (12,8%) muestras de maíz y 4/40 (10%) muestras de arroz. Doce de las 22 muestras positivas excedieron el nivel máximo tolerado de AFB1 adoptado por la mayoría de los países (5 ng/g). Dado que el maíz es uno de los principales cultivos del país (614.509 hectáreas sembradas en 2004) y hace parte de la dieta básica de los colombianos, es probable que su contaminación con AFB1 pueda ser un factor de riesgo para la población (18).

 

BIOACTIVACIÓN Y DETOXIFICACIÓN DE LA AFB1

La citotoxicidad y genotoxicidad de la AFB1 están estrechamente relacionadas con los procesos metabólicos de bioactivación y detoxificación de esta micotoxina en el hígado. En la bioactivación actúan primordialmente enzimas de la superfamilia citocromo P450 (CYP450); estas enzimas catalizan la oxidación de una amplia variedad de sustancias y las transforman en productos solubles, que se pueden eliminar fácilmente. En particular, las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6 y CYP3A4 cumplen un papel fundamental en la transformación de la AFB1; algunos de los metabolitos son: aflatoxina Q1, aflatoxina B2a, aflatoxina P1 y aflatoxina M1; los tres primeros son productos de detoxificación y el último (aflatoxina M1) es un metabolito citotóxico y carcinógeno (19). El principal metabolito es una forma reactiva muy inestable, AFB1-8,9-exo-epóxido (AFBO), responsable de la mayoría de los efectos tóxicos y carcinógenos. La AFBO tiene la capacidad de unirse covalentemente al nitrógeno 7 del nucleótido guanina en el ADN y formar aductos (8,9-dihidro-8-(N7-guanil)-9-hidroxi-AFB1 o AFB1-N7-Gua) (20,21). De esta unión se pueden generar sitios apurínicos (AP) o la apertura del anillo imidazol del aducto (AFB1-N7-Gua); este último genera una molécula química y biológicamente más estable y menos susceptible de reparar, conocida como AFB1 formamido pirimidina (AFB1-FAPY) (22) (figura 1).

La detoxificación de la AFBO es un proceso complejo en el que están implicadas las enzimas glutatión S-transferasa (GST) y epóxido hidrolasa (EPHX). La GST media la conjugación del glutatión reducido (GSH) con el endo y el exoepóxido para formar el conjugado AFB1-S-G, que se puede excretar como ácido mercaptúrico-AFB en la orina (23) (figura 1).

Diferentes estudios en el modelo murino han demostrado la eficiente conjugación de la AFBO con el glutatión mediante una GST clase α, lo que se correlaciona con mayor resistencia a la mutagenicidad asociada a esta toxina, en comparación con especies susceptibles como la rata (24). Los seres humanos presentan menor actividad de la GST para la conjugación de la AFBO que las ratas y los ratones, lo que sugiere menor capacidad de detoxificación de este importante metabolito (21,25,26).

Por otra parte, la EPHX puede disminuir los niveles de AFB1 exo y endoepóxido mediante hidrólisis generando AFB1-8,9-dihidrodiol, que por apertura del anillo puede dar lugar al ion fenolato-dialdehído (AFB1-dialdehído) y unirse con los grupos amino de las proteínas. Por otra parte, el AFB1-dialdehído puede ser sustrato de la AFB1-aldehído reductasa (AFAR) produciendo aflatoxina-dialcohol, que se puede excretar en la orina en su forma de dialcohol o como monoalcohol (19,27).

Estudios recientes en distintos tipos de cáncer humano sugieren que existe una asociación entre la exposición a un carcinógeno particular y la generación de una mutación específica. En el caso de la AFB1, se ha encontrado que la exposición en la dieta está asociada con la mutación puntual en el gen p53 (exón 7, codón 249). Hasta en el 60% de los casos de HCC se han documentado mutaciones en el gen p53, específicamente la antes nombrada (28). Esta mutación se ha evidenciado en poblaciones que habitan en áreas consideradas de alto riesgo de exposición a aflatoxinas y que presentan alta incidencia de HCC.

 

AFB1 COMO FACTOR DE RIESGO DEL HCC

La Sociedad Americana del Cáncer calculó que en el 2005 se presentaron alrededor de 667.000 casos de CPH en el mundo, lo que representa la quinta neoplasia más común en la población masculina y la tercera causa de mortalidad por cáncer (29). El HCC representa más del 80% de los casos de CPH. Los principales factores de riesgo asociados incluyen la infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBV, por su sigla en inglés) y/o el virus de la hepatitis C (HCV, por su sigla en inglés), el consumo crónico de alcohol y el consumo de alimentos contaminados con AFB1 (29,30). Existen otros factores de riesgo, entre ellos el tabaquismo, la exposición a metales pesados, el uso de anticonceptivos orales y esteroides anabólicos y la exposición a aflatoxina (29,31).

