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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: To clinically characterize patients with Bipolar Mood Disorder I (BD I), taking into account the presence or not of familial aggregation. Methods: This is an observational cross sectional study. The family trees of the patients with BD I were extended, possibly affected relatives were identified, and the Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS) was performed by psychiatrists who did not know the family background of the subjects, in order to confirm the diagnosis and recollect clinical data. Results: The clinical characteristics of BD I were described in this group of patients. In the correspondence analysis various symptomatic groups were identified. An association between family aggregation and worse outcome of the depressive episodes, together with worse interepisode functioning was identified. Conclusions: (1) The clinical characteristics and symptomatic groups found are similar to those described in the literature. (2) Patients with family aggregation seem to have a worse outcome disorder. (3) Multiple correspondence analysis is a very useful tool for the study of psychiatric phenomenology.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <font size="2" face="verdana">      <p align=right>Art&iacute;culos originales</p>     <p align=right>&nbsp;</p>       <p>&nbsp; </p>     <p>        <center>     <font size="4"><b>Efecto de la agregaci&oacute;n familiar en la caracterizaci&oacute;n      cl&iacute;nica del trastorno afectivo bipolar tipo I    <br>Variables     en pacientes de poblaci&oacute;n antioque&ntilde;a </b></font>    </center> </p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <b>Jenny Garc&iacute;a-Valencia,<sup>1</sup> M. D. MSc.; Carlos Palacio-Acosta,<sup>1</sup>    M. D. MSc.; Jorge Calle-Bernal,<sup>1</sup> M. D., Ricardo S&aacute;nchez-Pedraza,<sup>2</sup>    M. D.,   MSc., Est. Ph. D.; Mar&iacute;a Isabel Restrepo-Mart&iacute;nez,<sup>1</sup>    M. D.; Saul Fl&oacute;rez-Mesa,<sup>1</sup> M. D.; Juan David Vel&aacute;squez-Tirado,<sup>1    </sup>M. D.; Carlos   L&oacute;pez-Jaramillo,<sup>1</sup> M. D. MSc.; Gabriel Bedoya-Berr&iacute;o,<sup>1</sup>    Biol. MSc.; Andr&eacute;s Ruiz-Linares,<sup>1, 3</sup> M. D., Ph. D., y Jorge    Ospina-Duque,<sup>1</sup> M. D. </b> </p>     <p><sup>1</sup>Programa de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a Gen&eacute;tica:    Grupo de Investigaci&oacute;n en Psiquiatr&iacute;a (Gipsi) del Departamento    de Psiquiatr&iacute;a y Laboratorio de Gen&eacute;tica Molecular (Genmol), Facultad    de Medicina, Universidad de Antioquia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <sup>2</sup>Unidad de Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica y Departamento de    Psiquiatr&iacute;a, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia.     <br> <sup>3</sup>Galton Laboratory, University College of London, Londres, Reino    Unido. </p> <hr size="1">     <p><b>Resumen</b></p>     <p>   El objetivo de este estudio es caracterizar cl&iacute;nicamente a los pacientes   con trastorno afectivo bipolar I (TAB I), teniendo en cuenta la   presencia de agregaci&oacute;n familiar. M&eacute;todos: &eacute;ste es un estudio    observacional   de corte transversal. Se extendieron genealog&iacute;as de pacientes con   TAB I, se identificaron familiares posibles afectados y psiquiatras que   desconoc&iacute;an los antecedentes familiares de los sujetos realizaron una   entrevista diagn&oacute;stica para estudios gen&eacute;ticos (DIGS) para confirmar    el   diagn&oacute;stico y recolectar informaci&oacute;n cl&iacute;nica. Se efectu&oacute;    el an&aacute;lisis estad&iacute;stico   con el m&eacute;todo de correspondencias m&uacute;ltiples. Resultados: se   describen las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas del TAB I en este grupo    de pacientes.   En el an&aacute;lisis de correspondencias se identificaron diversas   agrupaciones sintom&aacute;ticas. Se encontr&oacute; asociaci&oacute;n entre    agregaci&oacute;n familiar   y mayor gravedad de los episodios depresivos junto con peor   funcionamiento intercr&iacute;tico. Conclusiones: (1) las caracter&iacute;sticas    cl&iacute;nicas   y agrupaciones sintom&aacute;ticas encontradas son similares a las descritas   en la literatura m&eacute;dica. (2) Los pacientes con agregaci&oacute;n familiar    parecen   presentar un trastorno de mayor gravedad. (3) El an&aacute;lisis de correspondencias   m&uacute;ltiples es una herramienta &uacute;til para estudios sobre   fenomenolog&iacute;a psiqui&aacute;trica. </p>     <p><b>Palabras clave: </b>trastorno afectivo bipolar, agregaci&oacute;n familiar,    caracter&iacute;sticas   cl&iacute;nicas, gen&eacute;tica.</p> <hr size="1">     <p>   <b>Abstract</b></p>     <p>   Objective: To clinically characterize   patients with Bipolar Mood Disorder   I (BD I), taking into account the presence   or not of familial aggregation.   Methods: This is an observational   cross sectional study. The family   trees of the patients with BD I were   extended, possibly affected relatives   were identified, and the Diagnostic   Interview for Genetic Studies (DIGS)   was performed by psychiatrists who   did not know the family background   of the subjects, in order to confirm   the diagnosis and recollect clinical   data. Results: The clinical characteristics   of BD I were described in this   group of patients. In the correspondence   analysis various symptomatic   groups were identified. An association   between family aggregation and   worse outcome of the depressive   episodes, together with worse interepisode   functioning was identified.   Conclusions: (1) The clinical characteristics   and symptomatic groups   found are similar to those described   in the literature. (2) Patients with family   aggregation seem to have a   worse outcome disorder. (3) Multiple   correspondence analysis is a very   useful tool for the study of psychiatric   phenomenology. </p>     <p><b>Key words</b>: Bipolar disorder, family   aggregation, disease attributes,   genetics.