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Introduction
El Tumor Venéreo Transmisible (TVT), Es un tumor por transmisión sexual, ocupa el primer lugar de neoplasias en órganos genitales16, afecta principalmente la población canina de animales callejeros por la baja o nula implementación de campañas de esterilización y la falta de una legislación sobre las condiciones sanitarias en esta especie.
El TVT clínicamente puede afectar pene, prepucio, canal vaginal y vulva. Se presenta con descargas sanguinolentas, olor desagradable y masas visibles solitarias o con múltiples lesiones internas13. La exfoliación y trasplante de células neoplásicas es la vía principal de transmisión en mucosa genital, nasal u oral, durante el apareamiento, mordedura, rascado o lamido de los genitales afectados10.
El uso de protocolos quimioterapéuticos para el tratamiento del TVT puede producir falta de apetito, alopecia insignificante, vómito y diarrea principalmente18. Se ha documentado la toxicidad hematológica, neurológica y dermatológica en perros tratados con sulfato de vincristina; puede producir anemia, trombocitosis, leucopenia y linfopenia por mielosupresión transitoria en comparación con otros citostáticos42. Por otra parte los citostáticos pueden afectar la espermatogénesis produciendo a corto y mediano plazo una disminución de la concentración espermática y del porcentaje de espermatozoides con motilidad progresiva así como un incremento de las morfoanomalías35, por lo que se podría deducir una posible infertilidad de los machos sometidos a dicho procedimiento lo que hace actualmente necesaria la búsqueda de protocolos menos agresivos pero que tengan una alta efectividad en la regresión del tumor.
Se considera al TVT un tumor antigénico capaz de inducir la síntesis de anticuerpos por lo que la capacidad de respuesta inmunológica del paciente es importante en la inhibición del crecimiento y la expansión de la neoplasia. Al presentar altos niveles de células T e infiltración de macrófagos y plasmocitos durante la fase de regresión, se deduce que en los animales inmunodeprimidos se facilita el crecimiento y la metástasis, por lo tanto, hay una importancia significativa con el uso de inmunoterapia adyuvante para el control de la enfermedad9. En la medicina veterinaria contemporánea, cada vez son mayores las líneas de pensamiento práctico que procuran el uso de medicamentos alternativos a los tradicionales alopáticos oncológicos, por sus numerosos efectos adversos. Con esta investigación se busca realizar un análisis comparativo de los efectos, ventajas y desventajas de tres protocolos terapéuticos para el tratamiento del TVT. Uno mediante la implementación de autohemoterapia, otro con ácido yatrénico más caseína, con los cuales se busca estimular el sistema inmunológico del paciente, permitiendo que sea capaz de eliminar el tumor, minimizando efectos secundarios, si se compara con el protocolo quimioterapéutico habitual con sulfato de vincristina.
Tumor venéreo transmisible. El tumor venéreo transmisible es conocido también como sarcoma infeccioso, granuloma venéreo, linfosarcoma transmisible, condiloma canino o tumor de Sticker. Es un tumor benigno de los caninos donde los perros callejeros son los que presentan mayor predisposición al contagio debido a que la transmisión es mediante el coito, afectando principalmente los genitales externos y algunas veces los internos13. Sin embargo, la malignidad fue cuestionada por Moulton en 1978 al confirmar en su estudio que el TVT es histológicamente una neoplasia maligna. Las células de este tumor contienen de 57 a 62 cromosomas en lugar de los 78 que corresponden a las células caninas normales, lo que confirma su particular carácter transmisible.
Etiología. En el estudio realizado por (Tricca 2003), menciona que aún se desconoce si la verdadera etiología es de origen retroviral o no, por el hallazgo de inclusiones citoplasmáticas en las células tumorales8 y añade que a pesar de ser benigna puede ser severa dependiendo de la ubicación y el tamaño del tumor, condición que podría llegar a comprometer la vida del animal.
La principal vía de transmisión es por contacto con la mucosa genital infectada, o mediante el trasplante de células neoplásicas exfoliadas; esta acción se realiza principalmente durante el apareamiento, sin embargo, durante el lamido, rascado o mordedura también puede trasplantarse lo que se facilita por la presencia de cualquier lesión en la mucosa sana10-40.
