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INTRODUCCIÓN
A través del tiempo, las personas han tenido la necesidad de buscar remedios naturales para mejorar el bienestar de la salud y tratar enfermedades. Las plantas medicinales tienen beneficios terapéuticos que se han reconocido a nivel mundial 1 y, científicamente, se ha demostrado su eficacia en investigaciones o estudios clínicos 2. Asimismo, las plantas medicinales son almacenes de compuestos fenólicos y otros que actúan con actividad antibacteriana y antioxidante 3,4. Se estima que casi más de la mitad de los productos farmacéuticos derivan de plantas medicinales a las que se les atribuyen efectos terapéuticos que están dados por sus constituyentes químicos 2.
En la naturaleza existe el género Physalis L., es un fruto tipo baya, conocido como golden berry, aguaymanto, capulí, uvilla, uchuva, y ha sido utilizado para tratar enfermedades como malaria, asma, hepatitis y afecciones gastrointestinales 5,6. Entre las especies de Physalis L. que han sido analizadas por su contenido de flavonoides están la PhysalisL. 7, la Physalis angulata L. 8, la Physalis ixocarpa L. (endémica de México) 9 y la Physalis alkekengi var. franchetii. Esta última es perenne del noreste de China 10, además de otras regiones de Sudamérica 11.
A nivel mundial existen algunas revisiones de literatura sobre los beneficios del género Physalis L., pero estas solo se enfocaron en una sola especie 12,13. Sin embargo, hasta la fecha se desconoce alguna revisión de literatura que explore los ensayos cínicos de las cuatro especies del Physalis L. ya mencionadas y sus efectos terapéuticos en humanos.
El presente estudio es una revisión de la literatura a nivel mundial sobre la exploración de las cuatro especies mencionadas en estudios clínicos (humanos) que muestren/demuestren efectos terapéuticos a través de una búsqueda en base de datos, con el propósito de informar la importancia de estas especies para el desarrollo de nuevos fármacos o medicina complementaria que ayude a mejorar o prevenir enfermedades. En suma, esta investigación tuvo como objetivo revisar en la literatura científica estudios sobre los efectos terapéuticos de las especies Physalis peruviana L., Physalis angulata L., Physalis alkekengi var. franchetii L. y Physalis ixocarpa L.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se efectuó una revisión de la literatura a partir de las palabras claves que incluían los términos Physalis peruviana L., Physalis angulata L., Physalis alkekengi var franchetii L. y Physalis ixocarpa L. y ensayos clínicos en una amplia gama de bases de datos: Web of Sciencie, Medline/PubMed, Scopus, ScienceDirect, que evaluaran efectos o usos terapéuticos del Physalis L. (Tabla 1).
La búsqueda fue realizada por dos investigadores de forma independiente, quienes, terminada la búsqueda, compararon los datos encontrados junto a un tercer investigador y resolvieron las discrepancias. La base final fue revisada por todos los investigadores. Se tuvieron en cuenta artículos a nivel mundial, sin restricciones respecto al idioma ni a la fecha de publicación. Se aplicó la estrategia de búsqueda que se presenta en la figura 1.
El instrumento utilizado fue una tabla de Excel estandarizada, dos grupos (un investigador por grupo) extrajeron los datos de forma independiente de cada artículo aceptado e incluido en el estudio en la última etapa de selección de datos. Se recopiló información sobre los efectos terapéuticos/actividad farmacológica, parte vegetal de la planta, screening/método, mecanismo de acción, usos o dosificación de extracto, especies de Physalis L., autor, revista del artículo y referencia. Por último, cuando existió conflicto entre ambos grupos, el investigador principal fue quien tomó la decisión sobre la inclusión o exclusión del artículo.
Las variables de estudio son el resultado de la búsqueda de la palabra MeSH en la base de datos PubMed sobre efectos y usos terapéuticos, lo que significa usos de sustancias químicas que afectan el curso de afecciones, enfermedades, síndromes o patologías en beneficio de la salud de un individuo 14.