</p> <hr size="1">     <p><b><font size="3">Introducci&oacute;n</font></b></p>     <p> El trastorno afectivo bipolar I   (TAB I) es una entidad psiqui&aacute;trica   de gran costo existencial,   familiar y socioecon&oacute;mico. Se caracteriza   por episodios c&iacute;clicos de   oscilaci&oacute;n del estado de &aacute;nimo o   tono energ&eacute;tico vital, de d&iacute;as, semanas   o meses de duraci&oacute;n, que   pueden ir desde el apagamiento o   depresi&oacute;n hasta la exaltaci&oacute;n o   man&iacute;a. Estos ciclos est&aacute;n separados   usualmente por periodos de   remisi&oacute;n completa de la sintomatolog&iacute;a.   Su curso es generalmente   cr&oacute;nico y recurrente (1). La prevalencia   del TAB I en la poblaci&oacute;n   general oscila entre el 0,4% y el   1,6%. En Colombia es de 1,2%, de   acuerdo con el Segundo Estudio de   Salud Mental realizado en 1997   (2),(3).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>   La etiolog&iacute;a del TAB I parece   estar relacionada con factores gen&eacute;ticos,   como lo han indicado   estudios en diferentes grupos poblacionales   (4),(5). En la   Universidad de Antioquia, desde   hace cinco a&ntilde;os, se han realizado   investigaciones en gen&eacute;tica de TAB   I, pues la poblaci&oacute;n antioque&ntilde;a   ofrece ventajas para los estudios de   mapeo de genes en entidades con   herencia compleja, por ejemplo,   fundaci&oacute;n por un peque&ntilde;o n&uacute;mero   de amerindios, espa&ntilde;oles y africanos;   ausencia de nuevas   inmigraciones; conservaci&oacute;n de   apellidos de los primeros espa&ntilde;oles;   grandes grupos familiares con   escasa movilidad, y disponibilidad   de registros civiles y eclesi&aacute;sticos. </p>     <p>Adem&aacute;s de estas caracter&iacute;sticas,   se requiere una selecci&oacute;n   cuidadosa de muestras, particularmente   en t&eacute;rminos de fenotipificaci&oacute;n o descripci&oacute;n cl&iacute;nica.   Por esta raz&oacute;n se ha hecho   necesaria la investigaci&oacute;n sobre la   fenomenolog&iacute;a del TAB I, porque es   posible que existan subtipos cl&iacute;nicos   que est&eacute;n m&aacute;s o menos   relacionados con factores gen&eacute;ticos.   En entidades como la   enfermedad de Alzheimer y trastorno   de Tourette se han encontrado   caracter&iacute;sticas asociadas con agregaci&oacute;n   familiar (5),(6) y es posible   que en TAB I ocurra algo similar.   En trabajos previos se ha sugerido   que variables como la edad de aparici&oacute;n,   la gravedad del trastorno y   la respuesta terap&eacute;utica pueden   estar relacionadas con agregaci&oacute;n   familiar, pero se requieren m&aacute;s estudios   que permitan establecer tal   asociaci&oacute;n (7),(8),(9),(10). </p>     <p>Adem&aacute;s de su importancia   para la investigaci&oacute;n gen&eacute;tica, los   estudios sobre fenomenolog&iacute;a del   TAB son &uacute;tiles en la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica,   pues si se encuentran   diferencias que permitan identificar   subtipos con caracter&iacute;sticas propias,   se podr&iacute;an realizar inferencias   evolutivas y enfoques terap&eacute;uticos   espec&iacute;ficos para cada paciente y   grupo familiar o &eacute;tnico. La posibilidad   de no encontrar diferencias   ser&iacute;a tambi&eacute;n valiosa para el conocimiento   general de este trastorno. </p>     <p>El presente trabajo tuvo por   objetivo caracterizar cl&iacute;nicamente a   los pacientes con TAB, teniendo en   cuenta la presencia de agregaci&oacute;n   familiar, para lo cual se describi&oacute;   exhaustivamente el trastorno y se   explor&oacute; la asociaci&oacute;n entre agregaci&oacute;n   familiar de TAB I y las   variables: edad de inicio, gravedad,   n&uacute;mero de episodios por a&ntilde;o y funcionamiento   durante los episodios   y entre &eacute;stos. </p>     <p><b><font size="3">M&eacute;todos</font></b></p>   &Eacute;ste es un estudio observacional   de corte transversal. Se   entrevistaron 429 pacientes que   participaron en el estudio dirigido   a la b&uacute;squeda de loci gen&eacute;ticos asociados   al TAB I en Antioquia, de los   cuales se confirm&oacute; el diagn&oacute;stico   seg&uacute;n criterios de DSM-IV en 305   individuos; de &eacute;stos se descartaron   119, porque la informaci&oacute;n acerca   de sus antecedentes familiares o de   sus caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas era insuficiente,   por lo cual entraron al   estudio 186 pacientes. El tama&ntilde;o   de la muestra se bas&oacute; en el m&iacute;nimo   aconsejable que permitiera realizar   el an&aacute;lisis de correspondencias   m&uacute;ltiples, el cual es de 100 sujetos   (11),(12).</p>     <p>   Los individuos fueron inicialmente   contactados a partir de   los registros de pacientes del Hospital   San Vicente de Paul y del   Hospital Mental de Antioquia. A   cada sujeto y su familia se les explic&oacute;   detalladamente el contenido   y objetivos de la investigaci&oacute;n para   que libremente pudieran decidir su   participaci&oacute;n. Para respaldar esta   decisi&oacute;n, los individuos firmaron   un consentimiento.</p>     <p>Con el prop&oacute;sito de identificar   a los familiares afectados y   posibles afectados, una trabajadora   social entrevist&oacute; a varios   miembros de la familia, elabor&oacute; cuidadosamente   sus genealog&iacute;as y   a partir de esta informaci&oacute;n una   historiadora las extendi&oacute;. Posteriormente,   a los casos &iacute;ndice   &#8212;individuos afectados y posibles   afectados&#8212; se les realiz&oacute; la entrevista   diagn&oacute;stica para estudios   gen&eacute;ticos (DIGS)(13), por parte de   psiquiatras entrenados, con el fin   de confirmar el diagn&oacute;stico de TAB   I y recolectar la informaci&oacute;n sobre   las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas. Para la   elaboraci&oacute;n del DIGS es necesario   no s&oacute;lo entrevistar al paciente, sino   tambi&eacute;n a los familiares y revisar   las historias cl&iacute;nicas de los sitios   donde ha sido atendido. Los   psiquiatras desconoc&iacute;an los antecedentes   familiares del sujeto.