Introducción

El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune crónica, caracterizada por la presencia de manifestaciones clínicas dadas por la afectación de las glándulas exocrinas y, en ocasiones, por el compromiso extraglandular, condicionando su pronóstico. Usualmente, las primeras manifestaciones clínicas de los pacientes son xerostomía (sequedad demucosas) y xeroftalmía (sequedad ocular). Para realizar un diagnóstico acertado se deben descartar otras etiologías asociadas con síndrome seco, como uso de medicamentos anticolinérgicos, hipotiroidismo, infección por hepatitis B y C, menopausia, entre otros.

Además de los síntomas secos podemos encontrar compromiso extraglandular como poliartritis, fenómeno de Raynaud o anemia. El diagnóstico se basa en la demostración del compromiso glandular exocrino y en la presencia de anticuerpos positivos como anti-Ro, anti-La y factor reumatoide¹.

El síndrome de Sjögren ocurre en pacientes de todas las edades, predominando en mujeres de entre 40 y 50 años de edad¹. Se clasifica en primario cuando no está asociado a ninguna enfermedad y en secundario cuando está asociado con otras enfermedades autoinmunes. Su etiopatogenia es multifactorial, y el inicio del proceso autoinmune se debe a una combinación de factores intrínsecos y extrínsecos. Los pacientes con síndrome de Sjögren primario pueden desarrollar alteraciones hematológicas como manifestación inicial en el 5-10% de los casos².

Caso clínico

Paciente femenina de 50 años de edad con antecedente de miomatosis uterina; ingresó por cuadro clínico de 2 meses de evolución consistente en palidez mucocutánea, astenia, adinamia, disminución de la clase funcional U/TV en la escala (NYHA) y sangrado vaginal persistente. No refirió pérdida de peso, negó diaforesis nocturna y no presentaba síntomas secos.

Al ingreso la paciente estaba taquicárdica, con palidez mucocutánea y sangrado vaginal. Los paraclínicos de ingreso evidenciaron anemia normocítica, normocrómica y trombocitopenia. Se iniciaron estudios de bicitopenia con miras a descartar etiologías carencial, infecciosa, autoinmune y neo-plásica (tabla 1).

Tabla 1 Paraclínicos de la paciente 

En los estudios complementarios se evidenció en el perfil inmunológico presencia de anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos extraíbles del núcleo (ENAS) y factor reumatoide positivos, por lo que se consideró como posibilidad diagnóstica cuadro compatible con síndrome de Sjögren de presentación atípica; se realizó biopsia de glándula salival reportando sialoadenitis crónica grado III/IV en la clasificación de Chisholm Mason. De esta manera se confirmó el diagnóstico de síndrome de Sjögren primario con inicio de manifestaciones hematológicas; se instauró el manejo con metilprednisolona y azatioprina con mejoría progresiva de la bicitopenia, evidenciando un ascenso gradual de la hemoglobina, con control al egreso de 9,3 g, y un aumento de plaquetas en 53.000/mm³.

Discusión

El síndrome de Sjögren es una enfermedad inflamatoria auto-inmune crónica, que afecta principalmente a las glándulas exocrinas. Se puede presentar solo (primario), o asociado con otra enfermedad del tejido conectivo (secundario); su diagnóstico se basa en los criterios de clasificación propuestos por el Grupo de consenso americano y europeo publicado en el 20123 (tabla 2).

Tabla 2 Criterios de clasificación del Grupo de consenso americano y europeo 2012 

Es la segunda enfermedad reumática sistémica más común, con una prevalencia estimada del 0,1 al 4,8%. Afecta principalmente a mujeres de mediana edad, con una proporción mujeres y hombres de 9:1⁴.

Se caracteriza por una alteración en la respuesta de linfocitos T y B, que generan daño glandular exocrino por medio de una cascada inflamatoria que perpetúa la lesión. La infiltración de células linfoplasmocitarias en las glándulas salivares y lacrimales, con posterior fibrosis de las mismas, es la responsable de la sintomatología cardinal⁵.

Existen diferentes manifestaciones extraglandulares, como las alteraciones hematológicas, entre las que se encuentran anemia, hemocitopenias, gammapatías monoclonales y trastorno linfoproliferativo, predominantemente linfoma no-Hodgkin de células B⁶. Las manifestaciones hematológicas se pueden presentar como primera manifestación de síndrome de Sjögren oculto, por lo tanto debe tenerse en cuenta esta enfermedad como diagnóstico diferencial ante cuadros de citopenias inexplicables⁷.

