¿Qué es un modelo animal?

Un modelo animal es una especie no humana que se usa en investigación biomédica. Con base en los resultados obtenidos a partir de estos modelos, se pueden extrapolar características de una enfermedad al ser humano. Por ello, el uso de los modelos animales permite obtener información sobre fisiopatología, prevención, diagnóstico y tratamiento ¹⁶.

En los códigos de ética para la investigación biomédica, los ensayos con animales son un requisito. Según el Código de Núremberg, cualquier experimento hecho en seres humanos "debe ser diseñado y basado en los resultados de investigación animal, antes de pasar a la fase de investigación aplicada a seres humanos" ¹⁷. Por su parte, la Declaración de Helsinki, adoptada en 1964 por la XIII Asamblea Médica Mundial y actualizada en cinco ocasiones, establece que la investigación médica en sujetos humanos "debe estar basada en pruebas de laboratorio adecuadamente realizadas y en experimentación con animales" ¹⁸.

Debido a lo anterior, la investigación en modelos animales (nivel preclínico), ha sido establecida como un elemento previo imprescindible a la realización de los estudios clínicos en humanos.

Principales modelos animales utilizados en el laboratorio

Los roedores son la especie más usada en la actualidad para el análisis de enfermedades humanas de origen genético, porque permiten un control adecuado de la base genética del organismo y de las posibles alteraciones genéticas que acompañan el desarrollo de la enfermedad. Por tanto, estos modelos son de suma importancia para los estudios in vivo, con respecto a la función de ciertos genes que participan en el desarrollo de la enfermedad, así como para la realización de ensayos preclínicos enfocados en nuevas terapias dirigidas a moléculas diana ^2,19. Más aún: los avances en el campo de la ingeniería genética, realizados desde hace más de veinticinco años, permitieron el diseño de los primeros ratones transgénicos en los cuales se realizó la transferencia génica de ADN exógeno por inyección directa en un cigoto obtenido por fecundación in vitro, de mucha utilidad para el entendimiento de las enfermedades ocasionadas por alteraciones en el ADN ^2,20,21.

Un modelo empleado de forma cotidiana para la investigación en el laboratorio es la rata. De forma particular, la cepa o línea Wistar es una especie ideal para el análisis de las características biomédicas y toxicológicas de un organismo y para estudiar la nutrición enteral y parenteral; inclusive es considerada como una herramienta importante para la investigación de las condiciones que afectan a los seres humanos, ya que pueden ser conductualmente simuladas en este modelo animal. De hecho, las investigaciones experimentales realizadas en el laboratorio exigen el control estricto de algunas variables que permiten conseguir resultados reproducibles. Dentro de estas se encuentran la edad, el sexo y el peso corporal, con lo cual se caracterizan los grupos de trabajo y se garantiza una posible extrapolación de los resultados al humano ^22,23.

Dentro de las enfermedades con mayor número de modelos está la diabetes mellitus, que se induce principalmente con inyección intraperitoneal de Aloxano a ratas de la cepa Wistar, aunque en la actualidad se han diseñado diversos fármacos que actúan de forma similar. Este compuesto ha demostrado tener una alta efectividad en la destrucción de las células β pancreáticas, produciendo un cuadro de hiperglicemia. Aunado a lo anterior, se han empleado modelos de ratones knockout que simulan las características de la enfermedad y favorecen el estudio del aumento de la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos y el deterioro de las células β pancreáticas en la secreción de la hormona, lo que permite generar estrategias efectivas de prevención y diagnóstico ^12,24.

En el caso del cáncer, se han utilizado modelos que inducen daño al ADN en diferentes órganos, utilizando para ello ambas especies (ratas o ratones) knockout. Ejemplo de agentes inductores de carcinogénesis son las hidracinas, que, mediante inyección subcutánea producen cáncer colorrectal o hepático. Dentro de los diseños experimentales que emplean modelos animales, se encuentran aquellos que han evaluado la activación o supresión de genes tumorales en ratones transgénicos, el descubrimiento de moléculas clave a nivel molecular y la implementación de terapias y diagnósticos más eficaces en el tratamiento de esas enfermedades ^25,26. Interesantemente, el empleo de estos modelos ha permitido el avance de la biotecnología por medio del diseño de vacunas, antibióticos, fármacos, incluido el mejoramiento de los procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, que contribuyen de forma significativa al aumento de las expectativas y sobrevida de millones de personas en el mundo ¹.