La medición de la variable dependiente o resultado se hizo en ensayos clínicos -ensayos in vivo, preclínicos en animales y clínicos en humanos- que demostraran los efectos terapéuticos de las cuatro especies de Physalis L., pues ya se han realizado investigaciones con el objetivo de determinar los efectos terapéuticos aislando compuestos químicos en productos naturales (in vitro)15. Así pues, el aporte de este estudio es pasar a la siguiente etapa revisando aquellos ensayos clínicos que evalúen/demuestren el efecto de las cuatro especies de Physalis L. in vivo, tanto en animales como en humanos 16.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Características de Physalis L.
Las especies Physalis L. son plantas herbáceas anuales o perennes, arbustivas, desde 20 cm hasta 2 m de alto; pueden ser glabras o pubescentes. Sus tallos son herbáceos o algunas veces lignificados en la base. El cáliz en el fruto acrescente, inflado vesicular, cubre por completo la baya durante la fructificación, mide aproximadamente de 1 a 6 cm de largo, en su mayoría son de 1 a 2,5 cm de ancho. Su fruto es una baya suculenta, en su mayoría sésil, de color verde, naranja, amarilla o con tonos púrpuras; llega a medir de 0,8 a 1,5 cm de diámetro (hasta 4 cm en el tomate cultivado). Las semillas son numerosas, reniformes, de 1,2 a 2 mm de diámetro, amarillas o de color café dorado. Sus hojas son pecioladas, alternas, rara vez parecen opuestas, limbo foliar en su mayoría ovado. Las flores pueden ser pediceladas, axilares y péndulas 17.
Existen estudios que han demostrado que el consumo de Physalis L. no ejerce toxicidad aguda en animales de experimentación. Por otra parte, otros estudios en modelo animal indican que el consumo de Physalis L. puede ser cititóxico en individuos con diabetes. Existen pocos estudios sobre la toxicidad de Physalis L., tema que se debería profundizar en las investigaciones para garantizar la seguridad y eficacia de esta especie en el futuro 18.
Distribución de Physalis L.
Las especies Physalis L. son una suerte de fruta de valor ornamental, su alto valor nutricional y el sabor exclusivo hace que sea distribuida a nivel mundial. Este género incluye de 75 a 90 especies que se distribuyen sobre todo en Estados Unidos, México, Centroamérica, Sudamérica y las Antillas, en climas templados y tropicales 19. Pertenecen a la familia Solanaceae y contienen una gran cantidad de esteroides de tipo ergostano oxigenados llamados withanolides, que se originan de forma natural, además de vitamina C y carotenoides que están presentes en las plantas medicinales de esta misma familia 1,3,20.
Efectos terapéuticos de las especies Physalis L.
Los compuestos responsables de ejercer efectos beneficiosos en Physalis L. corresponden a derivados de esteroides, como physialinas. Los derivados de esteroides bioactivos presentan estructuras complejas y sus acciones farmacológicas han llamado la atención de los investigadores 21. Toda la actividad farmacológica y biológica de Physalis L. incluida en estudios in vivo (modelo animal y en humanos) se sintetiza en la tabla 2. A continuación, se detallan los principales efectos terapéuticos de esta planta.
Antihepatotóxico
La actividad antihepatotóxica del extracto acuoso del cáliz de Physalis alkekengi var. franchetii fue probada en el estudio realizado por Zhao et al. 22, en el que inyectaron vía intraperitoneal dosis de estreptozotocina (160 mg/kg) durante tres días en ratones diabéticos. Las dosis de polisacárido (PPSB) de Physalis alkekengi var. franchetii fueron 50 y 100 mg/kg, respectivamente. Después de cinco semanas de administración, el nivel de glucosa disminuyó y se detectaron alteraciones de la microflora intestinal y la expresión de proteínas. Finalmente, los probióticos han sido promovidos por PPSB y las expresiones de proteínas han sido moduladas en la progresión de la lesión hepática. En otro estudio similar realizado por Taj et al. 23, se investigó el efecto del extracto acuoso de la fruta madura entera de Physalis peruviana, el agua y los extractos de etanol de la fruta en ratas intoxicadas con tetracloruro de carbono (CCl4). Las ratas inducidas con este reactivo mostraron una marcada elevación de las enzimas hepáticas y otros parámetros bioquímicos mencionados en el estudio. Por lo tanto, se concluyó que el extracto acuoso de la fruta mostró el efecto hepatoprotector y puede ser utilizado contra las enfermedades del hígado.