</p>     <p>   <b>Variables </b></p>     <p>   Las variables relacionadas   con la agregaci&oacute;n familiar fueron   n&uacute;mero de familiares afectados (definida   como n&uacute;mero de familiares   con TAB I en tres generaciones) y   la agregaci&oacute;n familiar (que se consider&oacute;   presente cuando el individuo   ten&iacute;a m&aacute;s de un familiar afectado   por TAB I, en las tres generaciones).   Las variables sociodemogr&aacute;ficas   fueron sexo, edad, estado civil, ocupaci&oacute;n   y escolaridad.</p>     <p>   Las variables relacionadas   con caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas generales   fueron edad de inicio, que se   tom&oacute; como la edad en a&ntilde;os cumplidos   y se dividi&oacute; en dos categor&iacute;as   de acuerdo con la mediana (&pound; 23   a&ntilde;os y &gt; 23 a&ntilde;os); a&ntilde;os de evoluci&oacute;n   de TAB I; episodios por a&ntilde;o,   tomada como n&uacute;mero total de episodios   dividido por el n&uacute;mero de   a&ntilde;os de evoluci&oacute;n del trastorno;   comorbilidad psiqui&aacute;trica; intento   de suicidio; ciclos r&aacute;pidos (al menos   cuatro episodios por a&ntilde;o);   proporci&oacute;n de man&iacute;as (n&uacute;mero de   episodios maniacos dividido por el   n&uacute;mero total de episodios); proporci&oacute;n   de depresiones (n&uacute;mero de   episodios depresivos dividido por el   n&uacute;mero total de episodios); presencia   de episodios mixtos; tipo de la   primera crisis (maniaca, depresiva   o mixta); episodios posparto, y funcionamiento   intercr&iacute;tico, medido   por la escala de evaluaci&oacute;n de actividad   global (EEAG)(1). </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Las variables relacionadas   con caracter&iacute;sticas de los episodios   depresivos fueron peso, apetito,   sue&ntilde;o, anhedonia, p&eacute;rdida de inter&eacute;s   en las actividades, p&eacute;rdida de   la energ&iacute;a, dificultad para concentrarse,   ideas de culpa, ideas de   minusval&iacute;a, ideas de muerte, empeoramiento   matutino, delirios,   alucinaciones, psicosis y funcionamiento   durante la depresi&oacute;n   (clasificada como disfunci&oacute;n leve   y disfunci&oacute;n grave). Se consider&oacute;   disfunci&oacute;n leve una disminuci&oacute;n   en el funcionamiento laboral, social   y familiar no tan grave como   para requerir incapacidad, y disfunci&oacute;n   grave cuando se requiri&oacute;   hospitalizaci&oacute;n, existi&oacute; incapacidad completa para llevar a cabo    las actividades   dom&eacute;sticas, escolares o   familiares por mas de dos d&iacute;as o se   present&oacute; psicosis. </p>     <p>Las variables relacionadas   con las caracter&iacute;sticas de los   episodios maniacos fueron hiperactividad,   estado de &aacute;nimo (irritable   y euf&oacute;rico, s&oacute;lo irritable, s&oacute;lo euf&oacute;rico),   aumento de la autoestima,   conductas de riesgo, delirios, alucinaciones,   psicosis, psicosis no   congruente y funcionamiento durante   la man&iacute;a clasificada como   disfunci&oacute;n leve y disfunci&oacute;n grave.   Se consider&oacute; disfunci&oacute;n leve una   disminuci&oacute;n en el funcionamiento   laboral, social y familiar no tan   grave como para requerir incapacidad,   y disfunci&oacute;n grave cuando se   requiri&oacute; hospitalizaci&oacute;n, hubo incapacidad   completa para llevar a cabo   las actividades dom&eacute;sticas, escolares   o familiares por m&aacute;s de dos d&iacute;as   o se present&oacute; psicosis. </p>     <p><b>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</b></p>     <p>   Se describieron las caracter&iacute;sticas   sociodemogr&aacute;ficas y cl&iacute;nicas   de los pacientes con la mediana   como medida de tendencia central   acompa&ntilde;ada de rango intercuart&iacute;lico   para los datos cuantitativos, y   se emplearon medidas de frecuencia   y porcentajes para los datos   categ&oacute;ricos. Con la prueba de Kolmogorov-   Smirnov se encontr&oacute; que   todas las variables continuas no   ten&iacute;an distribuci&oacute;n normal, por lo   cual se utiliz&oacute; la mediana como   medida de resumen.</p>     <p>   En el programa SPAD-N 3.5   se efectu&oacute; el an&aacute;lisis de las caracter&iacute;sticas   cl&iacute;nicas mediante el   m&eacute;todo de correspondencias m&uacute;ltiples,   el cual permite determinar   agrupaciones de individuos, de variables   o de modalidades (distintas   categor&iacute;as que toma una variable),   cuando los datos son de naturaleza   categ&oacute;rica. Bas&aacute;ndose en una   representaci&oacute;n gr&aacute;fica de la asociaci&oacute;n   entre las variables categ&oacute;ricas   dos a dos, se puede analizar la cercan&iacute;a   entre individuos en t&eacute;rminos   de semejanza y proximidad entre   modalidades de diferentes variables   en t&eacute;rminos de asociaci&oacute;n (11),(12). </p>     <p>Con esta t&eacute;cnica pueden introducirse   variables continuas que   participan como elementos suplementarios   o ilustrativos para   enriquecer la interpretaci&oacute;n de los   grupos o ejes. Se realizaron cuatro   an&aacute;lisis de correspondencias: en el   primero se utilizaron todas las variables;   en el segundo, las   caracter&iacute;sticas de los episodios depresivos   (peso, apetito, sue&ntilde;o,   anhedonia, p&eacute;rdida de inter&eacute;s en   las actividades, empeoramiento   matutino, p&eacute;rdida de la energ&iacute;a,   p&eacute;rdida de la concentraci&oacute;n, ideas   de culpa, ideas de minusval&iacute;a, ideas   de muerte, delirios, alucinaciones   e intento de suicidio); en el tercero,   las caracter&iacute;sticas de los episodios   maniacos (hiperactividad, logorrea,   taquipsiquia, aumento de la autoestima,   conductas de riesgo, delirios   y alucinaciones), y en el cuarto, las   caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas generales   del TAB (presencia de episodios mixtos, funcionamiento durante la   depresi&oacute;n, episodios por a&ntilde;o, comorbilidad   psiqui&aacute;trica, edad de   inicio, funcionamiento intercr&iacute;tico   y ciclos r&aacute;pidos). Se utilizaron como   variables ilustrativas el n&uacute;mero de   familiares afectados con TAB y la   agregaci&oacute;n familiar. </p>     <p>Con el programa SPSS 10.0   se explor&oacute; la asociaci&oacute;n