El papel de la bioética en la investigación biomédica

Derivado del avance agigantado que ha tenido la biotecnología en las últimas décadas, las implicaciones bioéticas de la investigación científica se han instituido en una disciplina crucial. Ejemplo de ello es la regeneración de tejidos, la terapia génica y la propuesta de alternativas como la inmunoterapia para el tratamiento de patologías que no han podido controlarse con la medicina clásica. Es importante destacar que estos conocimientos han impactado tanto a la medicina como a las ciencias veterinarias. Un ejemplo de ello es el uso de la micromanipulación embrionaria en el mejoramiento de la producción animal y el diseño y desarrollo de fármacos ^27,28.

Debido a lo anterior, el empleo de animales en el desarrollo y validación de modelos debe ser analizado con criterios científicos rigurosos basados en una reflexión bioética objetiva, que implica analizar las condiciones experimentales en las que se produce un beneficio a la humanidad. Esto es de suma importancia en la investigación científica, en razón a que su finalidad es la búsqueda de nuevos conocimientos para beneficio de la sociedad, sin incurrir en una violación de los principios bioéticos de no maleficencia, beneficencia, autonomía y justicia de todos los sujetos de estudio ²⁹.

Realizar un análisis de los principios bioéticos que se deben de considerar cuando se utilizan modelos de investigación requiere plantear y buscar, en un marco ético, los aspectos jurídicos de bienestar del sitio donde se realice la investigación, para asegurar las mejores condiciones de alojamiento y el menor daño posible a las especies involucradas, durante su estancia y manipulación, incluida la administración de sustancias como parte de las técnicas o procedimientos empleados en la investigación científica ³⁰.

Desafortunadamente, la mayoría de las investigaciones que consideran estas implicaciones bioéticas se orienta a ensayos clínicos o epidemiológicos con seres humanos, haciendo énfasis en el derecho que tienen los participantes de ser informados sobre la manera como se emplearán las muestras o los procedimientos a los que fueron sometidos y la necesidad de contar con su consentimiento para el empleo de la información recabada en los estudios. El consentimiento informado es una pieza fundamental en las investigaciones en humanos, que prioriza la dignidad, la autonomía y el bienestar de las personas por sobre cualquier criterio que no reconozca estos aspectos ^31,32.

En sus inicios, el término bioética fue utilizado para designar la expansión del campo de la ética, de tal modo que contemplaba no solo la interacción entre seres humanos, sino también su relación con el mundo animal no-humano y el entorno. Desde su concepción, fue una filosofía vital en defensa de la dignidad de la vida en todas sus expresiones, porque cuestionaba la exclusión moral del resto de los seres animados ³³.

Si bien podemos definir a la bioética animal como un conjunto de normas éticas que regulan el comportamiento y las relaciones del ser humano con los animales, existe controversia con relación a si deba emplearse la expresión bioética animal, por considerarse que tal concepto solo es aplicable a humanos. No obstante, términos como bienestar o protección animal se enmarcan en esta palabra, por lo que deben incluirse dentro de la bioética global ³⁴. Llama la atención que, recientemente, se ha propuesto el desarrollo de una bioética universal, basada en el respeto a los seres vivos, que surja como consecuencia de un proceso de reflexión sobre los dilemas éticos que se presentan en relación con los seres humanos y otros organismos vivos, incluyendo el medio ambiente, la salud, la cultura, la sociedad y el uso de tecnologías con algún impacto sobre cualquier forma de vida ^35,36.

Problema ético de la extrapolación de resultados

Considerando lo anterior, uno de los principales problemas éticos que plantean los estudios realizados en animales se fundamenta en que la mayoría de las enfermedades estudiadas en estos modelos no son propias de estas especies, como el sida, la epilepsia, la artritis, la esclerosis múltiple o la arteriosclerosis, por lo que solo son "imitadas", y les causan dolencias injustificadas. Un ejemplo claro es la presencia de espasmos como consecuencia de los choques eléctricos usados para desarrollar la epilepsia, con lo que, en algunos casos, se obtienen respuestas distintas a las de los seres humanos. Más aún, algunas enfermedades como la diabetes y el cáncer, que son resultado de determinados estilos de vida y que tardan décadas en desarrollarse, se intentan reproducir en animales en solo semanas o meses, lo que evidencia de forma alarmante cómo la manipulación animal en busca de respuestas científicas ha creado un problema ético "medioambiental" en su intento por salvar la vida humana ^37,38.