Arun et al. 24 también evaluaron el efecto antihepatotóxico de los extractos de agua, etanol y hexano de Physalis peruviana (500 mg/kg de peso corporal) y el extracto más prometedor en ratas. Los extractos de etanol y hexano mostraron una actividad moderada en comparación con el extracto de agua, que mostró una actividad a una dosis baja de 125 mg/kg, lo que dio como resultado un aumento de glutatión (GSH) hepático y una disminución de malonaldehído (MDA), a partir de lo cual se concluyó que los exámenes fitoquímicos revelaron que la presencia de flavonoides, saponinas y fenoles tienen efectos antioxidantes y hepatoprotectores 24.
Antihepatotóxico y antinefrotóxico
Dkhil et al. 12 evaluaron en un modelo de ratas Wistar inducidas con cloruro de cadmio (CdCl2) (6,5 mg/kg/día) el daño hepático y la actividad antihepatotóxica del extracto metanólico del fruto de Physalis peruviana L. por vía intraperitoneal durante cinco días. Asimismo, el extracto se administró previamente al grupo de ratas tratadas con cadmio mediante una dosis diaria de 200 mg/ kg peso corporal durante cinco días. El extracto redujo la peroxidación lipídica, el óxido nítrico y aumentó las actividades enzimáticas, la molécula antioxidante no enzimática y el glutatión en tejidos hepáticos y renales de ratas tratadas con cadmio. Se concluye que el extracto metanólico de Physalis peruviana pudo revertir los cambios histopatológicos en los tejidos del hígado y riñón, y también aumentó la expresión de la proteína Bcl-2 en el hígado y el riñón de las ratas 12.
Anticancerígeno
En un estudio reciente realizado por Esmailpoor et al. 25, en el que evaluaron el efecto anticancerígeno del extracto hidroalcohólico de las partes aéreas de Physalis alkekengi var. franchetti, se inhibió el crecimiento de las células de cáncer de mama con la dosis efectiva (50 mg/kg); aumentó el nivel de ARNm expresión del gen Bax específico de apoptosis en el grupo tratado. Los autores atribuyeron este efecto a la promoción de las vías apoptóticas en este tipo de tumor. Otro estudio, realizado por El-Kenawy et al. 26, evaluó el efecto de Physalis peruviana L. sobre el efecto anticancerígeno del extracto etanólico 95 % del fruto Physalis alkekengi var. franchetii en células cancerígenas en el pulmón utilizando histopatología pulmonar, análisis de citometría inmunohistoquímica y de flujo de ADN. Se observó que el extracto hidroalcohólico de Physalis alkekengi involucra protección contra NNK carcinogénico y puede ser factible en opción terapéutica.
Antidiabético
Erman et al. 27 demostraron que el extracto de jugo del fruto de Physalis peruviana tenía los efectos antihipoglucemiantes para prevenir el daño y la muerte de las células pancreáticas al inyectar 1 ml/kg de extracto de jugo de Physalis peruviana vía intraperitoneal y lupine durante dos meses. Sin embargo, se observó que no eran suficientemente efectivos sobre todo en actividades enzimáticas a nivel molecular, sino que pueden utilizarse para el proceso de seguimiento y recuperación de pacientes diabéticos. Guo et al. 28 probaron el efecto hipoglucemiante de los polisacáridos (PPSC)/ extracto etéreo aislados del cáliz de Physalis alkekengi var. franchetii Makino administrando PPSC a una dosis de 200 mg, 400 mg o 800 mg/kg de peso corporal y, respectivamente, se denominaron grupo de dosis baja (PPSC-L), grupo de dosis media (PPSC-M) y dosis alta grupo (PPSC-H). Todos los ratones fueron tratados una vez al día por sonda intragástrica durante cinco semanas. Este estudio confirmó que el potencial antidiabético de PPSC puede mejorar los islotes de Langerhans y el metabolismo de la glucosa; además, se concluyó que los polisacáridos del cáliz de Physalis alkekengi var. franchetii Makino también son posibles candidatos para un nuevo agente hipoglucémico.
