Introducción

El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) constituye la endocrinopatía más frecuente en las mujeres en edad reproductiva presentando una prevalencia entre el 6 al 10% (^{Bozdag, Mumusoglu, Zengin, Karabulut, & Yildiz, 2016}). Particularmente, en México se ha reportado una prevalencia entre 6% y 6.6% (^{Moran et al., 2010}).

Según los criterios de Rotterdam, para diagnosticar el SOP se requiere que la paciente presente al menos dos de los siguientes síntomas: oligo/anovulación relacionada con ciclos menstruales irregulares o amenorrea; signos clínicos y/o bioquímicos de hiperandrogenismo (acné, hirsutismo, alopecia y/o exceso de testosterona o testosterona libre); y ovarios de apariencia ecográfica poliquística (^{Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group, 2004}). Además, se ha observado que estas pacientes podrían presentar síntomas metabólicos como insulinorresistencia, obesidad, dislipidemias, entre otras (^{Anagnostis, Tarlatzis, & Kauffman, 2018}).

A pesar de su alta prevalencia, existen pocas investigaciones que analizan los efectos de los cambios hormonales, como el hiperandrogenismo, sobre la cognición en pacientes con SOP (^{Martino, Bonet, & De Bortoli, 2015}). ^{Schattmann y Sherwin (2007a)} relacionaron el nivel de testosterona libre presente en pacientes con SOP y la ejecución de diversas tareas cognitivas, y encontraron que las mujeres con SOP tuvieron menor desempeño que el grupo de control en pruebas de memoria de trabajo visoespacial, fluidez verbal y destreza motora; lo cual indicaría un efecto negativo de la testosterona sobre el rendimiento cognitivo en estas pacientes.

Por su parte, ^{Barnard, Balen, Ferriday, Tiplady y Dye (2007)} hallaron que un grupo de pacientes con SOP presentó mayor tiempo de reacción y número de errores en una prueba de atención en comparación con un grupo de control, pero no encontraron diferencias entre grupos en tareas de rotación mental y localización espacial. No obstante, en un estudio posterior ^{Barry, Parekh y Hardiman (2013)} reportaron que las mujeres con SOP presentaron mejor desempeño en una prueba de rotación mental en tres dimensiones respecto al grupo de control, y señalaron que estos resultados correlacionaron positivamente con los niveles de testosterona y negativamente con los niveles de estrógeno en las pacientes con SOP.

En un estudio reciente, ^{Rees, Udiawar, Berlot, Jones y O’Sullivan (2016)} evaluaron a pacientes con SOP en una serie de pruebas cognitivas encontrando que presentaron menor rendimiento en pruebas de memoria a corto plazo, memoria de trabajo, vocabulario, semejanzas y memoria episódica, en comparación con un grupo de control; sin embargo, señalan que estos resultados no correlacionaron con el nivel de testosterona o de insulina.

Tomando en cuenta estos antecedentes, es posible hipotetizar que las pacientes diagnosticadas con SOP podrían presentar un menor puntaje en pruebas verbales que las mujeres sin este diagnóstico y estos puntajes podrían estar asociados con las características hormonales presentes en las pacientes con SOP. Sin embargo, hasta la fecha, son pocos los estudios que abordan esta problemática por lo que se requiere mayor evidencia para apoyar esta hipótesis.

Dado lo anterior, el objetivo del estudio es comparar el rendimiento en habilidades cognitivas, evaluadas a través de la prueba de Inteligencia Wechsler para Adultos (WAIS III) y de la prueba de fluidez verbal, y los niveles de hormonas sexuales, de un grupo de pacientes con SOP con las de un grupo de control.

Método

Estudio analítico transversal con diseño de casos/controles.

Resultados

Debido a la aplicación de los criterios de exclusión que involucraron niveles hormonales (prolactina, TSH y 17-Hidroxiprogesterona) fuera del rango normal esperado y otros tratamientos para el SOP, se excluyeron del estudio los datos de siete participantes. La muestra final quedó conformada por 10 participantes en el grupo SOP y 10 participantes en el grupo de control.

En la prueba WAIS III, los dos grupos presentaron puntuaciones de CI Total dentro del rango normal (igual o superior a 90), sin embargo, se encontró que las participantes del GSOP obtuvieron puntajes inferiores al GCT en el CI Verbal (U=16.5, p=0.009), CI Total (U=21, p=0.029), el ICV (U=14, p=0.005) y el IMT (U= 20.50, p=0.023) (Tabla 1).