La prevalencia del HCC es significativamente diferente según el país, lo que sugiere una variabilidad en la exposición a los factores de riesgo. La infección crónica por HBV y/o HCV es la causa del 70% al 80% de los casos de HCC, aproximadamente (32); el HBV es el más importante desde el punto de vista epidemiológico en áreas con alta incidencia de HCC como África, Asia (excluyendo Japón) y la cuenca Amazónica (33). El riesgo de desarrollar HCC es aproximadamente 25 a 35 veces más alto en pacientes con infección crónica por HBV que en los no infectados, y 130 veces más alto en los individuos coinfectados por HBV y HCV, respecto a los no infectados (32,34).

La mayoría de los casos de HCC ocurren en África Subsahariana y en el Este de Asia, regiones en las que la exposición a la AFB1 en la dieta es de particular importancia, además de que tienen una alta prevalencia de infección por HBV (29,30). China tiene más del 50% de los casos en el mundo con una incidencia en hombres de 35,2/100.000 y en mujeres de 13,3/100.000. Por el contrario, en América, el norte de Europa y Oceanía se presentan tasas bajas de incidencia (5,0/100.000) (35).

Evidencias epidemiológicas han demostrado una clara asociación entre la exposición crónica a AFB1 en la dieta y el riesgo de desarrollar HCC. Los primeros estudios hechos en los años 60 y 80 identificaron los alimentos contaminados con mayor frecuencia, las concentraciones de la toxina y la frecuencia del consumo en relación con la incidencia de CPH (36-38). En 1982 se efectuó un estudio de casos y controles en Filipinas que evaluó la ingesta de aflatoxina, el consumo de alcohol y el riesgo de CPH. La evaluación del riesgo relativo (RR) de desarrollar CPH, en relación con el efecto combinado de la aflatoxina y el alcohol, permitió evidenciar un incremento en el riesgo de carcinogénesis hepática en la población con alta exposición a aflatoxina y consumo pesado de alcohol. El RR con baja exposición a aflatoxina y consumo pesado de alcohol fue de 3,9; en el caso de alta exposición a aflatoxina y consumo leve de alcohol fue de 17,5, mientras que el RR asociado con alta exposición a aflatoxina y consumo pesado de alcohol fue de 35 (39).

En los años 90 se llevaron a cabo los primeros estudios de biomarcadores en poblaciones con alta incidencia de HCC; dichos estudios permitieron obtener evidencias contundentes de la asociación entre el HCC y la alta exposición a aflatoxina, además de la sinergia entre esta y otros factores de riesgo (29,40-45). En 1992 Ross y colaboradores demostraron una asociación entre el marcador de infección por HBV y la presencia de metabolitos de AFB1 en muestras de orina de pacientes chinos con diagnóstico de HCC (46).

Posteriormente Lunn y colaboradores (1993) y Wang y colaboradores (1996) hicieron estudios independientes en pacientes con HCC en población de Taiwán, en los cuales se evaluaron la infección por HBV y la exposición a aflatoxinas por detección de metabolitos en la orina, complejos AFB1-albúmina y la presencia de aductos. Se logró demostrar con ambos estudios un riesgo mayor de HCC en la presencia simultánea de estos dos factores de riesgo, en comparación con lo observado por exposición a HBV o AFB1 (47,48).

En 1996, el estudio de Chen y colaboradores ratificó estos resultados gracias a la evidencia del riesgo de HCC atribuible a la alta exposición a AFB1 y la endemia de la infección por HBV en una cohorte de habitantes, de 30 a 65 años, de las islas Pescadores, en Taiwán (49). La prevalencia de la infección crónica por HBV fue de 94% en los casos de HCC diagnosticados en el grupo de estudio. Además, se demostró una frecuencia de 65% de complejos AFB1-albúmina en los casos de HCC, comparada con 37% en el grupo control, diferencia estadísticamente significativa según el análisis multivariado (49).

El marcador de exposición a aflatoxina más utilizado y mejor documentado en casos de HCC es la detección de una mutación puntual en el codón 249 del exón 7 del gen p53. Debido a que se ha demostrado que la AFB1 forma aductos en posiciones específicas (hotspot) en este gen, se ha sugerido que la proteína mutante p53 puede ser responsable de la expansión clonal selectiva de hepatocitos transformados (50). Los aductos en AFB1-N7-Gua han sido relacionados específicamente con la transversión de G:C→T:A en la tercera base en el codón 249 (48). Esto se describió por primera vez en dos estudios independientes en el Sureste de África (51) y en Quidong, China (52); en este último estudio se evidenció la transversión puntual en ocho de 16 casos de HCC; también se ha demostrado esta modificación genética en estudios experimentales (50,53).