Por otra parte, Kasali et al. 29 mostraron que los extractos de hojas de Physalis peruviana tienen actividad antidiabética. El extracto acuoso preparado a partir del polvo de las hojas se administró en intervalo de dosis de 100 mg/kg a 3,2 g/kg de peso corporal. El efecto hipoglucémico se evaluó a través de una prueba de tolerancia a la glucosa. Se concluyó que el extracto acuoso crudo de las hojas de Physalis peruviana tienen efecto hipoglucemiante en modelo animal, en dosis de 100 mg/kg a 3,2 g/kg de peso corporal, dosis altas pueden causar intoxicación grave. Javdan et al. 30 investigaron el efecto antidiabético del Physalis alkekengi var. franchetti en ratas diabéticas inducidas por aloxano y los efectos de un extracto etanólico de Physalis alkekengi var. franchetii por vía oral en dosis de 25, 50 y 100 mg/kg en ratas diabéticas durante 30 días. Los resultados del estudio mostraron claramente que el extracto acuoso de hojas produjo una acción hipoglucemiante significativa en una dosis de 25 mg/kg 30. Otro estudio similar fue realizado por Tong et al. 31 para evaluar el efecto antidiabético en ratones. Los investigadores evaluaron la estructura y la actividad hipoglucémica de fracción de polisacárido purificada (PPSB) con dosis de 50 y 100 mg/kg administrado por vía oral, esto redujo significativamente los niveles de glucosa. Se concluyó que el PPSB se puede considerar un candidato potencial para desarrollar un nuevo agente antidiabético.
Antineurotóxico
Abdel-Moneim et al. 32 investigaron el efecto antineurotóxico de Physalis L. induciendo cloruro de cadmio (CdCl2) (6,5 mg/kg/día) a ratas Wistar durante cinco días. El tratamiento con cadmio indujo alteraciones neuroquímicas. Al grupo de tratamiento se le administraron dosis diarias de 200 mg/kg peso corporal del extracto metanólico del fruto del Physalis peruviana (MEPp) durante cinco días, el tratamiento previo con MEPp dio lugar a disminuciones en la peroxidación de lípidos y los niveles de óxido nítrico y restauró la cantidad de glutatión con éxito. Estos datos indicaron que el MEPp tiene un efecto beneficioso para mejorar la neurotoxicidad oxidativa inducida por cadmio en el cerebro de las ratas 32.
Antioxidante
En la investigación de Wu et al. 33 se evaluó el efecto antioxidante de los diferentes extractos de la planta entera de Physalis peruviana en ratas. Se evaluaron las actividades antioxidantes del extracto de agua caliente (HWEPP) en concentraciones de etanol (20, 40, 60, 80 y 95 %). Los resultados mostraron que a 100 mg/ml el extracto preparado a partir de etanol al 95 % mostró la tasa de inhibición más potente en un (82,3 %). En general, los extractos de toda la planta revelaron una actividad antioxidante más fuerte que el α-tocoferol y HWEPP. El estudio concluyó que los extractos de 95 % de etanol de Physalis peruviana poseen buenas actividades antioxidantes 33.
