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Introducción
Desde 1946 la Organización Mundial de la Salud (OMS), destacó el riesgo asociado al desequilibrio entre factores genéticos y ambientales en el desarrollo de enfermedades no trasmisibles con una carga global de enfermedades del 31% a 41%1, afectando principalmente a la población infantil menor de cinco años, con aproximadamente 223 millones de defunciones en los últimos 20 años2, convirtiéndose en una prioridad emergente de la agenda mundial en salud infantil1.
Se estima que anualmente se diagnostican 163.300 casos de cáncer infantil en el mundo y en promedio uno de cada 408 niños menores de 15 años y uno de cada 285 niños entre los 15 y 20 años terminan en decesos, es decir 80.000 defunciones al año3. En América Latina y el Caribe, 17.500 nuevos casos son diagnosticados cada año y más de 8.000 muertes se registran por esta enfermedad4.
En Colombia, fueron reportadas 300 muertes por esta causa en menores de edad durante 20155. Los registros poblacionales de cáncer y los datos de mortalidad de la Secretaría de Salud Pública de Cali, registraron 2.311 casos entre 1977 y 2011, de los cuales el 54,5% fueron en hombres y el 40,2% en menores de cinco años4.
Según la OMS la morbilidad asociada a enfermedades no transmisibles en la infancia está en incremento1, lo cual puede estar vinculado a la interacción de factores bio-físico-químicos, psicosociales, culturales y económicos6. La etiología del cáncer infantil está asociada principalmente a la radiación ionizante y a las diversas alteraciones genéticas hereditarias que representan entre el 5% y el 10% de los casos identificados7.
Los factores ambientales desempeñan un importante papel en el desarrollo de las diferentes neoplasias, principalmente en los primeros años de vida, debido a la vulnerabilidad producida por la biotransformación del hígado para metabolizar eficientemente las toxinas, las altas tasas de absorción de productos químicos, los mecanismos de reparación del ADN y las grandes tasas de proliferación celular; sin embargo, existe la necesidad de identificar los factores de riesgo no genéticos en este grupo etario e implementar el desarrollo de medidas preventivas específicas7. Se ha demostrado el potencial carcinogénico post-exposición a factores exógenos específicos relacionados con los casos de cáncer infantil3,7.
El presente artículo, tiene por objetivo identificar factores carcinogénicos asociados al incremento del riesgo en la aparición de cáncer infantil.
Materiales y métodos
Se realizó una revisión de tema por medio de la búsqueda de literatura disponible en PubMed, ScienceDirect, SciELO y publicaciones estadísticas de la OMS, la Asociación Americana de Cáncer y el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia. Los criterios de inclusión que se tuvieron en cuenta para la búsqueda y selección fueron: artículos de investigación finalizados y publicados en las bases de datos mencionadas anteriormente, entre los años 2013 a 2018 en idioma español e inglés usando las palabras clave en español: Niño, neoplasias, carcinógenos, factores de riesgo, exposición a riesgos ambientales y las palabras en inglés: Child, neoplasms, carcinogens, risk factors, environmental exposure, que se combinaron para obtener resultados acordes al objetivo de la investigación. Finalmente, se seleccionaron 56 artículos que cumplieron con los criterios de inclusión, se realizó la descripción de factores carcinogénicos como: radiación ionizante, patrón dietético, pesticidas, asbesto, tabaco y agentes biológicos.
Resultados
Radiación ionizante
Es considerada un agente carcinogénico dosis - dependiente, capaz de transferir energía altamente estructurada de eventos de ionización y excitación que pueden producir daños complejos al ADN, tales como lesión en bases simples, alteraciones monocatenarias en el esqueleto del ADN, rotura del ADN bicatenario, aberraciones cromosómicas, cambios celulares, mutaciones y muerte celular8-10. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), clasifica la radiación ionizante como carcinogénico del grupo 1, con alto riesgo de producir neoplasias que comprometen principalmente el tegumento, tiroides, cerebro, mamas y sangre, no sólo por la exposición ambiental sino por el efecto iatrogénico por el uso en métodos diagnósticos y tratamiento contra neoplasias11-13.
