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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Incidencia de las malarias gestacional, congénita y placentaria en Urabá (Antioquia, Colombia), 2005-2007]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: gestational (GM), congenital (CM) and placental malaria (PM) and associated mortality frequency in Colombia remains unknown, as does GM’s clinical features. Objectives: estimating GM, PMand CM prevalence and incidence and mortality caused by GM and CM and describing GM’s symptoms and signs. Methodology: this was a descriptive study of pregnant women aged 15-44, their children and placentas; it had longitudinal (cohort) and cross-sectional components. The pregnant women were recruited during their prenatal visits and in the delivery rooms of three towns in Urabá (Antioquia, Colombia) from 2005-2007. Results: 2,117 pregnant women were evaluated: a) cohort: n=1,927 women with at least two reviews of thick smear; b) cross-sectional group: n=190 women having had just a thick smear examination (during prenatal consultation or childbirth). There were 220 cases of GM according to thick smear for Plasmodium (76% P. vivax, 22% P. falciparum, 2% mixed malaria). GM prevalence was 10.39%, GM incidente 9.28%, 9.01 per 100 women per week GM incidence rate, 2.7% CM and 11.7% PM prevalence. The symptoms and signs found in pregnant women suffering from GM agreed with those for pregnant and non-pregnant women. There were no deaths amongst the 220 pregnant women who had malaria or amongst the five children who presented CM. Conclusions: GM, CM and PM frequencies indicated that these types of malaria are public health problems amongst pregnant women and infants in Uraba.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font face="verdana" size="2">      <p><font size="4">    <center><b>Incidencia de las malarias gestacional, cong&eacute;nita y placentaria en Urab&aacute; (Antioquia, Colombia), 2005-2007</b></center></font></p>     <p>    <center>Jaime Carmona-Fonseca, M.D., M.Sc*, Amanda Maestre-B., M.D., Ph.D**</center></p>     <p>    <center>Recibido: octubre 2/08 &#8211; Aceptado: febrero 18/09</center>     <p>* M&eacute;dico, M.Sc microbiolog&iacute;a, salud p&uacute;blica, epidemiolog&iacute;a. Profesor titular. Grupo Salud y Comunidad, Facultad de Medicina Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia. Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:jaimecarmonaf@hotmail.com">jaimecarmonaf@hotmail.com</a></p>     <p>** M&eacute;dica, Microbi&oacute;loga, Ph.D. Profesora asociada. Grupo Salud y Comunidad, Facultad de Medicina Universidad de Antioquia. Medell&iacute;n, Colombia. </p>     <p><b>RESUMEN </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Introducci&oacute;n: </b>en Colombia se ignora la frecuencia de malarias gestacional (MG), cong&eacute;nita (MC) y placentaria (MP) y la mortalidad asociada a ellas, as&iacute; como el cuadro cl&iacute;nico de la MG. </p>     <p><b>Objetivos: </b>calcular la prevalencia e incidencia de MG, MP y MC, la mortalidad por MG y MC, y describir y comparar entre mujeres con y sin MG, los s&iacute;ntomas, signos y las caracter&iacute;sticas de la MG. </p>     <p><b>Metodolog&iacute;a: </b>estudio descriptivo con componente longitudinal (cohorte) y transversal, con gestantes de 15 a 44 a&ntilde;os, sus placentas e hijos. Las gestantes se captaron en las consultas prenatales y salas de parto de tres municipios de Urab&aacute; (Antioquia, Colombia), entre 2005 y 2007. </p>     <p><b>Resultados: </b>se captaron 2117 gestantes: a) cohorte: n=1927 mujeres con m&iacute;nimo dos ex&aacute;menes de gota gruesa; b) grupo transversal: n=190 mujeres con solo un examen de gota gruesa (en consulta prenatal o en parto). Hubo 220 casos de MG. Seg&uacute;n la gota gruesa para <i>Plasmodium </i>las frecuencias fueron: prevalencia MG: 10,39%; proporci&oacute;n de incidencia MG: 9,28%; tasa de incidencia de MG: 9,01 por 100 mujeres/semana; proporci&oacute;n MC: 2,7%; prevalencia de MP: 11,7%. <i>P. vivax </i>caus&oacute; 76% de MG, <i>P. falciparum </i>22%, ambas especies 2%. Los s&iacute;ntomas y signos hallados en las gestantes con MG concordaron con los referidos para gestantes y no gestantes. No hubo muertes entre las 220 gestantes que presentaron malaria ni entre los cinco ni&ntilde;os que presentaron MC. </p>     <p><b>Conclusiones: </b>las frecuencias de MG, MC y MP indican que esas entidades son problemas de salud p&uacute;blica en la poblaci&oacute;n de gestantes y neonatos de Urab&aacute;. </p>     <p><b>Palabras clave: </b>malaria, embarazo, malaria gestacional, malaria cong&eacute;nita, malaria placentaria, incidencia, Colombia. </p>     <p><font size="4">    <center><b>Incidence of gestational, congenital and placental malaria in Urab&aacute; (Antioquia, Colombia), 2005-2007</b></center></font></p>     <p><b>SUMMARY</b></p>     <p><b>Introduction: </b>gestational (GM), congenital (CM) and placental malaria (PM) and associated mortality frequency in Colombia remains unknown, as does GM&#8217;s clinical features. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Objectives: </b>estimating GM, PMand CM prevalence and incidence and mortality caused by GM and CM and describing GM&#8217;s symptoms and signs. </p>     <p><b>Methodology: </b>this was a descriptive study of pregnant women aged 15-44, their children and placentas; it had longitudinal (cohort) and cross-sectional components. The pregnant women were recruited during their prenatal visits and in the delivery rooms of three towns in Urab&aacute; (Antioquia, Colombia) from 2005-2007. </p>     <p><b>Results: </b>2,117 pregnant women were evaluated: a) cohort: n=1,927 women with at least two reviews of thick smear; b) cross-sectional group: n=190 women having had just a thick smear examination (during prenatal consultation or childbirth). There were 220 cases of GM according to thick smear for Plasmodium (76% <i>P. vivax, </i>22% <i>P. falciparum, </i>2% mixed malaria). GM prevalence was 10.39%, GM incidente 9.28%, 9.01 per 100 women per week GM incidence rate, 2.7% CM and 11.7% PM prevalence. The symptoms and signs found in pregnant women suffering from GM agreed with those for pregnant and non-pregnant women. There were no deaths amongst the 220 pregnant women who had malaria or amongst the five children who presented CM. </p>     <p><b>Conclusions</b><b>: </b>GM, CM and PM frequencies indicated that these types of malaria are public health problems amongst pregnant women and infants in Uraba. </p>     <p><b>Key</b><b> words: </b>malaria, pregnancy, malaria during pregnancy, congenital malaria, placental malaria, incidence, Colombia. </p>     <p><b>INTRODUCCI&Oacute;N </b></p>     <p>La malaria gestacional (MG) es la enfermedad pal&uacute;dica que sufre una mujer durante la gestaci&oacute;n, demostrada por la presencia de s&iacute;ntomas y signos de &iacute;ndole pal&uacute;dica y, simult&aacute;neamente, gota gruesa positiva para <i>Plasmodium</i>. La malaria cong&eacute;nita (MC) es la enfermedad que afecta al producto de la gestaci&oacute;n, demostrada por la presencia de <i>Plasmodium </i>en el cord&oacute;n umbilical, en el momento del parto o en sangre perif&eacute;rica en los 30 d&iacute;as siguientes al parto, junto con la presencia de s&iacute;ntomas o signos. Seg&uacute;n la gota gruesa, la malaria placentaria (MP) es la presencia demostrada del par&aacute;sito en la placenta; seg&uacute;n el estudio histopatol&oacute;gico, es la presencia de <i>Plasmodium, </i>de pigmento mal&aacute;rico (hemozo&iacute;na) o de ambos en el tejido placentario. La MP es la infecci&oacute;n local de este &oacute;rgano por el agente plasmodial, que se supone depende de la infecci&oacute;n sist&eacute;mica de la gestante, pero que no siempre se expresa simult&aacute;neamente.<sup>1,2 </sup>La clasificaci&oacute;n histol&oacute;gica de la infecci&oacute;n placentaria ha seguido varios criterios.