Valor pronóstico de los marcadores bioquímicos en pacientes con COVID-19

Gutiérrez Suárez, Jennifer Carolina; Almonacid Urrego, Carmen Cecilia; Hernández Rojas, Edith del Carmen; Mendieta Zerón, Hugo; Gutiérrez Suárez, Jennifer Carolina; Almonacid Urrego, Carmen Cecilia; Hernández Rojas, Edith del Carmen; Mendieta Zerón, Hugo

doi:10.22490/24629448.4186

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versão impressa ISSN 1794-2470

Nova vol.18 no.spe35 Bogotá dez. 2020 Epub 15-Jan-2021

https://doi.org/10.22490/24629448.4186

Artículo corto

Valor pronóstico de los marcadores bioquímicos en pacientes con COVID-19

Prognostic value of biochemical markers in patients with COVID-19

Jennifer Carolina Gutiérrez Suárez¹^*

Carmen Cecilia Almonacid Urrego²

Edith del Carmen Hernández Rojas³

Hugo Mendieta Zerón⁴

^¹M. Sc. en Ciencias Farmacéuticas, bacterióloga y laboratorista clínica. Grupo ECZA, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, Colombia. ORCID: 0000-0002-6597-6368.

^²Ph. D. Biomedicina M. Sc. Microbiología, con énfasis en Bioquímica, bacterióloga y laboratorista clínica. Grupo ECZA, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, Colombia. Asociación Científica Latina (ASCILA). ORCID: 0000-0002-0218-9367.

^³Bacterióloga, M. Sc. Ciencias Microbiología con énfasis en Biología Molecular. Grupo de Investigación ECZA, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca. Grupo INSAFUSM, Facultad de Ciencias de la Salud, Fundación Universitaria San Martin. Colombia. Asociación Científica Latina (ASCILA). ORCID: 0000-0002-2874-068X.

^⁴Facultad de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de México (UAEMéx), Grupo de Investigación ECZA. Colombia. Asociación Científica Latina (ASCILA). ORCID: 0000-0003-3492-8950.

Resumen

El SARS-CoV-2 es un virus de la familia Coronaviridae, subfamilia coronavirus (CoV) y género β. Este se ha convertido en una amenaza inminente para toda la humanidad por ser el agente causal de la pandemia COVID-19, la cual llevó, por un lado, a la declaratoria de emergencia sanitaria a nivel mundial por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y, por otro, a instituir estrictas medidas de control para prevenir su contagio por parte de muchos gobiernos. En cuanto a la fisiopatología presentada en esta entidad, aunque las lesiones pulmonares han sido consideradas como las principales consecuencias de esta infección, a medida que avanza el conocimiento sobre el virus se han identificado también lesiones a nivel cardiaco, hepático y renal, que potencian la severidad de la infección y generan un mayor deterioro de los pacientes, su ingreso a las Unidades de Cuidados Intensivos y un mayor riesgo de mortalidad. Con base en esto, diversas investigaciones se han encaminado a determinar aquellos hallazgos clínicos y paraclínicos que puedan ser relevantes frente al pronóstico de los pacientes. Por lo anterior, la presente revisión aborda literatura disponible sobre los principales biomarcadores bioquímicos reportados por su asociación a daños cardiaco, hepático y renal, los cuales presentan mayor significancia para evaluar el curso, severidad, manejo y pronóstico de la infección, y cuya alteración conlleva finalmente a un mayor riesgo de mortalidad en pacientes hospitalizados que presentan COVID-19.

Palabras clave: diagnóstico; COVID-19; biomarcadores; rastreo; biotransformación; metabolismo

Abstract

SARS-CoV-2 is a virus from the coronaviridae family, coronavirus (CoV) subfamily and genus β, it has become an imminent threat to all humanity as it is the causal agent of the COVID-19 pandemic, which led to On the one hand, the World Health Organization (WHO) declares a worldwide health emergency, and on the other, to institute strict control measures to prevent its spread by many governments. Regarding the pathophysiology presented in this entity, although lung lesions have been considered the main consequences of this infection, as knowledge about the virus progresses, cardiac, hepatic, and renal lesions have also been identified that enhance severity of the infection generating greater deterioration of the patients, their admission to the Intensive Care Units and a higher risk of mortality; Based on this, various investigations have aimed to determine those clinical and paraclinical findings that may be relevant to the prognosis of the patients. Therefore, this review addresses available literature on the main biochemical biomarkers reported for their association with cardiac, liver and kidney damage, which are more significant in evaluating the course, severity, management and prognosis of the infection and whose alteration ultimately leads to an increased risk of mortality in hospitalized patients presenting with COVID-19.

