^* Para citar este artículo: Camargo O. 2012. Dimorfismo sexual y desviación en la proporción de los sexos en embriones preimplantatorios. Rev Vet Zootec; Vol 7(1): 100-114.
^** Autor para correspondencia: Omar Camargo. Universidad Nacional de Colombia Sede Medellín. Calle 59A No 63-20 - Núcleo El Volador, Bloque 50, Oficina 317. Medellín – Colombia. E-mail: ocamargo@unal.edu.co

¹ Departamento de Producción Animal, Universidad Nacional de Colombia -Sede Medellín

(Recibido: 27 de marzo de 2012; aceptado: 25 de mayo de 2012)

Resumen

Las diferencias sexuales en tamaño y morfología son comunes en el reino animal y se han explicado principalmente por la selección sexual. De acuerdo con la teoría clásica de la determinación y diferenciación sexual, las diferencias morfológicas entre individuos de la misma especie pero de diferente sexo se empiezan a manifestar poco después y como consecuencia de la formación y desarrollo de las gónadas. No obstante, evidencia creciente coincide en señalar que las diferencias entre machos y hembras se comienzan a manifestar mucho antes de la formación de las gónadas, desde el estado preimplantatorio (semana 1) e inclusive desde el estado cigótico (día 1). Diferencias en la cinética de desarrollo y en el metabolismo energético preimplantatorio han sido explicadas por diferencias genéticas y epigenéticas que les subyacen y que de persistir pueden llegar hasta afectar la normal proporción de los sexos. En la presente revisión sobre el dimorfismo sexual de embriones preimplantatorios se exploran las hipótesis, las evidencias acumuladas, los escenarios (in vivo e in vitro) y, a la luz de los últimos hallazgos, los posibles cambios que deberá enfrentar la embriología.

Palabras clave: Desarrollo temprano, diferencias, in vitro, hembra, macho.

Abstract

Sexual differences in size and morphology are common in the animal kingdom and they have been mainly explained by sexual selection. According to classic theory of sexual determination and differentiation, the morphologic differences between the same specie individuals both different sex starts to show up soon after and as a consequence of the gonads formation and development. However, increasing evidence coincide in signaling that differences between males and females star to be evident long before of gonads formation, from preimplantatory stadium (week 1) or even from zygotic stadium (day 1). Differences in kinetics of development and in energetic preimplantatory metabolism have been explained by genetic and epigenetic differences which underlie it and, in the case of get persistent, they can take them until disrupting the normal sex ratio. In this review about sexual dimorphism in preimplantatory embryos hypothesis, accumulated evidences and scenarios (in vivo e in vitro) are explored, as well as the last findings and possible changes that will have to be faced by the embryology.

Key words: Differences, early development, female, in vitro, male.

Resumo

As diferenças sexuais no tamanho e morfologia são comuns no reino animal e foi explicado principalmente pela seleção sexual. De acordo com a teoria clássica da determinação e diferencia sexual, as diferencias morfológicas entre indivíduos da mesma espécie, porém de diferente sexo começam a manifestar pouco depois e como consequência da formação e desenvolvimento das gônadas. Contudo, evidencia crescente coincide em assinalar que as diferenças entre machos e fêmeas começam a se manifestar muito antes da formação das gônadas, desde o estado preimplantatorio (semana 1) e inclusive desde o estado cigótico (dia 1). Diferenças na cinética de desenvolvimento e no metabolismo energético preimplantatorio foram explicadas por diferenças genéticas e epigenêticas que lhes seguem e que de persistir podem chegar até em afetar a normal proporção dos sexos. Na presente revisão sobre o dimorfismo sexual de embriões preimplantatorios são exploradas as seguintes hipóteses, as evidencias acumuladas, os cenários (in vivo e in vitro) e, à luz dos últimos descobrimentos, as possíveis mudanças que deverá enfrentar a embriologia.

Palavras chave: Macho, fêmea, diferenças, desenvolvimento precoce, in vitro.

Introducción

Se denomina dimorfismo sexual a la existencia de diferencias fenotípicas, no relacionadas con los órganos sexuales, entre individuos de una misma especie pero de diferente sexo. En la mayoría de los mamíferos superiores, las diferencias anatómicas entre sexos caracterizada principalmente por machos de mayor tamaño, son un rasgo casi constante asociado a la acción de las hormonas sexuales y por lo tanto a la formación de las gónadas lo cual marca el comienzo de la diferenciación sexual (semana 6 en embriones humanos y bovinos) y el fin del periodo de indiferenciación sexual o pregonadal que le antecede.