Antineurodegenerativo
Las propiedades antioxidantes del extracto de acetato de etilo (EAe) del fruto de Physalis alkekengi var. franchetii, y su impacto en el aprendizaje y la memoria, fueron evaluadas en el estudio realizado por Moniruzzaman et al. 34. Se le aplicó fracción de EAe a los animales a dosis de 100 y 200 mg/ kg para verificar si el extracto podría mejorar los déficits de memoria. Se demostraron efectos antioxidantes dependientes de HO-1 de la fracción de acetato de etilo de Physalis alkekengi var. franchetii que pueden conferir neuroprotección en el daño oxidativo. En comparación con otras fracciones, la de EAe mostró un efecto potente en la supresión de la generación de ROS intracelular. Por lo tanto, estos resultados sugieren que Physalis alkekengi var. franchetii-EAe podría utilizarse como una terapia potencial en el tratamiento de trastornos neurológicos como la demencia 34.
Antibacterial
Shu et al. 35 trabajaron en un modelo animal e infectaron ratones con Staphylococcus aureus en dosis de 160, 320 y 640 mg/kg; el etanol de cáliz de Physalis alkekengi var. franchetii (50-EFP) redujo las tasas de mortalidad a 50, 58,3 y 58,3 %, respectivamente. Este estudio se diseñó para determinar que la fracción de 50 % de etanol del fraccionamiento de resina macroporosa AB-8 de un 70 % de 50-EFP mostró efectos antibacterianos o antiinflamatorios 35.
Analgésico
Da Silva Lima et al. 36 probaron el efecto analgésico del extracto etanólico del tallo del Physalis angulata evaluando las propiedades de las distintas clases de fisalinas sobre la hiperalgesia inflamatoria en ratones inducidos por adyuvante completo de Freund (CFA). Cuarenta minutos antes de la inducción se les administró extracto en dosis de 3 a 100 mg/kg por vía intraperitoneal. Se concluye que la hiperalgesia inflamatoria se redujo significativamente a las dos horas de la inyección, con lo que se confirma, además, que las fisalinas presentan propiedades analgésicas asociadas con eventos centrales, pero no propiedades antiinflamatorias 36.
Bastos et al. 37 probaron el efecto analgésico del extracto acuoso obtenido de las raíces de Physalis angulata por vía intraperitoneal con morfina (10 mg/kg) y aspirina (100 mg/kg), utilizados como control positivo, o con el extracto acuoso de Physalis angulata (10, 20 o 30 mg/kg) 0,5 horas antes, o por vía oral (10, 20 o 30 mg/kg) una hora antes de la inyección de ácido acético. Los resultados del estudio demostraron que el extracto acuoso de Physalis angulata produce una acción analgésica significativa contra los modelos químicos (dolor visceral inducido por ácido acético o dolor inducido por formalina) y térmica (prueba de placa caliente) del dolor en ratones 37.
Renoprotector
Ahmed et al. 13 evaluaron el efecto renoprotector del extracto etanólico (EEt) del fruto del Physalis peruviana sobre la lesión renal aguda en ratas macho adultas inducidas por el cisplatino; asimismo, se dividieron en grupos y se les administró por vía oral 100 y 150 mg de extracto/ kg de peso corporal respectivamente. En el proceso, los resultados del presente estudio indicaron que el tratamiento previo con extracto del fruto, en especial a 150 mg/kg de peso corporal, protege significativamente contra la lesión renal inducida por el cisplatino, cuando se evalúan niveles de creatinina, urea , BUN, (nitrógeno de urea), PT (proteínas totales), ALB (albúmina) y GT (glutamil transferasa) 13.
Antiasmático
Park et al. 38 realizaron un estudio para probar el efecto antiinflamatorio del extracto metanólico de las hojas de Physalis peruviana (MEPp) contra la inflamación de las vías respiratorias con dosis de 5 mg/kg, similar al tratamiento farmacológico. En conclusión, el MEPp disminuyó significativamente la producción de inmunoglobulina total en el suero. Los resultados revelaron la presencia de hipersecreción de moco en las vías respiratorias bronquiales de los ratones expuestos a ovoalbúmina. También hay un estudio realizado por Hong et al. 39 de las partes aéreas en extracto metanólico en el que evaluaron actividades antiinflamatorias de Physalis alkekengi var. franchetii con dosis de 10, 20, 40 y 60 µg/ml en células RAW 264,7 y un modelo murino de asma inducida por ovoalbúmina e hidróxido de aluminio en un tampón de solución salina tamponada con fosfato (PBS) de 200 μL (pH 7,4), para el cual se inhibieron significativamente los recuentos de células inflamatorias y la producción de citoquinas en los fluidos de lavado broncoalveolar y la hiperreactividad de las vías respiratorias. En conclusión, los resultados sugieren que la Physalis alkekengi var. franchetii puede ser un valioso material terapéutico para tratar diversas enfermedades inflamatorias, incluida el asma alérgica 39.