entre agregaci&oacute;n   familiar con edad de inicio,   n&uacute;mero de episodios por a&ntilde;o, proporci&oacute;n   de man&iacute;as, proporci&oacute;n de   depresiones y funcionamiento intercr&iacute;tico,   con la ayuda de la prueba   U de Mann-Whitney, porque los   datos no ten&iacute;an distribuci&oacute;n normal;   la asociaci&oacute;n entre agregaci&oacute;n   familiar y tipo de primera crisis, intento   de suicidio, ciclos r&aacute;pidos,   episodio posparto, comorbilidad,   funcionamiento durante las crisis   y funcionamiento intercr&iacute;tico, con   ayuda de ji cuadrado o prueba   exacta de Fisher, y la correlaci&oacute;n   entre n&uacute;mero de familiares y edad   de inicio, funcionamiento intercr&iacute;tico   (GAF), n&uacute;mero de episodios por   a&ntilde;o, proporci&oacute;n de man&iacute;as y de depresiones,   con ayuda el coeficiente   de correlaci&oacute;n de Spearman. Para   todas las pruebas se us&oacute; un &iacute;ndice   de significaci&oacute;n de 0.05. </p>     <p><b><font size="3">Resultados</font></b></p>     <p>   De los 186 pacientes, 112   (60%) pertenec&iacute;an al sexo femenino   y 74 (40%) al masculino; ten&iacute;an   un promedio de edad de 38,7 &plusmn; 13,4   a&ntilde;os y el 50% de los sujetos ten&iacute;a   menos de 8 a&ntilde;os de escolaridad   (rango intercuart&iacute;lico entre 5 y 11   a&ntilde;os). Eran solteros 105 (56%), casados   48 (26%), divorciados o   separados 21 (11%) y viudos 12   (7%). Con respecto a la ocupaci&oacute;n,   estaban empleados 57 (30%),   subempleados 63 (34%), desempleados   59 (32%), y eran   estudiantes 7 (4%). </p>     <p>Se encontraron 133 (71,5%)   sujetos con m&aacute;s de un familiar afectado   en tres generaciones, los   cuales se tomaron positivos para   agregaci&oacute;n familiar y 53 (28,5%)   con uno o menos familiares afectados. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas </p>     <p>El 50% de los pacientes ten&iacute;a   una duraci&oacute;n del trastorno de   10,5 a&ntilde;os o m&aacute;s (rango intercuart&iacute;lico   entre 4 y 20 a&ntilde;os), una edad   de inicio que estaba por debajo de   los 24 a&ntilde;os (rango intercuart&iacute;lico   entre 19 y 30 a&ntilde;os) y presentaba al   menos 0,5 episodios del trastorno   por a&ntilde;o (rango intercuart&iacute;lico entre   0,27 y 1 episodio por a&ntilde;o). </p>     <p>El 85% de los episodios eran   maniacos (rango intercuart&iacute;lico entre   50 y 100%) y el 10% depresivos   (rango intercuart&iacute;lico entre 0 y   40%), en la mitad de los pacientes. </p>     <p>Del total de sujetos, el 43%   present&oacute; a lo largo de la historia de   su trastorno &uacute;nicamente episodios   maniacos y el porcentaje restante   tuvo adem&aacute;s episodios de otro tipo.   El 11% present&oacute; episodios mixtos,   el 52% depresivos y el 6% hipoma niacos. El primer episodio fue maniaco   en el 71% y depresivo en el   28% de los casos. El 18% de las   mujeres ten&iacute;a antecedentes de psicosis   posparto y el 3% era ciclador   r&aacute;pido. El 50% de los sujetos ten&iacute;a   un puntaje de EEG en el periodo   intercr&iacute;tico de 80 o m&aacute;s (rango intercuart&iacute;lico   entre 70 y 90). El 9%   ten&iacute;a comorbilidad psiqui&aacute;trica. </p>     <p>Con respecto a las caracter&iacute;sticas   cl&iacute;nicas de los episodios   maniacos, el 55% ten&iacute;a un estado   de &aacute;nimo irritable y euf&oacute;rico; el   26%, s&oacute;lo euf&oacute;rico, y el 18%, &uacute;nicamente   irritable. El 98% ten&iacute;a   disminuci&oacute;n de la necesidad de   dormir; el 96%, distraibilidad; el   85%, aumento de la autoestima; el   74%, conductas de riesgo, y el 81%,   s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos (80% con delirios   y 41% alucinaciones), de los   cuales el 4% eran incongruentes   con el estado de &aacute;nimo. El 100%   de los sujetos ten&iacute;a hiperactividad   y logorrea. </p>     <p>Las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas   de los episodios depresivos fueron:   el 72% tuvo p&eacute;rdida del apetito y el   8% aumento. El 75% present&oacute; insomnio   de conciliaci&oacute;n; el 10%,   insomnio tard&iacute;o (despertar temprano),   y el 15%, hipersomnia. El 96%   tuvo anhedonia; el 97%, p&eacute;rdida de   inter&eacute;s en las actividades; el 95%,   p&eacute;rdida de la energ&iacute;a; el 64%, ideas   de culpa; el 82%, ideas de minusval&iacute;a;   el 89%, dificultad para   concentrarse; el 74%, ideas de   muerte o suicidio, y el 17%, intentos   de suicidio. El 25% presentaba   empeoramiento matutino y 31%,   s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos, de los cuales   el 90% ten&iacute;a delirios y el 47%,   alucinaciones. Con respecto al funcionamiento   durante las crisis   depresivas, el 75% ten&iacute;a disfunci&oacute;n   grave y el 25%, disfunci&oacute;n leve. </p>     <p>Caracterizaci&oacute;n cl&iacute;nica   mediante an&aacute;lisis de   correspondencias m&uacute;ltiples</p>     <p>   An&aacute;lisis con todas las variables</p>     <p>   Basados en el histograma de   valores propios, se hizo una interpretaci&oacute;n   con tres ejes. De acuerdo   con el an&aacute;lisis de las contribuciones   y de las coordenadas en cada   eje de las diferentes modalidades de   cada variable. Se definieron las siguientes   agrupaciones: </p>     <p>- Eje I: conformado por una categor&iacute;a   de la que hicieron parte los   episodios depresivos; la p&eacute;rdida   de peso y del apetito durante la   depresi&oacute;n; el insomnio de conciliaci&oacute;n;   hipersomnia; la p&eacute;rdida   de energ&iacute;a; la ideas de culpa, de   minusval&iacute;a y de muerte, y la p&eacute;rdida   de concentraci&oacute;n; y una   segunda categor&iacute;a conformada   por pacientes sin episodios depresivos   o episodios mixtos. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>- Eje II: en este eje se configur&oacute;   una categor&iacute;a de pacientes con   los siguientes s&iacute;ntomas durante   la man&iacute;a: psicosis, delirios, alucinaciones,   psicosis congruente,   aumento de la autoestima, con ductas de riesgo, irritabilidad y   euforia y disfunci&oacute;n grave. Por   otra parte, se conform&oacute; una categor&iacute;a   de pacientes con   episodios hipoman&iacute;acos, sin aumento   de la autoestima,   conducta de riesgo, ni psicosis   durante la crisis. </p>     <p>- Eje III: en este eje se configur&oacute;   una categor&iacute;a con episodios mixtos   y los s&iacute;ntomas durante la   depresi&oacute;n (alucinaciones, delirios,   disfunci&oacute;n grave e   hiperactividad) y otra categor&iacute;a   sin alucinaciones, delirios, psicosis   e hiperactividad durante la   depresi&oacute;n. </p>     <p>An&aacute;lisis con caracter&iacute;sticas de los   episodios depresivos</p>     <p>   Basados en el histograma de   valores propios se hizo una interpretaci&oacute;n   con tres ejes. De acuerdo   con el an&aacute;lisis de las contribuciones   y las coordenadas en cada eje   de las diferentes modalidades de   cada variable, se definieron las siguientes   agrupaciones:</p>     <p>   - Eje I: conformado por peso, apetito,   sue&ntilde;o y empeoramiento   matutino. Este eje configur&oacute; una   categor&iacute;a de pacientes con p&eacute;rdida   de peso, disminuci&oacute;n del   apetito, insomnio de conciliaci&oacute;n   y de despertar temprano, y que   se sienten peor en la ma&ntilde;ana; y   otra categor&iacute;a de pacientes con   ganancia de peso, aumento del   apetito, hipersomnia y que no tienen   empeoramiento matutino. </p>     <p>- Eje II: conformado por p&eacute;rdida de   la capacidad de disfrutar; ideas   de culpa, de minusval&iacute;a y de   muerte; delirios; alucinaciones;   funcionamiento durante la depresi&oacute;n,   e intento de suicidio. En   este eje se configur&oacute; una categor&iacute;a   de pacientes con p&eacute;rdida de   la capacidad de disfrutar; ideas   de culpa, de minusval&iacute;a y de   muerte; delirios; alucinaciones;   incapacidad durante la depresi&oacute;n,   e intento de suicidio. Por   otra parte, se conform&oacute; otra categor&iacute;a   de pacientes que no   presentaban anhedonia, intento   de suicidio, s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos,   ideas de culpa, minusval&iacute;a o   muerte, cuyo funcionamiento   durante el episodio s&oacute;lo llegaba   hasta disfunci&oacute;n leve. </p>     <p>- Eje III: integrado por p&eacute;rdida de   energ&iacute;a, p&eacute;rdida de inter&eacute;s y p&eacute;rdida   de la concentraci&oacute;n. En este   eje se conform&oacute; una categor&iacute;a de   pacientes sin p&eacute;rdida de energ&iacute;a,   con p&eacute;rdida de inter&eacute;s en las actividades   y sin disminuci&oacute;n de la   concentraci&oacute;n, y otra de pacientes   con p&eacute;rdida de energ&iacute;a y de   concentraci&oacute;n, y sin disminuci&oacute;n   del inter&eacute;s en las actividades. </p>     <p>Con respecto a las variables   agregaci&oacute;n familiar y n&uacute;mero de   familiares afectados, no se encontr&oacute;   proyecci&oacute;n en estos ejes. </p>     <p>An&aacute;lisis de caracter&iacute;sticas de los   episodios maniacos </p>     <p>La hiperactividad y la logorrea   fueron constantes, ya que se presentaron en el 100% de los pacientes,   por lo tanto, no entraron en el   an&aacute;lisis. Con las variables restantes,   el histograma de valores   propios sugiri&oacute; una interpretaci&oacute;n   de dos ejes: </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>- Eje I: conformado por taquipsiquia,   aumento de la autoestima,   conductas de riesgo delirios y   alucinaciones. Se configur&oacute; una   categor&iacute;a de pacientes con taquipsiquia,   aumento de la   autoestima, conductas de riesgo,   delirios y alucinaciones, y otra de   pacientes sin aumento de la autoestima,   conductas de riesgo o   delirios. </p>     <p>- Eje II: integrado por estado de   &aacute;nimo y funcionamiento durante   la man&iacute;a. Se conform&oacute; una   categor&iacute;a de pacientes con estado   de &aacute;nimo &uacute;nicamente euf&oacute;rico   y con disfunci&oacute;n leve en el funcionamiento,   y otra de pacientes   con irritabilidad, acompa&ntilde;ada o   no de euforia, e incapacidad durante   los episodios. </p>     <p>Las variables agregaci&oacute;n familiar   y n&uacute;mero de familiares no se   proyectaron en estos ejes.   An&aacute;lisis de caracter&iacute;sticas generales   del TAB</p>     <p>   Basados en el histograma de   valores propios, se hizo una interpretaci&oacute;n   con tres ejes. De acuerdo   con el an&aacute;lisis de las contribuciones   y las coordenadas en cada eje   de las diferentes modalidades de   cada variable, se definieron las siguientes   agrupaciones:</p>     <p>   - Eje I: integrado por episodios   mixtos y ciclos r&aacute;pidos. Se configur&oacute;   una categor&iacute;a de pacientes   con episodios mixtos y ciclos r&aacute;pidos,   y otra sin episodios mixtos   o ciclos r&aacute;pidos. </p>     <p>- Eje II: conformado por crisis por   a&ntilde;o, funcionamiento durante la   depresi&oacute;n y funcionamiento intercr&iacute;tico.   Se defini&oacute; una   categor&iacute;a de pacientes con episodios   frecuentes (m&aacute;s de 0,5   episodios por a&ntilde;o), disfunci&oacute;n   leve durante la depresi&oacute;n y mejor   funcionamiento intercr&iacute;tico, y   otra de sujetos con episodios   menos frecuentes (menos de 0,5   episodios por a&ntilde;o), incapacidad   durante la depresi&oacute;n y con peor   funcionamiento intercr&iacute;tico. </p>     <p>- Eje III: integrado por comorbilidad.   Con una categor&iacute;a de   pacientes con comorbilidad psiqui&aacute;trica   y otra sin &eacute;sta. </p>     <p>La agregaci&oacute;n familiar y el   n&uacute;mero de familiares afectados se   proyectaron sobre el eje II, hacia la   agrupaci&oacute;n de pacientes con episodios   menos frecuentes, incapacidad   durante la depresi&oacute;n y peor funcionamiento   intercr&iacute;tico. </p>     <p>Exploraci&oacute;n de asociaci&oacute;n   entre agregaci&oacute;n familiar y caracter&iacute;sticas   cl&iacute;nicas mediante an&aacute;lisis   bivariado </p>     <p>Al explorarse una asociaci&oacute;n   entre agregaci&oacute;n familiar y las   variables relacionadas con las   caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas, se encontraron diferencias significativas    en   el funcionamiento durante el episodio   depresivo (c2   (1gl) = 5,4, p =   0,02). Sin embargo, con las otras caracter&iacute;sticas   cl&iacute;nicas no se encontr&oacute;   asociaci&oacute;n (ve&aacute;nse <a href="#(tab1)">tablas 1</a>, <a href="#(tab2)">2</a>    y <a href="#(tab3)">3</a>).</p>          ]]></body>