En general, los estudios han evidenciado algún grado de heterogeneidad en la frecuencia de la mutación en el codón 249 en el gen p53; sin embargo, se considera esta mutación como un marcador de exposición a aflatoxina (48,54). La transversión G→C y la transición G→A son también mutaciones inducidas por la AFB1, aunque con menor frecuencia (55).

La asociación geográfica de la exposición a aflatoxina y la mutación en el codón 249 se han relacionado también con la alta endemia de HBV; la mayoría de las mutaciones en el codón 249 se han comprobado en muestras provenientes de individuos con infección por HBV. Estudios que comparan la frecuencia de esta mutación en áreas con prevalencias similares de infección por HBV, pero con exposición variable a aflatoxina demostraron un alto porcentaje de la mutación en el codón 249 en regiones de alta exposición a esta micotoxina (48,56).

Estudios moleculares han apoyado estos hallazgos epidemiológicos; al parecer, la proteína viral HBx podría favorecer la fijación de mutaciones en el sitio de la formación de aductos o cerca de él, por inhibición de la reparación por escisión de nucleótidos (NER) dependiente o independiente de p53 (57). Otras investigaciones han demostrado la interacción de HBx con moléculas implicadas en el sistema NER acoplado a la transcripción como xeroderma pigmentosum grupo B (XPB) y el factor de transcripción ‘F' de tipo II (TFIIF), lo que impide la reparación por unión directa al ADN (58). En ensayos in vitro en la línea celular HepG2, que se caracteriza por expresar la proteína p53 silvestre, y luego de transfección con HBx, se demostró una mayor suceptibilidad a la acción citotóxica de la AFBO, con respecto a las células control, además de un aumento en la frecuencia de la mutación AGG a AGT en comparación con las células control (58).

Otra hipótesis de la sinergia entre el HBV y la exposición a aflatoxina es que la infección viral altera la expresión de las enzimas involucradas en el metabolismo de la aflatoxina y como consecuencia se genera un incremento en la formación de aductos. Estudios en ratones transgénicos que expresan el antígeno de superficie del HBV (HBsAg) han revelado la inducción de la expresión del citocromo P450 (CYP1A y CPY2A5) en asociación con el daño hepático (59); también se ha observado una disminución significativa en la expresión de la GST, lo que provoca un desequilibrio en la activación y detoxificación del carcinógeno durante la infección (20).

Una hipótesis alternativa con respecto a esta sinergia es que la exposición al carcinógeno puede alterar la infección y replicación virales. En un estudio en el modelo animal de la infección por el virus de la hepatitis del pato (DHBV, por su sigla en inglés) y tras la exposición a AFB, se encontró un aumento en la carga viral (60); además, en estudios in vitro en células HepG2 también se demostró una elevación de los niveles de HBsAg después del tratamiento con AFB (61) (figura 2).

Con respecto a la exposición a aflatoxinas en Latinoamérica los datos publicados son escasos. La exploración de biomarcadores se limita a algunos estudios en Cuba, México, Brasil y Colombia (62-66), así como a la evaluación de la incidencia del HCC y su relación con la exposición a aflatoxinas en la dieta (16). Un estudio en Cuba con 40 pacientes demostró la presencia de complejos AFB1-albúmina en 32,5% de las muestras de pacientes con infección crónica por HBV y en 15% de los individuos sanos (62); estos resultados sugieren la validez de los complejos AFB1-albúmina como un marcador de exposición a la micotoxina. Por otra parte, un estudio de 210 pacientes en México detectó la presencia de aductos de AFB1-ADN en muestras de orina en 50% de los casos con infección por HBV, 26% de los pacientes con cirrosis hepática de origen viral, 10% de los que tenían cirrosis alcohólica y 10% en los individuos sanos (63).