En Estados Unidos se demostró mediante la evaluación de un grupo de 1255 menores de 20 años, una relación directamente proporcional entre el aumento de la radiación UV y el incremento del riesgo a desarrollar melanoma, debido a la transición de citidina a timidina, que genera dímeros de pirimidina de ciclobutano en el ADN14. En niños con exposición previa a radiación ionizante se ha observado que los tumores malignos secundarios más comunes fueron cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama y tiroides, tumores óseos y tumores benignos del SNC, como meningiomas.15. Una reciente investigación identifica una relación lineal dosis-respuesta entre la exposición a yodo reactivo y el cáncer de tiroides16.
Investigaciones en la población infantil tras el desastre nuclear de Chernobyl concluyen que las consecuencias por sobreexposición a la radiación ionizante incluyen trastornos inmunológicos, enfermedades cardiovasculares y aumento del riesgo a neoplasias, principalmente leucemias, cáncer de mama, tiroides, piel y cerebro, debido a una mayor tasa de división celular, tejidos más blandos, órganos más contiguos, mayor susceptibilidad a factores ambientales y menor diámetro corporal17-20.
La IARC clasifica los campos electromagnéticos de radiofrecuencia como posibles carcinogénicos para los seres humanos, con un riesgo asociado a la exposición de campos magnéticos superiores a 0,4 m que duplica el riesgo de desarrollar leucemia; sin embargo, no hay evidencia suficiente de asociación entre la radiación no ionizante de baja frecuencia y un mayor riesgo de desarrollar tumores cerebrales en la población infantil y adolescente expuesta a campos electromagnéticos de radiofrecuencia de los teléfonos móviles21.
Patrón dietético
La exposición a mutágenos dietéticos y mutagénicos por deficiencia de nutrientes aumenta el riesgo de desarrollar procesos neoplásicos en la infancia. La asociación entre las tasas de cáncer y los patrones dietéticos varía significativamente entre la población de diferentes países: aproximadamente el 30 % de los cánceres en los países occidentales está asociado a la alta ingesta de productos de origen animal, grasas y azúcares; en contraste, probablemente por el déficit dietético de la población de países en vía de desarrollo, se reportan menos del 20% del total de casos en el mundo y se relacionan, además, con la ingesta de alimentos contaminados como la micotoxina aflatoxina22.
El déficit de nutrientes como riboflavina, ácido fólico, ácido ascórbico y zinc, la elevada ingesta de carnes rojas procesadas y la alimentación formulada 14 días después del nacimiento se asocian con el riesgo a desarrollar leucemia infantil; mientras que el consumo de alimentos ricos en sal incrementa el riesgo de padecer cáncer colorrectal y de estómago23,24.
Se han identificado factores protectores relacionados con el patrón dietético y la reducción del riesgo de cáncer, tales como la lactancia materna por ingesta de nutrientes esenciales para el recién nacido y cebados inmunológicos, que reducen el riesgo de desarrollar leucemias en los niños25; una dieta abundante en verduras y frutas aporta vitaminas y minerales anti-cancerosos, anti-proliferativos, y anti-inflamatorios, que reducen el riesgo de cáncer de esófago, estómago y cáncer colorrectal23,24,26; el consumo regular de naranjas y bananos durante los dos primeros años de vida reduce el riesgo de desarrollar leucemia infantil26.
Se relacionan factores dietéticos maternos en la etapa pregestacional y prenatal con el riesgo a desarrollar leucemia linfoblástica aguda en la infancia27. Estudios en gemelos monocigóticos que desarrollaron leucemia se destacaron dos etapas específicas relacionadas con la aparición de cáncer, en primer lugar, un proceso de translocación cromosómicas prenatal, etapa preleucémica, y una exposición postnatal a factores extrínsecos genotóxicos esenciales para desarrollar cambios genéticos secundarios compatibles con leucemia28.