Una vez implantado, su aparición genital será evidenciada entre 15 a 60 días y puede tener un crecimiento lento o ser rápidamente invasivo. Según (Cohen 1985) el sistema inmunológico del huésped actúa sobre el tumor inhibiendo su crecimiento y metástasis, ya que en animales jóvenes e inmunodeprimidos esta patología se presenta con mayor frecuencia. Se ha encontrado metástasis en tejido subcutáneo, piel, nódulos linfáticos, mucosa ocular, nasal y oral, amígdalas, hígado, bazo, peritoneo, cerebro y huesos largos, en menos de 5-17% de los casos reportados38,27.
Los signos clínicos varían de acuerdo a la localización del tumor. La presentación genital tiene una descarga vulvar o prepucial hemorrágica. Dicha descarga debe diferenciarse de las ocasionadas en las uretritis, cistitis o prostatitis29. La descarga en las hembras puede a veces atraer machos y ser confundida por los dueños con el estro3, agravando la enfermedad ya que no recibe tratamiento oportuno. Generalmente en el macho las lesiones se ubican en la base del pene, mucosa prepucial o glande y la presentación del tumor en hembras se localiza en el vestíbulo o canal vaginal. A la inspección se observan pequeños nódulos rojos o rosados, de tamaño y cantidad variable. Los solitarios van de 1 a 3 mm de diámetro, mientas que los múltiples se unen formando una gran red hemorrágica parecida a una “coliflor” y cuyo tamaño varía de 5 a 7 cm de diámetro, con lesiones subcutáneas multiloculares de hasta 15 cm13.
Otros signos destacados son el prurito y cambios en el comportamiento; en donde algunas veces los pacientes pueden tornarse apáticos, agresivos, letárgicos o anoréxicos. En los casos más avanzados, con la progresión del tumor perineal, se puede observar la retención urinaria y bacteriuria debido a que causan la obliteración del meato urinario externo4.
Al examen citológico las células típicamente son redondeadas a poliédricas, con un delgado citoplasma eosinofílico con presencia de vacuolas citoplasmáticas bien definidas y claras y un núcleo redondo hipercromático con 1-2 nucléolos y un número moderado de figuras mitóticas, la relación entre núcleo y citoplasma es grande36. Histológicamente el TVT es un tejido homogéneo de células de origen mesenquimal que crece en hileras. También se ha encontrado con frecuencia infiltrado de linfocitos, células plasmáticas, macrófagos y haces de colágeno. Situación que ayuda a la diferenciación de los mastocitomas, histiocitomas o linfomas malignos37.
El diagnóstico se logra por medio del examen físico y hallazgos citológicos de células exfoliadas obtenidas por medio de hisopados, raspados o improntas del tumor12. Las células TVT que carecen de vacuolas pueden ser fácilmente confundidas con las de otros tumores de células redondas. La apariencia morfológica y la localización del tumor, generalmente ayuda al diagnóstico.
Dentro del tratamiento recomendado está la cirugía, radioterapia, inmunoterapia, bioterapia y quimioterapia. La cirugía es usada comúnmente para el tratamiento de tumores pequeños solitarios y localizados, sin embargo, la reincidencia está entre el 58% y el 68% de los casos tratados29. La cirugía podría dar una respuesta favorable a largo plazo sin embargo además del porcentaje en la recurrencia el procedimiento quirúrgico tiene varios efectos indeseados en el paciente19. La electrodiéresis se realiza en menos tiempo y con menos hemorragia durante la cirugía, sin embargo, existen desventajas como la posibilidad de retraso en la cicatrización y la formación de tejido fibroso, produciendo una deformación en los órganos genitales19. Con la bioterapia usando bacilo de Calmette-Guérin (BCG)29 se obtienen buenos resultados, pero un alto porcentaje de recurrencia40.