<sup>3-5 </sup></p>     <p>La MG grave es responsable de 15% de la anemia en gestantes y de 35% de los casos de bajo peso al nacer. La incidencia de MC es de 0,3 -3,6% en ni&ntilde;os de zonas africanas de alta endemicidad y de 10% en las de baja endemicidad.<sup>5-13 </sup>En Colombia la malaria es un problema que afecta gestantes y neonatos, que son atacados simult&aacute;neamente por estados patol&oacute;gicos potencialmente agravantes, como la anemia y la desnutrici&oacute;n; las publicaciones colombianas sobre el tema son muy escasas. En Turbo, en 1986, hubo una tasa de 9% de MG y 0,85% de MC.<sup>14 </sup>Un informe de 1991 se refiri&oacute; a un trabajo en un hospital universitario en Medell&iacute;n, a donde llegan gestantes mal&aacute;ricas remitidas de las zonas end&eacute;micas, en el cual se hallaron unos pocos casos de MC.<sup>15 </sup>En Bajo Cauca antioque&ntilde;o hubo 40 casos de MG entre 1992 y 1994.<sup>16 </sup></p>     <p>Casi la totalidad de la informaci&oacute;n sobre MG, MC y MP est&aacute; centrada en <i>Plasmodium falciparum </i>y en estudios en &Aacute;frica. En Am&eacute;rica la informaci&oacute;n es casi nula, algunos de los datos b&aacute;sicos sobre frecuencia se resumen en la <a href="img/revistas/rcog/v60n1/a05t1.jpg" target="_blank">tabla 1</a>. </p>     <p>En Colombia no se conoce cu&aacute;l es la frecuencia (prevalencia, incidencia) de esos eventos (para MG, MC, MP), no se conocen aspectos fundamentales relacionados con el espectro cl&iacute;nico (para MG y MC) ni el cuadro histopatol&oacute;gico (para MP), las consecuencias en el reci&eacute;n nacido, los llamados &#8220;factores de riesgo asociados&#8221;, ni mucho menos los determinantes sociales de la enfermedad, entendidos en el enfoque de la epidemiolog&iacute;a cr&iacute;tica.<sup>17,18 </sup></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>En cuanto a la patog&eacute;nesis de estas entidades, es pertinente anotar que existen dos clases de inmunidad antimal&aacute;rica: por un lado, la inmunidad espec&iacute;fica antimal&aacute;rica general, originada a partir de infecciones en cualquier persona y por fuera del embarazo y, por otra parte, la inmunidad espec&iacute;fica antimal&aacute;rica gestacional, surgida a partir de la infecci&oacute;n placentaria, por tal raz&oacute;n espec&iacute;fica de las mujeres y del embarazo, es decir la inmunidad asociada a la MG. Hay un modelo ampliamente aceptado para explicar, en lo molecular y con &eacute;nfasis en lo inmunol&oacute;gico, los fen&oacute;menos fundamentales de la patog&eacute;nesis de la MG.<sup>19-23 </sup>Contrario al avance anterior en MG, la comprensi&oacute;n de la inmunopatolog&iacute;a placentaria y c&oacute;mo ella contribuye a la anemia y al bajo peso al nacer permanecen muy limitados.<sup>23-26 </sup></p>     <p>El presente escrito informa sobre un estudio en gestantes residentes en tres municipios de la zona de Urab&aacute;, en el departamento de Antioquia, Colombia; una de las dos regiones que m&aacute;s paludismo produce en Antioquia y una de las m&aacute;s importantes en Colombia.<sup>27,28 </sup>Los objetivos buscaron calcular la frecuencia (prevalencia, incidencia) de MG, MP y MC, y la mortalidad por MG y MC, en mujeres embarazadas de 15 a 44 a&ntilde;os, sus placentas e hijos; as&iacute; como describir y comparar entre los dos grupos (mujeres con y sin malaria gestacional) los s&iacute;ntomas y signos de las gestantes y algunas caracter&iacute;sticas obst&eacute;tricas importantes. </p>     <p><b>METODOLOG&Iacute;A </b></p>     <p><b>Sitios de estudio y fuentes de pacientes </b></p>     <p>El estudio fue ejecutado en los municipios de Turbo, Necocl&iacute; y Carepa (zona del Urab&aacute; antioque&ntilde;o), clasificados como de alto riesgo para la malaria (&iacute;ndice parasitario anual IPA mayor de 10 por mil expuestos). En informes previos se han descrito las principales caracter&iacute;sticas ecoepidemiol&oacute;gicas y sociales de la poblaci&oacute;n y la regi&oacute;n.<sup>27,28</sup> En 2003 y 2004, el IPA fue de 64.387 y 26.822 por mil expuestos, respectivamente, en Carepa; 29.506 y 47.460 por mil expuestos en Turbo; y 92.465 y 94.621 por mil expuestos en Necocl&iacute; (datos de la Direcci&oacute;n Seccional de Salud de Antioquia). Las fuentes de captaci&oacute;n de gestantes fueron los puestos de diagn&oacute;stico de malaria, la consulta de control prenatal y los servicios de obstetricia de los hospitales locales. </p>     <p>El personal del estudio no atendi&oacute; directamente la consulta prenatal ni el parto de las gestantes, pues ello estuvo a cargo del personal asistencial de los respectivos hospitales y puestos de salud en cada municipio. Nuestro personal tom&oacute; la informaci&oacute;n necesaria de las historias cl&iacute;nicas, diligenci&oacute; encuestas y pidi&oacute; ex&aacute;menes de laboratorio para el proyecto. </p>     <p><b>Tipo de estudio y unidad de an&aacute;lisis </b></p>     <p>Las tres entidades referidas (MG, MC, MP) se estudiaron mediante un dise&ntilde;o descriptivo prospectivo, que se aplic&oacute; a dos grupos: a) una cohorte integrada por mujeres seguidas durante la consulta prenatal (estudio descriptivo, prospectivo y longitudinal); b) un grupo sin seguimiento prenatal, integrado por mujeres que llegaron al hospital para atenci&oacute;n de su parto (estudio descriptivo, y transversal). Ambos grupos, el longitudinal y el transversal, aportaron madres con MG, ni&ntilde;os con MC y placentas con MP. </p>     <p>Se trabaj&oacute; con tres unidades de an&aacute;lisis: para la MG fue cada mujer en embarazo (llamada gestante), para la MC fue cada neonato proveniente de una de las anteriores mujeres y afectado de malaria, y para la MP fue cada placenta de las anteriores mujeres. </p>     <p><b>DISE&Ntilde;O MUESTRAL </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Tama&ntilde;o de la muestra </b></p>     <p>Cada muestra (estudio longitudinal y estudio transversal) estuvo conformada por la totalidad de gestantes, neonatos y placentas que se captaron en el lapso de duraci&oacute;n del estudio (18 meses). La poblaci&oacute;n que interesaba en primer lugar era aquella de referencia para la MG, pero no se conoc&iacute;a la cantidad de gestantes en los tres sitios de estudio ni en ning&uacute;n otro lugar colombiano epidemiol&oacute;gica y demogr&aacute;ficamente similar, lo que oblig&oacute; a hacer estimaciones indirectas, como se indica m&aacute;s adelante, las cuales permitieron estimar en 1012 las mujeres de la muestra. A este valor se lleg&oacute; con base en datos de: </p>     <p>A) Poblaci&oacute;n general estimada por municipio, a 30 de junio de 2000.<sup>29 </sup></p>     <p>B) Proporci&oacute;n de la poblaci&oacute;n de mujeres de 15 a 44 a&ntilde;os en Antioquia, en el a&ntilde;o 2000 (junio 30); esa proporci&oacute;n departamental se aplic&oacute; a la poblaci&oacute;n de los tres municipios. </p>     <p>C) Datos sobre nacimientos registrados en cada municipio, en los a&ntilde;os 1999 y 2000;<sup>29 </sup>esos nacimientos permitieron suponer la cantidad anual de gestantes que se tendr&iacute;an en los tres municipios, el cual se estim&oacute; en 5062. </p>     <p>D) Se supuso que de las 5062 embarazadas se lograr&iacute;a vincular al estudio a 50%, es decir 2531 gestantes de 15 a 44 a&ntilde;os. </p>     <p>E) Estimaci&oacute;n del n&uacute;mero de partos institucionales,<sup>30 </sup>que result&oacute; en 1012 por a&ntilde;o, es decir 1518 en 18 meses. </p>     <p>F) Proporci&oacute;n de malaria gestacional estimada del 5%; esto llev&oacute; a esperar que entre esas 1518 gestantes que ir&iacute;an a atenci&oacute;n del parto en los hospitales, resultar&iacute;an 76 con malaria gestacional en los 18 meses; este valor se aproxim&oacute; a 100 para compensar posibles p&eacute;rdidas y esas 100 unidades fueron la muestra de MG. </p>     <p>G) Se supuso que estas 100 mujeres con MG generar&iacute;an 100 neonatos y 100 placentas, que ser&iacute;an estudiados todos y que algunos tendr&iacute;an MC o MP y el resto no la presentar&iacute;an. </p>     <p>H) Para fines comparativos, se estudiaron otras 50 mujeres gestantes sin malaria (con las mismas caracter&iacute;sticas de las mujeres con MG: 15 a 44 a&ntilde;os de edad, captadas en las fuentes definidas, con parto hospitalario, residentes en las zonas urbana o rural, pero sin malaria). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Conformaci&oacute;n de la cohorte y del grupo transversal </b></p>     <p>Para estar en la cohorte, una gestante deb&iacute;a tener alguna de estas dos condiciones: a) asistir a m&iacute;nimo dos consultas prenatales, bien sea que tuviese o no control en el momento del parto; b) asistir a m&iacute;nimo una consulta prenatal y al parto institucional. Tener consulta prenatal o parto institucional significa tener resultado del examen de gota gruesa en esos controles. El seguimiento de cada gestante dependi&oacute; completamente de asistencia a las consultas prenatales y vari&oacute; desde una hasta 40 semanas. </p>     <p>El grupo de gestantes que no integr&oacute; la cohorte y que sirvi&oacute; para el estudio transversal lo integraron gestantes que: a) asistieron al parto institucional, pero a ninguna consulta prenatal; b) fueron a una consulta prenatal y no fueron al parto en las instituciones. Aqu&iacute; tambi&eacute;n tener consulta prenatal o parto institucional, significa tener resultado del examen de gota gruesa en esos controles. </p>     <p>Se program&oacute; evaluar personalmente a los neonatos hijos de las gestantes que tuvieron MG en dos momentos: al nacer y al d&iacute;a 30 de edad. Las placentas se examinaron en el posparto inmediato (en m&aacute;ximo las dos horas siguientes al alumbramiento). </p>     <p><b>Diagn&oacute;stico de malaria </b></p>     <p>El diagn&oacute;stico parasitario lo hizo personal con entrenamiento espec&iacute;fico en ejecutar la gota gruesa y el extendido para buscar plasmodios, labor en la que ten&iacute;a amplia experiencia. De todas las placas positivas y del 10% de las negativas se hizo control de calidad en Medell&iacute;n, por un profesional de laboratorio con capacitaci&oacute;n y amplia experiencia en esa labor. </p>     <p>Se usaron las pruebas de gota gruesa y el extendido de sangre perif&eacute;rica, coloreadas con Field y Giemsa, respectivamente. El recuento de la parasitemia se hizo contando el n&uacute;mero de formas asexuadas en 200 gl&oacute;bulos blancos, seg&uacute;n los criterios de la OMS (Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud) y la OPS (Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud)<sup>31 </sup>La gota gruesa se aplic&oacute; para diagn&oacute;stico en sangre materna, en cord&oacute;n umbilical y en placenta. </p>     <p><b>Tratamiento de la malaria </b></p>     <p>El tratamiento de los episodios de paludismo estuvo a cargo del personal asistencial de la consulta prenatal de los hospitales y centros de salud, que aplic&oacute; los medicamentos y esquemas de dosificaci&oacute;n previstos por las autoridades sanitarias nacionales.<sup>32 </sup>En t&eacute;rminos generales, la malaria <i>falciparum </i>se trat&oacute; con la combinaci&oacute;n amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina y la malaria <i>vivax </i>se trat&oacute; con cloroquina (sin dar primaquina para ninguna de las dos especies). </p>     <p><b>CRITERIOS DE INCLUSI&Oacute;N Y EXCLUSI&Oacute;N </b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>1- Gestantes en el estudio longitudinal </b></p>     <p>Estar embarazada, residir en la zona de estudio, no tener enfermedad general grave, aceptar su participaci&oacute;n, firmar el consentimiento informado y tener el parto en el hospital. </p>     <p>El criterio de exclusi&oacute;n fue el retiro voluntario del consentimiento informado. </p>     <p>La presentaci&oacute;n del primer episodio de MG no fue causa para excluir a la gestante de la cohorte. Algunas mujeres presentaron m&aacute;s de un episodio de malaria. La incidencia se calcul&oacute; con base en el primer episodio. </p>     <p><b>2- Gestantes para el estudio transversa</b>l Los mismos criterios de inclusi&oacute;n y exclusi&oacute;n del grupo longitudinal, excepto que no se exigieron los controles prenatales. </p>     <p><b>3- Neonatos </b>Atenci&oacute;n de parto hospitalario, diagn&oacute;stico de malaria gestacional en la madre incluida en el estudio, aceptaci&oacute;n por parte de la madre de participaci&oacute;n del neonato en el estudio, no presentar enfermedad concomitante grave diferente a malaria, completar 30 d&iacute;as de seguimiento posparto, a menos que antes de este tiempo se diagnostique MC; revisiones: d&iacute;as 1, 15 y 30. </p>     <p>Los criterios de exclusi&oacute;n fueron el retiro voluntario del consentimiento informado y no cumplir con los seguimientos. </p>     <p><b>4- Placentas </b>Atenci&oacute;n de parto hospitalario, pertenecer a una mujer que hubiese o no tenido MG. En ambos grupos (longitudinal n=100 y transversal n=50) se estudiaron las placentas de gestantes ingresadas al estudio. </p>     <p><b>Definici&oacute;n de t&eacute;rminos </b></p>     <p>Las siguientes definiciones se basan en Helayne:<sup>33 </sup></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>- Aborto: p&eacute;rdida del producto de la gestaci&oacute;n antes de la semana 20. </p>     <p>- Mortinato: p&eacute;rdida del producto de la gestaci&oacute;n despu&eacute;s de la semana 20. </p>     <p>- Anemia materna: hemoglobina inferior a 11 g/dL. </p>     <p>- Anemia neonatal: hemoglobina inferior a 13,5 g/dL. </p>     <p>- Bajo peso al nacer: neonato a t&eacute;rmino con peso menor de 2500 gramos o menor del percentil 10 en el neonato pret&eacute;rmino. </p>     <p>- Prematurez: neonato con nacimiento ocurrido despu&eacute;s de la semana 20 y antes de la semana 37 de edad gestacional. </p>     <p><b>An&aacute;lisis estad&iacute;stico </b></p>     <p>Se hizo una base de datos con el programa Epi Info 6.00. El an&aacute;lisis de los datos se hizo con Epi Info 6.00 y con SPSS 15.0. Se calcularon medidas de frecuencia, correspondientes a las proporciones de prevalencia e incidencia de cada entidad (MG, MC, MP). Las medidas de incidencia se calcularon con base en la cohorte de gestantes que se construy&oacute; y se sigui&oacute; en la consulta prenatal y el parto institucional. Las medidas de prevalencia se calcularon con base en el grupo de mujeres que no integraron la cohorte. </p>     <p>Se plantea que establecer la incidencia implica m&iacute;nimo dos mediciones, en este caso la malaria placentaria &uacute;nicamente se midi&oacute; una vez y en un mismo momento para todas las unidades de an&aacute;lisis, que fue en el momento del parto. Sin embargo, si se aceptase que al iniciarse la gestaci&oacute;n no existe malaria en la placenta y que entre ese momento y el parto ocurre la que llegue a presentarse, podr&iacute;a decirse que se tienen las dos mediciones y que, en consecuencia, puede medirse la incidencia de malaria placentaria. Si este supuesto se acoge, el valor de tal incidencia ser&aacute; igual al de la prevalencia de malaria placentaria. Una consideraci&oacute;n similar a &eacute;sta es valedera para la malaria cong&eacute;nita: realmente s&oacute;lo se mide la ocurrencia de ella en un &uacute;nico momento (el parto) y por ello ser&aacute; s&oacute;lo prevalencia, pero puede hacerse el mismo supuesto. </p>     <p>Por otra parte, si se supone un control prenatal por mes y un control final en el parto, ser&iacute;an diez controles por gestante en los cuales puede examinarse la sangre para buscar malaria. Si se hacen al menos dos de esos ex&aacute;menes (controles), bien sea s&oacute;lo en la consulta prenatal o en &eacute;sta y en el parto, se tendr&iacute;a una medida de incidencia. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La comparaci&oacute;n entre medidas de variables cualitativas se hizo mediante la prueba de ji-cuadrado (X2) y entre medidas de variables cuantitativas se hizo con la prueba de Kruskal y Wallis (K-W). </p>     <p>Se usaron las siguientes expresiones: gl: grados de libertad; media aritm&eacute;tica o promedio aritm&eacute;tico; DE: desviaci&oacute;n est&aacute;ndar; p: probabilidad; IC 95%: intervalo de confianza de 95% para el promedio o la mediana; p(X2), p(X2 de M-H) o p(X2 de Fisher): probabilidad asociada a ji-cuadrado general, ji-cuadrado de Mantel y Haenszel (M-H) o ji-cuadrado de Fisher, respectivamente; p(K-W): probabilidad asociada a Kruskal y Wallis. </p>     <p><b>Aspectos &eacute;ticos </b></p>     <p>El proyecto fue estudiado y aprobado por el comit&eacute; de &eacute;tica del Centro de Investigaciones M&eacute;dicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. Se dio cumplimiento a las normas legales nacionales e internacionales sobre investigaci&oacute;n con personas. Cada paciente debi&oacute; firmar el consentimiento informado, junto con testigos. </p>     <p><b>RESULTADOS </b></p>     <p><b>Aspectos generales </b></p>     <p>Se captaron 2117 gestantes: en la cohorte estuvieron 1927 mujeres con al menos dos ex&aacute;menes de gota gruesa y en el grupo sin seguimiento hubo 190 mujeres con s&oacute;lo un examen de gota gruesa (en consulta prenatal o en el parto). Se presentaron en total 220 casos de malaria: 76% por <i>P. vivax, </i>22% por <i>P. falciparum </i>y 2% por ambas especies (paludismo mixto). </p>     <p>Algunas caracter&iacute;sticas de las gestantes evaluadas fueron: promedio de edad 23,1&plusmn;5, 2 a&ntilde;os (mediana: 22 a&ntilde;os); con &lt;18 a&ntilde;os 18,2%; 18 a 24 a&ntilde;os 46,6%; 25 a 39 a&ntilde;os 33,5%; 40 a 46 a&ntilde;os 1,7%. El peso corporal promedio fue 58,5 kg. El promedio de embarazos previos fue1,9 y 32 % fueron primigestantes, 23% ten&iacute;an un embarazo anterior, 17% ten&iacute;an 2 gestaciones previas, 22% ten&iacute;an 3 a 5 embarazos anteriores y 6% ten&iacute;an 6 a 13 gestaciones previas. De las gestantes menores de 25 a&ntilde;os, 44% estaban en su primer embarazo. </p>     <p>Los a&ntilde;os de residencia en la zona de Urab&aacute; fueron: 17,7&plusmn;8,8 (mediana: 18,0); 71% tuvo m&aacute;s de 14 a&ntilde;os de residencia. En esas mujeres, 93% no tuvo antecedentes de paludismo en el &uacute;ltimo a&ntilde;o y el resto (7%) s&iacute; los present&oacute;. Entre aquellas que dijeron haber tenido malaria en el &uacute;ltimo a&ntilde;o,75 % narr&oacute; un episodio,18% narr&oacute; dos episodios, 8% relat&oacute; tres o cuatro episodios pal&uacute;dicos. &#8220;La &uacute;ltima vez que les dio paludismo fue hace un mes para 14%, dos meses para 42%, tres meses para 39% y cuatro meses para 4%&#8221;. </p>     <p>Para las 220 mujeres con MG hubo una asociaci&oacute;n significativa con el n&uacute;mero de gestaciones previas: 2,3&plusmn;2,5 embarazos previos en quienes tuvieron MG y 1,8&plusmn;2,0 en aquellas sin MG (KW= 7,350; gl= 1; p= 0,006704). Los a&ntilde;os de residencia en la zona end&eacute;mica de Urab&aacute; fueron significativamente menos en las mujeres que presentaron MG que en quienes no presentaron: 15,2&plusmn;9,5 a&ntilde;os en las mujeres con MG y 18,0&plusmn;8,7 a&ntilde;os en aquellas sin MG (K-W= 17,264; gl= 1; p= 0,000033). Hubo una poderosa asociaci&oacute;n entre MG y antecedentes de malaria gestacional en el &uacute;ltimo a&ntilde;o (X2= 208,30; gl= 1; p= 0,000000). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>El n&uacute;mero de controles prenatales vari&oacute; entre uno y nueve: promedio 3,1; mediana 3,0; 20% hizo un control prenatal, 19% hizo dos, 23% hizo tres, 22% hizo cuatro, 12% hizo cinco, 5% hizo seis, y 3% hizo 7 a 9 controles prenatales. </p>     <p>Para las gestantes con seguimiento de cualquier duraci&oacute;n, el tiempo de seguimiento fue 17,1&plusmn;8,3 (IC 95%: 16,7 a 17,5 semanas). El tiempo de seguimiento fue de 16,0&plusmn;8,9 semanas para mujeres con MG y 17,2&plusmn;8,2 semanas para aquellas sin MG (p= 0,047766). En valores redondeados, 12% de las gestantes tuvo cero o menos de 1 semana de seguimiento, 42% se sigui&oacute; por 1 a 16 semanas, 36% por 16,01 a 28 semanas, y 11% por 28,01 a 46 semanas. El tiempo de seguimiento no se correlacion&oacute; con la edad de la gestante ni con el n&uacute;mero de las gestaciones previas. </p>     <p>En todas las gestantes estudiadas, la edad gestacional fue 38,7&plusmn;2,7 (mediana: 39,0). </p>     <p>La MG no se asoci&oacute; significativamente con la edad de las mujeres: 23,3&plusmn;6,8 a&ntilde;os en el grupo con MG y 23,2&plusmn;6,2 a&ntilde;os en el grupo sin MG (p= 0,903055). </p>     <p>Hubo una poderosa y significativa asociaci&oacute;n entre la ocurrencia de MG y la cantidad de embarazos anteriores (X2= 50,21: gl= 13; p= 0,00000000), relaci&oacute;n que tambi&eacute;n se expresa en t&eacute;rminos cuantitativos as&iacute;: con MG 2,3&plusmn;2,5 gestaciones previas; sin MG 1,8&plusmn;2,0 gestaciones previas (K-W= 7,350: gl= 1; p= 0,006704). En las primigestantes (es decir, sin embarazo previo) sucedieron 22% de los casos de MG; en las que cursaban por su segundo embarazo (ten&iacute;an una gestaci&oacute;n anterior) ocurrieron 27% de los casos de MG; de ah&iacute; en adelante hubo descenso de la frecuencia de MG: con dos embarazos previos 18% de la MG, con tres embarazos previos 13%, con cuatro gestaciones anteriores 4%, con 5 a 13 embarazos anteriores 2% (<a href="img/revistas/rcog/v60n1/a05t2.jpg" target="_blank">tabla 2</a>). </p>     <p>La edad gestacional entre las mujeres con seguimiento fue de 38,7&plusmn;3,9 semanas en aquellas con MG y de 39,1&plusmn;2,7 en quienes no tuvieron MG (p= 0,540358). Hubo una intensa asociaci&oacute;n significativa entre el tiempo de gestaci&oacute;n y la ocurrencia de MG, que aument&oacute; en grado intenso a medida que se increment&oacute; la edad gestacional (X2= 31,10; gl= 2; p=0,00000018), ver <a href="img/revistas/rcog/v60n1/a05t2.jpg" target="_blank">tabla 2</a>. Hasta la semana 20 de gestaci&oacute;n, la frecuencia de MG fue menos de 1%, entre la semana 20,1 y la 32 la frecuencia subi&oacute; a 7,1% y despu&eacute;s de la semana 32 la frecuencia se elev&oacute; a 92,3%. En otras palabras: 92,3% de los casos de MG sucedieron en mujeres con m&aacute;s de 32 semanas de embarazo y s&oacute;lo 7,7% acontecieron en gestantes con 1 a 32 semanas. </p>     <p>El peso al nacer se redujo significativamente en funci&oacute;n de la edad materna, de tal forma que a menor edad materna, menos peso al nacer (K-W= 27,992; gl= 3; p= 0,000004). El peso al nacer fue significativamente menor en los hijos de mujeres con MG: 3050&plusmn;559 g contra 3173&plusmn;486 g (K-W= 9,191; gl= 1; p= 0,002432). Al controlar la variaci&oacute;n del peso al nacer, seg&uacute;n la edad de la madre en funci&oacute;n de la ocurrencia de MG, se hall&oacute; que cuando hubo MG, aunque el peso se redujo al reducirse la edad materna, no hubo asociaci&oacute;n significativa entre edad materna y peso del ni&ntilde;o al nacer (K-W= 1,928; gl= 3; p= 0,587589); mientras que en las mujeres sin MG s&iacute; hubo asociaci&oacute;n significativa y tambi&eacute;n el peso al nacer se redujo al mermar la edad materna (K-W= 25,936; gl= 3; p= 0,000010). Se conformaron ocho grupos (estratos) seg&uacute;n las variables de edad materna (4 valores de a&ntilde;os: &lt;18, 18 a 24, 25 a 39, 40 a 46) y ocurrencia de MG (s&iacute;, no), lo que produjo una variable que expresa simult&aacute;neamente la edad materna y la presencia de MG. Se analiz&oacute; el peso al nacer seg&uacute;n la nueva variable y se hall&oacute; una diferencia significativa (K-W= 36.479; gl= 6; p= 0,000002); se excluy&oacute; del an&aacute;lisis al grupo de 40 a 46 a&ntilde;os con MG, porque s&oacute;lo ten&iacute;a 4 casos (<a href="img/revistas/rcog/v60n1/a05t2.jpg" target="_blank">tabla 2</a>). </p>     <p>El n&uacute;mero de nacimientos muertos fue 9 (0,6%) y, entre &eacute;stos, tres (33,3%) sucedieron en mujeres con MG; dicho de otra manera: en las mujeres con MG hubo 1,8% nacimientos con producto muerto, contra 0,4 % en aquellas sin MG (p[X2deM-H]= 0,028049; p[X2 de Fisher una cola]= 0,062684), ver <a href="img/revistas/rcog/v60n1/a05t2.jpg" target="_blank">tabla 2</a>. </p>     <p>La edad de la madre fue significativamente menor en aquellas con producto muerto, que en quienes tuvieron nacimientos vivos: 18,9&plusmn;3,8 a&ntilde;os vs. 23,4&plusmn;6,2 a&ntilde;os (p[K-W]= 0,020243). Entre las mujeres con MG no hubo diferencia significativa en la edad materna, comparando quienes tuvieron reci&eacute;n nacidos muertos con quienes los tuvieron vivos (muertos: 19,0&plusmn;4,0 a&ntilde;os vs. vivos 23,2&plusmn;6,3; p[K-W]= 0,250788), pero tal diferencia s&iacute; existi&oacute; en las mujeres sin MG (muertos 18,8&plusmn;4,1 a&ntilde;os vs. 23,4&plusmn;6,2 a&ntilde;os; p[K-W]= 0,049151). </p>     <p>Los s&iacute;ntomas y signos hallados en las gestantes con malaria fueron: tiempo de evoluci&oacute;n del ataque pal&uacute;dico de 1 a 4 d&iacute;as en 62%, de 5 a 8 d&iacute;as en 28%, de 9 y m&aacute;s d&iacute;as en el resto (10%). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>La fiebre fue narrada como s&iacute;ntoma por 91% de las gestantes, cefalea por 49%, escalofr&iacute;o por 93%, sudoraci&oacute;n profusa por 88%, dolor en huesos y m&uacute;sculos por 34%, dolor de est&oacute;mago por 30%, &#8220;dolor bajito&#8221; (zona del hipogastrio) por 61%, dolor en la zona lumbar por 74%, dolor en la garganta 7%, v&oacute;mito 45%, diarrea 7%, brote en la piel 3%, dificultad para respirar 17%, tos 12%, debilidad 79 %, falta de apetito 38%, sue&ntilde;o excesivo 54%, sangrado vaginal 11%. Los signos vitales presentaron estos valores (medianas): temperatura axilar 36,7&deg;C, frecuencia card&iacute;aca 91 por minuto, frecuencia respiratoria 21 por minuto, presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica 98 mmHg, presi&oacute;n arterial diast&oacute;lica 60 mmHg. </p>     <p>Se encontr&oacute; que 27% de las gestantes ten&iacute;an anemia (&lt;11 g/dL) en la medici&oacute;n durante la primera mitad de la gestaci&oacute;n y la cifra subi&oacute; a 56% en la medici&oacute;n de la segunda mitad. </p>     <p><b>Incidencia y prevalencia de malaria gestacional y placentaria </b></p>     <p>Prevalencia: entre 2117 gestantes, se detectaron 220 (10,39%) con paludismo, es decir, con gota gruesa de sangre perif&eacute;rica, que mostr&oacute; <i>Plasmodium. </i></p>     <p>Incidencia: la proporci&oacute;n de incidencia de malaria gestacional fue de 9,29% (179 con gota gruesa positiva entre 1927 mujeres con al menos dos ex&aacute;menes de gota gruesa) y la tasa de incidencia de malaria gestacional fue de 9,01 por 100 mujeres/semana (179 entre 1987 mujeres/semana). </p>     <p>De estos datos, se resalta que la frecuencia de MG en la cohorte (mujeres de la consulta prenatal con parto en el hospital) fue menos de la mitad de la hallada en el grupo transversal (mujeres en general, sin consulta prenatal y con parto en el hospital): alrededor de 9,29% frente a 21,58% (41/190). </p>     <p>La prevalencia de malaria placentaria fue de 11,7% seg&uacute;n la gota gruesa. </p>     <p><b>Incidencia y prevalencia de malaria cong&eacute;nita en neonatos de mujeres con MG </b></p>     <p>Entre los ni&ntilde;os nacidos de las 220 gestantes con malaria gestacional, 183 se pudieron seguir en el primer mes de vida y entre ellos cinco (5/183) presentaron gota gruesa positiva para <i>Plasmodium</i>, es decir, la proporci&oacute;n de malaria cong&eacute;nita fue de 2,7%. </p>     <p>La edad gestacional de los ni&ntilde;os con MC fue de 36,3&plusmn;5,2 semanas cuando la madre tuvo MG, y de 39,4&plusmn;2,3 semanas cuando la madre no present&oacute; MG (p= 0,281954). Dos de los cinco casos de MC ocurrieron en mujeres con menos de una semana de seguimiento. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b>Mortalidad por malaria gestacional y cong&eacute;nita </b></p>     <p>No hubo muertes entre las 220 gestantes que presentaron malaria en alg&uacute;n momento del embarazo (incluido el parto), ni entre los cinco ni&ntilde;os que presentaron malaria cong&eacute;nita y que fueron seguidos por cuatro semanas. </p>     <p><b>DISCUSI&Oacute;N </b></p>     <p>Hubo una elevada proporci&oacute;n de gestantes muy j&oacute;venes en este estudio. La poca edad es un factor de riesgo de MG,<sup>20,34 </sup>pero desde el punto de vista de tener inmunidad espec&iacute;fica para malaria gestacional (IEMG), que es un proceso diferente a tener inmunidad para malaria no gestacional,<sup>19,20,22,23 </sup>esto puede convertirse en un factor protector, pues esas j&oacute;venes gestantes pronto desarrollar&aacute;n IEMG. Es posible que la elevada experiencia reproductiva de este grupo haya contribuido a la relativamente homog&eacute;nea frecuencia de MG en todos los grupos de edad. </p>     <p>La proporci&oacute;n de malaria gestacional en Apartad&oacute;, zona de Urab&aacute;, en 1985, fue de 9%,<sup>14 </sup>valor muy cercano a lo obtenido por nosotros. Nuestro dato de incidencia de MG es cercano al hallado en 1997, en Manaos, Amazon&iacute;a brasilera, que fue de 11,5% entre 1699 mujeres con malaria.<sup>35 </sup>Debe advertirse que en el estudio de Brasil esa fue la frecuencia de embarazo entre mujeres mal&aacute;ricas, mientras que el valor nuestro proviene de mujeres gestantes, algunas de ellas presentaron MG (incidencia de malaria entre embarazadas). En ambos estudios, <i>P. vivax </i>fue la especie plasmodial ampliamente dominante en la MG: 76% en nuestro trabajo y 82% en el de Mart&iacute;nez y colaboradores.<sup>36 </sup></p>     <p>Tambi&eacute;n en la Amazon&iacute;a de Brasil, pero en Rio Branco, en el estado de Acre, se midi&oacute; en forma retrospectiva la frecuencia de MG entre 33.420 mujeres (edad: 23,1&plusmn;6,3 a&ntilde;os), hospitalizadas en el per&iacute;odo de 1996 a 2001; se identificaron las que ten&iacute;an registro conocido de gota gruesa (es decir, las mal&aacute;ricas) y, entre &eacute;stas, las que ten&iacute;an embarazo (frecuencia de embarazadas entre mal&aacute;ricas);<sup>37 </sup>la incidencia de MG fue 1,4% y <i>P. vivax </i>se asoci&oacute; a 53% de los casos.<sup>37 </sup>Esa frecuencia es muy inferior a la de Mart&iacute;nez y col.<sup>36 </sup>y a la nuestra. </p>     <p>La cl&iacute;nica de la malaria gestacional y sus efectos han sido descritos principalmente en la infecciones por <i>P.falciparum</i>, y los asociados a otras especies como <i>P.vivax</i>, han sido poco estudiados.<sup>38,39 </sup>Los s&iacute;ntomas y signos hallados en las gestantes con malaria concordaron plenamente con los encontrados en pacientes no gestantes de la misma y de otra zona end&eacute;mica.<sup>40-42 </sup>En las gestantes mal&aacute;ricas de Rio Branco (Acre, Brasil) tambi&eacute;n se hall&oacute; una frecuencia de fiebre, escalofr&iacute;o y cefalea similar a la nuestra.<sup>37 </sup>En mujeres con MG, estudiadas en un hospital de Managua, Nicaragua, se hall&oacute; que sus s&iacute;ntomas y signos fueron similares a los encontrados en mujeres con malaria y sin embarazo; la anemia fue la complicaci&oacute;n m&aacute;s frecuente y 30% de las pacientes con anemia presentaron otras complicaciones graves;<sup>43 </sup>en ellas,83% de la MG fue debida a <i>P. vivax</i>. Todos estos hallazgos concuerdan con los nuestros. El acceso pal&uacute;dico simple (fiebre, escalofr&iacute;o, sudoraci&oacute;n) y la anemia son las principales consecuencias del paludismo para las mujeres embarazadas.<sup>44 </sup>Seg&uacute;n Brutus, en todas las regiones (malaria estable: transmisi&oacute;n elevada, zona de endemia; malaria inestable: baja e irregular transmisi&oacute;n, zona de epidemias) el paludismo est&aacute; asociado a un mayor riesgo de anemia materna (hemoglobina menor de 11 g/dL) en el embarazo.<sup>44 </sup>Nosotros hallamos que 27% de las gestantes ten&iacute;an anemia (&lt;11 g/dL) en la medici&oacute;n durante la primera mitad de la gestaci&oacute;n y la cifra subi&oacute; a 56% en la medici&oacute;n de la segunda mitad. Esos valores son altos. En gestantes no mal&aacute;ricas de Colombia con anemia nutricional, donde el punto de corte para anemia fue &lt;12 g/dL, se hall&oacute; una frecuencia de 22,5%.