La dieta materna constituida por la ingesta de vegetales, frutas, alimentos con alto contenido de carotenoides (zanahoria y melón), antioxidante glutatión (carne de res y los frijoles), pescado y mariscos reducen el riesgo de leucemia linfoblástica aguda29, además, la ingesta materna de ácido fólico y vitaminas B -cofactores determinantes del metabolismo del carbono- influyen en los procesos de síntesis, reparación genética del ADN e integridad cromosómica que establece una relación inversa con el riesgo de desarrollar leucemia infantil30,31.
Pesticidas
La IARC clasifica los plaguicidas como posibles carcinogénicos en humanos, produciendo estrés oxidativo, aberraciones cromosómicas, genotoxicidad, alteraciones endocrinas, inhibición de la colinesterasa y mutaciones de señalización en células embrionarias o somáticas, con efectos principalmente en niños y relacionados con la rápida división celular de sus tejidos, las actividades al aire libre, una alta ingesta de alimentos o líquidos por libra de peso corporal y la incompleta función enzimática desintoxicante32-36. Se ha descrito que incrementan el riesgo de leucemia infantil, cáncer cerebral, tumor de Wilms, sarcoma de Ewing y tumores de células germinales32,37.
Los niños que habitan en zonas de cultivo, están expuestos a plaguicidas por lo tanto tienen mayor riesgo de desarrollar neoplasias, debido a la dispersión de partículas de polvo de estos químicos que contaminan el exterior e interior de los hogares32. Los insecticidas de uso doméstico como repelentes, productos de higiene animal y champús antipiojos pueden depositarse en juguetes infantiles, facilitando así la contaminación y aumento de riesgo a desarrollar leucemia infantil32,33. Otras vías de contaminación menos frecuentes se relacionan con el consumo de alimentos y líquidos con altos residuos de plaguicidas; sin embargo, la concentración de partículas no sobrepasa las altas concentraciones encontradas en el polvo doméstico34.
El Consorcio Internacional de Leucemia Infantil (CLIC, por sus siglas en inglés) evidenció una asociación por exposición ocupacional preconcepcional de los padres a pesticidas con el aumento del riesgo a desarrollar leucemias infantiles, la exposición paterna se relacionó con el desarrollo de leucemia linfoblástica aguda, mientras que la exposición materna se asoció con leucemia mieloblástica aguda, con una prevalencia de 30% y 90% respectivamente38-40.
Asbesto
La Sociedad Americana contra el cáncer declararon que el asbesto es un carcinogénico humano41. En España, el principal agente desencadenante de cáncer pulmonar es el asbesto, determinándose que el tiempo de latencia entre la exposición del agente y la detección clínica de la enfermedad es cerca de 40 años; aunque, en la mayoría de las enfermedades carcinogénicas el intervalo es alrededor de 12 a 15 años42-44.
Según cifras de comercialización de asbesto publicada por el Servicio Geológico de los Estados Unidos, en Colombia aumentó un 26% el consumo de este material para el año 2012 y en la actualidad este material se sigue utilizando en la industria y construcción45. Como evidencia están muchas de las viviendas de interés social o comunitario, en las cuales algunos de sus materiales contienen asbesto, ignorando o menospreciando que es un potencial factor de riesgo carcinogénico para la población infantil46.
El asbesto ocasiona daños al ADN por la acción de radicales hidroxilos y el bloqueo de la citocinesis, provocando cambios en el genoma, los cuales desencadenan una transformación neoplásica y progresión de células tumorales, causando cáncer pulmonar, mesotelioma pleural y asbestosis47,48. Se ha documentado una relación directamente proporcional entre la exposición de asbesto a temprana edad y elevadas tasas de mortalidad por mesotelioma y también relacionan la duración y la dosis acumulada de exposición al asbesto con el riesgo de cáncer pulmonar49,50.
La exposición al asbesto durante la niñez se debe a la proximidad de las industrias y a su uso en la construcción de casas, principalmente en escuelas y parques escolares, pavimento de carreteras y zonas de estacionamiento, especialmente a países en vía de desarrollo51. Adicionalmente, otra forma de exposición en niños menores de cinco años es comer tierra o polvo contaminados con asbesto, inhalación de fibras de asbesto a causa de familiares expuestos laboralmente, trabajando en minas o industrias. Sin embargo, las investigaciones respecto a la asociación del cáncer en la infancia y el asbesto son inconclusas y limitadas51.