<body><![CDATA[<p>      <center>   <a name="#(tab1)"><img src="img/revistas/rcp/v32n2/v32n2a03tab1.gif"></a>  </center></p>            <p>      <center>   <a name="#(tab2)"><img src="img/revistas/rcp/v32n2/v32n2a03tab2.gif"></a>  </center></p> 	 	      <p>      <center>   <a name="#(tab3)"><img src="img/revistas/rcp/v32n2/v32n2a03tab3.gif"></a>  </center></p>     <p>Se encontr&oacute; una correlaci&oacute;n   significativa con el n&uacute;mero de crisis   por a&ntilde;o de enfermedad (r =   -0,17, p = 0,02), esto es, quienes   ten&iacute;an m&aacute;s familiares afectados   presentaban menos crisis por a&ntilde;o,   y con funcionamiento intercr&iacute;tico   medido con EEAG (r = -0,23, p =   0,001), es decir, a mayor n&uacute;mero   de familiares afectados, menor funcionamiento   intercr&iacute;tico en el   paciente. Pero no se hall&oacute; correlaci&oacute;n   entre n&uacute;mero de familiares   afectados y las variables edad de   inicio, proporci&oacute;n de man&iacute;as y proporci&oacute;n   de depresiones (p &gt; 0,05).</p>     <p>   Se encontr&oacute; asociaci&oacute;n entre   el funcionamiento durante la depresi&oacute;n   y el n&uacute;mero de familiares   afectados (p = 0,026), quienes ten&iacute;an   disfunci&oacute;n grave ten&iacute;an m&aacute;s   familiares afectados que los que   s&oacute;lo hab&iacute;an presentado disfunci&oacute;n   leve durante el episodio. No se hall&oacute;   asociaci&oacute;n con las otras   variables relacionadas con caracter&iacute;sticas   cl&iacute;nicas de los episodios   depresivos y maniacos (p &gt; 0,05).</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font size="3">Discusi&oacute;n</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>   En este estudio se describen   las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas de un   grupo de sujetos con TAB I y se   explora si existe asociaci&oacute;n entre   &eacute;stas y la agregaci&oacute;n familiar. Aunque   se tomaron medidas para   aumentar la validez de los datos cl&iacute;nicos   (como la entrevista al paciente   y a varios familiares, la extensi&oacute;n   de pedigr&iacute;es y la revisi&oacute;n de historias   cl&iacute;nicas), la naturaleza   retrospectiva de la mayor&iacute;a de los   datos introduce sesgos que limitan   la interpretaci&oacute;n de los resultados.</p>     <p>   La edad de inicio fue similar   a la reportada en otras partes del   mundo, sin embargo, a diferencia de otros estudios, no se encontr&oacute;   una asociaci&oacute;n entre la edad de inicio   temprano y agregaci&oacute;n familiar   (14). Esto puede ocurrir porque el   trastorno es dif&iacute;cil de identificar en   sus estadios iniciales (8),(15) o porque   realmente no hay una   asociaci&oacute;n entre edad temprana de   inicio y agregaci&oacute;n familiar para   esta poblaci&oacute;n.</p>     <p>   La gran mayor&iacute;a de los episodios   reportados por los pacientes   fue de caracter&iacute;sticas maniacas, y   casi la mitad de ellos tuvo s&oacute;lo crisis   de este tipo. Lo anterior puede   ser porque realmente los episodios   maniacos son m&aacute;s frecuentes en   este grupo de pacientes o porque   las man&iacute;as son m&aacute;s reportadas que   las depresiones, al ser m&aacute;s llamativas   y disfuncionales.</p>     <p>   La frecuencia de ciclos r&aacute;pidos   fue muy baja comparada con   lo reportado en la literatura m&eacute;dica,   y puede pensarse que la   muestra puede no ser representativa   de los sujetos con TAB, o que   realmente sea menos frecuente que   en otras partes.</p>     <p>   Se encontr&oacute; un alto porcentaje   de sintomatolog&iacute;a psic&oacute;tica   durante la man&iacute;a, que se correlaciona   con los hallazgos de la   literatura m&eacute;dica mundial (3). Cl&iacute;nicamente   en la man&iacute;a se   presentaron como caracter&iacute;sticas   constantes la logorrea y la hiperactividad   o aumento de energ&iacute;a, lo   cual est&aacute; de acuerdo con los &uacute;ltimos   estudios sobre fenomenolog&iacute;a   del trastorno, en los cuales se ha   propuesto esta variable como s&iacute;ntoma   cardinal de la man&iacute;a   (16),(17),(18). Hay otros s&iacute;ntomas   que se presentaron con mucha frecuencia,   como son la disminuci&oacute;n   en la necesidad de dormir y la distraibilidad,   que tambi&eacute;n se han   relacionado con el incremento de la   energ&iacute;a.</p>     <p>   Cuando se utilizaron todas   las variables en el an&aacute;lisis de correspondencias   m&uacute;ltiples, se   encontr&oacute; un primer eje relacionado   con s&iacute;ntomas depresivos; un   segundo eje, con s&iacute;ntomas man&iacute;acos,   y uno tercero, con los s&iacute;ntomas   psic&oacute;ticos de la depresi&oacute;n, lo cual   sugiere que la depresi&oacute;n y la man&iacute;a   son caracter&iacute;sticas diferentes   dentro del trastorno. Adem&aacute;s, el   tercer eje muestra un grupo con   predominio de s&iacute;ntomas mixtos y   psic&oacute;ticos, lo que puede hacer pensar   que existe una asociaci&oacute;n entre   ambos grupos de s&iacute;ntomas y queda   el interrogante si constituyen   otro subtipo del trastorno.</p>     <p>   Al hacer el an&aacute;lisis &uacute;nicamente   con s&iacute;ntomas depresivos, se   encontr&oacute; un primer eje con s&iacute;ntomas   neurovegetativos que ten&iacute;a dos   agrupaciones, una de p&eacute;rdida de   peso y apetito, insomnio y empeoramiento   matutino, que concuerda   con las descripciones que se han   realizado del subtipo melanc&oacute;lico   de depresi&oacute;n; y otra agrupaci&oacute;n de   ganancia de peso, hipersomnia y   ausencia de empeoramiento matutino, que concuerda con el subtipo   de depresi&oacute;n at&iacute;pica (3),(17). Tradicionalmente   se hab&iacute;a considerado   que este &uacute;ltimo subtipo era caracter&iacute;stico   de la depresi&oacute;n bipolar, sin   embargo, el melanc&oacute;lico se encontr&oacute;   con mayor frecuencia en estos   pacientes(3),(17).