<sup>45 </sup>En Bolivia, en gestantes mal&aacute;ricas con diferente paridad (cantidad de embarazos) se hall&oacute; una frecuencia de anemia de 55%,<sup>46 </sup>valor que duplica el encontrado por nosotros. </p>     <p>Se ha dicho que en zonas de baja endemia, y diferente a lo sucedido en zonas de endemia alta, no hay un claro predominio de MG durante el primer embarazo, sino que la MG sucede en forma homog&eacute;nea entre gestantes de diferente paridades.<sup>47,48 </sup>En nuestro estudio la MG tuvo una asociaci&oacute;n significativa con la cantidad de embarazos anteriores: la mayor proporci&oacute;n de casos de MG sucedi&oacute; en las mujeres en el segundo embarazo (27%), con poca diferencia con las de primera gestaci&oacute;n (22%); a partir de aqu&iacute; hubo progresiva disminuci&oacute;n de la frecuencia, es decir que, en general, a m&aacute;s embarazos anteriores, menos casos de MG en la presente gestaci&oacute;n. </p>     <p>Tambi&eacute;n se dice que la frecuencia de MG var&iacute;a seg&uacute;n la edad gestacional. En nuestro trabajo se hall&oacute; intensa asociaci&oacute;n significativa entre el tiempo de gestaci&oacute;n y la MG (aument&oacute; a medida que se increment&oacute; la edad gestacional), como sucedi&oacute; en Rio Branco (Acre, Brasil).<sup>37 </sup></p>     <p>El n&uacute;mero de mujeres evaluadas y seguidas obedece a un dise&ntilde;o muestral definido con criterios estad&iacute;sticos, demogr&aacute;ficos y epidemiol&oacute;gicos, por lo cual brinda una muestra adecuada para medir la incidencia de MG. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Hay que destacar que el n&uacute;mero de gestantes que se esper&oacute; captar en la consulta prenatal y con parto institucional se super&oacute; ampliamente (27% m&aacute;s). La medida m&aacute;s importante de lograr era la incidencia y se obtuvo. </p>     <p>Una debilidad del trabajo podr&iacute;a ser el reducido tiempo de seguimiento de las gestantes (17,1&plusmn;8,3; IC 95%: 16,7 a 17,5 semanas). Se podr&iacute;a decir que si el embarazo dura, en promedio 40 semanas, un seguimiento ideal deb&iacute;a cubrir ese lapso. Pero lograr esto implica condiciones de trabajo ideales, que no se tuvieron y que ni siquiera con un presupuesto doble o triple del obtenido se puede garantizar que se cumplan, porque depende tambi&eacute;n de condiciones no controladas por el investigador. Debe anotarse que la frecuencia de MG fue similar seg&uacute;n el seguimiento, sin diferencia significativa, lo que confiere solidez al valor calculado para la frecuencia de MG en esa cohorte. Concluimos que: </p>     <p>a) Las proporciones de prevalencia (10,39%) e incidencia (9,01 por 100mujeres/semana) de malaria gestacional son elevadas e implican que, de un promedio de 4489 embarazos anuales, que en 2002 terminaron con nacimiento de ni&ntilde;o vivo en el conjunto de los municipios del estudio,<sup>49 </sup>466 gestantes presenten malaria gestacional (4489 x 0,1039) y 121 reci&eacute;n nacidos infecci&oacute;n plasmodial (4489 x 0,027). </p>     <p>b) Seg&uacute;n la gota gruesa, la raz&oacute;n entre las proporciones de incidencia de malaria placentaria MP y gestacional MG fue de 1,3 (11,7/9,01), es decir, cercanas a uno; mientras que la raz&oacute;n entre malaria placentaria y cong&eacute;nita MC fue de 4,3. Esto indica que casi todas las mujeres con MG hicieron MP, pero muy pocas mujeres con MP tuvieron hijos con MC. Queda por conocer cu&aacute;les son las razones de que esto sucediera. </p>     <p>c) Las frecuencias de los eventos estudiados indican que estos son problemas importantes de salud p&uacute;blica en esa regi&oacute;n. </p>     <p><b>Recomendaciones para las autoridades sanitarias de Colombia, Antioquia y Urab&aacute; </b></p>     <p>1. Ratificar la conveniencia de hacer una gota gruesa en cada consulta prenatal y en el momento del parto, para identificar la malaria gestacional y hacerla tambi&eacute;n al cord&oacute;n umbilical y al reci&eacute;n nacido en su sangre perif&eacute;rica. </p>     <p>2. Estudiar la eficacia de los tratamientos antimal&aacute;ricos en las gestantes, de lo cual no se tienen datos aut&oacute;ctonos de Colombia. Hay limitaciones para el uso de medicamentos antipal&uacute;dicos en gestantes infectadas, en especial con malaria <i>vivax</i>, donde se recomienda no usar primaquina, lo que, se supone, implica una elevada tasa de recurrencias, que debe superar el valor de 20%, que fue lo hallado por nosotros en un estudio con sujetos no embarazados, predominantemente adultos, en las regiones de Bajo Cauca y Urab&aacute;, en el departamento de Antioquia.<sup>50,51 </sup></p>     <p>3. Alertar a todas las autoridades sanitarias y entidades de salud de las regiones end&eacute;micas de paludismo en el pa&iacute;s (EPS, IPS, ARS), sobre la magnitud del problema de salud p&uacute;blica que significa la malaria gestacional, cong&eacute;nita y placentaria, seg&uacute;n los datos de este estudio, los cuales concuerdan con los obtenidos en otras pocas investigaciones colombianas. </p>     <p>4. Crear un sistema de vigilancia epidemiol&oacute;gica de la malaria gestacional y cong&eacute;nita e integrarlo al programa de atenci&oacute;n del embarazo que existe actualmente. Ese nuevo sistema, que ya tiene fundamentos legales obligantes en la resoluci&oacute;n n&uacute;mero 412 de 2000, y ordena la pr&aacute;ctica de examen de gota gruesa en cada consulta prenatal realizada en las zonas mal&aacute;ricas, podr&aacute; aportar en el corto plazo datos sobre estas dos entidades en todo el pa&iacute;s, con costos muy bajos y gran repercusi&oacute;n en la planeaci&oacute;n de salud p&uacute;blica. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>5. Realizar mediciones de la frecuencia de malaria placentaria, mediante examen histopatol&oacute;gicoen diferentes regiones end&eacute;micas de paludismo en el pa&iacute;s, siguiendo la clasificaci&oacute;n propuesta por Galbraith y asociados,<sup>3,4 </sup>para tener un punto de comparaci&oacute;n con el presente estudio y con la mayor&iacute;a de los efectuados en el plano internacional. Esta medici&oacute;n histopatol&oacute;gica, aunque mucho m&aacute;s costosa que una gota gruesa, es factible de hacer seg&uacute;n la relaci&oacute;n costo-beneficio y se har&iacute;a a una muestra de placentas de cada regi&oacute;n end&eacute;mica. </p>     <p><b>AGRADECIMIENTOS </b></p>     <p>A las pacientes por su participaci&oacute;n, al personal de campo por su trabajo y apoyo, a las entidades financiadoras por su indispensable ayuda. </p>     <p><b>FINANCIACI&Oacute;N </b></p>     <p>Colciencias (proyecto con c&oacute;digo 1115-04-17041; contrato RC-316-2004); Direcci&oacute;n Seccional de Salud de Antioquia; Universidad de Antioquia. </p>     <p><b>REFERENCIAS </b></p>     <!-- ref --><p>1. Matteelli A, Caligaris S, Castelli F, Carosi G. The placenta and malaria. Ann Trop Med Parasitol 1997;91:803-10. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000139&pid=S0034-7434200900010000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Mcgregor IA, Wilson ME, Billewicz WZ. Malaria infection of the placenta in the Gambia, West Africa; its incidence and relationship to stillbirth, birth weight and placental weight. Trans R Soc Trop Med Hyg 1983;77:232-44.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000140&pid=S0034-7434200900010000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Galbraith R, Faulk W, Galbraith G, Holbrook T, Bray R. The human materno-foetal relationship in malaria: I. Identification of pigment and parasites in placenta. Trans R Soc Trop Med Hyg 1980;74:52-60.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000141&pid=S0034-7434200900010000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Galbraith R, Fox H, Hsi B, Galbraith G, Bray R, Faulk W. The human materno-foetal relationship in malaria: II. Histological, ultras structural and inmunopatological studies of the placenta. Trans R Soc Trop Med Hyg 1980;74:61-71.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000142&pid=S0034-7434200900010000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Menendez C, Ordi J, Ismail MR, Ventura P, Aponte J, Kahigwa E, et al. The impact of placental malaria on gestational age and birth weight. J Infect Dis 2000;181:1740-5.