¹ Especialista en Ginecología y Obstetricia. Profesor Asistente, Universidad de La Sabana, Chía, Colombia. marcoscz@unisabana.edu.co

² Estudiantes IX semestre de Medicina, Universidad de La Sabana, Chía, Colombia.

Objetivo: presentar el caso de una mujer de 19 años con embarazo de 24 semanas con diagnóstico de preeclampsia severa y proteinuria en rango nefrótico, y revisar la fisiopatología, histopatología y el pronóstico de la proteinuria masiva en pacientes con preeclampsia severa.

Materiales y métodos: Materiales y métodos: se presenta el caso de una paciente de 19 años de edad (G1P0) con embarazo de 24 semanas y hallazgo de cifras tensionales de 120/90 mmHg, quien es hospitalizada en la Clínica Universidad de La Sabana, hospital privado de alta complejidad, por proteinuria aislada de 220 mg/dl para clasificación de trastorno hipertensivo en el embarazo. El estudio de proteinuria en 24 h mostró un resultado inicial de 9 g. Se solicitan exámenes adicionales para preeclampsia los cuales se encuentran dentro de rangos normales. Se realizaron estudios periódicos de proteinuria en 24 horas con tendencia al aumento, cuyo valor máximo fue de 14 g. Posteriormente presenta elevación de cifras tensionales en rango de severidad asociado a síntomas de vasoespasmo e inminencia de eclampsia, por lo cual se finaliza gestación a las 25,4 semanas por cesárea, con posterior fallecimiento del recién nacido. La paciente persiste con cifras tensionales elevadas durante el puerperio, requiriendo manejo antihipertensivo. Finalmente se logra un adecuado control y se da egreso.

Se realizó una búsqueda de literatura médica relativa al caso en las bases de datos Medline/PubMed, Jstor y Lilacs con la terminología MeSH "pregnancy", "preeclampsia", "proteinuria" y "nephrotic syndrome".

Resultados: se encontraron 26 artículos, de los cuales 11 estaban relacionados con proteinuria dentro de un estado de preeclampsia. A partir de estos se realizó una búsqueda en bola de nieve encontrándose un total final de 38 artículos.

Conclusión: la presencia de proteinuria masiva y su asociación con preeclampsia aún no ha sido claramente esclarecida. Por esto es necesario establecer rangos de proteinuria dentro de los criterios de severidad que conllevan al desarrollo de posteriores complicaciones materno-fetales.

Palabras clave: preeclampsia, proteinuria masiva, síndrome nefrótico, morbimortalidad materno- fetal.

ABSTRACT

Objective: Presenting the case of a 19-year-old twenty-four weeks pregnant female who had been diagnosed with severe preeclampsia and neophrotic-range proteinuria and reviewing the physiopathology, histopathology and prognosis of massive proteinuria in severe preeclampsia patients.

A search was made of the pertinent medical literature relating to the case in Medline/PubMed, JStOR and Lilacs databases using the MeSH search terms "pregnancy", "preeclampsia", "proteinuria", and "nephrotic syndrome".

Results: 26 articles were found, 11 of them being related to proteinuria within a state of preeclampsia. A snowball search was then made from these, leading to another 38 articles.

Conclusion: the presence of massive proteinuria and its association with preeclampsia has still not been clearly elucidated. Ranges of proteinuria must thus be established within criteria regarding severity which lead to further maternal-fetal complications developing.

Key words: Preeclampsia, massive proteinuria, neophrotic syndrome, maternal-fetal morbimortality.

INTRODUCCIÓN

Dentro de los trastornos hipertensivos del embarazo la preeclampsia cobra importancia no solo por su alta incidencia -se estima que complica del 2-8% de los embarazos a nivel mundial (1-7)-, sino también por sus consecuencias en el resultado materno-fetal. Causa aproximadamente 75.000 muertes maternas y 300.000 muertes fetales al año, siendo la principal causa de morbimortalidad materna en los países subdesarrollados (2, 8).