Protector de testículo
El efecto protector de Physalis peruviana L. contra la toxicidad en los testículos inducida por cadmio en ratas albinas Wistar fue evaluado por Othman et al. 40. En los grupos de tratamiento se pretrató con extracto metanólico del fruto de Physalis peruviana (MEPp) antes del cadmio durante cinco días. Se determinaron cambios en el peso corporal y testicular. Se midieron las enzimas antioxidantes, marcadores y testosterona. Asimismo, estos datos mostraron que el tratamiento previo de MEPp reduce el daño testicular inducido por cadmio y tiene un efecto protector contra el estrés oxidativo testicular inducido por cadmio y apoptosis 40.
Anticolesterolémico
Ramadan et al. 41 investigaron el efecto hipocolesterolémico del jugo de Physalis en ratas inducidas con dieta rica en colesterol (HCD) durante dos meses. Encontraron que el extracto metanólico produce aumentos significativos en la excreción de iones Na+, K+ y Cl- a las dosis más altas probadas (1000 mg/kg). El orden de actividad de los aumentos de la producción urinaria fue 1000 > 500 > 250 mg. La actividad diurética demostrada por el extracto de prueba de 1000 mg/ kg fue significativamente menor que la furosemida estándar (20 mg/kg) 41.
Diurético
Nanumala et al. 42 realizaron un estudio para probar el efecto diurético del extracto metanólico de las hojas de Physalis angulata L. en ratas albinas. Se administró a ratas experimentales por vía oral a dosis de 250, 500 y 1000 mg/kg peso corporal. Se utilizó furosemida (20 mg/kg) como control positivo en el estudio y se evaluó el volumen de orina y la excreción del contenido de (Na+, K+ y Cl-). Los autores concluyeron que el extracto metanólico produjo un notable efecto diurético en comparación con el medicamento diurético llamado furosemida.
Antihistamínico
En un estudio conducido por Rathore et al. 43 se probó el efecto antihistamínico del extracto metanólico de las hojas de Physalis angulata L. utilizando modelos de músculo liso animal aislados, en los que el extracto vegetal posee eficacia inhibitoria frente a histamina y 5-HT. El extracto metanólico mostró una actividad antagónica en los receptores histaminérgicos y serotoninérgicos, por lo que se concluye que tiene actividad antagónica en los receptores, y esto comprueba el efecto antihistamínico 43.
Antiinflamatorio
Beiraghdar et al. 44 probaron la actividad antiinflamatoria de próstata benigna del extracto etanólico 80 % del fruto de Physalis alkekengi var franchetii en 86 varones con hiperplasia prostática benigna (HPB). Los pacientes recibieron 1 ml del extracto asignado dos veces al día durante dos semanas. Al asignar la visita de referencia (semana 0), los pacientes regresaron dos semanas después al departamento de urología para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento. Se mostró que el volumen de la próstata y el volumen de orina existente disminuyeron significativamente; por lo tanto, extractos de Physalis alkekengi var franchetii pueden mejorar de forma segura y efectiva los síntomas de las vías urinarias inferiores (LUTS).