En años recientes se ha hecho evidente que desde el periodo pregonadal ya existen diferencias entre los sexos las cuales han sido atribuidas exclusivamente a las diferencias cromosómicas. Algunos autores se refieren a este periodo como dimorfismo sexual pregonadal y es a esta etapa específica del desarrollo embrionario y a este fenómeno concreto al que se dedica la presente revisión, haciendo especial énfasis en el periodo preimplantatorio de los embriones producidos in vitro, principalmente y tomando como modelo de referencia el bovino por su similitud con el humano.

Si tomásemos en cuenta la definición del término "dimorfismo" en stricto sensu este no podría aplicarse como tal en el caso que nos ocupa ya que las diferencias registradas entre embriones machos y hembras durante su desarrollo preimplantatorio no afectan de manera distintiva y excluyente la morfología de los individuos de uno de los sexos y en su gran mayoría tampoco su ultraestructura. De ser así el sexaje de embriones preimplantatorios sería un procedimiento sencillo y rutinario sin la necesidad del uso de las herramientas moleculares al que nos vemos avocados hoy. Sin embargo, en el presente artículo se hará uso generalizado del término "dimorfismo" para aludir con él a las diferencias entre embriones preimplantatorios; tanto a aquellas que afectan distintivamente la morfología de los embriones según su sexo, como a aquellas que por afectar aspectos moleculares no lo hacen, y que son mayoría.

Desviación en la proporción de los sexos

Embriones in vivo

La mayoría de las desviaciones en la normal proporción de los sexos (50:50) en mamíferos superiores parece obedecer a causales postcigóticas, es decir, a la capacidad de sobrevivencia de embriones de uno de los sexos en función principalmente de factores asociados a la madre, el ambiente materno, el ambiente uterino o el ambiente in vitro.

La teoría evolutiva predice que las madres de diferentes condiciones ajustarán facultativamente la proporción de los sexos de sus hijos en función de su futuro beneficio reproductivo. La hipótesis de Trivers-Willard propone que donde un sexo variable tiene más éxito reproductivo, por ejemplo los machos en especies poliginias, las madres en buenas condiciones, en términos de condición corporal y nivel de glicemia, se verán más favorecidas en cuanto a la continuidad de su paquete genético a próximas generaciones si producen e invierten más de aquel sexo, mientras mad res en pobre condición corporal e hipoglicémicas les es más beneficioso producir más del sexo reproductivo estable. En los programas de reproducción de rinocerontes en cautiverio se ha observado una preocupante desviación en la proporción de los sexos de las crías a favor de los machos explicada en función de la hiperglicemia materna, en este caso inducida por el estrés.

Según la literatura, la desviación en la proporción de los sexos puede obedecer a factores aparentemente tan disímiles como la edad de la madre y su rango social, la dieta materna, la glicemia materna, la condición corporal materna, los niveles de hormonas parentales, el medio ambiente, los protocolos de sincronización y superovulación en vacas, el momento de la inseminación, e incluso las condiciones sociales y materiales de los padres en humanos, entre otros. En la tabla 1 se resumen algunos de los factores que registrados en los padres afectarían la proporción de los sexos de su descendencia.

La desviación en la proporción normal de los sexos puede originarse por alteraciones puntuales en el proceso que va desde la inseminación hasta la implantación. Se han postulado cuatro posibles momentos de mayor susceptibilidad: 1) después de la cópula e inseminación favoreciendo la sobrevivencia y desempeño en espermatozoides de un sexo en particular; 2) al momento de la fertilización, facilitándosela a una población de espermatozoides más que a la otra; 3) durante el desarrollo preimplantatorio, privilegiando a los de un determinado sexo y; 4) durante la implantación y el desarrollo post-implantación mediante la reabsorción o aborto selectivo de embriones y fetos en función de su sexo.