En el momento del diagnóstico es de suma importancia, para el pronóstico y la morbimortalidad materna y fetal, determinar si la preeclampsia cumple o no con criterios de severidad, los cuales se establecen de acuerdo con los rangos de cifras tensionales y los niveles de proteinuria, así como con la presencia o no de alteración orgánica sistémica (4, 9). En la actualidad, el punto controversial al analizar la preeclampsia y su severidad es el hallazgo de un parámetro específico que permita la predicción a futuro de los resultados y las posibles complicaciones maternas y fetales (10). Dentro de los parámetros de severidad, uno de los más estudiados para determinar el resultado materno y perinatal es la proteinuria, tanto la medida en orina de 24 horas como aquella aislada en tiras reactivas, e incluso se ha llegado a evaluar la utilidad del índice proteína/creatinina en orina aislada (10-13).

Teniendo en cuenta lo planteado, la proteinuria significativa para preeclampsia está definida por la Sociedad Internacional para el Estudio de la Hipertensión en la Gestación (ISSHP) como niveles ≥ 300 mg/día en orina de 24 horas o un índice de proteína/creatinina en orina aislada ≥ 30 mg/mmol (13); los niveles para severidad como proteinuria ≥ 5 g en orina de 24 horas o ≥ 3+ en al menos dos proteinurias aisladas con 4 horas de intervalo delimitados por la ACOG (9, 14). Por consiguiente, la proteinuria severa y masiva cumplirá siempre con los niveles de rango nefrótico. Sin embargo, el tema de discusión es establecer si la proteinuria es una prueba útil para predecir los resultados en la morbimortalidad materna y fetal; y si es así, determinar, si es que existen, aquellos niveles de proteinuria masiva en los cuales se pueda predecir la aparición de complicaciones en la madre así como repercusiones en el desarrollo fetal.

Debido a que en la literatura se han reportado muy pocos casos de pacientes con proteinuria masiva asociada a preeclampsia, este caso adquiere gran importancia y relevancia para el ámbito ginecoobstetrico pues contribuye a determinar si el rango de la proteinuria se relaciona o no con la morbimortalidad materno-fetal. Otro aspecto que le da relevancia a la publicacion de este artículo es la presencia de muy pocos estudios con reporte de proteinuria en rango nefrótico superior a la reportada en este caso (14).

Paciente de 19 años de edad (G1P0), quien ingresa con embarazo de 24 semanas a la Clínica de la Universidad de La Sabana, institución privada de referencia ubicada en Bogotá, Colombia, que atiende pacientes con aseguramiento contributivo, remitida de consulta externa por hallazgo de cifras tensionales elevadas de 120/90 mmHg en tres tomas diferentes. La paciente refiere cuadro de un día de evolución de cefalea global asociada a fosfenos y tinnitus ocasionales. Se considera trastorno hipertensivo gestacional sujeto a clasificación, por lo cual se solicitan paraclínicos en los que se encuentra proteinuria aislada de 220,5 mg/dl. Se solicita proteinuria en 24 horas la cual reporta 9 g. Se considera que la paciente cursa con preeclampsia severa y se inicia neuroprotección, logrando control adecuado de cifras tensionales. Se inicia manejo expectante considerando la edad gestacional, dado que existe viabillidad fetal y criterios que permiten este tipo de tratamiento. Se inicia estudio de enfermedad del colágeno para descartar nefropatía preexistente, y se solicita perfil inmunológico el cual se encuentra dentro de límites normales. Al segundo día de hospitalización se inicia esquema de maduración pulmonar completando 2 dosis. La paciente es valorada por Medicina Interna y se descarta nefropatía crónica.

Durante la hospitalización la paciente permanece con cifras tensionales controladas (sistólica entre 120 y 125 mmHg y diastólica entre 63 y 80 mmHg), sin rangos de severidad. Los paraclínicos de control al tercer día de hospitalización evidencian proteinuria de 10 g que progresa en un día a 12 g; los laboratorios de preeclampsia y pruebas de bienestar fetal se encuentran dentro de la normalidad.