Por su parte, Wang et al. 16 realizaron un estudio para determinar el potencial antiinflamatorio y antiulceroso de extractos de las partes aéreas de Physalis alkekengi var. franchetii mediante cuatro fracciones: 1) la fracción de éter de petróleo (PEF), 2) la fracción de butanol (BF), 3) la fracción de acetato de etilo (EAF) y 4) la fracción acuosa (AF) a dosis de (100, 250 y 500 mg/kg, peso corporal). El tratamiento previo con EAF (500 mg/kg, peso corporal) redujo significativamente la intensidad del daño de la mucosa gástrica y mostró una mayor actividad gastroprotectora (90,6 %), en comparación con el fármaco estándar famotidina (84,6 %). Además, la fracción de EAF también mostró una actividad moderada (p < 0,05) anti-Helicobacter pylori con una concentración mínima de inhibición de 500 μg/ml 16. Además, Almeida et al. 45 encontraron que un grupo de ratas inducidas con hapteno ácido 2,4,6-trinitrobencenosulfónico (5-30 mg) en 0,25 ml de etanol al 50 % para producir colitis, recibió 25, 50 o 100 mg / kg durante cinco días del extracto de dióxido de carbono de Physalis angulata (PACO2) por vía oral a las 96, 72, 48, 24 y 2 horas antes de la inducción, lo que ayudó a modular el estrés oxidativo, la respuesta inmune y la expresión de mediadores inflamatorios, y dio una utilidad potencial para el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal.
Yang et al. 46 también probaron los efectos antinflamatorios de Physalis angulata. El tallo y las partes áreas del fruto se extrajeron por inversión en etanol (85 %) en los macrófagos del ratón estimulados por lipopolisacáridos (LPS) y los posibles mecanismos subyacentes. Se concluyó que Physalis angulata inhibió significativamente la expresión y secreción del factor de necrosis tumoral inducida por LPS (TNF-a) y la interleucina-6 (IL-6) de una manera dependiente de la dosis, lo que mostró el efecto antinflamatorio en las ratas.
Otro estudio realizado por Castro et al. 47 evaluó el efecto intestinal en el modelo de colitis inducida por administración intrarrectal de TNBS. El extracto etéreo total de los cálices de Physalis peruviana mostraron una tendencia a la regulación por aumento de mucina 2 (MUC2) y la regulación a la baja de la expresión de ciclooxigenasa 2 (COX-2), óxido nítrico sintasa (iNOS), NLRP3, IL-1β, IL-6 e IL-10. El estudio concluyó con resultados positivos del cáliz de esta especie, un derivado natural, como una fuente prometedora de metabolitos que podrían usarse en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Por su parte, Bastos et al. 48 utilizaron un extracto acuoso liofilizado de las raíces de Physalis angulata (AEPa) para controlar la respuesta inflamatoria inducida. La dosis de 1 mg/kg de AEPa mostró efectos antiinflamatorios significativos, volumen decreciente de exudado y número total de células inflamatorias. Asimismo, los efectos antiinflamatorios de 5 mg/kg de AEPa parecieron ser más efectivos que los de 1 mg/kg de AEPa (84, 80, 43, 70 y 75 %, respectivamente).
El efecto antinflamatorio del extracto etéreo del cáliz de Physalis peruviana fue evaluado por Franco et al. 49 en un modelo murino de edema auricular (10 µL/lado). Las fracciones primarias hidroalcohólicas, de las cuales seis fueron evaluadas en el modelo inflamatorio, mostraron actividad significativa (p < 0,05). La fracción mayoritaria identificada como Pp-D28 LF presentó una respuesta dosis dependiente con significativa inhibición del edema en dosis superiores a 250 µg/oreja (p < 0,05). Los resultados de este estudio validan el uso de los cálices de Physalis peruviana en la medicina popular para el tratamiento de enfermedades inflamatorias como el reumatismo 49.
Nanumala et al. 50 evaluaron el efecto antiulceroso del extracto etanólico (EEt) de hojas de Physalis angulata. Se administró en dosis de 250 y 500 mg/kg por vía oral a los respectivos grupos experimentales. El estudio concluyó que el EEt de hojas de Physalis angulata en dosis de 500 mg/kg mostró una reducción significativa en el índice de úlcera y también inhibió significativamente el daño de la mucosa gástrica inducido por la aspirina y el etanol 50.