Paralelamente, se han sugerido cuatro mecanismos mediante los cuales la madre ajustaría facultativamente la proporción de los sexos de su descendencia: 1) una desviación de la concepción inducida por hormonas: la exposición de los oocitos a elevados niveles de testosterona antes de la ovulación cambiaría a la zona pelúcida de tal manera que la predispondría a la fertilización por parte de espermatozoides Y; 2) una muerte diferencial embrionaria causada por un exceso en el metabolismo de la glucosa; 3) una muerte diferencial embrionaria causada por asincronía entre el embrión en desarrollo y el útero que lo recibe la cual es mediada por progesterona y; 4) una supresión de las hormonas de la preñez y la deprivación de recursos lo cual causaría mayor mortalidad en machos que en hembras.

Embriones in vitro

La desviación en las proporciones normales de los sexos en los embriones producidos in vitro, casi siempre a favor de los machos, algunas veces a favor de las hembras, ha sido asociada principalmente con la presencia de glucosa en los medios de cultivo. Entre otras causas, aunque menos frecuentes pero igualmente admitidas como posibles responsables, se encuentran: la presencia de suero, el tiempo de maduración del oocito o al tiempo transcurrido entre la ovulación/maduración y la fertilización in vitro. Esta ultima asociación causal no ha sido observada en similares diseños experimentales adelantados en modelos in vivo. Los estudios in vitro en donde una desviación en la proporción de los sexos ha sido observada, los medios de cultivo contenían 5.5 mM de glucosa. Se sugiere que concentraciones mayores a 2.5 mM adicionadas al medio de cultivo a las 72 horas post-inseminación causan este efecto.

Se ha aceptado por décadas que la glucosa es tóxica para el oocito durante la fase de maduración bajo el principio que el oocito como tal posee una reducida capacidad para metabolizar la glucosa y que las células del cumulus metabolizan el grueso de la glucosa consumida por el complejo cumulus-oocito para luego proveer de los intermediarios metabólicos al oocito. Igual efecto se le ha atribuido durante el clivaje temprano. No obstante, en los estadios posteriores del desarrollo, sobre todo después de la compactación y la activación mayor del genoma embrionario, la glucosa se convierte en el sustrato energético de elección.

La presencia de glucosa en los medios de cultivo induce importantes modificaciones en el metabolismo embrionario preimplantatorio de manera diferencial entre machos y hembras. Dicho dimorfismo sexual para el metabolismo energético se ha asociado con el dimorfismo sexual para la expresión de algunos genes localizados en el cromosoma X entre los cuales se cuentan el de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa [G6PD], la hipoxantina fosforibosil transferasa [HPRT] y la fosfoglicerato cinasa [PGK]. Una mayor expresión de estos genes en embriones hembras cultivados in vitro se debe posiblemente a la no inactivación oportuna, adecuada y esperada de uno de sus dos cromosomas X. Análisis de embriones hembras y machos en los estadios de mórula y blastocisto generados in vivo, no muestran tal desbalance para la expresión de estas enzimas, indicando que la no compensación de dosis para la expresión de estos genes, ocurre solamente en embriones producidos in vitro. Al igual que en ratones, en embriones bovinos producidos in vitro, la compensación de dosis parece estar retardada y se hace muy evidente en los estadíos de mórula y blastocisto.

Una mayor actividad de la G6PD en embriones hembra cultivados en presencia de glucosa, podría convertirse en una fuente de mensajes metabólicos que, aunque descontextualizados, bastante influyentes sobre el metabolismo energético global lo cual le impediría a los embriones leer realmente su entorno y generar en consecuencia la respuesta fisiológica adecuada. En los embriones bovinos hembra producidos in vitro en presencia de glucosa por encima de 2.5 mM, la vía de las pentosas fosfato [VPF] estaría emitiendo señales erróneas que trastornan el metabolismo energético de la célula. La actividad desproporcionada de esta vía metabólica [VPF] en embriones hembras cultivados in vitro se comenzó a revelar desde los trabajos de Tiff in et al. quienes cultivando embriones bovinos en medios suplementados con 6.11 mM de glucosa hallaron que mientras el metabolismo general de la glucosa era en los machos dos veces el de las hembras, el metabolismo de la glucosa que se metaboliza exclusivamente por la VPF era en las hembras cuatro veces el de los machos.

Dimorfismo sexual

En el modelo clásico formulado por Jost, bajo las condiciones normales de desarrollo in vivo, el desarrollo sexual en la mayoría de los mamíferos pue de ser visto como un proceso ordenado y secuencial en el que cada nuevo paso es dependiente del precedente (Tabla 2).