El tratamiento más efectivo es la quimioterapia mediante el uso del sulfato de vincristina7 en dosis de 0,5-0,7mg/m2 de área de superficie del cuerpo o 0,025 mg/kg, IV semanalmente10-12,6. La involución es gradual y aunque es significativa desde la primera sesión se puede necesitar desde 2 a 8 sesiones, dependiendo del tamaño del tumor. Según (Ramírez, et al. 2011), después de la segunda aplicación se observó regresión de aproximadamente el 50% de la masa tumoral y 10 días después de la 5 aplicación no se observaba lesiones en la mucosa. De acuerdo con (Sousa, et al. 2000) la vincristina ejerce sus efectos citotóxicos interfiriendo con los microtúbulos que forman los husos mitóticos durante la metafase, interrumpiendo el ciclo celular, se resume la acción de vincristina en el bloqueo y la interrupción de la metafase mitótica. Como agente citostático, la vincristina puede causar mielosupresión (leucopenia) y efectos gastrointestinales como vómitos en 5-7% de los casos, así mismo se ha descrito la paresia como efecto colateral11. De la misma manera debido al extravasado por la aplicación IV, puede presentar lesiones de piel, produciéndose una necrosis de la zona con costras.
Por otra parte, muchos de estos medicamentos son tóxicos, cancerígenos y mutagénicos. Es así que se debe realizar el manejo de estos fármacos con las medidas de bioseguridad y evitar el contacto accidental con la piel o mucosas ya que estos pueden causar irritaciones, úlceras, mielosupresión, cáncer, entre otros como lo menciona (Morrison 1998).
Como tratamientos alternativos se dispone a usar
Autohemoterapia
La autohemoterapia se introdujo como un intento terapéutico por Ravaut, alrededor de 1910 y desde entonces se ha utilizado en varias patologías, tanto en el hombre como en los animales21. También se conoce como terapia de suero, inmunoterapia, transfusión de sangre o auto-transfusión administrados vía endovenosa, intramuscular o subcutánea32. El proceso es la extracción de sangre por punción venosa y su pronta administración por la vía elegida23. El procedimiento se puede comparar con la aplicación de una vacuna autógena actuando en la estimulación de la respuesta inmune del cuerpo23,14. Se cree que la autohemoterapia promueve un estímulo proteínico no específico y, en los casos de enfermedades inflamatorias crónicas, promueve la reactivación orgánica27, los productos de la degradación de eritrocitos son conocidos por estimular la eritropoyesis y activar el sistema inmune, lo que permite el mantenimiento de homeostasis31. La administración intramuscular de sangre autóloga después de la cirugía, tiene un efecto estimulante sobre el sistema reticuloendotelial y el sistema nervioso simpático, aumentando la actividad y resistencia del tejido21. Se observó que la autohemoterapia era eficaz contra la papilomatosis cutánea bovina en diez animales comparados con un grupo control31.
Cuando la sangre se administra en los tejidos fuera de la circulación, actúa como un cuerpo extraño. La sangre al extraerla y ponerse en contacto con una jeringa, sufre cambios físicos y químicos, y también cabe señalar que se trata de una “sangre hipóxica”, con una pequeña concentración de oxígeno venoso, estos factores contribuyen a los cambios en la composición de la sangre, convirtiéndola en una proteína extraña. Esta proteína a su vez activa el sistema retículo endotelial, compuesto de macrófagos que se encuentra en varios lugares del cuerpo, y son responsable de la extracción de cuerpos extraños y restos celulares, como este sistema muestra intensa capacidad de fagocitosis y lisis de sustancias extrañas al organismo, puede ser activado para actuar sobre las células neoplásicas del TVT23.
Ácido yatrénico más caseína. La administración parenteral de sustancias proteicas tal como la caseína produce un aumento de los leucocitos circulantes, no porque se produzca una estimulación para la producción de estos elementos celulares, sino por una incorporación de leucocitos al torrente sanguíneo ya existentes en órganos linfoides (Aiazzi et al., 1969 en Sali, 2010), la administración de peptonas en el curso de una enfermedad infecciosa modifica el cuadro de los glóbulos blancos, específicamente reduciendo el número de los eosinófilos a favor del número de los monocitos (Ballarini, 1972 en Sali, 2010).