Prejuicio con extrapolación al sexo en los resultados

En este mismo contexto, una de las cuestiones de gran importancia para reflexionar en los estudios preclínicos desarrollados actualmente es que, en la mayoría de los modelos, se utilizan sobre todo machos como sujetos experimentales. Esto se basa en la teoría de que las fluctuaciones hormonales que se presentan en las hembras ocasionan una alteración en los resultados. Este mismo razonamiento ha sido recurrente en modelos animales de depresión, ansiedad o en el uso de diferentes tratamientos farmacológicos. Sin embargo, Rebeca Shansky, en un ensayo publicado en la revista Science, manifiesta que esto es completamente injustificado, ya que, si algo ha demostrado la evidencia científica, es que las hormonas y el comportamiento en los roedores machos son menos estables que en las hembras ³⁹.

Shansky enfatiza que los requisitos para las investigaciones biomédicas deben ser más estrictos para incluir animales de ambos sexos, ya que el no hacerlo ha llevado al desarrollo de medicamentos que no funcionan de manera similar en hombres y en mujeres. Este sesgo masculino se observa en todos los campos de la investigación preclínica, pero una de las áreas más fuertes es la de las neurociencias, en la que los animales machos superan a las hembras. Así, considerar el cerebro a través de un "lente masculino" ha tenido implicaciones para la salud pública, según el artículo de ³⁹. Como ejemplo reciente, se encuentra el estudio realizado con Ambien, una droga para dormir, que se había probado en modelos animales del sexo masculino y luego en hombres, que más tarde demostró ser mucho más potente en mujeres, debido a que el metabolismo de este fármaco fue más lento en el organismo. Esta situación es sumamente alarmante, ya que, además, se ha evidenciado que las mujeres muestran una tendencia a sufrir más efectos secundarios adversos a las mismas dosis utilizadas en hombres ³⁹. Por ello, es de vital importancia que se incluyan especies de ambos sexos en los ensayos preclínicos que así lo requieran, para evitar estos sesgos generadores de conocimiento que no se pueda extrapolar a toda la población.

Curvas de referencia para valorar el crecimiento físico de los animales de investigación

Otro aspecto relevante en la investigación preclínica es aquel que considera las semejanzas físicas entre los modelos animales y el ser humano. En este sentido, diversos estudios se han enfocado en hacer una comparación del crecimiento físico de los animales respecto a la edad, con la finalidad de que puedan extrapolarse al ser humano. Un ejemplo de ello es el estudio realizado por Bolaños y colaboradores en 2013, en el que encontraron que las curvas de crecimiento físico sirven para realizar el seguimiento durante el diseño experimental y para clasificar a los sujetos de estudio en grupos específicos, en función del estado nutricional. Los resultados de este estudio han sido de mucha utilidad en diversas áreas del conocimiento, ya que pueden emplear tales referencias con el objetivo de extrapolar las fases del crecimiento somático de la rata de laboratorio al modelo humano ⁴⁰.

Sin embargo, esto podría resultar contraproducente ya que, si bien los animales de investigación comparten similitudes con el humano, el proceso evolutivo de cada especie es diferente, por lo que hacer una extrapolación de la edad no es suficiente para desarrollar un modelo de investigación ⁴¹. De esta forma, no es posible asegurar que las edades sean similares ni que los procesos fisiopatológicos evaluados tengan la misma respuesta en ambas especies, razón por la que se requiere un mayor número de herramientas para garantizar que las semejanzas fisiopatológicas de los modelos utilizados sean afines con las del humano.

Bioética en los modelos animales de daño al ADN

La regulación bioética de cada país es contrastante. Por un lado, hay que advertir los avances en bioética y modelos animales que se incluyen en normativas y literatura de Estados Unidos, que hacen mención al correcto manejo de los animales en modelos in vivo. Por otro lado, en España, los avances han ido evolucionando, ya que este país dispone de leyes vigentes sobre el cuidado animal y distintos artículos sobre las dosis de tratamiento en modelos de carcinogénesis ⁵. En otro extremo está México, que no posee una guía para desarrollar un modelo de daño al ADN y solo tiene en cuenta aspectos generales para su uso y cuidado, así como la eutanasia, como ya lo expresaron Navarro y colaboradores en su guía de 2014 ⁴².

En virtud de lo anterior, enseguida se realiza una breve recopilación de las normativas y guías utilizadas y las consideraciones bioéticas en los modelos in vivo de daño al ADN en Estados Unidos, México y España.