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000143&pid=S0034-7434200900010000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Brabin B. An analysis of malaria in pregnancy in Africa. Bull World Health Organ 1983;61:1005-16.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000144&pid=S0034-7434200900010000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Diagne N, Rogier C, Cisse B, Trape JF. Incidence of clinical malaria in pregnant women exposed to intense perennial transmission. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-70.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000145&pid=S0034-7434200900010000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Mcgregor IA. Epidemiology, malaria and pregnancy. Am J Trop Med Hyg 1984;33:517-25.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000146&pid=S0034-7434200900010000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Menendez C. Malaria during pregnancy: a priority area of malaria research and control. Parasitol Today 1995;11:178-83.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000147&pid=S0034-7434200900010000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Sholapurkar S, Gupta AN, Mahajan RC. Clinical course of malaria in pregnancy: a prospective controlled study from India. Trans R Soc Trop Med Hyg 1988;82:376-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000148&pid=S0034-7434200900010000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. Singh N, Mehra RK, Srivastava N. Malaria during pregnancy and infancy, in an area of intense malaria transmission in central India. Ann Trop Med Parasitol 2001;95:19-29.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000149&pid=S0034-7434200900010000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. Singh N, Shukla M, Sharma VP. Epidemiology of malaria in pregnancy in central India. Bull World Health Organ 1999;77:567-72.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000150&pid=S0034-7434200900010000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Steketee R, Nahlen B, Parise M, Menendez C. The burden of malaria in pregnancy in malaria-endemic areas. Am J Trop Med Hyg 2001;64:28-35.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000151&pid=S0034-7434200900010000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Franco S, Blair S, Aristiz&aacute;bal M, G&oacute;mez J, Ca&ntilde;as L, Posada A. Malaria cong&eacute;nita. Informe final. Medell&iacute;n: Facultad de Medicina y Centro de Investigaciones M&eacute;dicas, Universidad de Antioquia; 1985. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000152&pid=S0034-7434200900010000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Orozco C. Malaria cong&eacute;nita. Monograf&iacute;a. Medell&iacute;n: Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia; 1991.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000153&pid=S0034-7434200900010000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. Garc&iacute;a H. Embarazadas hospitalizadas por malaria en el Bajo Cauca Antioque&ntilde;o: incidencia y comportamiento. Informe final. Medell&iacute;n: Instituto Colombiano de Medicina Tropical; 1996.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000154&pid=S0034-7434200900010000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Breilh J. Epidemiolog&iacute;a, econom&iacute;a, medicina y pol&iacute;tica. M&eacute;xico D.F: Ed. Fontamara; 1986.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000155&pid=S0034-7434200900010000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Breilh J. Epidemiolog&iacute;a cr&iacute;tica. Ciencia emancipadora e interculturalidad.&nbsp; Buenos Aires: Ed. Lugar; 2003.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000156&pid=S0034-7434200900010000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19, Fried M, Duffy P. Adherence of Plasmodium falciparum to chondroitin sulfate A in the human placenta. Science 1996;272:1502-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000157&pid=S0034-7434200900010000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20. Okoko B, Enwere G, Ota M. The epidemiology and consequences of maternal malaria: a review of immunological basis. Acta Tropica 2003;97:193-205.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000158&pid=S0034-7434200900010000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>21. Hviid L. The immuno-epidemiology of pregnancy-associated Plasmodium falciparum malaria: a variant surface antigen-specific perspective. Parasite Immunol 2004;26:477-86.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000159&pid=S0034-7434200900010000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>22. Fried M, Duffy PE. Maternal malaria an parasite adhesion. J Mol Med 1998;76:162-71.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000160&pid=S0034-7434200900010000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>23. Rogerson SJ, Hviid L, Duffy PE, Leke RF, Taylor DW. Malaria in pregnancy: pathogenesis and immunity. Lancet 2007;7:105-17.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000161&pid=S0034-7434200900010000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>24. Davison BB, Cogswell FB, Baskin GB, Falkenstein KP, Henson EW, Tarantal AF, et al. Plasmodium coatneyi in the rhesus monkey (<i>Macaca</i><i> Mulata</i>) as a model of malaria in pregnancy. Am J Trop Med Hyg 1998;59:189-201.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000162&pid=S0034-7434200900010000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>25. Ismail MR, Ordi J, Menendez C, Ventura PJ, Aponte JJ, Kahigwa E, et al. Placental pathology in malaria: an histological, immunohistochemical and quantitative study. Hum Pathol 2000;31:85-93.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000163&pid=S0034-7434200900010000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>26. Walter PR, Garin Y, Blot P. Placental pathologic changes in malaria. A histologic and ultrastructural study. Am J Pathol 1982;109:330-42.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000164&pid=S0034-7434200900010000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>27. Carmona-Fonseca J. La malaria en Colombia, Antioquia y las zonas de Urab&aacute; y Bajo Cauca: panorama para interpretar la falla terap&eacute;utica antimal&aacute;rica. Parte 1. Iatreia 2003;16:299-318.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000165&pid=S0034-7434200900010000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>28. Carmona-Fonseca J. La malaria en Colombia, Antioquia y las zonas de Urab&aacute; y Bajo Cauca: panorama para interpretar la falla terap&eacute;utica antimal&aacute;rica. Parte 2. Iatreia 2004;17:34-53.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000166&pid=S0034-7434200900010000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>29. Gobernaci&oacute;n-de-Antioquia, Departamento-Administrativo-de-Planeaci&oacute;n. Anuario Estad&iacute;stico de Antioquia 2000. Medell&iacute;n: Gobernaci&oacute;n; 2001. p. 3-31.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000167&pid=S0034-7434200900010000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30. DSSA. Direcci&oacute;n Seccional de Salud de Antioquia . Diagn&oacute;stico de la situaci&oacute;n de salud en Antioquia. Rev Epidemiol Antioquia. 2000;25:21, 171.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000168&pid=S0034-7434200900010000500030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31. L&oacute;pez-Antu&ntilde;ano F. Diagn&oacute;stico microsc&oacute;pico de los par&aacute;sitos de la malaria en la sangre. En: Lopez-Antu&ntilde;ano FJ SG, ed. Diagnostico de malaria. Washington: OPS-OMS; 1988. Volumen 512. p. 39-50.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000169&pid=S0034-7434200900010000500031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>32. Ministerio de Salud. Gu&iacute;a de atenci&oacute;n cl&iacute;nica para el diagn&oacute;stico y tratamiento de la malaria. Bogot&aacute;: Minsalud; 1999.