Puede afirmarse que después de una administración de sustancias proteicas en el organismo pueden observarse principalmente los siguientes cambios: aumento del número de leucocitos, fagocitosis fortalecida y reforzamiento del estado inmunológico en su totalidad30. El ácido yatrénico compuesto derivado del yodo, administrado vía parenteral tiene efectos especiales, este material terapéutico tiene características interesantes. En general aumenta el número de leucocitos y estimula el sistema linfático, con lo que incrementa la capacidad de defensa inmunológica, incrementa la diuresis y las secreciones, especialmente las bronquiales y conduce a moderado descenso de la presión arterial. Según diferentes autores, este efecto es producto de una acción directa sobre la masa sanguínea (disminución de la viscosidad y de la conductividad eléctrica) o sobre los vasos periféricos (dilatación y aumento de la permeabilidad en ciertas zonas). Estos efectos pudieran estar relacionados con un proceso de estimulación general lento que el yodo ejerce sobre el metabolismo. De esto se derivan cambios generales, pérdida de peso, desintoxicación, efectos anti arterioescleróticos y se activa la sanación de daños histológicos, especialmente en tejidos crónicamente inflamados (Aiazzi et al., 1969 en Sali, 2010). Normalmente no se espera que el efecto anti granulomatoso se deba a un efecto antiséptico sobre los microrganismos. Por otra parte, se les da una creciente importancia a los efectos locales sobre los granulomas (Goodmann y Gilmann, 1970 en Sali, 2010). El yodo también es necesario para un sistema inmunológico saludable y tiene muchos beneficios terapéuticos que incluyen propiedades antibacterianas, antiparasitarias, antivirales y anticancerosas. El yodo es un nutriente contra el cáncer que promueve la apoptosis cuando se toma en dosis muy superiores a la dosis diaria recomendada20.
Materiales y métodos
Localización
El presente trabajo se realizó en la ciudad de Florencia, capital del departamento del Caquetá, la cual se encuentra ubicada en el piedemonte de la cordillera Oriental de Colombia. Posee una extensión total de 2.292 km2, área urbana de 14.56 km2, rural de 2.277 km2; altitud de la cabecera municipal de 242 msnm, y temperatura media de 27 ºC (Alcaldía de Florencia, 2013).
Aval del comité de ética
Avalado por el comité de ética de la universidad de la Salle el 6 de junio de 2014, consecutivo 95.
Población y Muestra
Para el desarrollo de la investigación se seleccionó una muestra de caninos para cada tratamiento correspondiente. El estudio se realizó en 45 perros diagnosticados positivos a Tumor Venéreo Transmisible mediante citología y sin signos evidentes de otras patologías.
Se utilizaron 45 perros de diferentes razas, machos y hembras, de 1 a 5 años, entre 10-30 kg de peso con diagnóstico clínico de TVT únicamente con presentación genital con masas de máximo 5 cm de largo, ancho y/o profundo; diagnosticados mediante examen citológico usando la técnica de frotis o improntas. El total de animales se distribuyó al azar en tres grupos iguales y a cada grupo se le asignó un protocolo diferente para el tratamiento del tumor, quedando de la siguiente manera: Grupo 1, 15 perros en grupo control tratados con sulfato de vincristina; Grupo 2, 15 perros tratados con autohemoterapia; Grupo 3, 15 perros tratados con ácido yatrénico más caseína.
Método
Grupo 1: tratados con sulfato de vincristina usando 0,025 mg/kg, vía intravenosa con aplicaciones cada 8 días, hasta la regresión total del tumor de 2 a 8 semanas 9-11-5. Grupo 2, tratados con autohemoterapia, tomando 0,5 ml de sangre de la vena cefálica, safena o yugular e inyectando inmediatamente vía intramuscular profunda en los grupos musculares semimembranoso y semitendinoso situados en la zona del muslo, también se usaron los músculos paraespinales lumbares, con aplicaciones cada 7 días. Grupo 3, tratados con ácido yatrénico 2,34 gr más caseína 5 gr por 100 ml; a dosis de 1ml por cada 10 kg vía subcutánea cada 3 días, hasta por 8 semanas. Si al día 60 no había evolución en los tratamientos alternativos (autohemoterapia o ácido yatrénico más caseína), o no se vio evolución favorable en los primeros 15 días de la terapia, estos fueron finalizados y el paciente entró a terapia con el tratamiento tradicional.