Estados Unidos

Estados Unidos es uno de los países con mayor número de investigaciones en las que se menciona el uso de la legislación y el cuidado de los animales de experimentación. Además, las universidades que se dedican a trabajar con modelos in vivo, cuentan con comités de bioética y ética de la investigación, cuya función es proporcionar las pautas necesarias que requiere un diseño experimental para diseñar un modelo respetando las normas bioéticas basadas en el uso de las 3R y su disposición ⁴³. Tales comités de ética y bioética se basan en diferentes normativas: la Ley de Bienestar Animal (AWA, por sus siglas en inglés), elaborada por el Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (APHIS, por sus siglas en inglés). Es la única ley federal que regula el tratamiento de animales en la investigación, promulgada en 1966, y que especifica las normas de atención ⁴⁴. Por otro lado, está la Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio, elaborada por el Consejo Nacional de Investigación de ese país (National Research Council) ^45,46. Además, es necesario destacar que el APHIS efectúa inspecciones sin previo aviso, al menos una vez al año, a los diferentes centros de investigación para monitorear el cumplimiento de las prácticas, instalaciones, registros, manejo y programas de atención veterinaria de la cría de animales ⁴⁷.

También existe la Oficina de Bienestar Animal de Laboratorio (OLAW, por sus siglas en inglés), que supervisa el cumplimiento de la investigación financiada por el Servicio de Salud Pública, incluidos los Institutos Nacionales de Salud, que son los mayores financiadores de investigación biomédica en los Estados Unidos. Esas investigaciones deben adherirse a la política que amplía la Ley de Bienestar Animal y que cubre especies adicionales. El fin de estas organizaciones es salvaguardar los derechos de los animales, su uso y experimentación, incluida la eutanasia cuando se requiera, con estricto apego a los principios bioéticos ⁴⁸.

A pesar de ello, las instituciones y sus respectivas reglamentaciones no han logrado establecer protocolos o guías que especifiquen cómo realizar un modelo de investigación para desarrollar una patología. Centrando nuestra atención en el cáncer, existe una agencia de gran importancia en Estados Unidos, la Agencia Internacional de Investigación en Cáncer (IARC, por sus siglas en inglés), cuyo objetivo es promover la investigación relacionada con esta enfermedad. Es una dependencia de la Organización Mundial de la Salud, cuyas investigaciones abarcan el ámbito legal. Ha revisado artículos de investigación basados en la evaluación de la actividad de diferentes sustancias (procarcinogénicas o carcinogénicas) y sus efectos en diferentes ensayos (preclínico y clínico). Toda su información se desglosa de forma alfabética para cada una de las sustancias incluidas en el catálogo ^40,41,42.

Sumado a lo anterior, existen programas y departamentos encargados de reportar sustancias cancerígenas y de advertir posibles riesgos, mediante el suministro de datos de gran utilidad para el investigador, en caso de que este necesite calcular una relación dosis/peso en un modelo experimental, o bien, desarrollar un modelo carcinogénico en particular ^49,50. En este sentido, la Asociación Psicológica Americana (APA) afirma que no se puede justificar la imposición de cualquier tipo de riesgo o daño a los modelos animales, a menos que se cumplan los siguientes criterios mínimos: 1) la investigación clínica debe tener valor social, esto es, debe conducir a mejoras en la salud o al bienestar de la población; 2) los protocolos deben contar con validez científica, en caso contrario no podrán generar conocimientos ni producir beneficio alguno; 3) la proporción del riesgo-beneficio debe resultar favorable, procurar el máximo bienestar para el animal y ocasionar el mínimo de dolor y sufrimiento; y 4) el manejo de estos animales lo debe realizar personal competente ^51-54.

Además, cabe mencionar que existen dos fuentes de consulta de gran importancia: The laboratory rat y The rat, que enlistan las características anatomo-fisiológicas de los roedores y las vías de administración y métodos de sujeción que no estresen a los animales. Estos libros son una herramienta de gran importancia para los investigadores que inician el trabajo con animales de laboratorio y deben apegarse a las normas éticas ^55,56. Finalmente, se cuenta con la guía presentada por la Universidad de Stanford, que da las pautas necesarias para realizar la manipulación y los procedimientos de eutanasia a los animales de laboratorio de la forma más humana posible, siempre teniendo un estricto apego a las normas bioéticas y las pautas legales ⁵⁷. Lo anterior brinda un panorama muy claro de la amplia variedad de recursos disponibles en Estados Unidos para normalizar el trabajo con los modelos de experimentación.