De acuerdo con los artículos revisados, se observa que la mayoría de los estudios corresponden a investigaciones realizadas con el fruto, con extractos acuosos, metanólicos, etanólicos y directamente con el jugo del fruto. En el caso de los extractos, las concentraciones varían desde 2 a 200 mg/kg, que son más bien bajas. Sin embargo, producen efectos antihepatotóxicos, anticancerígenos, antidiabéticos, antineurotóxicos, antineurodegenerativos, anticolesterolémicos; además, estos extractos son protectores renales y testiculares. De los 11 estudios, ocho corresponden a Physalis peruviana y tres a Physalis alkekengi var. franchetii. También son abundantes los estudios en hojas; se revisaron siete trabajos. En este caso, se utilizan extractos acuosos, metanólicos y etanólicos. Se demostraron efectos antihepatotóxicos, antidiabéticos, antiasmáticos, diuréticos, antihistamínicos y antiulcerosos. Las dosis aplicadas varían desde 5 a 2000 mg/kg.
También hay estudios realizados con el cáliz del fruto, zonas aéreas, raíz, tallo y planta entera. Los estudios realizados con la raíz utilizan concentraciones mucho menores, desde 1 a 60 mg/ kg, con efectos anticonceptivos y antiinflamatorios. Los efectos beneficiosos para la salud que se presentan en los estudios atribuyen el efecto a compuestos fenólicos, polisacáridos, fisalina (esteroide), vitamina C, ácido urónico, fitoesteroles y ácidos grasos, lo que demuestra que la planta entera posee valiosos compuestos bioactivos. En los ensayos clínicos revisados en esta investigación sobre el género Physalis L. y cuatro de sus especies (Physalis peruviana, Physalis angulata, Physalis alkekengi var. franchetii y Physalis ixocarpa), todos los efectos terapéuticos han sido evaluados en diferentes partes como hojas, fruto, tallo, raíz y cáliz, y se han realizado, entre otros, en extractos acuoso, liofilizado, etéreo, metanólico, etanólico e hidroalcohólico. Así, se reportan constituyentes químicos y la gran mayoría de los encontrados son compuestos fenólicos (flavonoides, taninos, polifenoles), alcaloides, saponinas, terpenoides, glucósidos y fitoesteroles, además de contener ácidos grasos, carbohidratos, proteínas y vitaminas identificados en estas especies del género Physalis L. Con base en lo anterior, se ha logrado la identificación, la actividad biológica y la importancia quimiotaxonómica para este género.
CONCLUSIONES
A nivel mundial, se encontraron pocos ensayos clínicos realizados en humanos y pocos estudios sobre los efectos terapéuticos de Physalis L. (Physalis peruviana, Physalis angulata, Physalis alkekengi var. franchetii y Physalis ixocarpa), lo que refleja un campo poco estudiado. Surge entonces la necesidad de que se realicen estudios clínicos para demostrar los efectos terapéuticos de estas especies con el objetivo de mejorar la salud. Ninguno de los estudios sobre efectos terapéuticos fue realizado en Physalis ixocarpa, una especie que sí ha sido estudiada por su cantidad de flavonoides en países de Latinoamérica. Asimismo, existen muchos ensayos clínicos realizados en Physalis peruviana L., Physalis angulata L., Physalis alkekengi var. franchetii L. que han demostrado efectos terapéuticos en estudios preclínicos (animales) utilizando diversos extractos con partes de la planta (hojas, fruto, tallo, raíz, cáliz). También es necesario realizar ensayos clínicos en humanos para evaluar los efectos terapéuticos y aprovechar los compuestos fenólicos y bioactivos de las especies de Physalis L. mencionadas en esta revisión. Con estos ensayos se pretende aprovechar la importancia de sus potenciales naturales y que estos puedan ser utilizados en las industrias alimentaria y farmacéutica con el objetivo compartido de innovar en fármacos por el bienestar y salud de las personas en el mundo. Además, el género Physalis L. tiene gran potencial económico y biológico, aunque la investigación en humanos que se realiza en este género es muy escasa.