Una semana posterior al ingreso la paciente presenta cifras tensionales de 152/109 con sintomatología compatible con preeclampsia severa por lo cual se inicia manejo con sulfato de magnesio y nifedipino. Se informa a la paciente sobre el diagnóstico y el pronóstico fetal, se firma el consentimiento informado y se decide pasar a cesárea con 25,4 semanas de gestación. Se obtiene recién nacido de sexo femenino, de 410 g de peso, talla 30 cm, Apgar 5, 7, 9 al 1, 5 y 10 minutos respectivamente, quien fallece a los 3 días de vida. Se completa esquema convencional con sulfato de magnesio por 24 horas, se logra control de cifras tensionales al tercer día posterior a desembarazar a la paciente la cual requiere manejo con dos antihipertensivos. Al cuarto día se decide dar egreso debido a evolución clínica satisfactoria.

Aspectos éticos

Se solicitó autorización a la paciente y a la Clínica de la Universidad de La Sabana para la presentación del caso, y se garantizó la confidencialidad de la información para proteger los derechos de la paciente.

Con la terminología MeSH "pregnancy", "proteinuria", "preeclampsia" y "nephrotic syndrome" se realizó una búsqueda en las bases de datos Medline/ PubMed, JSTOR y Lilacs para artículos publicados en cualquier idioma que hicieran referencia a la proteinuria dentro de un estado de preeclampsia.

Se encontraron 26 artículos. De estos se seleccionaron 11 que cumplían con los criterios de búsqueda. A partir de estos se inició búsqueda en bola de nieve encontrándose un total de 36 artículos.

La proteinuria asociada al embarazo es frecuente, y ocurre debido a la endoteliosis glomerular a nivel renal debida al daño endotelial que ocasiona la preeclampsia (12, 15, 16). Esta puede variar desde una elevación ligera hasta cantidades en rango nefrótico (17). Sin embargo, en el embarazo temprano la proteinuria en rango nefrótico asociada a hipertensión es considerada como sugestiva de enfermedad renal de base, más que como preeclampsia (17, 18). De esta forma, el síndrome nefrótico se presenta en el 0,012 a 0,025% de todos los embarazos (17, 19), y clínicamente se puede dividir en tres tipos: simple, nefrítico y preeclampsia (20, 21). Por otra parte, el síndrome asociado a preeclampsia es un caso especial de preeclampsia severa con propiedades clínicas caracterizadas por: hipercolesterolemia, edema severo, proteinuria ≥ 3,5 g en 24 h, e hipoalbuminemia relacionadas a hipertensión, y tiene una influencia significativa en el pronóstico materno-fetal (20-22).

Varios estudios han reportado proteinuria en rango nefrótico en pacientes con preeclampsia (7, 8), y una relación inversa entre la proteinuria y la filtración glomerular que fue observada especialmente en el periodo posparto con una significancia estadísticamente significativa.

Tribe et al. y thompson et al. (23, 24, 25) reportaron un incremento en las células del mesénquima y en la matriz de las pacientes con preeclampsia.

En el año de 1976, Page y Christianson fueron los primeros en resaltar la asociación entre proteinuria y desenlaces desfavorables en el desarrollo fetal (12, 26, 27). Desde entonces, el aumento en la excreción de proteínas en mujeres con preeclampsia se ha asociado con malos resultados materno-fetales (12, 19, 28), pero hasta ahora no se ha podido comprobar una asociación causal. Por esta razón, con el fin de evaluar el valor predictivo de la proteinuria, en el año 2009 thangaratinam et al. condujeron una revisión sistemática en la que seleccionaron 16 artículos con una población de 6749 mujeres, y en ellas calcularon, a partir de la proteinuria, el LR para las diferentes complicaciones maternas y fetales. La proteinuria fue medida en varias formas (orina de 24 horas, tira reactiva o índice de proteína/creatinina en orina aislada) en rangos de 0,3-10 g/24 h o como un incremento de 2 g en 24 horas. tres estudios evaluaron exactitud de la proteinuria para predecir eclampsia, calculándose un LR + que varió de 1,7 a 2,7 según el nivel de proteinuria. Otros dos estudios estimaron el valor de la proteinuria como predictor del abrupcio de placenta y se encontró un LR + de 0,88 (12). En cuanto al desenlace fetal, trece estudios evaluaron la mortalidad fetal, perinatal y neonatal calculando un LR + de 2; y cinco estudios solo evaluaron la mortalidad neonatal con un LR + de 1,5. Este autor y otros investigadores están de acuerdo en que la preeclampsia es un pobre predictor de las complicaciones materno-fetales (12, 29-31).