México

En México se cuenta con diferentes leyes que amparan el cuidado y protección animal al momento de realizar una investigación. La norma vigente recomendada por los comités de bioética es la Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999, cuyo objetivo es establecer y uniformar las especificaciones técnicas para la producción, cuidado y uso de los animales de laboratorio que deben cumplir las personas físicas o morales que trabajen con este tipo de modelos ^58,59.

De forma complementaria a la normativa nacional, existe una guía que realiza una descripción de los tipos de eutanasia y los modelos que requieren, elaborada por Navarro y colaboradores en 2012 y cuya redacción se justifica en razón a que no existe un patrón de referencia único de la planeación y del diseño correcto de experimentos, en el que puedan basarse investigadores, técnicos, tesistas y usuarios en general del área biomédica y afines, para planear y diseñar correctamente una investigación científica en la que se utilicen animales.

Asimismo, sirve para establecer si las prácticas del cuidado, uso y manejo adecuado de los animales o sujetos de experimentación, propuestas en los protocolos, se sustentan en metodologías científicas y buenas prácticas de investigación. Además de lo anterior, indica si el uso ético, racional y humanitario de los animales es apropiado y aprobado por lo que dictaminan los organismos internacionales ⁶⁰.

Acorde con lo mencionado anteriormente, si bien existen normas oficiales mexicanas vigentes sobre las buenas prácticas de laboratorio y las buenas prácticas clínicas de investigación, es necesario restructurar la NOM-062, como una normativa aplicable a cualquier modelo de investigación. Es decir, se requieren nuevas pautas que ayuden a guiar al investigador a elegir el modelo más apropiado acorde con su estudio. En este sentido, es importante que este documento proponga apartados como: reactivos que se van a utilizar, tiempo de exposición y métodos de eutanasia más apropiados. Claro está, es indispensable que todo lo normado esté dentro de los ámbitos legal y bioético, ya que el fin es centrarse en uno de los modelos más agresivos, el de la carcinogénesis ⁶⁰.

Por otro lado, al hablar de bioética es preciso mencionar a la Comisión Nacional de Bioética (Conbioética), que abarca temáticas diversas y considera distintas perspectivas para estimular la reflexión y promover el diálogo. Se centra en un aspecto fundamental del quehacer de las ciencias biomédicas: la ética de la investigación con animales y seres humanos. También funciona como instancia rectora en materia de investigación, ya que fomenta la aplicación de los principios éticos y bioéticos en la investigación en seres humanos y pone de relieve el respeto a la dignidad, la salvaguarda de los derechos de las personas, la preservación y protección de su salud, incluido el entorno y la vida en todas sus formas ⁶¹. Además, actúa como una entidad responsable de promover la reflexión, deliberación y discusión multidisciplinaria y multisectorial de los temas vinculados a la bioética y la salud, y de elaborar lineamientos éticos para defender a los grupos más desprotegidos contra la negligencia y abusos.

En este sentido, realiza acciones, mediante estrategias educativas y de divulgación, destinadas a fortalecer el respeto a la dignidad de la vida en la investigación con animales. Si bien no es responsable directamente del monitoreo de los comités de ética en investigación con animales no humanos, busca promover la creación y fortalecimiento de los comités de ética en investigación animal mediante alianzas y estrategias con instancias académicas y gubernamentales, como parte de los esfuerzos por consolidar la infraestructura bioética en el país ⁶². Si bien todo lo anterior permite establecer las bases fundamentales para trabajar con animales, necesita enriquecerse con los métodos aplicables para proponer modelos de investigación de distintas patologías.

España

El caso de España resulta particular ya que, si bien la investigación en animales debe ser fundamentada, como requisito estricto para su publicación, no todas las universidades cuentan con un comité de ética, caso parecido al de México. Sin embargo, una de las guías más usadas es la Guía del Comité de Experimentación Animal de la Universidad de Oviedo, que forma parte de un subcomité destinado al trabajo exclusivo con animales de investigación. Su propósito es velar por el cumplimiento de las buenas prácticas de investigación, experimentación y docencia en relación con los derechos fundamentales de las personas, el bienestar de los animales de experimentación y la defensa y protección del medio ambiente. El comité está reconocido como un organismo habilitado (OH) para evaluar proyectos que implican procedimientos con animales de experimentación. Con este reconocimiento, el Comité puede evaluar cualquier proyecto de cualquier entidad regional o nacional que implique investigación con animales ⁶³.