Tabaco
Cerca de 1 000 millones de hombres y 250 millones de mujeres fuman en todo el planeta, aproximadamente entre 82 000 y 99 000 jóvenes, son nuevos fumadores cada año, muchos de ellos menores de 10 años52,53. La Comunidad Europea plantea que el tabaquismo pasivo es el principal factor de riesgo de enfermedades respiratorias crónica y carcinogénicas54. La Encuesta mundial sobre el tabaco reporta que casi la mitad de los niños que nunca habían fumado están expuestos al tabaquismo pasivo, tanto en su casa como fuera de ella55.
La IARC asocia la exposición al tabaco como factor desencadenante de neoplasias en la población infantil, así como de infecciones respiratorias, disfunciones pulmonares y asma, que se favorecen por la inmadurez anatomo-fisiológica de sus sistemas orgánicos56,57.
El tabaco es un potencial carcinogénico con componentes tóxicos como el benceno, formaldehído, hidrocarburos aromáticos policíclicos y el polonio, causando daños epiteliales, inflamación e irritación58,59. El benceno se asocia a daños en la línea mieloide y linfoide de las células hematopoyéticas, aumentando el riesgo de desarrollar leucemia linfoide o mieloide agudas60,61. Recientes estudios asocian los casos de leucemia linfoblástica aguda en menores de 15 años con la exposición al tabaco, derivada de la compra ilegal de este producto, pese a las disposiciones legales que prohíben su venta a menores de 18 años62-64.
Agentes biológicos
La exposición a agentes biológicos infecciosos en la infancia se asocia con un mayor riesgo de malignidad a través del curso de la vida, relacionado a la inmadurez fisiológica y la vulnerabilidad en las etapas críticas del desarrollo65. La IARC identificó agentes biológicos potencialmente carcinogénicos en humanos con características y comportamiento específicos dependiendo de las condiciones socioeconómicas que faciliten la infección durante la infancia33.
La infección por virus Epstein-Barr (EBV) es universal y se relaciona con el riesgo a desarrollar leucemia infantil, específicamente, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de Burkitt y linfoma de Hodgkin infantil en un 90%; en los países en vía de desarrollo afecta principalmente a la población infantil en contraposición con los países desarrollados que reportan mayores casos de infección en la población adolescente66,67.
Por otra parte, se estima que el 30% de la población infantil está infectada por Helicobacter pylori, principalmente entre los 3 y 5 años, la infección se asocia con ulceraciones en la mucosa gástrica que aumentan el riesgo para el desarrollo de linfoma gástrico tipo Linfoma T, con una mayor presentación clínica en la vida adulta; la infección en la infancia se asocia al hacinamiento, condiciones sanitarias deficientes, ausencia de agua potable y consumo de alimentos contaminados68,69.
Conclusiones
Este artículo recopiló aspectos relevantes sobre carcinogénicos ambientales asociados a morbimortalidad por cáncer infantil, especialmente por alta ingesta de productos de origen animal, grasas y azúcares, la exposición a radiación ionizante, a pesticidas, a productos de higiene animal y la presencia de asbesto en pavimento de carreteras, zonas de estacionamiento de escuelas y parques escolares. La evidencia científica demuestra el desconocimiento del riesgo atribuido a cada factor y sus elementos, que pueden ocasionar aberraciones cromosómicas, genotoxicidad, cambios celulares, mutaciones y muerte celular; con repercusiones en la calidad de vida a corto y largo plazo de los niños afectados y su impacto en el estado socioeconómico de las familias involucradas.
El reconocimiento de los agentes carcinogénicos permite identificar el impacto de estos sobre la salud, por lo cual, es imprescindible conocer los diferentes factores de riesgo de la población infantil y de esta forma generar medidas preventivas y de control más eficaces y específicas que puedan reducir la carga global de la enfermedad.