En la prueba de fluidez verbal semántica y fonológica del NEUROPSI, los dos grupos presentaron un rendimiento similar al esperado para su edad y escolaridad (fluidez semántica media=23.5, DS= 4.8 y fluidez fonológica media=16.4, DS= 4.7); las puntuaciones del GCT presentaron una mediana en la escala de fluidez semántica de 22 palabras y de 19 en la fonológica, mientras que la mediana de las puntuaciones del GSOP fue de 20.5 palabras en la prueba semántica y 16 en la a fonológica. No obstante, el GSOP presentó menor rendimiento en la prueba de fluidez semántica que el GCT (U=21.5, p=0.029) (Tabla 1).

En cuanto al perfil hormonal, se utilizaron los intervalos de referencia para la fase folicular de las hormonas LH: 2.58-12.1 mUI/mL, FSH: 1.98-11.6 mUI/mL, Progesterona: 0.14-2.03 ng/mL y Estradiol: 26.6-161 pg/mL, y los intervalos de referencia para mujeres en las pruebas de Prolactina: 3.0-18.6 ng/mL, Testosterona: 5.71-77ng/dL y Testosterona libre: <2.57 pg/mL. No se encontraron diferencias significativas en los niveles hormonales entre los dos grupos (Tabla 2).

Los resultados del análisis de componentes principales (Tabla 3) explican un 78.78% de la varianza. Este análisis mostró una agrupación en cinco componentes, siendo el factor de habilidad verbal el que explica el 19.52% de la varianza y también en el que se presentaron diferencias significativas entre los grupos (U= 15, p=0.0091).

Tabla 3 Matriz de componentes principales para las pruebas WAIS-III, Fluidez verbal y análisis hormonales 

Nota: Valores rotados (Varimax) del Análisis de componentes principales, en negrita se resaltan factores con valores mayores a 0.55, y eigenvalues mayores a 1, el porcentaje de varianza explicada en cada eigenvector y nivel de significancia menor a 0.01 de la prueba U de Mann-Whitney entre grupo de control y grupo SOP. Índice de comprensión verbal (ICV), índice de organización perceptual (IOP), índice de memoria de trabajo (IMT) e índice de velocidad de procesamiento (IVP). LH: hormona luteinizante, FSH: hormona folículo estimulante.

Discusión

Los resultados muestran diferencias significativas en el rendimiento en las pruebas cognitivas entre las participantes de un grupo de con diagnóstico de SOP (GSOP) y el grupo control (GCT); específicamente, las participantes del GSOP presentaron menores puntajes en el CI Verbal y el CI Total de la Escala Wechsler de inteligencia para adultos, las escalas ICV, IMT y la escala de fluidez verbal semántica del NEUROPSI en comparación con las del GCT, no obstante, el puntaje obtenido por las participantes del GSOP en las pruebas mencionadas se encuentra en los rangos normales esperados para su edad y escolaridad. Además, no se encontraron diferencias significativas en los perfiles hormonales entre las participantes de ambos grupos.

Diversos estudios sobre diferencias sexuales señalan que los hombres obtienen menores puntajes en pruebas verbales y mayores puntajes en pruebas de rotación mental en relación con las mujeres (^{Corsi-Cabrera, del Río- Portilla, & Muñoz-Torres, 2007}; ^{Scheuringer & Pletzer, 2017}; ^{Voyer, 2011}); lo que señala un posible efecto de los esteroides sexuales sobre el desarrollo y el posterior funcionamiento cerebral (^{Raznahan et al., 2010}). Recientemente, ^{Reed, Gallagher, Sullivan, Callicott y Green (2017)} reportaron diferencias sexuales en tareas de memoria de trabajo. Otra evidencia de la relación entre los esteroides sexuales, la cognición y el funcionamiento cerebral proviene de los estudios sobre las fases del ciclo menstrual, en los que se ha observado que las mujeres obtienen puntajes diferentes en algunas pruebas cognitivas como rotación mental y fluidez verbal de acuerdo con la fase del ciclo en la que se encuentren (^{Lisofsky, Lindenberger, & Kühn, 2015}).