Según este modelo, antes de la semana 6 del desarrollo embrionario, no se registra dimorfismo sexual alguno. No obstante el paradigma imperante, son crecientes los reportes que hablan sobre dimorfismo sexual en los primeros 7 días del desarrollo embrionario in vitro [desarrollo preimpantatorio].

Clásicamente se acepta que el evento con el cual se inicia el fenómeno del dimorfismo sexual es el relacionado con desarrollo de los testículos, el cual se desencadena cuando el gen determinante de los testículos [Sry], ubicado en el cromosoma Y, comienza a expresar adecuadamente la proteína respectiva disparando la primera diferenciación histológica sexualmente dimórfica de que se tenga conocimiento: la formación de las células de sertoli . Esto sucede al fnal de la embriogénesis, día 42. Parecería paracrónico relacionar la expresión del gen determinante de los testículos con el dimorfismo sexual preimplantatorio de los primeros 7 días, sin embargo, en la literatura se reporta la presencia de transcriptos [ARNm] del gen Sry y Zfy en estadios de desarrollo tan temprano que van desde el estado pronuclear hasta el estado de blastocisto, lo cual sugeriría por un lado la existencia de un dimorfismo transcripcional al menos en lo que respecta a la actividad transcripcional de dichos genes y por otro, un comienzo de la diferenciación sexual mucho antes de la diferenciación gonadal.

Se ha sugerido que las responsables de tal dimorfismo sexual en este periodo de indefinición sexual son algunas diferencias epigenéticas derivadas de la presencia de dos cromosomas X activos en las hembras. En concepto de otros autores, el estatus epigenético, especialmente la metilación de ADN o los niveles de metilación o acetilación de histonas, son la base de las diferencias transcripcionales y en consecuencia del dimorfismo sexual.

Cinética de desarrollo

Los reportes acerca de dimorfismo sexual en cuanto a la cinética de desarrollo en embriones producidos in vitro en su mayoría se asocian a una mayor velocidad de desarrollo por parte de los embriones machos la cual eventualmente puede prolongarse y acentuarse hasta afectar la normal proporción de los sexos. El dimorfismo sexual para la cinética de desarrollo embrionario preimplantatorio es atribuido a varias causas: a la presencia de glucosa en el medo de cultivo, a la presencia de suero , la técnica usada para la fertilización in vitro [FIV], a algunas características del semen utilizado, a la acción prematura de factores genéticos asociados al cromosoma Y, el efecto negativo atribuido al cromosoma X, a una acción múltiple de muchos genes orquestada por los cromosomas sexuales y a otros mecanismos aun no conocidos del todo. Finalmente, una acelerada cinética de desarrollo en los embriones machos, también ha sido asociada con una mayor resistencia frente a la criopreservación.

Dimorfismo sexual en el metabolismo

Las diferencias metabólicas reportadas entre embriones machos y hembras producidos in vitro se atribuyen a genes ubicados en el cromosoma X: glucosa 6-fosfato deshidrogenasa [G6PD], hipoxantina fosforibosil transferasa [HPRT] y fosfoglicerato cinasa [PGK]. Algunos estudios han mostrado que los embriones hembras producidos in vitro cuentan con dos cromosomas X activos hasta el estado de blastocisto expandido conduciendo esto a una sobreexpresión de los genes ubicados en él y a una susceptibilidad adicional al desbalance metabólico. La normal inactivación de uno de los cromosomas X en los embriones hembras parece ser afectado tanto por la manipulación in vitro como por el tipo de biotecnología de que sean objeto.

Los genes G6PD e HPRT que juegan un papel muy importante en el metabolismo energético y el control de las cantidades de radicales libres de oxígeno, han sido hallados sobre expresados en embriones bovinos hembras en comparación con los machos. Esta expresión diferencial ha sido confirmada en embriones humanos. Dichos hallazgos confirman las observaciones de Tiffin et al. en 1991, quienes reportaron que embriones bovinos hembras producidos in vitro, en comparación con los machos, registran una actividad cuatro veces mayor en la Vía de las Pentosas Fosfato [VPF], vía metabólica en la cual juegan un papel determinante las enzimas G6PD y la HPRT.