A la par de los comités de bioética, se cuenta con el Código de protección y bienestar animal, incluido en la Ley 32 de 2007, promulgada el 7 de noviembre del mismo año. Allí se busca establecer las bases de un régimen estricto de protección animal y las infracciones y sanciones para garantizar el cumplimiento de las normas sobre protección de los animales en la explotación, el transporte, la experimentación y el sacrificio. Se regula así la potestad sancionadora de la Administración General del Estado en lo que respecta a la protección de los animales exportados o importados desde o hacia Estados no miembros de la Unión Europea, y a los procedimientos con animales de laboratorio que sean de su competencia ⁶⁴.

Si bien es de gran importancia y le compete a cada investigador el saber la normativa a la cual debe apegarse en cada país, también se debe atener a los recursos disponibles y a la normativa interna de cada institución sobre los métodos probados para seguir un modelo específico.

Caso particular sucede cuando se requiere probar un determinado agente terapéutico en un modelo de cáncer o daño al ADN, ya que uno puede basarse en publicaciones científicas o guiarse en documentos oficiales que indican las alteraciones genéticas derivadas de los agentes químicos. Un ejemplo de ello es la Guía técnica para la evaluación y prevención de los riesgos relacionados con la exposición a agentes cancerígenos o mutágenos, que proporciona los criterios y recomendaciones que pueden ayudar a los empleadores y a los responsables de la prevención en la interpretación y aplicación del citado Real Decreto, sobre todo en lo atinente a la evaluación de los riesgos para la salud de los trabajadores involucrados y en lo concerniente a las medidas correctoras y el acondicionamiento de este tipo de puestos ⁶⁵. Cabe resaltar que esta guía menciona los efectos que cada empleador puede enfrentar al trabajar con cancerígenos y las medidas preventivas que se deben tomar.

Otro documento interesante es La protección de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposición a agentes cancerígenos o mutágenos durante el trabajo, que describe ampliamente distintos cancerígenos y la proporción en la que afectan al organismo y pueden desencadenar la formación de un tumor. De esta forma, establece las disposiciones mínimas aplicables a las actividades en las que los trabajadores estén o puedan estar expuestos a tales agentes como consecuencia de su trabajo, sin perjuicio de aquellas disposiciones específicas contenidas en la normativa vigente, relativas a la protección sanitaria contra las radiaciones ionizantes ^66,67.

Así como en México y en Estados Unidos, en España existe el Comité de Bioética, un órgano colegiado, independiente y de carácter consultivo, cuya misión es elaborar informes, propuestas y recomendaciones para los poderes públicos de los ámbitos estatal y autonómico sobre materias relacionadas con las implicaciones éticas y sociales de la biomedicina y las ciencias de la salud, estableciendo los principios generales para la elaboración de códigos de buenas prácticas de investigación científica y representando a España en los foros y organismos supranacionales e internacionales implicados en la bioética.

Este comité elaboró una guía para los miembros de los comités de ética en investigación, cuyo objetivo es ser una herramienta de uso que establece los pasos que se deben seguir para la revisión de un protocolo de investigación, ya sea en humanos o animales ⁶⁸. Sin embargo, no cuenta con un apartado para la inducción de diferentes patologías con animales de investigación, lo que resulta cuestionable del Comité de Bioética, ya que si es el órgano que regula esta parte de la investigación debería tener esta información. Por tanto, es necesario reestructurar las reglamentaciones vigentes para unificar criterios en la investigación animal.

Panorama a futuro

Es preciso destacar que actualmente no existe literatura que reúna todos los aspectos bioéticos y normativos, así como los métodos de manipulación-administración, cuidado y eutanasia apropiados para desarrollar un modelo de investigación in vivo sobre las patologías actuales que causan un mayor número de decesos mundiales, entre ellas el cáncer ^69,70. Por ello la necesidad apremiante de incluir en cada país un documento o un conjunto de publicaciones que contenga todos los aspectos previamente mencionados. En este sentido, se debe hacer una actualización de todas estas guías, acorde con los modelos más utilizados actualmente y con una pertinencia justificada. La Organización Mundial de la Salud podría proponer un trabajo de colaboración entre distintos países con el fin de realizar esta guía, ya que como se pudo evidenciar, al menos, México, España y Estados Unidos hacen un esfuerzo por pautar las normas necesarias para desarrollar los modelos de investigación lo más adecuadamente posible.