Estas investigaciones sugieren que las hormonas sexuales influyen en el rendimiento en pruebas cognitivas, y los resultados de la presente investigación muestran evidencia a favor de esta hipótesis, puesto que las participantes del GSOP presentaron menor puntaje en el CI Verbal, comprensión verbal, memoria de trabajo y fluidez semántica que las del GCT. En concordancia con estos hallazgos, ^{Schattmann y Sherwin, (2007a)} observaron que las pacientes con SOP tenían un menor rendimiento en la prueba de fluidez semántica. Por el contrario, ^{Rees et al., (2016)} no encontraron evidencia de alteraciones en la prueba de fluidez verbal, sin embargo, se reporta una tendencia (p=0.06) a un menor rendimiento en la prueba de fluidez semántica en las pacientes con SOP. Son pocos los estudios que han evaluado esta función en pacientes con este diagnóstico, por lo que se sugiere continuar explorándo, por ejemplo, tomando en cuenta el funcionamiento cerebral de la corteza prefrontal y temporal izquierda, las cuales se han relacionado con la ejecución de las pruebas de fluidez verbal semántica y fonológica (^{Chouiter et al., 2016}).

Respecto de los resultados en las escalas ICV e IMT, se observó que las participantes del GSOP obtuvieron un menor puntaje que las del GCT. Hallazgos similares fueron reportados por ^{Rees et al., (2016)}, quienes encontraron que un grupo de mujeres con diagnóstico de SOP presentó menor rendimiento en las pruebas de dígitos en regresión y progresión, así como de vocabulario y similitudes de la prueba WAIS III. Así mismo, ^{Soleman et al., (2016)} utilizaron cuatro versiones de la prueba N-back con diferente grado de dificultad para evaluar memoria de trabajo y no encontraron diferencias en la ejecución entre un grupo de pacientes con diagnóstico de SOP y un grupo de control; sin embargo, reportaron diferencias entre los dos grupos en el funcionamiento cerebral, evaluado mediante resonancia magnética funcional (fMRI), principalmente en las regiones parietal superior e inferior y temporal superior bilaterales, siendo mayor la actividad de estas regiones en el grupo con diagnóstico de SOP; y señalan que dicho hallazgo podría significar que las pacientes requerirían más recursos neuronales para obtener un rendimiento en estas tareas similar al del grupo de control.

Al comparar los resultados de los análisis hormonales no se encontraron diferencias significativas entre las participantes del GSOP y del GCT, no obstante, las del GSOP presentaron signos clínicos de hiperandrogenismo (hirsutismo, acné y/o alopecia) y oligo/anovulación. Es posible que el tamaño muestral y la variabilidad individual sean factores que hayan influido en estos resultados. Las diferencias cognitivas encontradas podrían deberse a las condiciones hormonales de las pacientes con diagnóstico de SOP, pero también podrían existir otras variables biológicas que influirían en el rendimiento cognitivo que no se contemplaron en este estudio, por ejemplo, la presencia de insulinorresistencia y otros trastornos metabólicos (^{Anagnostis et al., 2018}; ^{Fenichel, Rougiera, Hieronimus, & Chevalier, 2017}; ^{Rees et al., 2016}). Por lo anterior se sugiere continuar investigando la relación de diferentes factores biológicos presentes en el SOP con el funcionamiento cognitivo en estas pacientes.

Conclusiones

Con base en los resultados de la presente investigación y en estudios previos se observa que las pacientes con diagnóstico de SOP muestran un menor rendimiento en pruebas cognitivas al compararlas con un grupo sin SOP, principalmente en pruebas verbales, lo que podría relacionarse con las alteraciones hormonales propias del Síndrome (manifiestas a través del hiperandrogenismo y la oligo/anovulación). Es posible que estas variaciones hormonales estén ejerciendo un efecto activador a nivel cerebral que se evidencia en la ejecución de pruebas cognitivas; al respecto, existen investigaciones en las que se han evaluado a las pacientes antes y después de tratamiento antiandrogénico y se ha observado un cambio en el rendimiento en pruebas cognitivas (^{Schattmann & Sherwin, 2007b}) y en el funcionamiento cerebral (^{Soleman et al., 2016}).

No obstante, el tamaño de la muestra y el alcance descriptivo comparativo del presente estudio, se constituyen en limitaciones, por lo que se requiere explorar con mayor detalle las funciones cognitivas de estas pacientes utilizando métodos experimentales, junto con diversas pruebas y técnicas, y estudiar su relación con los diferentes factores biológicos que subyacen a esta patología.