Un producto metabólicamente importante del brazo no oxidativo de la VPF es el NADPH, que como modulador crítico del potencial redox intracelular se constituye en el principal agente reductor en numerosos procesos incluyendo la defensa contra el estrés oxidativo y la lipogénesis. En embriones cultivados en ambientes pro-oxidantes, la competencia para el desarrollo fue mayor en aquellos embriones con mayor actividad de G6PD [hembras] que aquellos con baja actividad. Además existe evidencia que indicaría que los embriones hembra hacen más lipogénesis que los machos [los autores, datos no publicados]. Finalmente, se ha observado que después de la adición de inhibidores de la G6PD tale como la 6-aminonicotinamide [6-AN] o dehydroepiandrosterone [DHEA], a los medios de cultivo embrionario con 4.4mM de glucosa se registra una reducción en la producción del NADPH embrionario, una reducción moderada en las tasas de desarrollo y concomitantemente una reducción o corrección de la desviación de los sexos propia de los medios ricos en glucosa.

La adición a los medios de cultivo de aceptores de electrones tales como la pirrolina-5-carboxilato o la fenazina etosulfato [PES], al anular la función de la NAPDH, por un lado disminuyen la síntesis de lípidos y en consecuencia la anormal acumulación de gotas grasas intracitoplasmáticas observada en embriones cultivados in vitro mientras por otro, aumentan su criotolerancia. Una célula cargada de grasa tiene afectada su capacidad para resistir los procesos de criopreservación. Las mejoras en la criotoleraciatambién han sido observadas con la adición de ácidos grasos poliinsaturados a los medios de cultivo debido tal vez, a la propiedad que tienen estas moléculas para regular negativamente la actividad post-traduccional de la enzima G6PD. Sumando las anteriores evidencias a otras donde se muestra que las hembras son más susceptibles que los machos frente a los procesos de criopreservación y a la nuestra en donde se observa que las hembras en medios de cultivo suplementados con glucosa [4,0 mM] y/o suero [10%] registran una mayor actividad de los genes relacionados con la lipogénesis de novo nos permite sugerir que las regulaciones hechas sobre la VPF orientadas a reducir su actividad mejoraría la sobrevivencia y la criotolerancia principalmente de los embriones bovinos hembras cultivados en presencia de altas concentraciones de glucosa [mayores a 2.5 mM ].

Inactivación de uno de los cromosomas X

Dado que las hembras tienen dos cromosomas X en cada una de sus células somáticas y los machos solo uno, para compensar la asimetría 2:1, en las hembras se da la inactivación de uno de sus cromosomas en un proceso que se llama "compensación de dosis". La inactivación de uno de los cromosomas X [ICX] es un proceso regulado epigenéticamente que incluye modificaciones en el empaquetamiento del DNA y la cromatina, replicación tardía del X inactivo y la expresión de un ARN no traducible, el Xist, el cual cubre uno de los cromosomas X en cis y desencadena el silenciamiento. El Xist es producido por un único locus conocido como el centro de inactivación del X [Xic].

Un indicador de la ICX es la abundancia relativa de ARNm para Xist.

La evidencia sugiere que en los embriones bovinos producidos in vitro la ICX se retarda y que se afecta aún más por efecto de manipulaciones biotecnológicas adicionales como la clonación por ransferencia nuclear. Se ha hallado evidencia de la expresión creciente del Xic tan temprano como desde el estado de clivaje. Otros autores complementariamente han reportado que en blastocisto bovinos la ICX está lejos de su terminación. La presencia de ambos cromosomas parcialmente activos se asocia con una ICX parcial. Se ha observado que la distribución de los genes que escapan a la inactivación a lo largo del cromosoma no es aleatoria, sino agrupada y localizada principalmente en la porción distal del brazo corto [Xp] del cromosoma X, lejos del gen XIST. El retardo en la ICX ha sido asociado con la sobre expresión de genes asociados al cromosoma X, entre ellos los que codifican para G6PD y la HPRT.

La presencia de transcriptos del gen Sry en embriones preimplantatorios abre la posibilidad de que la diferenciación sexual comience más temprano de lo aceptado actualmente. Aun hoy no se sabe con certeza la función de esos transcriptos. Algunos autores han atribuido el efecto de la mayor rapidez en el desarrollo de los embriones machos a un factor al cual denominan "factor Y de crecimiento" y que asocian al sexo heterogamético. En los mamíferos, se ha establecido que las gónadas masculinas aparecen más temprano que en las hembras mientras en aves, donde el sexo heterogamético corresponde a las hembras, sucede lo contrario, son los ovarios los que aparecen primero durante el desarrollo embrionario. Existen reliquias evolutivas, como es el caso del canguro tammar, que nos muestran que es posible el dimorfismo sexual pregonadal independiente de hormonas.