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000170&pid=S0034-7434200900010000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>33. Silver HM. Malaria infection during pregnancy. Infect Dis Clin North Am 1997;11:99-107.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000171&pid=S0034-7434200900010000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>34. Steketee RW, Wirima JJ, Slutsker L, Heymann DL, Breman JG. The problem of malaria and malaria control in pregnancy in sub-Saharan Africa. Am J Trop Med Hyg 1996;55:2-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000172&pid=S0034-7434200900010000500034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>35. Mart&iacute;nez-Espinosa F. Mal&aacute;ria na gravidez: estudo de pacientes do Instituto de Medicina Tropical do Amazonas, Brasil, 1990-1997. Tesis: presentada al Instituto Oswaldo Cruz para obtener el grado de maestr&iacute;a. Rio de Janeiro: s.n; 1998. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000173&pid=S0034-7434200900010000500035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>36. Mart&iacute;nez-Espinosa F, Daniel-Ribeiro Ct, Alecrim WD. Malaria during pregnancy in a reference centre from the Brazilian Amazon: unexpected increase in the frequency of Plasmodium falciparum infections. Mem Inst Oswaldo Cruz 2004;99:19-21.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000174&pid=S0034-7434200900010000500036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>37. Jarude R, Trindade R, Tavares-Neto J. Mal&aacute;ria em gr&aacute;vidas de uma maternidade p&uacute;blica de Rio Branco (Acre, Brasil). Rev Bras Ginecol Obstet 2003;25:149-54.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000175&pid=S0034-7434200900010000500037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>38. Greenwood B, Alonso P, ter Kuile F, Hill J, Steketee RW. Malaria in pregnancy: priorities for research. Lancet Infect Dis 2007;7:169-74.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000176&pid=S0034-7434200900010000500038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>39. Nosten F, Rogerson SJ, Beeson JG, McGready R, Mutabingwa TK, Brabin B. Malaria in pregnancy and the endemicity spectrum: what can we learn? Trends Parasitol 2004;20:425-32.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000177&pid=S0034-7434200900010000500039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>40. Blair S, &Aacute;lvarez G, Campuzano G. Relaci&oacute;n entre anemia y malaria en una poblaci&oacute;n rural de Colombia. Bolet&iacute;n Direcci&oacute;n Malariolog&iacute;a Saneamiento Ambiental 1997;37:7-13.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000178&pid=S0034-7434200900010000500040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>41. Echeverri M, Tob&oacute;n A, &Aacute;lvarez G, Carmona J, Blair S. Clinical and laboratory findings of Plasmodium vivax malaria in Colombia, 2001. Rev Inst Med Trop S&atilde;o Paulo 2003;45:29-34.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000179&pid=S0034-7434200900010000500041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>42. R&iacute;os-Orrego A, &Aacute;lvarez-Castillo T, Carmona-Fonseca J, Blair S. Evoluci&oacute;n temporal de las plaquetas y los anticuerpos antiplaquetarios en pacientes de &aacute;rea end&eacute;mica con malaria no complicada. An Med Interna 2005;22:561-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000180&pid=S0034-7434200900010000500042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>43. Gonz&aacute;lez-Moncada M, Rodr&iacute;guez-Cuevas M, Alvarez-Soza J, Gonz&aacute;lez C. Cl&iacute;nica y manejo de la malaria en embarazadas y puerperas. Hospital Bertha Calderon Roque. Managua, Diciembre de 1992 a Noviembre de 1993. Managua: UNANM/CIES/MINSA; 1993. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000181&pid=S0034-7434200900010000500043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>44. Brutus L. El paludismo en mujeres embarazadas. Consultor&iacute;a &laquo;Malaria y Embarazo&raquo;. Tegucigalpa, Honduras, 26/09-7/10/2006&#8211;Anexo 1b. Visitado en 2008 May 23. Disponible en: <a href="http://www.bvs.hn/Honduras/Malaria/Informe%20definitivo%20Consultoria%20sobre%20Malaria%20y%20Embarazo%20L%20Brutus%202006/anexo1b.pdf" target="_blank">http://www.bvs.hn/Honduras/Malaria/Informe%20definitivo%20Consultoria%20sobre%20Malaria%20y%20Embarazo%20L%20Brutus%202006/anexo1b.pdf</a>. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000182&pid=S0034-7434200900010000500044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>45. Castro L, Nicholls R. Deficiencia de hierro, vitamina A y prevalencia de parasitismo intestinal en la poblaci&oacute;n infantil y anemia nutricional en mujeres de edad f&eacute;rtil, Colombia, 1995-1996. Bogot&aacute;: Instituto Nacional de Salud (Colombia); 1998.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000183&pid=S0034-7434200900010000500045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>46. Brutus L. Evaluaci&oacute;n de la prevalencia y de las consecuencias del paludismo en mujeres embarazadas en el hospital de Guayaramer&iacute;n y estudio comparativo de los datos procedentes de Bermejo (Tarija) y Guayaramer&iacute;n (Beni). Informe t&eacute;cnico n&deg; 24, INLASA/IRD; 2004. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000184&pid=S0034-7434200900010000500046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>47. Adam I, Khamis A, Elbashir M. Prevalence and risk factors for Plasmodium falciparum malaria in pregnant women of eastern Sudan. Malaria J 2005;4:18.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000185&pid=S0034-7434200900010000500047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>48. Desai M, ter Kuile F, Nosten F, McGready R, Asamoa K, Brabin B, et al. Epidemiology and burden of malaria in pregnancy. Lancet Infect Dis 2007;7:93-104.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000186&pid=S0034-7434200900010000500048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>49. Departamento de Antioquia. Situaci&oacute;n de salud. Indicadores b&aacute;sicos 2003. Estimaciones de poblaci&oacute;n seg&uacute;n grupos de edad, por municipios y regiones, por sexo y zona seg&uacute;n municipios y regi&oacute;n, Antioquia 2004, nacimientos y tasa general de fecundidad 2002. Visitado en: 2004 Jul 15. Disponible en: <a href="http://www.dssa.gov.co/htm/ipresentacion.htm" target="_blank">http://www.dssa.gov.co/htm/ipresentacion.htm</a>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000187&pid=S0034-7434200900010000500049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>50. Alvarez G, Pi&ntilde;eros J, Tob&oacute;n A, R&iacute;os A, Maestre A, Blair S, et al. Efficacy of three chloroquine&#8211;primaquine regimens for treatment of Plasmodium vivax malaria in Colombia. Am J Trop Med Hyg 2006;75:605-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000188&pid=S0034-7434200900010000500050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>51. Carmona-Fonseca J, &Aacute;lvarez G, Blair S. Malaria por Plasmodium vivax: curaci&oacute;n del ataque agudo con tres dosis diferentes de primaquina y dosis fija de cloroquina. Antioquia, Colombia, 2003-2004. Biomedica 2006;26:353-65.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000189&pid=S0034-7434200900010000500051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>52. Padilla A, Tiburcio H, Apolinario M. Gestaci&oacute;n y malaria. Ginecol & Obstet 1997;43:239-43.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000190&pid=S0034-7434200900010000500052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>53. Garc&iacute;a-Castro J, Alfaro M. Complicaciones fetales en gestantes con paludismo</a>. Ginecol & Obstet 1997;43:244-8.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000191&pid=S0034-7434200900010000500053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p><b>Conflicto de intereses:</b> ninguno declarado.</p> </font>     ]]></body>
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