Antes de iniciar los tratamientos, durante y al finalizar estos, se tomaron citologías, se midió el tumor y se hizo examen clínico para evaluar la evolución del paciente, así mismo se realizó el cuadro hemático, ALT, creatinina y uroanálisis para valorar la incidencia de los protocolos sobre estos valores de referencia (Tabla 1).
Con estos exámenes y parámetros se pretende evaluar la efectividad de los tratamientos propuestos, como también la incidencia que estos pueden llegar a tener en cada paciente. Por medio del examen clínico se determinarán parámetros fisiológicos o signos que presenten los pacientes; los cambios en el tamaño del tumor se evaluaran semanalmente para determinar la evolución del paciente según el tratamiento, en la citología se realizó el recuento de células tumorales y leucocitarias cuya muestra se tomó por impronta o frotis y se tiñó con dift quick, se hizo el conteo a 40x por 10 campos y se tomó un promedio correspondiente. Con el cuadro hemático se pretende evaluar el estado inmunológico y hematológico del paciente antes, durante y al finalizar el tratamiento a elección. Finalmente, con la medición de enzimas en sangre se quiere evaluar funcionalidad hepática y renal complementada con el uroanálisis.
Diseño estadístico
Unidad muestral: Canis lupus familiaris. Se realizó un modelo estadístico de regresión para el tamaño del tumor, un modelo factorial 3 X 3 para los parámetros sanguíneos y prueba de chi cuadrado para los signos clínicos. Los resultados fueron analizados con el programa estadístico Statistix 8 y con Excel.
Resultados
Se realizaron tratamientos en 45 perros, 15 animales para cada protocolo. Así mismo se hicieron mediciones semanales del tumor, en la figura 1 se muestra el porcentaje de permanencia del tumor durante los 60 días de tratamiento.
Se observó que los tres tratamientos son efectivos en la reducción del tumor, sin embargo, el sulfato de vincristina es el que más rápidamente actúa en la regresión del mismo. Al realizar un análisis de los datos con Excel usando un modelo de regresión, obtenemos que el tumor disminuye 0,47 cm3 diarios usando sulfato de vincristina; usando ácido yatrénico mas caseína disminuye de tamaño en 0,32 cm3 diariamente, finalmente con el protocolo de autohemoterapia observamos una reducción de 0,07 cm3 estadísticamente no significativa.
En la figura 2 se puede observar el comportamiento de regresión del tumor para cada grupo, y la eficacia en cada uno.
Se observó una alta efectividad con el tratamiento de sulfato de vincristina siendo eficaz en un 99,9% de los casos tratados con el fármaco, seguida por el ácido yatrénico más caseína en un 82,3% de los casos y una efectividad media con el tratamiento con autohemoterapia llegando a un 63,3%.
Analizando las muestras sanguíneas de los tres grupos, se encontró disminución de leucocitos en el grupo de vincristina y el grupo de ácido yatrénico más caseína. Se llevó a cabo con el programa Statistics un arreglo factorial en el cual demostró que hay diferencias estadísticamente significativas entre grupos por medio de la prueba de Tukey, en la cual se aprecia que el grupo de ácido yatrénico más caseína tiene el menor número de leucocitos en promedio, sin salir de los rangos normales por lo cual ese hallazgo no es significativo, en el grupo de autohemoterapia se observa un aumento ligero de los leucocitos. No hubo cambios significativos en cuanto al conteo de neutrófilos, monocitos, basófilos y linfocitos en cuanto a eosinófilos con la autohemoterapia hacia el día 30 hay un aumento significativo de los eosinófilos saliendo de los valores de referencia, con el sulfato de vincristina se observa un leve aumento hacia el final del tratamiento manteniéndose dentro de los rangos de referencia, finalmente con ácido yatrénico más caseína se evidencia que al inicio de la administración está encima de los valores de referencia pero va disminuyendo. La prueba de Tukey muestra que hay diferencias significativas entre los 3 grupos, sin embargo, no hay diferencias significativas entre periodos.