Keywords: Diagnostic; COVID-19; Biomarkers; Screening; Biotransformation; Metabolism

Marcadores cardiovasculares

Los hallazgos asociados a mortalidad en pacientes con COVID-19 incluyen miocarditis fulminante explicada por dos mecanismos: tormenta de citoquinas manifestada por niveles elevados de interleucina-6 (IL-6), ferritina, lactato deshidrogenasa (LDH) y dímero D o un efecto directo del síndrome respiratorio agudo severo del virus sobre el corazón; sin embargo, el mecanismo directo de la acción del virus aún se encuentra en investigación ¹^,². De igual manera, se ha evidenciado la asociación de la infección con enfermedad cardiovascular (ECV) ¹, que se describen a continuación.

Con respecto a las troponinas cTnI y cTnT, dos estudios (incluyendo un metaanálisis que incluyó 4 estudios reuniendo una población de 341 pacientes) evidenciaron niveles elevados en pacientes con COVID-19, en algunos casos con incrementos por encima de percentil 99 (>28 pg/ml), que se asociaron a una mayor severidad en los síntomas y presentación de lesión miocárdica ³^,⁴^,⁵. Asimismo, niveles altos de cTnI se han correlacionado con cifras de mortalidad superiores al 50 % ⁶^-⁸.

Si bien existe una mayor tasa de mortalidad cuando el paciente, además de presentar ECV tiene niveles aumentados de cTnT ⁹, hay un alto porcentaje de pacientes que exhiben incrementos en cTnT sin padecer ECV concomitante, ¹^,⁷^,¹⁰. Sin embargo, y a pesar de estas evidencias, algunos autores afirman que no es posible establecer asociación entre los niveles de troponina y el índice de mortalidad ¹¹^,¹².

Para el caso de la proteína C reactiva (PCR), niveles por encima de los 10 mg/L se han asociado con mayor severidad en la presentación de la infección por el SARS-CoV-2 ⁸^,⁹^,¹³^-²¹, e incluso se han correlacionado con lesión pulmonar severa ²². Asimismo, se ha evidenciado una relación directa entre los valores de troponina y la PCR con la gravedad de la inflamación ²^,⁷^,¹⁰^,¹⁹^,²⁰ y la lesión miocárdica ¹³^,²³.

En relación con el péptido natriurético B (PNB) y la creatina quinasa isoforma cardiaca (CKMB), estos tienen un inferior valor pronóstico que las troponinas en la patología cardiaca asociada a pacientes con SARS-CoV-2 ³^,⁷^,¹²^,²³^,²⁴^-²⁹.

En cuanto a los marcadores de coagulación, todos los estudios publicados demuestran un incremento en los valores de dímero D (>0,5mg/l) ¹^,³^,⁶^,⁹^,¹²^-¹⁴^,¹⁹^,²⁵^,²⁷^-³⁵, mientras que solo algunos revelan prolongación en el tiempo de protrombina (PT > 12 s) ¹^,³^,⁸^,¹⁴^,¹⁹^,²⁵^,²⁹ y niveles decrecientes de fibrinógeno ²³. En todos los casos, los niveles anormales de estos marcadores, en el ingreso de los pacientes, se asociaron con lesión cardíaca aguda, lo que implica que se correlacionan con la lesión miocárdica y la gravedad de la infección. Asimismo, se postula que la continua activación de la coagulación a lo largo del curso clínico de los no sobrevivientes puede ayudar a identificar pacientes deteriorados que requieren más apoyo o cuidados paliativos ¹⁸^,¹⁹^,²⁰^,²⁴^,²⁵.