</p>     <p> El segundo eje estuvo conformado   por dos categor&iacute;as: una   compuesta por anhedonia; ideas de   culpa, minusval&iacute;a y de muerte; delirios;   alucinaciones; intento de   suicidio, y disfunci&oacute;n grave durante   la depresi&oacute;n. En la otra no se   presentaban las t&iacute;picas cogniciones   depresivas y la disfunci&oacute;n era leve.</p>     <p>   El tercer eje fue integrado por   indicadores de disminuci&oacute;n de   energ&iacute;a, con un primer grupo con   p&eacute;rdida de energ&iacute;a y concentraci&oacute;n,   pero sin disminuci&oacute;n del inter&eacute;s en   las actividades; y otro grupo sin   p&eacute;rdida de energ&iacute;a y de concentraci&oacute;n,   pero con disminuci&oacute;n en el   inter&eacute;s por las actividades. Esto es   contradictorio con la creencia com&uacute;n   de que la p&eacute;rdida de energ&iacute;a   est&aacute; acompa&ntilde;ada por disminuci&oacute;n   del inter&eacute;s.</p>     <p>   En el an&aacute;lisis de las caracter&iacute;sticas   maniacas se encontraron   dos ejes, el primero con s&iacute;ntomas   psic&oacute;ticos y conductas de riesgo, las   cuales pueden ser secundarias a la   misma psicosis; mientras que el   segundo eje, de estado de &aacute;nimo   y funcionamiento, muestra que   los pacientes con irritabilidad   acompa&ntilde;ada o no de euforia tienen   episodios m&aacute;s graves que quienes   s&oacute;lo tienen euforia. Esto puede ser   explicado porque la agresividad en   la man&iacute;a puede ser secundaria a la   irritabilidad del paciente y &eacute;sta genera   mayor disfuncionalidad.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>   La mayor&iacute;a de los pacientes   evaluados ten&iacute;a m&aacute;s de un familiar   afectado en tres generaciones, lo   cual est&aacute; de acuerdo con el fuerte   componente hereditario del TAB en   la poblaci&oacute;n de estudio. Es probable   que en los pacientes sin reporte   de familiares afectados hubiera un   desconocimiento m&aacute;s que una ausencia   del antecedente.</p>     <p>   Al analizar caracter&iacute;sticas generales   del TAB I, se encontraron   los siguientes ejes en el an&aacute;lisis de   correspondencias m&uacute;ltiples. El primero   muestra la relaci&oacute;n existente   entre tener episodios mixtos y ciclos   r&aacute;pidos. En el segundo se   definieron dos categor&iacute;as: una de   pacientes con episodios frecuentes,   disfunci&oacute;n leve durante la depresi&oacute;n   y mejor funcionamiento   intercr&iacute;tico, y la otra con episodios   menos frecuentes, disfunci&oacute;n grave   durante la depresi&oacute;n y peor   funcionamiento intercr&iacute;tico. Esta   &uacute;ltima mostr&oacute; una asociaci&oacute;n con   agregaci&oacute;n familiar y con el n&uacute;mero   de familiares afectados y el   trastorno parece ser m&aacute;s grave en   quienes tienen familiares afectados.   Esto es similar a lo hallado en el   an&aacute;lisis bivariado, donde se encontr&oacute;   asociaci&oacute;n entre agregaci&oacute;n   familiar y las variables gravedad delos episodios depresivos y peor funcionamiento   intercr&iacute;tico. Es   probable que al tener una mayor   carga gen&eacute;tica, el trastorno pueda   expresarse con caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas   m&aacute;s graves, ya que si se   considera la gen&eacute;tica del TAB I   como multifactorial, la gravedad en   estos pacientes puede deberse al   efecto de varios alelos o, aun, de un   gen mayor. En este sentido, se han   encontrado indicios de una asociaci&oacute;n   positiva entre gravedad y   agregaci&oacute;n familiar (8),(9),(15),(19).   Otra posibilidad es que sea un factor   medioambiental constituido por   la disminuci&oacute;n en la red de apoyo   de los pacientes, al ser varios los   miembros afectados. Es necesario,   para corroborar esta importante   asociaci&oacute;n, realizar estudios en pacientes   durante las crisis, tanto   depresivas como maniacas y, adem&aacute;s,   investigaciones longitudinales   cuyo objetivo sea conocer el curso   del trastorno y su asociaci&oacute;n con la   agregaci&oacute;n familiar. </p>     <p>Adem&aacute;s, se encontr&oacute; que   cuando hay mayor agregaci&oacute;n familiar,   hay menor n&uacute;mero de crisis por   a&ntilde;o. Esto puede explicarse por una   mayor tolerancia a la sintomatolog&iacute;a   por parte de los miembros de las   familias con varios afectados, quienes   no consideran que el paciente   tenga una crisis cuando en realidad   la est&aacute; presentando. Otra posibilidad   es que haya una mayor adherencia   a los tratamientos, al tener m&aacute;s conocimiento   de la enfermedad por el   contacto cercano con otras personas   afectadas. La tercera explicaci&oacute;n   puede ser que en realidad exista una   expresi&oacute;n diferencial del trastorno en   esta poblaci&oacute;n mediada por factores   gen&eacute;ticos.</p>     <p>   <font size="3"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p>   Las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas   del grupo de pacientes son similares   a las descritas en la literatura   m&eacute;dica. El an&aacute;lisis de correspondencias   m&uacute;ltiples de las   caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas de la depresi&oacute;n   y de la man&iacute;a es consistente   con las agrupaciones sintom&aacute;ticas   que se hab&iacute;an descrito en los estudios   fenomenol&oacute;gicos de los   pacientes con TAB I.</p>     <p>   Los pacientes con agregaci&oacute;n   familiar parecen presentar un trastorno   de mayor gravedad, lo cual es   indicado por m&aacute;s discapacidad durante   los episodios depresivos y   menor funcionamiento intercr&iacute;tico.</p>     <p>   Con este estudio se pudo   observar que el an&aacute;lisis de correspondencias   m&uacute;ltiples es una   herramienta &uacute;til para estudios sobre   fenomenolog&iacute;a psiqui&aacute;trica, en   los cuales las mediciones se efect&uacute;an   predominantemente con   variables categ&oacute;ricas.