La transversión G:C→T:A en la tercera posición del codón 249 ocasiona el cambio de un aminoácido arginina por serina (mutación 249ser); esta mutación altera el dominio de unión de la proteína p53 al ADN (28). Con respecto a esta mutación en casos de HCC solo se han publicado tres estudios. El primero, hecho en México con 16 muestras de HCC, en el que se describió una frecuencia de 19% de la mutación 249ser (64). El segundo, en Brasil, país en que el nivel máximo permitido de AFB1 en los alimentos es mayor que en Norteamérica y Europa; la frecuencia de la mutación 249ser fue de 28% (21/74) detectada por la técnica de PCR-RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism), y de 16% detectada por secuenciación directa (65). En un estudio reciente se evaluó por primera vez la presencia de esta mutación puntual 249ser en casos de HCC en Colombia, registrados en cuatro instituciones de las tres ciudades más importantes, Bogotá, Medellín y Cali. La presencia de la mutación 249ser se confirmó por las técnicas PCR-RFLP y secuenciación en el 10,5% (4/38) de las muestras (66). Los datos de frecuencia de la mutación 249ser de 16% en población de Brasil y 10,5% en población de Colombia sugieren que estos países latinoamericanos podrían tener una exposición moderada a AFB1.

Aunque en Colombia la tasa de incidencia de HCC es baja (2,2/100.000 en hombres y 2,0/100.000 en mujeres para el año 2001) (31,67), posiblemente el consumo de aflatoxinas en la dieta sea un factor de riesgo importante en la etiología de esta neoplasia, ya sea de manera independiente o debido a una sinergia con el HBV en las regiones del país en donde es prevalente la infección por este virus, y/o una sinergia con el consumo crónico de alcohol.

 

FACTORES GENÉTICOS, METABOLISMO Y SUSCEPTIBILIDAD AL HCC

Además de los factores de riesgo asociados al desarrollo de HCC, estudios de epidemiología molecular han demostrado que el riesgo puede estar condicionado tanto en la población como individualmente por las diferencias en la susceptibilidad genética, principalmente relacionada con polimorfismos de genes que codifican para las enzimas implicadas en mecanismos de bioactivación y detoxificación de sustancias carcinógenas como la AFB1 (68-72).

Numerosos estudios han demostrado que existe variabilidad en el nivel de expresión de las familias enzimáticas más importantes involucradas en el metabolismo de la AFB1, algunas de las cuales permiten que la AFBO pueda unirse al ADN, al ARN y/o a proteínas como la albúmina (73).

Por ejemplo, el gen que codifica para la EPHX tiene dos sitios polimórficos de importancia en los exones 3 y 4. En el exón 3, el alelo 113Y codifica para una tirosina (Try), mientras que el 113H lo hace para una histidina (His). Las variantes alélicas en el exón 4, 139H y 139R, resultan en proteínas con histidina y arginina en la posición 139, respectivamente. Tanto el alelo 113H como el 139H están relacionados con la disminución en la expresión de la enzima o de la estabilidad y por tanto esto puede estar asociado con el riesgo de desarrollar HCC. En particular, la poca actividad de la enzima descrita para la variante 113H se ha asociado con un aumento en el riesgo de HCC en diferentes estudios en población de China (68,69). La frecuencia de este polimorfismo es muy variable según la población de estudio. En Gambia, menos del 2% de la población es homocigota para la variante 113H (EPXH HH), mientras que este porcentaje en poblaciones caucásica y china es del 8% y el 35%, respectivamente (72).

Además se ha planteado que los individuos que expresan un alto nivel de CYP3A5 pueden tener un riesgo mayor de desarrollar HCC, debido a que al haber mayor activación es posible que se sature el sistema de detoxificación, favoreciendo la formación de aductos en el ADN (74).

La importancia de los estudios de epidemiología molecular en poblaciones expuestas a los factores de riesgo involucrados en el desarrollo del HCC, en especial la exposición a AFB1 en la dieta, radica en que el conocimiento de las variantes genéticas de las enzimas implicadas en su metabolismo es una herramienta para las autoridades de salud pública en programas de prevención o disminución del riego de poblaciones expuestas; también para establecer los límites en los niveles de exposición según el perfil genético.

 

CONCLUSIONES

Los estudios epidemiológicos sobre la exposición a aflatoxinas en la dieta evidencian que este fenómeno es propio de ciertas regiones donde las condiciones ambientales y de salud, el manejo inadecuado de los alimentos y la escasez de recursos facilitan la contaminación de los mismos; sin embargo, es posible que este problema también esté afectando a otras regiones del mundo con condiciones menos extremas, en donde se han hecho pocos estudios o se desconoce el problema por completo. Es importante llevar a cabo investigaciones que permitan conocer el impacto de este factor de riesgo en regiones diferentes a países de Asia y África, especialmente en donde se conoce o se presume que es alta la endemia de infección por HBV o que hay otros factores (virales, ambientales o genéticos) que puedan incrementar el riesgo de desarrollar HCC.

 

AGRADECIMIENTOS

Los autores agradecen la financiación del programa de sostenibilidad de la Vicerrectoría de Investigación de la Universidad de Antioquia y del Departamento Nacional de Ciencia, Innovación y Tecnología, Colciencias.

 

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