Con respecto a las plaquetas, unos estudios no observaron diferencias significativas ³^,²⁴^,²⁷^,³¹^,³⁵, y otros reportaron trombocitopenia en pacientes con mayor severidad de la infección e ingreso a la UCI ³^-⁶^,⁹^,¹²^,¹⁴^,²⁴, aunque los datos no son conducentes como sí lo son para el dímero D ¹⁰^,¹³^,²⁵.

Para el caso particular de la angiotensina II, se identificó una relación directa entre los niveles aumentados de esta molécula frente a la carga viral y el daño en el tejido pulmonar de los pacientes con COVID-19 ²³^,²⁴^,³⁶.

Marcadores hepáticos

Aunque en algunos estudios no encontraron cambios significativos en la alanino aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ¹⁰^,¹⁶^,²⁰^,³⁷, la mayoría de los hallazgos demuestran incrementos superiores a 80U/L que se relacionan de forma directa con la severidad de la infección, el UCI y la tasa de mortalidad de los pacientes, lo que además revela un deterioro hepático inminente ¹³^,¹⁶^,²⁷^,³¹^,³⁷^-³⁹.

En pacientes con presentación severa de la enfermedad, también se han encontrado incrementos en los niveles de los marcadores colestásicos bilirrubinas totales, gama glutamil transpeptidasa y fosfatasa alcalina ¹⁴^,²⁷. Todo ello corrobora que el SARS-CoV-2 no solo infecta y daña las células hepáticas, sino que causa disfunción del conducto biliar, con lo cual se postula que la tormenta de citoquinas causada por una respuesta inmune excesiva inducida por el virus puede ser una de las vías del daño hepático ³⁹.

Marcadores de daño renal

La nefropatía es una complicación importante de COVID-19 y un factor de riesgo significativo de muerte ¹⁰. Aunque las concentraciones de creatinina y alfa-hidroxibutirato deshidrogenasa son más altas en pacientes con infección severa (>90 μmol/L), la diferencia no es estadísticamente significativa al compararlas con pacientes con sintomatología leve ¹⁰^,¹¹^,²⁷^,²⁹. Sin embargo, la relación establecida entre los incrementos en creatinina (>99 μmol/L) y las concentraciones de proteinuria y hematuria en pacientes hospitalizados pone de manifiesto una insuficiencia renal con probabilidad más alta de ingreso a UCI y mayor riesgo de deterioro de los pacientes ¹⁰. De igual manera, la fuerte relación encontrada entre la severidad de la enfermedad y los aumentos en los niveles de alfa-hidroxibutirato deshidrogenasa (>540 U/L) predice el ingreso a UCI y la tasa de mortalidad de los pacientes ¹³.

Otros marcadores

Se han demostrado alteraciones en lactato deshidrogenasa (LDH), proteínas totales y procalcitonina (PCT). Incrementos en LDH (incluso por encima de 600 U/L), se han asociado con mayor severidad en la infección, mayor probabilidad de ingresar a UCI y mayor riesgo de fallecer ¹^,¹³^,¹⁴^,¹⁶^,¹⁸^,²⁰^-²²^,²⁷^,³⁷^,⁴⁰^-⁴⁴. Asimismo, se han relacionado de manera directa con la insuficiencia renal ¹³.

En este tipo de pacientes se observa, también, disminución en los niveles de proteínas totales (menor a 60 g/L), especialmente de la albúmina ¹³^,¹⁴^,¹⁸^,²⁷), lo que obliga a mantener un mayor índice nutricional durante la hospitalización, que contribuya a incrementar las proteínas y disminuir la severidad de la infección ¹³.

Aunque la mayoría de los pacientes presentan niveles normales de este PCT ⁴⁵^-47), se ha observado que se pueden incrementar en aquellos que presentan coinfección ⁸^,³².

Aunque, debido al corto tiempo de inicio de la pandemia, la investigación en este campo es incipiente, todo lo anterior pone de manifiesto la necesidad de establecer perfiles de riesgo y diagnóstico que involucren la medición de biomarcadores para el manejo y pronóstico de pacientes con COVID-19 ⁽⁴⁸⁾.

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Institución donde se realizó el trabajo: Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca

Recibido: 29 de Junio de 2020; Aprobado: 22 de Julio de 2020

^* Correo electrónico de correspondencia: jcarolinagutierrez@unicolmayor.edu.co

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