En la figura 3, analizando las muestras sanguíneas de los tres grupos, los valores se encuentran dentro de los rangos de referencia. La prueba de Tukey no muestra diferencias significativas entre grupos.
Ninguno de los valores recolectados de ALT está fuera del rango reportado. Pero se puede resaltar que con la administración de ácido yatrénico más caseína hubo una disminución de estos valores, con la prueba de Tukey se muestra que el grupo de ácido yatrénico más caseína tiene diferencias significativas frente a los otros grupos tratados.
En la figura 5 se puede observar que con el tratamiento de autohemoterapia hay una disminución en la creatinina, este grupo inició muy cerca del límite superior, pero durante el tiempo disminuyó y se mantuvo, según la prueba de Tukey no hay diferencia estadísticamente significativa entre los grupos.
En la figura 6 se observa que hay una leve disminución de la densidad urinaria en los tres grupos, según la prueba de Tukey no hay diferencias significativas entre los grupos y los valores están dentro de los rangos reportados.
Según la prueba de chi cuadrado para el vómito se observa que en el grupo donde más se presentaron fue el tratado con sulfato de vincristina un total de 21 repeticiones, en el grupo tratado con ácido yatrénico con caseína solamente se presentó un caso, en el grupo con autohemoterapia no se observaron casos, se evidencian diferencias significativas entre los grupos con un P=0,000, si se compara con relación al tiempo a excepción de la primera medición, se observan casos durante todos los periodos.
Para el signo de caída del pelo se observó en el grupo de sulfato de vincristina se presentaron 64 repeticiones, seguido por el grupo de autohemoterapia con 54 repeticiones y en el menor número de casos en el grupo de ácido yatrénico más caseína con 14 repeticiones, se evidencian diferencias significativas con un P=0,000, si se compara durante el tiempo se observa que durante todos los periodos se presentaron casos y no hubo diferencias significativas entre los periodos.
Con el tratamiento de sulfato de vincristina se observaron 20 reportes de decaimiento y un caso en el grupo de autohemoterapia, en el grupo tratado con ácido yatrénico más caseína no se observaron casos, se evidencian diferencias significativas con un P=0,000, en relación con el tiempo se observa que la mayor parte de los casos sucede al día 8, sin embargo, se presenta durante todos los periodos.
La prueba muestra que en el grupo de sulfato de vincristina se presentó la mayor cantidad de casos de inapetencia un total de 27 repeticiones, seguido por el grupo de autohemoterapia con 8 reportes, finalmente en el grupo de ácido yatrénico más caseína no se presentaron casos, se evidencian diferencias significativas con un P=0,000, con relación a los periodos de tiempo se evidencian casos en todos los periodos, aunque hay una tendencia a disminuir con el paso del tiempo.
La presencia de sangre en orina reporta 79 casos con el tratamiento de autohemoterapia, seguido del grupo tratado con sulfato de vincristina con 47 reportes, en el grupo de ácido yatrénico más caseína se presentaron 38 casos, se evidencian diferencias entre los grupos con un P=0,000, con relación al tiempo se observa que al avanzar el uso de los tratamientos van disminuyendo los reportes de presencia de sangre en orina, sin ser eliminados completamente.
La presencia de bacterias en orina reporta 57 casos con el tratamiento de autohemoterapia, seguido del grupo tratado con sulfato de vincristina con 55 reportes y el grupo de ácido yatrénico más caseína con 50 repeticiones, no se evidencian diferencias entre los grupos con un P=0,5478, con relación al tiempo se evidencia que al inicio van disminuyendo, pero al llegar al día 15 vuelve a aumentar la presencia de bacterias en orina, permaneciendo durante todo el tiempo del estudio.
Discusión
Según los resultados obtenidos, se logra confirmar que la administración de sulfato de vincristina reducirá el tamaño del tumor en menor tiempo, comparado con los tratamientos alternativos, teniendo una reducción de 0,47 cm3 por día, seguido por el grupo al cual se le administró ácido yatrénico más caseína con una reducción de 0,32 cm3 por día y el grupo tratado con autohemoterapia tuvo una reducción diaria del tumor de 0,07 cm3, siendo la efectividad de los tratamientos de 99,9% con sulfato de vincristina, 82,3% con ácido yatrénico más caseína y un 63,3% usando autohemoterapia.