Otra vía por la cual el componente paterno podía estar afectando las cinéticas de desarrollo embrionario sería a través del cromosoma X paterno. Se ha reportado que el X paterno ejerce un efecto retardante sobre la cinética de desarrollo de embriones hembras. En este mismo sentido, Bermejo y colaboradores al estudiar la expresión diferencial entre embriones bovinos machos y hembras en estado preimplantatorio hallaron que cinco [BEX, CAPN6, BEX2, SRPX2 y UBE2A] de los ocho genes del cromosoma X que mostraron dimorfismo sexual transcripcional, fueron expresados de forma preferente por el cromosoma X paterno lo cual sugeriría que el imprinting podría incrementar el dimorfismo transcripcional causado por la doble dosis del cromosoma X en hembras.

Se ha sugerido además que el efecto ejercido por el componente paterno, llamado "factor Y de crecimiento" podría estar mediado por insulina y sus receptores, o que pueden ser debidas a diferencias en la actividad metabólica, mayor en los machos, orquestadas por la acción del Sry. Al respecto, estudios recientes advierten que los embriones bovinos preimplantatorios machos contienen mayor cantidad de copias de ADN mitocondrial que los embriones bovinos hembras y que, en general, los genes relacionados con la membrana mitocondrial interna son más activos en embriones machos que en los hembra.

Estudios previos habían evidenciado diferencias epigenéticas entre los sexos de embriones bovinos en estado preimplantatorio. Más recientemente, utilizando la tecnología del GeneChip Bovine Genome Array, el grupo de investigación de Gutiérrez-Adán analizó un total de 9322 transcriptos presentes en los blastocistos bovinos machos y hembras producidos in vitro. Reportan que cerca de un tercio de los transcriptos detectados [2921] mostraron expresión sexualmente dimórfica con base en lo cual sugirieren los investigadores que en ausencia de influencias hormonales [estado pregonadal] los cromosomas sexuales ejercen una extensa regulación de la transcripción sobre genes autosomales. El análisis general sugiere una mayor actividad transcripcional global en hembras y una mayor actividad del metabolismo proteico en machos. La mayoría [88.5%] de los transcriptos ligados al cromosoma X, se hallaron sobre-expresados en hembras, aunque la mayoría de ellos [70%] exhibieron cambios no superiores a las 1.6 veces.

Consideraciones finales

La creciente evidencia acerca del dimorfismo sexual pregonadal temprano sugiere un replanteamiento de paradigma, introduce nuevos conceptos a la vez que representa un nuevo reto en el campo de la embriología (Figura 1). Las diferencias en los patrones de expresión genética registradas entre los embriones preimplantatorios de sexo diferente se hacen manifiestos durante el desarrollo subsecuente mediante variables como la cinética de desarrollo, el metabolismo energético o la misma sobrevivencia. El que machos y hembras sean diferentes desde el primer día significa que para efectos investigativos y algunos efectos médicos (reproducción asistida) los embriones requieren de cuidados diferentes según su sexo. El estado del arte nos permite inferir que en el campo de la producción in vitro de embriones los ambientes comunes para machos y hembras comportan un riesgo parcial dado que en ambientes compartidos un sexo tendrá mayores oportunidades a expensas de los esfuerzos del otro. La desviación circunstancial o inducida en la proporción de los sexos en humanos es un tema que despierta gran interés pero también grandes pasiones dadas sus implicaciones bioéticas. En el campo de la producción in vitro de embriones, un mayor conocimiento al respecto permitiría por ejemplo un mayor control sobre la proporción de los sexos, un mejoramiento en la calidad y cantidad de los embriones producidos in vitro, un mayor entendimiento acerca del origen y tratamiento de ciertos síndromes asociados al sexo y a la manipulación in vitro y adicionalmente un mayor entendimiento acerca de cómo utiliza la naturaleza ciertos atajos para hacer ajustes facultativos en la proporción de los sexos en función del medio ambiente.

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