Otros autores (10, 32-34) proponen que la proteinuria en rangos nefróticos o severa (medida por medio del índice proteinuria/creatinina en muestra aislada de orina) puede determinar el tiempo de diagnóstico de preeclampsia así como los subsecuentes efectos adversos en el resultado materno y fetal.

A pesar de lo estudiado hasta la actualidad con respecto a la proteinuria como factor pronóstico y predictor del desenlace materno-fetal, existe aún el interrogante sobre su utilidad específica y los rangos dentro de los cuales se pueda realizar una predicción más eficaz de la morbimortalidad dentro de los criterios de severidad de la preeclampsia.

De esta forma, es posible evidenciar que el aumento de la proteinuria se encuentra intrínsecamente relacionado con el aumento de la presentación de eventos agudos maternos-fetales así como con una alta morbimortalidad. Sin embargo, no se cuenta con la evidencia suficiente para establecer que sea un único factor pronóstico y predictor (12), ni tampoco existe un rango específico (10) que tenga valor predictivo para esta prueba.

1. Romualdo L, Martínez J, González M, López R, Hernández F, Martin E et al. Evaluación del índice proteína-creatinina en orina aislada para la predicción de proteinuria significativa durante la gestación. Prog Obstet Ginecol 2011;54:225-30.         [ Links ]

2. Duley L. Pre-eclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy. Br Med Bull 2003;67:161-76.         [ Links ]

3. Herrera E, Gompertz M, Herrera R, Herrera H, Herrera Astorga E. Proteinuria y Preeclampsia. Clínica y Ciencia 2005/2006;3:35-40.         [ Links ]

4. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet 2005;365:785-99.         [ Links ]

5. Bergstrom S, Povey G, Songane F, Ching C. Seasonal incidence of eclampsia and its relationship to meteorological data in Mozambique. J Perinat Med 1992;20:153-8.         [ Links ]

6. Sibai BM. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia. Obstet Gynecol 2003;102:181-92.         [ Links ]

7. Vatten LJ, Skjaerven R. Is pre-eclampsia more than one disease? BJOG; 2004;111:298-302.         [ Links ]

8. Mahler H. the safe motherhood initiative: a call to action. Lancet 1987;1:668-70.         [ Links ]

9. Leeman L, Fontaine P. Hypertensive Disorders of Pregnancy. American Familiy Physicina (serial online) 2008 (Visitado 2011 Dic 3). Disponible en: http://www.aafp.org/afp.         [ Links ]

10.Chan P, Brown M, Simpson J, Davis G. Proteinuria in pre-eclampsia: how much matters? BJOG 2005;112:280-5.         [ Links ]

11. Thornton C, Makris A, Ogle R, tooher J, Hennessy A. Role of proteinuria in defining pre-eclampsia: Clinical outcomes for women and babies. Clin Exp Pharmacol Physiol;2010;37:466-70.         [ Links ]

12. Thangaratinam S, Coomarasamy A, O'Mahony F, Sharp S, Zamora J, Khan K, et al. Estimation of proteinuria as predictor of complications of pre-eclampsia: a systematic review. BMC Medicine 2009;7:10.         [ Links ]

13. Brown M, Lindheimer M, De Swiet M, van Assche A, Moutquin JM. the classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy. Hypertens Pregnancy 2001;20:IX-XIV.         [ Links ]