Las alteraciones hematológicas son un hallazgo frecuente en las diferentes enfermedades autoinmunes, encontrándose hasta en el 25-50% de los pacientes. Existen varios mecanismos fisiopatológicos involucrados en la aparición de anemia, entre los que se encuentran la destrucción periférica de glóbulos rojos maduros, alteración de la producción de glóbulos rojos y alteraciones hematopoyéticas secundarias a mecanismo autoinmune. En los pacientes con síndrome de Sjögren primario, se documenta anemia hasta en el 34,1% de ellos. La principal causa de anemia es por enfermedad crónica en el 69%, y en menor proporción por anemia hemolítica autoinmune (10%), anemia ferropénica (9%) y otras causas (4%)⁸, siendo la de mayor severidad la anemia hemolítica autoinmune⁹.

La anemia secundaria a enfermedad crónica se explica por la liberación de hepcidina, un péptido de origen hepático con actividad antimicrobiana y en la homeostasia del hierro. La hepcidina inhibe la actividad de la ferroportina 1, disminuyendo el transporte basolateral de hierro en el duodeno, además de aumentar la captación y almacenamiento por el sistema reticuloendotelial, inhibiendo su liberación desde los macrófagos e hígado. Por otra parte, citoquinas proinflamatorias, factor de necrosis tumoral, interferón gamma e interleucina 1 disminuyen la producción de eritropoyetina (EPO) y bloquean la acción de la EPO circulante. Dicha anemia puede ser tratada con EPO recombinante y suplencia de hierro¹⁰.

Entre los factores relacionados con una mayor prevalencia de anemia se encuentran la presencia de ANA, anti-Ro, anti-La y anticuerpos anticardiolipinas. En un estudio realizado para clasificar el síndrome de Sjögren primario, se encontró que los pacientes con anticuerpos anti-Ro tenían mayor frecuencia de cursar con características sistémicas, entre estas alteraciones hematológicas como anemia y trombocitopenia¹¹.

Entre las alteraciones hematológicas también se puede evidenciar leucopenia en el 14-42% de los pacientes, asociada con linfopenia o neutropenia autoinmune, con presentación generalmente crónica; sin embargo, en algunas oportunidades pueden aparecer de forma aguda como efecto de medicamentos o por infecciones asociadas con la inmunosupresión¹²,al igual que la púrpura trombocitopénica.

El síndrome de Sjögren se puede asociar con aparición de crioglobulinemia mixta tipo II (IgG policlonal e IgM monoclonal con actividad del factor reumatoide) que conlleva neuropatía periférica, fenómeno de Raynaud, púrpura, injuria renal y artralgias¹³.

La progresión a linfoma no-Hodgking se encuentra en el 4-6% de los pacientes con síndrome de Sjögren; se ha visto asociada con el aumento en la beta 2 microglobulina, presencia de crioglobulinemia, negativización del factor reumatoide, aumento en el tamaño de glándulas parótidas, adenomegalias y esplenomegalias¹⁴.

El tratamiento del síndrome de Sjögren se centra en el manejo de los síntomas secos, sin embargo, las manifestaciones extraglandulares requerirán de un manejo inmunomodulador adicional. En el caso de alteraciones hematológicas, según su etiología se deberá adicionar suplencia de hierro, ácido fólico, cianocobalamina, EPO, tratamiento inmunomodulador con corticoides, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato; en algunos casos refractarios al tratamiento se requerirá de la administración de inmunoglobulina, así como la realización de esplenectomía en los casos más graves asociados a trombocitopenia severa¹⁵.

Las alteraciones hematológicas son un hallazgo frecuente en las diferentes enfermedades autoinmunes; sin embargo, en el síndrome de Sjögren no son una manifestación patognomónica, por lo que en los pacientes con pocos o nulos síntomas secos, como en el caso presentado, se puede causar una demora en el diagnóstico correcto y manejo oportuno. Es por esto que las alteraciones hematológicas descritas se deben tener en cuenta como manifestación inicial del síndrome de Sjögren, progresión de la enfermedad, infección asociada o efectos adversos de los medicamentos.

Conclusión

El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la presencia de síntomas secos, xerostomía (sequedad de mucosas) y xeroftalmía (sequedad ocular), sin embargo, se puede asociar con manifestaciones extraglandulares entre las que se encuentran las alteraciones hematológicas. Aunque dichas alteraciones cursan con un grado de frecuencia alto, es atípico que esta sea su única manifestación, como en el caso de la paciente presentada.

Es por esto que en las diferentes alteraciones hematológicas, como las citopenias, se deben tener en cuenta entre los diagnósticos diferenciales las enfermedades autoinmunes, y entre ellas, el síndrome de Sjögren.

Responsabilidades éticas

Protección de personas y animales. Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni animales.

Confidencialidad de datos. Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.