Durante la administración de los tratamientos se evaluaron distintos parámetros en las pruebas de laboratorio, donde todos los valores se encontraron entre los rangos de referencia y no se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos, a excepción de los eosinófilos donde sí se encontró diferencias entre los grupos, además de un aumento de estas células por encima del rango en el grupo tratado con autohemoterapia, esta variación se podría explicar cómo una reacción alérgica al administrar sangre modificada que es reconocida como un componente extraño23.
En los signos clínicos observados, se perciben diferencias marcadas en cada tratamiento; el vómito se evidencia en la mayoría de los casos con el tratamiento de sulfato de vincristina como ha sido reportado por Sousa y colaboradores en el 2000, la caída del pelo se observa durante todos los periodos, con el uso de sulfato de vincristina en contraste se resalta que el grupo tratado con ácido yatrénico más caseína tiene menor número de casos de caída de pelo incluso mejorando durante el tiempo12. El decaimiento fue reportado principalmente en el grupo de sulfato de vincristina; de igual forma los casos de inapetencia que se observaron en mayor medida en el grupo tratado con el mismo medicamento, en menor proporción la inapetencia se presentó en el grupo de autohemoterapia y no se encontraron reportes con el uso de ácido yatrénico más caseína.
Para los parámetros observados en el uroanálisis, se reportó la presencia de sangre en todos los grupos, con énfasis en el grupo tratado con autohemoterapia, al igual que la presencia de bacterias en orina donde la mayoría de casos se evidenciaron con el mismo tratamiento; sin embargo al pasar el tiempo, los pacientes con estos signos fueron disminuyendo, esto puede ser explicado por la presencia del tumor y por la forma de tomar la muestra, como la disminución es más lenta con el tratamiento de autohemoterapia se explicaría que la mayoría de reportes se observen con este tratamiento. Con el uso de los tratamientos alternativos se podrían evitar los efectos adversos y proteger al paciente de otras alteraciones secundarias al uso de citostáticos.
Cabe resaltar que, aunque los tratamientos alternativos demoren más tiempo para lograr la regresión del tumor, son efectivos especialmente el ácido yatrénico más caseína. Considerando que la disponibilidad del sulfato de vincristina es reducida en la región, el costo aumenta, adicionalmente se debe usar catéter, venoclisis, buretrol y suero fisiológico durante cada terapia lo que hace que el costo de la terapia no sea accesible para algunos propietarios, en comparación el ácido yatrénico más caseína es más económico por mililitro, adicionalmente solo requerirá una jeringa en cada aplicación al igual que con la autohemoterapia, aunque con este último la efectividad es mucho menor.
Conclusiones
Se evidencia una mayor efectividad del 99,9 % con el uso de sulfato de vincristina y disminución en menor tiempo relacionada con las otras terapias utilizadas. Así mismo los efectos adversos son mayores con el uso de sulfato de vincristina principalmente vómito, decaimiento, inapetencia y caída del pelo.
Se encontró una reducción del tamaño tumoral en un periodo de tiempo más largo con una efectividad del 82,3% con el uso de ácido yatrénico más caseína, y ausencia de efectos adversos con el uso del mismo y una efectividad del 63,3% con autohemoterapia y presencia de algunas reacciones adversas principalmente en el uroanálisis como presencia de sangre y bacterias en orina, relacionadas con la permanencia del tumor durante el tiempo de la terapia.
El costo por terapia usando ácido yatrénico más caseína es menor comparada con sulfato de vincristina teniendo en cuenta materiales y restricción del medicamento en la zona y finalmente no se observaron cambios significativos de los parámetros sanguíneos en ninguno de los tratamientos a corto plazo, se debería evaluar cambios hematológicos a largo plazo.
El ácido yatrénico más caseína puede ser una opción viable de tratamiento en comparación con las otras terapias estudiadas teniendo en cuenta la relación entre costo, efectividad y efectos adversos.