14.First M, Ooi B, Jao W, Pollak V. Pre-eclampsia with the nephrotic syndrome. Kidney Int 1978;13;166-77.         [ Links ]

15. Spargo B, McCartney CP, Winemiller R. Glomerular capillary endotheliosis in toxemia of pregnancy. Arch Pathol 1959;68:593-9.         [ Links ]

16. Gaber LW, Spargo BH, Lindheimer MD. Renal pathology in pre-eclampsia. Baillieres Clin Obstet Gynaecol 1994;8:443-68.         [ Links ]

17. Pandya B, Gibson S, Robertson I. Nephrotic syndrome in early pregnancy- is renal biopsy always necessary? Nephrol Dial transplant 2002;17:672-4.         [ Links ]

18. Betler FK, Dame W. Morfological alterations in the kidney during preeclampsia: a preliminary communication. Perspect Nephrol Hyperten 1976;5:155-6.         [ Links ]

19. Cohen AW, Burton HG. Nephrotic Syndrome due to preeclamptic nephropathic in a hydatidiform mole and coexistent fetus. Obstet Gynaecol 1979;53:130-4.         [ Links ]

20. Wei Q, Zhang L, Liu X. Outcome of severe preeclampsia manifested as nephrotic syndrome. Arch Gynecol Obstet 2011;238:201-4.         [ Links ]

21. Yamamoto T. Secondary nephritic syndrome due to preeclampsia. Nippon Rinsho 2004;62:1935-40.         [ Links ]

22. Durán CL, Reyes N. Enfermedades renales y embarazo. Rev Hosp Gral Dr. M Gea González 2006;7:82-9.         [ Links ]

23. Suzuki S, Gejyo F, Ogino S, Maruyama Y, Ueno M, Nishi S, et al. Postpartum renal lesions in women with preeclampsia. Nephrol Dial Transplant 1997;12:2488-93.         [ Links ]

24. T ribe CR, Smart GE, Davies DR, Mackenzie JC. A renal biopsy study in toxaemia of pregnancy. J Clin Pathol 1979;32:681-92.         [ Links ]

25. T homson D, Paterson WG, Smart GE, MacDonald MK, Robson JS. The renal lesions of toxaemia and abruptio placentae studied by light and electron microscopy. Br J Obstet Gynaecol 1972;79:311-20.         [ Links ]

26. Page EW, Christianson R. The impact of mean arterial pressure in the middle trimester on the impact of pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1976;125:740-6.         [ Links ]

27. Page EW, Christianson R. Influence of blood pressure changes with and without proteinuria upon outcome of pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1976;126: 821-33.         [ Links ]

28. American College of Obstetrics and Gynecology. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. Practice bulletin 2002;33:S2-6.         [ Links ]

29. T hornton C, Makris A, Ogle R, Tooher J, Hennessy A. Role of proteinuria in defining pre-eclampsia: clinical outcomes for women and babies. Clin Exp Pharmacol Physiol 2010;37:466-70.         [ Links ]

30. Schiff E, Friedman S, Kao L, Sibai B. The importance of urinary protein excretion during conservative management of severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 1996;175:1313-6.         [ Links ]

31. Newman MG, Robichaux AG, Stedman CM, Jaekle RK, Fontenot MT, Dotson T, et al. Perinatal outcomes in pre-eclampsia that is complicated by massive proteinuria. Am J Obstet Gynecol 2003;188:264-8.         [ Links ]

32. Brown M, Buddle M. The importance of nonproteinuric hypertension in pregnancy. Hypertens Pregnancy 1995;14:57-65.         [ Links ]

33. Chua S, Redman C. Prognosis for pre-eclampsia complicated by 5 gm or more of proteinuria in 24 hours. Eur J Obstet Gynecol 1992;43:9-12.         [ Links ]

34. Brown MA, Buddle ML. Hypertension in pregnancy: maternal and fetal outcomes according to laboratory and clinical features. Med J Aust 1996;165:360-5.         [ Links ]

Conflicto de intereses: ninguno declarado.