</p>     <p>   <font size="3"><b>Agradecimientos</b></font></p>     <p>   Este trabajo fue realizado con   aportes de la Universidad de Antioquia   (Grant del CODI: CIM-2027) y   Wellcome Trust de Londres (Grant   # 056081, DFCM 3354). </p>     <p>Agradecemos a los estad&iacute;sticos   Daniel Camilo Aguirre y Hugo   Grisales por sus valiosos aportes.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>   Ofrecemos agradecimientos a   los pacientes, a las familias y a las   comunidades que han colaborado   con esta iniciativa, como tambi&eacute;n   al Hospital Universitario San Vicente   de Paul, el Hospital Mental de   Antioquia y la Cl&iacute;nica Samein.</p>     <p>   <b>Bibliograf&iacute;a</b></p>     <!-- ref --><p>   1. DSM-IV. Diagnostical and statistical manual   of mental disorders. 4th ed.   Washington; 1994. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000105&pid=S0034-7450200300020000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Torres Y, Montoya I. Segundo estudio   nacional de salud mental y consumo de   sustancias psicoactivas. Bogot&aacute;; 1997. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000106&pid=S0034-7450200300020000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Kaplan H, Sadock B. Comprehesive textbook   of psychiatry. 7th ed. Washington:   Williams &amp; Wilkins; 1999. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000107&pid=S0034-7450200300020000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Cradock N, Jones I. Genetics of bipolar   disorder. J Med Genet 1999; 36:585-94. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000108&pid=S0034-7450200300020000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Plomin, De Fries, McClean, Rutter. Behavioral   genetics. 3rd. ed. New York:   Freeman and Company; 1997. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000109&pid=S0034-7450200300020000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Santangelo S, Pauls D, Lavori P. Assessing   risk for the Tourette spectrum of   disorders among first-degree relatives of   probands with Tourette syndrome. Am J   Med Genet 1996; 67:107-16. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000110&pid=S0034-7450200300020000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Coryell W, Endicott J, Keller M. Rapidly   cycling affective disorder. Demographics,   diagnosis, family history and   course. Arch Gen Psychiatry 1992;   49:126-31. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000111&pid=S0034-7450200300020000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Grigoroiu-Sebanescu M, Mart&iacute;nez M,   Nothem M, Grinberg M, Sima D, Propping   P, et al. Different familial transmission   patterns in bipolar I disorder with onset   before and after age 25. Am J Med Genet   2001; 105:765-73. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000112&pid=S0034-7450200300020000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. Moorhead S, Scott J. Clinical characterisitcs   of familial and non-familial bipolar   disorder. Bipolar Disorders 2000; 2:136-   9. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000113&pid=S0034-7450200300020000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>10. Strober M. Relevance of early age of   onset in genetic studies of bipolar affective   disorder. J Am Acad Child Adolesc   Psychiatry 1992; 31:603-10. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000114&pid=S0034-7450200300020000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. Escofier B, Pages J. An&aacute;lisis factoriales   simples y m&uacute;ltiples. Objetivos, m&eacute;todos   e interpretaci&oacute;n. Bilbao: Dunod; 1990. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000115&pid=S0034-7450200300020000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>12. Lebart L, Morineau A, Piron C. Statistique   exploratoire multidimensionelle.   Par&iacute;s: Dunod; 1995. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000116&pid=S0034-7450200300020000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>13. Nunrnberger J, Blehar M, Kaufman C.   Diagnostic interview for genetic studies.   Rationale, unique features and training.   Arch Gen Psychiatry 1994;51:849-59. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000117&pid=S0034-7450200300020000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>14. Carlson G, Bromet E, Sievers S. Phenomenology   and outcome of subjects with   early and adult-onset psychotic mania.   Am J Psychiatry 2000; 157:213-19. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000118&pid=S0034-7450200300020000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>15. Leboyer M, Bellivier F, McKeon P, Borrman   A, P&eacute;rez-D&iacute;az F, Mynett-Johnson L,   et al. Age of onset and gender resemblance   in bipolar siblings. Psychiatry Res   1998; 81:125-31. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000119&pid=S0034-7450200300020000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>16. Akiskal H, Hantouche E, Bourgeois M,   Azor&iacute;n J, Sechter D, Allilaire J, et al.   Toward a refined phenomenology of   mania: combining clinician-assessment   and self-report in the French EPIMAN   study. J Affect Disord 2001;67:89-96. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000120&pid=S0034-7450200300020000300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>17. Bourgeois M, Verdoux H. Trastornos bipolares   del estado de &aacute;nimo. Barcelona:   Masson; 1997. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000121&pid=S0034-7450200300020000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. Dilsaver S, Chen Y, Shoaib A, Swann A.   Phenomenology of mania: evidence for   distinct depressed, dysphoric, and   euphoric presentations. Am J Psychiatry   1999; 156(3):426-30. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000122&pid=S0034-7450200300020000300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Grigoroiu-Serbanescu M, Mart&iacute;nez M,   Nothen MM, Propping P, Milea S, Mihailescu   R, et al. Patterns of parental   transmission and familial aggregation   models in bipolar affective disorder. Am   J Med Genet 1998;81(397):404.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000123&pid=S0034-7450200300020000300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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